|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Hulumtimi i HCG
Cili është sfondi i kërkimit të HCG?
Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) është një molekulë me funksione të shumta të rëndësishme, që luan një rol kyç në aspekte të tilla si shtatzënia dhe kanceri i njeriut. Së pari, HCG është një molekulë ekstreme. Është glikoproteina më acid dhe përmban përqindjen më të lartë të sheqerit. Së dyti, HCG ekziston në forma të ndryshme, duke përfshirë HCG të rregullt, HCG të sulfatizuar, HCG të hiperglikoziluar, β-HCG të lirë dhe β-HCG të lirë të hiperglikoziluar, etj ..
Për sa i përket shtatzënisë, HCG është vendimtare për ciklin menstrual të njeriut dhe shtatzëninë e njeriut. HCG e rregullt luan një rol në nxitjen e prodhimit të progesteronit të trupit të verdhë dhe gjithashtu ka funksione të rëndësishme në diferencimin e qelizave trofoblaste dhe ushqimin e fetusit. Për shembull, ai mundëson furnizimin me ushqim të fetusit përmes angiogjenezës së arterieve spirale në miometrium (Cole LA, 2012). HCG e hiperglikoziluar gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në fazat e hershme të shtatzënisë. Është izoforma kryesore e HCG në fazat e hershme të shtatzënisë, e cila mund të frenojë apoptozën, të nxisë pushtimin, rritjen dhe transformimin malinj të qelizave dhe të kontrollojë implantimin dhe rritjen e placentës [1].
Për sa i përket kancerit, tumoret malinje jo-trofoblastike prodhojnë nën-njësinë β të lirë të hiperglikoziluar të HCG. Si një faktor autokrin, ai nxit më tej rritjen dhe transformimin malinj të qelizave kancerogjene duke antagonizuar apoptozën [1].
Për më tepër, zbulimi i HCG përdoret gjerësisht edhe në aplikime klinike, duke përfshirë testimin e shtatzënisë, monitorimin e rezultateve të shtatzënisë, përcaktimin e rrezikut të fetusit me sindromën Down, parashikimin e preeklampsisë, zbulimin e HCG-së hipofizës, zbulimin dhe menaxhimin e sëmundjeve trofoblastike gestacionale, diagnostikimin e sëmundjeve dignostike gestacionale në qetësi tumoret, menaxhimi i tumoreve malinje të qelizave embrionale të testikujve dhe monitorimi i tumoreve të tjera malinje njerëzore, etj. [1].
Cili është mekanizmi i veprimit të HCG?
1. Efektet në pranueshmërinë endometriale
Disa studime kanë treguar se HCG mund të ndikojë në pranueshmërinë endometriale përmes boshtit miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS dhe të luajë një rol kyç në procesin e implantimit të embrionit [2] . Manifestimet specifike janë si më poshtë:
Përmirësimi i funksionit të receptorëve endometrial: Duke krijuar një model të miut të mosfunksionimit të implantimit të embrionit (EID) dhe duke e trajtuar atë me mifepristone, dhe duke kryer eksperimente në qelizat epiteliale të endometrit të njeriut (EECs), u zbulua se pas trajtimit me HCG, pranueshmëria endometriale e minjve EID u përmirësua. Për shembull, niveli i shprehjes së CD105 te minjtë dhe nivelet e proteinave të kaderinës CD144 dhe CD146 u rritën siç përcaktohet nga imunohistokimia dhe Western blotting.
Rregullimi i shprehjes së gjenit: HCG mund të nxisë shprehjen e miR-126-3p dhe të pengojë shprehjen e PIK3R2, dhe miR-126-3p synon PIK3R2. Eksperimentet in vivo dhe in vitro kanë verifikuar që HCG aktivizon rrugën PI3K/Akt/eNOS përmes boshtit miR-126-3p/PIK3R2, duke përmirësuar kështu receptivitetin endometrial.
2. Roli në ruajtjen e shtatzënisë
HCG prodhohet kryesisht nga qelizat sincitiotrofoblaste të diferencuara dhe është një sinjal embrional kyç thelbësor për ruajtjen e shtatzënisë [3].
Aktivizimi i reaksioneve të kaskadës së sinjalit të shumëfishtë: HCG mund të lidhet me hormonin luteinizues/receptorin e gonadotropinës korionike (LHCGR), duke aktivizuar potencialisht reaksione kaskade të shumëfishta sinjalesh, duke përfshirë homologun dekapentaplegjik 2 të nënave (Smad2), proteina kinazën C (PKC) dhe/ose proteina kinazën C (PKC) dhe/ose proteina me kapabilitete të shumta direkte të nënës/kinazës. ndërveprimet me receptorin β transformues të faktorit të rritjes (TGFβR).
Promovimi i angiogjenezës endoteliale të mitrës: HCG luan një rol të veçantë në promovimin e angiogjenezës endoteliale të mitrës, duke siguruar një mjedis të mirë rritjeje për embrionin.
Ruajtja e qetësisë së miometrit: Ndihmon në ruajtjen e gjendjes së qëndrueshme të mitrës dhe siguron një mjedis të përshtatshëm për zhvillimin e embrionit.
Promovimi i imunomodulimit në ndërfaqen e nënës-fetusit: luan një rol të rëndësishëm në imunomodulimin në ndërfaqen e nënës-fetusit, duke balancuar përgjigjen e sistemit imunitar të nënës ndaj embrionit.
3. Roli në transferimin e embrionit të ngrirë
Studimet kanë zbuluar se stimulimi elektrik i akumulimit transkutan (TEAS) i kombinuar me trajtimin e HCG mund të përmirësojë rezultatet e shtatzënisë të pacientëve që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë [4].
Rritja e trashësisë së endometrit: Trajtimi me TEAS kryesisht ndihmon në rritjen e trashësisë endometriale të pacientëve që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë. Trajtimi i kombinuar i HCG dhe TEAS gjithashtu ndihmon në rritjen e trashësisë endometriale të këtyre pacientëve.
Reduktimi i indeksit të rrjedhës së gjakut të arteries së mitrës: Vlerat e rrjedhës së gjakut endometrial PI dhe RI në TEAS të kombinuara me grupin HCG dhe grupin TEAS ishin dukshëm më të ulëta se ato në grupin e kontrollit, gjë që tregon se trajtimi i kombinuar i HCG dhe TEAS mund të zvogëlojë indeksin e fluksit të gjakut të arteries uterine PI dhe RI të pacientëve.
Rritja e niveleve të faktorëve që lidhen me mirëmbajtjen e shtatzënisë në serum: Trajtimi me HCG kryesisht ndihmon në rritjen e niveleve serike të P dhe LIF në pacientët që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë. Nivelet e LIF në serum në grupin TEAS, grupin HCG dhe TEAS të kombinuara me grupin HCG ishin të gjitha dukshëm më të larta se ato në grupin e kontrollit. Shkalla e implantimit të embrionit në grupin e kombinuar ishte dukshëm më e lartë se ajo në grupin e kontrollit, duke sugjeruar se trajtimi i kombinuar i TEAS dhe HCG mund të përmirësojë rezultatet e shtatzënisë së pacientëve që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë.
4. Trajtimi i hipogonadizmit mashkullor
Hipogonadizmi i shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm i gonadotropinës tek meshkujt ka një ndikim të rëndësishëm në shëndetin riprodhues dhe cilësinë e jetës së pacientit. Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) luan një rol të rëndësishëm në trajtimin e sëmundjeve të tilla. HCG lidhet me receptorët në sipërfaqen e qelizave Leydig në testis, duke aktivizuar rrugën e sinjalizimit ndërqelizor dhe duke nxitur shndërrimin e kolesterolit në testosteron. Rritja e testosteronit mund të nxisë rritjen dhe zhvillimin e testisit dhe të rrisë vëllimin e testisit. Në të njëjtën kohë, testosteroni gjithashtu mund të stimulojë zhvillimin e organeve riprodhuese si epididymis dhe vas deferens. Testosteroni luan një rol kyç në zhvillimin e karakteristikave seksuale sekondare mashkullore. Duke rritur nivelin e testosteronit, trajtimi me HCG mund të nxisë rritjen e mjekrës dhe mollëve të Adamit, të rrisë forcën e muskujve dhe të rrisë dëshirën seksuale, etj.
Burimet qelizore, objektivat, kaskadat sinjalizuese të lidhura dhe funksionet e izoformave të ndryshme të HCG në gratë jo shtatzëna dhe shtatzëna.
Burimi:PubMed [3]
Cilat janë aplikimet kryesore të HCG?
1. Përdoret për diagnozën e hershme të shtatzënisë
Vlera e matjes së niveleve të T-HCG dhe β-HCG në serum në shtatzëninë e hershme: Duke mbledhur rastet e shtatzënisë së hershme jonormale, duke matur T-HCG në serum duke përdorur kimilumineshencën dhe duke matur β-HCG në serum duke përdorur radioimmunoassay dhe duke kryer vëzhgime dinamike, rezultatet treguan se nivelet e grupit β-HCG në serum ishin më të ulëta të T-HCG-ektike në shtatzëni. se ato në grupin e abortit dhe grupin e shtatzënisë intrauterine. Kjo tregon se matja e niveleve të T-HCG dhe β-HCG në serum ka specifikë të mirë dhe saktësi diagnostike për diferencimin e shtatzënisë ektopike nga shtatzënia intrauterine, dhe T-HCG ka ndjeshmëri dhe besueshmëri më të lartë [5].
Zbulimi i kombinuar i HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum për diagnozën e shtatzënisë ektopike: Duke zbuluar HCG, β-HCG dhe progesteronin në serum tek gratë shtatzëna normale dhe gratë shtatzëna me shtatzëni ektopike, rezultatet treguan se nivelet e HCG, β-HCG në serum dhe te gratë shtatzëna me progesterone ishin më të mira se ato me shtatzëna normale. Kur u zbulua vetëm, shkalla e saktësisë së HCG në serum në diagnozën e shtatzënisë ektopike ishte 70.83%; shkalla e saktësisë së β-HCG ishte 66.7%; dhe shkalla e saktësisë së progesteronit ishte 54,17%. Sidoqoftë, zbulimi i kombinuar i HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum kishte një shkallë saktësie deri në 95.8% në diagnozën e shtatzënisë ektopike [6].
2. Aplikimet në teknologjinë riprodhuese të asistuar
Optimizimi i pjekurisë folikulare: Në stimulimin ovarian, gonadotropina e menopauzës njerëzore (hMG) mund të optimizojë pjekurinë folikulare pas desensibilizimit të hipofizës të shkaktuar nga analogët e hormoneve që çlirojnë gonadotropinë (analoge Gn-RH). Kjo është kryesisht për shkak se shmang përgjigjen e parregullt të hormonit luteinizues endogjen (LG) që ndodh gjatë trajtimit me hMG në rreth një të tretën e cikleve të trajtimit. Në disa studime duke përdorur buserelin ose degarelix si analoge Gn-RH, 282 pacientë morën fekondim in vitro, transferim gamete intrafalopiane ose si pjesë e trajtimit 'in vivo'. Trajtimi i kombinuar me analoge GnRH/hMG/HCG rriti ndjeshëm shkallën e shtatzënisë në të gjitha grupet. Shkalla e shtatzënisë së pacientëve të trajtuar me HMG/HCG ishte 17%, ndërsa trajtimi i kombinuar bëri 25% të pacientëve shtatzënë [7].
Përmirësimi i pranueshmërisë endometriale: Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) është një nga sinjalet e rëndësishme përpara implantimit të embrionit. Nëpërmjet analizës së indeve endometriale në kërkime, u konstatua se pas administrimit intrauterin të HCG, numri i qelizave që shprehin molekulat ngjitëse të qelizave endoteliale VE-cadherin (CD144) dhe S-Endo-1 (CD146) u rrit ndjeshëm. Kjo sugjeron që molekulat e ngjitjes së qelizave endoteliale mund të jenë një mekanizëm i mundshëm me anë të të cilit HCG përmirëson implantimin e embrionit dhe normat e shtatzënisë [8].
2. Trajtimi i Insuficiencës Luteale
Për dy dekadat e fundit, administrimi ekzogjen i progesteronit është përdorur si mbështetje e fazës luteale (LPS), e kombinuar me përdorimin e gonadotropinës korionike njerëzore (HCG) për të shkaktuar maturimin përfundimtar të folikulave në stimulimin e kontrolluar të vezoreve. Futja e GnRHa për të shkaktuar ovulimin tregon se pa suplementin e HCG, administrimi ekzogjen i progesteronit është i pamjaftueshëm për të arritur një shkallë të kënaqshme shtatzënie. Kjo ka nxitur zhvillimin e strategjive alternative për mbështetjen e fazës luteale. Rritja e prodhimit lokal të progesteronit endogjen të trupave të verdhë të shumëfishtë është një pikë kyçe, nga njëra anë, për të shmangur zhvillimin e sindromës së hiperstimulimit ovarian, dhe nga ana tjetër, për të siguruar një nivel të mjaftueshëm të progesteronit për të ruajtur implantimin.
Hulumtimi aktual ka vlerësuar rolin e mikro-dozës HCG për mbështetjen e fazës luteale dhe ka studiuar avantazhet dhe disavantazhet e saj të mundshme. Bazuar në karakteristikat farmakokinetike të HCG, të kombinuara me disa metoda të ndryshme të administrimit të HCG si mbështetje e fazës luteale, u vlerësua një model matematikor i shpërndarjes së përqendrimit të HCG gjatë fazës luteale. Sugjerohet që mbështetja aktuale e fazës luteale e ofruar së bashku me nxitjen e GnRHa (d.m.th., 1500 IU) është shumë e fortë dhe administrimi ditor i mikrodozës së HCG mund të sigurojë mbështetje të optimizuar të fazës luteale për barnat aktualisht të disponueshme. Dhe u dhanë rezultatet klinike paraprake të metodës së mikro-dozës HCG [9].
3. Trajtimi i Testisit të Pazbritur Intra-abdominal të njëanshëm
Një studim u krye mbi pacientët që iu nënshtruan orkiopeksisë për testisin e pazbritur intra-abdominal të njëanshëm nga shtatori 2010 deri në shtator 2016. Dy javë pas operacionit, prindërit e pacientëve që morën trajtim hormonal duhej të ndiqnin një protokoll 6-javor. Pacientët morën një injeksion nënlëkuror prej 500 UI (Gonasi-HP) çdo javë. Në fund të trajtimit dhe 6 muaj më vonë u kryen ndjekje. Vëllimi i testisit matej me ultratinguj dhe elastografi çdo herë dhe krahasohej me atë të pacientëve që nuk morën trajtim. Rezultatet treguan se mjekimin e morën 45 pacientë, me një moshë mesatare prej 18,0±9,7 muajsh. 32 pacientë morën trajtim hormonal pas operacionit dhe nuk pati reaksione anësore apo braktisje. Të gjithë pacientët përfunduan ndjekjen. Nuk kishte raste të atrofisë së testisit në asnjërin grup. Në grupin e trajtimit, 81% e pacientëve arritën madhësinë normale të testisit në 6 muaj, ndërsa vëllimi i testisit të pacientëve të tjerë ishte ende i vogël. Në grupin e patrajtuar, 46% e pacientëve arritën madhësinë normale të testisit. Përdorimi postoperativ i gonadotropinës korionike njerëzore (u-HCG) mund të rrisë vëllimin dhe funksionin e testisit duke stimuluar rritjen dhe zhvillimin e testisit [10].
4. Aplikimet në kërkimin e vaksinës β-HCG: Një test stimulimi i HCG u krye tek gratë që ishin të imunizuara me vaksinën NII beta-HCG, por nuk kishin tituj të antitrupave anti-HCG, me stimulimin e sekretimit të progesteronit në serum si një tregues i përgjigjes së trupit të verdhë ndaj HCG intravenoze. Rezultatet treguan se në grupin e kontrollit, shumica e grave kishin nivele dukshëm më të larta të sekretimit të progesteronit pas stimulimit të HCG sesa niveli bazë, ndërsa nivelet maksimale të progesteronit në gratë në grupin e imunizuar nuk e kaluan nivelin bazë pas vaksinimit, duke treguar se antitrupat e prodhuar nga vaksina mund të ndalojnë efektin e HCG ekzogjene [11].
Si përfundim, HCG luan një rol të pazëvendësueshëm në fushën e mjekësisë, veçanërisht në aspektet që lidhen me riprodhimin. Në trajtimin riprodhues, ai mund të nxisë në mënyrë efektive ovulimin, duke sjellë shpresë për pacientët me infertilitet të shkaktuar nga çrregullimet e ovulacionit. Duke u lidhur me receptorët LH në trup, ai mund të kompensojë nivelin e pamjaftueshëm të LH në protokollin antagonist dhe të ndihmojë në pjekurinë folikulare. Për pamjaftueshmërinë luteale, HCG mund të stimulojë trupin e verdhë të sekretojë progesteron dhe të mbajë një mjedis të përshtatshëm hormonal për të mbështetur shtatzëninë. Për hipogonadizmin mashkullor të shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm i gonadotropinës, HCG mund të stimulojë qelizat Leydig në testis që të sintetizojnë dhe sekretojnë testosteronin, duke nxitur zhvillimin e testisit, duke përmirësuar karakteristikat sekondare seksuale dhe duke përmirësuar funksionin riprodhues dhe cilësinë e jetës së pacientit. Në të njëjtën kohë, HCG luan një rol kyç në ruajtjen e shtatzënisë së hershme, duke stimuluar trupin e verdhë që të sekretojë vazhdimisht progesteronin për të siguruar implantimin dhe zhvillimin e embrionit. Në diagnozën klinike, zbulimi i nivelit të HCG është një bazë e rëndësishme për përcaktimin e shtatzënisë së hershme dhe identifikimin e shtatzënive jonormale si shtatzënia ektopike, duke ofruar mbështetje të fortë për ndërhyrjen dhe trajtimin në kohë.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Chinedu Nwabuobi është një studiues me ekspertizë në fushat e Obstetrikës dhe Gjinekologjisë, Biologjisë Riprodhuese, Biokimisë dhe Biologjisë Molekulare, Kimisë dhe Onkologjisë. Ai ka qenë i lidhur me disa institucione prestigjioze, duke përfshirë Universitetin e Floridës së Jugut, Universitetin e Rochester dhe Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Hulumtimi i tij fokusohet në tema të tilla si funksionet biologjike dhe aplikimet klinike të gonadotropinës korionike njerëzore (HCG), me kontribute për të kuptuar rolin e saj në shëndetin riprodhues dhe patologjitë e lidhura me to. Chinedu Nwabuobi është renditur në referencën e citimit [3].
