|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Истражување на HCG
Која е истражувачката позадина на HCG?
Човечкиот хорионски гонадотропин (HCG) е молекула со повеќе важни функции, играјќи клучна улога во аспекти како што се бременоста и ракот кај луѓето. Прво, HCG е екстремна молекула. Тој е најкиселиот гликопротеин и содржи најголем дел од шеќер. Второ, HCG постои во различни форми, вклучувајќи редовен HCG, сулфатен HCG, хипергликолизиран HCG, слободен β-HCG и хипергликолизиран слободен β-HCG итн. [1].
Во однос на бременоста, HCG е од клучно значење за човечкиот менструален циклус и човечката бременост. Редовниот HCG игра улога во промовирањето на производството на жолтото тело прогестерон и исто така има важни функции во диференцијацијата на трофобластните клетки и феталната исхрана. На пример, овозможува снабдување со фетална исхрана преку ангиогенезата на спиралните артерии во миометриумот (Кол ЛА, 2012). Хипергликолизираниот HCG исто така игра важна улога во раните фази од бременоста. Тоа е главната изоформа на HCG во раните фази од бременоста, која може да ја инхибира апоптозата, да промовира клеточна инвазија, раст и малигна трансформација и да ја контролира имплантацијата и растот на плацентата [1].
Во однос на ракот, нетрофобластните малигни тумори произведуваат хипергликозилирана слободна β подединица на HCG. Како автокрин фактор, дополнително го промовира растот и малигната трансформација на клетките на ракот со антагонизирање на апоптозата [1].
Дополнително, откривањето на HCG исто така широко се користи во клинички апликации, вклучително и тестирање за бременост, следење на исходот од бременоста, одредување на ризикот од фетуси со Даунов синдром, предвидување на прееклампсија, откривање на хипофизна HCG, откривање и управување со гестациски трофобластични болести, дијагностицирање на мирни гестациски заболувања, тумори, управување со малигни тумори на герминативните клетки на тестисите и следење на други малигни тумори кај луѓето, итн. [1].
Кој е механизмот на дејство на HCG?
1. Ефекти врз ендометријалната рецептивност
Некои студии покажаа дека HCG може да влијае на ендометријалната рецептивност преку оската miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и да игра клучна улога во процесот на имплантација на ембрионот [2] . Специфичните манифестации се како што следува:
Подобрување на функцијата на ендометријалните рецептори: Со воспоставување на модел на глушец за дисфункција на имплантација на ембрионот (EID) и негово лекување со мифепристон и спроведување на експерименти на човечки ендометријални епителни клетки (EECs), беше откриено дека по третманот со HCG, ендометријалната приемчивост на EID глувците е подобрена. На пример, нивото на изразување на CD105 кај глувците и нивоата на протеинот на кадерините CD144 и CD146 беа зголемени како што беше утврдено со имунохистохемија и вестерн blotting.
Регулирање на генската експресија: HCG може да го промовира изразувањето на miR-126-3p и да го инхибира изразувањето на PIK3R2, а miR-126-3p цели PIK3R2. И in vivo и in vitro експериментите потврдија дека HCG ја активира патеката PI3K/Akt/eNOS низ оската miR-126-3p/PIK3R2, а со тоа ја подобрува приемчивоста на ендометриумот.
2. Улога во одржувањето на бременоста
HCG главно се произведува од диференцирани синцитотрофобластни клетки и е клучен ембрионски сигнал од суштинско значење за одржување на бременоста [3].
Активирање на повеќекратни сигнални каскадни реакции: HCG може да се поврзе со лутеинизирачкиот хормон/хорионски гонадотропински рецептор (LHCGR), потенцијално активирајќи повеќе сигнални каскадни реакции, вклучително и декапентаплегичниот хомолог 2 на мајките (Smad2), протеин киназа C (PKC), и/или повеќекратна капабилана мајка (PKC) и/или директна протеинска капабилаза на мајката интеракции со трансформирачкиот фактор на раст β рецептор (TGFβR).
Промовирање на ендотелната ангиогенеза на матката: HCG игра посебна улога во промовирањето на ендотелната ангиогенеза на матката, обезбедувајќи добра средина за раст на ембрионот.
Одржување на тишина на миометриумот: помага да се одржи стабилната состојба на матката и обезбедува соодветна средина за развој на ембрионот.
Промовирање на имуномодулација на интерфејсот помеѓу мајката и фетусот: игра важна улога во имуномодулацијата на интерфејсот меѓу мајката и фетусот, балансирајќи го одговорот на мајчиниот имунолошки систем на ембрионот.
3. Улога во трансферот на замрзнати ембриони
Студиите открија дека транскутаната електрична стимулација на акупоинт (TEAS) во комбинација со третман со HCG може да ги подобри исходите на бременоста на пациентите кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион [4].
Зголемување на дебелината на ендометриумот: Третманот со ТЕАС главно помага да се зголеми дебелината на ендометриумот кај пациентите кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион. Комбинираниот третман на HCG и ЧАЕС исто така помага да се зголеми дебелината на ендометриумот кај овие пациенти.
Намалување на индексот на протокот на крв во матката артерија: Вредностите на ендометријалниот проток на крв PI и RI во ЧАЕВИТЕ во комбинација со групата HCG и групата ЧАЕС биле значително пониски од оние во контролната група, што укажува дека комбинираниот третман на HCG и ЧАЕС може да го намали индексот на протокот на крв во матката артерии, PI и RI на пациентите.
Зголемување на нивоата на фактори поврзани со одржување на бременоста во серумот: Третманот со HCG главно помага да се зголемат серумските нивоа на P и LIF кај пациенти кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион. Серумските нивоа на LIF во групата TEAS, групата HCG и чаевите во комбинација со HCG групата беа значително повисоки од оние во контролната група. Стапката на имплантација на ембрионот во комбинираната група беше значително повисока од онаа во контролната група, што сугерира дека комбинираниот третман на ТЕАС и HCG може да ги подобри резултатите од бременоста кај пациентите кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион.
4. Третман на машки хипогонадизам
Хипогонадизмот предизвикан од недоволна секреција на гонадотропин кај мажите има значително влијание врз репродуктивното здравје и квалитетот на животот на пациентот. Човечкиот хорионски гонадотропин (HCG) игра важна улога во третманот на такви болести. HCG се врзува за рецепторите на површината на Лајдиговите клетки во тестисот, активирајќи ја интрацелуларната сигнална патека и промовирајќи ја конверзијата на холестеролот во тестостерон. Зголемувањето на тестостеронот може да го поттикне растот и развојот на тестисот и да го зголеми обемот на тестисот. Во исто време, тестостеронот исто така може да го стимулира развојот на репродуктивните органи како што се епидидимисот и деферентните. Тестостеронот игра клучна улога во развојот на машките секундарни сексуални карактеристики. Со зголемување на нивото на тестостерон, третманот со HCG може да го промовира растот на брадата и Адамовите јаболка, да ја зајакне мускулната сила и да ја зголеми сексуалната желба итн.
Клеточни извори, цели, поврзани сигнални каскади и функции на различни HCG изоформи кај небремени и бремени жени.
Извор:PubMed [3]
Кои се главните апликации на HCG?
1. Се користи за рана дијагноза на бременост
Вредноста на мерењето на серумските нивоа на T-HCG и β-HCG во рана бременост: со собирање случаи на рана абнормална бременост, мерење на серумскиот T-HCG со помош на хемилуминисценција и мерење на серумскиот β-HCG со помош на радиоимуноанализа и спроведување динамични опсервации, резултатите покажаа дека серумските нивоа на T-HCG во бременоста беа значително пониски. од оние во групата за абортус и групата за интраутерина бременост. Ова покажува дека мерењето на серумските нивоа на T-HCG и β-HCG има добра специфичност и дијагностичка точност за разликување на ектопична бременост од интраутерина бременост, а T-HCG има поголема чувствителност и сигурност [5].
Комбинирано откривање на серумски HCG, β-HCG и прогестерон за дијагноза на ектопична бременост: со откривање на серумски HCG, β-HCG и прогестерон кај нормални трудници и бремени жени со ектопична бременост, резултатите покажаа дека нивото на серумскиот HCG, β-HCG и кај трудниците со нормален прогестерон е подобро. Кога се детектира сам, стапката на точност на серумскиот HCG во дијагнозата на ектопична бременост беше 70,83%; стапката на точност на β-HCG беше 66,7%; а стапката на точност на прогестерон беше 54,17%. Сепак, комбинираното откривање на серумски HCG, β-HCG и прогестерон имаше стапка на точност до 95,8% во дијагнозата на ектопична бременост [6].
2. Апликации во асистирана репродуктивна технологија
Оптимизирање на фоликуларната зрелост: при стимулација на јајниците, човечкиот гонадотропин за менопауза (hMG) може да ја оптимизира зрелоста на фоликулите по десензибилизација на хипофизата, индуцирана од аналози на гонадотропин-ослободувачки хормон (Gn-RH-аналог). Ова е главно затоа што го избегнува неправилниот одговор на ендогениот лутеинизирачки хормон (LG) што се јавува за време на третманот со hMG во околу една третина од циклусите на третман. Во неколку студии кои користеле бусерелин или дегареликс како аналози на Gn-RH, 282 пациенти примиле ин витро оплодување, трансфер на гамети во интрафалопија или како дел од третманот „ин виво“. Комбинираниот третман со GnRH аналог/hMG/HCG значително ја зголеми стапката на бременост кај сите групи. Стапката на бременост на пациентите третирани со HMG/HCG беше 17%, додека комбинираниот третман направи 25% од пациентите бремени [7].
Подобрување на приемноста на ендометриумот: Човечкиот хорионски гонадотропин (HCG) е еден од важните сигнали пред имплантацијата на ембрионот. Преку анализата на ендометријалните ткива во истражувањето, беше откриено дека по интраутерина администрација на HCG, бројот на клетки што ги изразуваат молекулите на адхезија на ендотелијалните клетки VE-cadherin (CD144) и S-Endo-1 (CD146) значително се зголеми. Ова сугерира дека молекулите на адхезија на ендотелијалните клетки може да бидат потенцијален механизам со кој HCG ја подобрува имплантацијата на ембрионот и стапката на бременост [8].
2. Третман на лутеална инсуфициенција
Во изминатите две децении, администрацијата на егзоген прогестерон се користи како поддршка на лутеалната фаза (LPS), во комбинација со употребата на хуман хорионски гонадотропин (HCG) за да се активира конечното созревање на фоликулите при контролирана стимулација на јајниците. Воведувањето на GnRHa за активирање на овулацијата покажува дека без суплементација на HCG, администрацијата на егзогени прогестерон е недоволна за да се постигне задоволителна стапка на бременост. Ова го поттикна развојот на алтернативни стратегии за поддршка на лутеалната фаза. Зголемувањето на локалното ендогено производство на прогестерон на повеќе корпора лутеа е клучна точка, од една страна, за да се избегне развој на синдром на хиперстимулација на јајниците, а од друга страна, да се обезбеди соодветно ниво на прогестерон за одржување на имплантација.
Тековните истражувања ја процениле улогата на микро-дозата HCG за поддршка на лутеалната фаза и ги проучувале нејзините потенцијални предности и недостатоци. Врз основа на фармакокинетските карактеристики на HCG, во комбинација со неколку различни методи на администрација на HCG како поддршка на лутеалната фаза, беше евалуиран математички модел на распределбата на концентрацијата на HCG за време на лутеалната фаза. Се сугерира дека моменталната поддршка на лутеалната фаза обезбедена заедно со активирањето на GnRHa (т.е. 1500 IU) е премногу силна, а дневната администрација на микро-дози на HCG може да обезбеди оптимизирана поддршка на лутеалната фаза за моментално достапните лекови. И беа дадени прелиминарните клинички резултати од методот на микро-дози на HCG [9].
3. Третман на унилатерален интра-абдоминален неспуштен тестис
Спроведена е студија на пациенти кои биле подложени на орхиопексија за унилатерален интра-абдоминален неспуштен тестис од септември 2010 до септември 2016 година. Две недели по операцијата, родителите на пациентите кои примале хормонска терапија требало да следат протокол од 6 недели. Пациентите добивале субкутана инјекција од 500 UI (Gonasi-HP) секоја недела. Следењата беа спроведени на крајот од третманот и 6 месеци подоцна. Волуменот на тестисот секој пат се мереше со ултразвук и еластографија и се споредуваше со оној на пациентите кои не примиле третман. Резултатите покажаа дека 45 пациенти го примиле третманот, со просечна возраст од 18,0±9,7 месеци. 32 пациенти примиле постоперативна хормонска терапија, а немало несакани реакции или осипување. Сите пациенти го завршија следењето. Немаше случаи на атрофија на тестисите во двете групи. Во групата на третмани, 81% од пациентите ја достигнале нормалната големина на тестисот на 6 месеци, додека волуменот на тестисот кај другите пациенти бил сè уште мал. Во нетретираната група, 46% од пациентите достигнале нормална големина на тестисот. Постоперативната употреба на човечки хорионски гонадотропин (u-HCG) може да го зголеми волуменот и функцијата на тестисот преку стимулирање на растот и развојот на тестисот [10].
4. Примени во истражувањето на β-HCG вакцината: Спроведен е тест за стимулација на HCG кај жени кои биле имунизирани со NII бета-HCG вакцина, но немале титри на анти-HCG антитела, со стимулација на серумската секреција на прогестерон како индикатор за одговорот на жолтото тело на интравенска HCG. Резултатите покажаа дека во контролната група, повеќето жени имале значително повисоки нивоа на секреција на прогестерон по стимулација на HCG од основното ниво, додека максималните нивоа на прогестерон кај жените во имунизираната група не го надминале основното ниво по вакцинацијата, што покажува дека антителата произведени од вакцината можат да го пресретнат ефектот на егзогениот HCG [11].
Како заклучок, HCG игра незаменлива улога во медицинската област, особено во аспектите поврзани со репродукцијата. Во репродуктивниот третман, тој може ефикасно да предизвика овулација, давајќи им надеж на пациентите со неплодност предизвикана од нарушувања на овулацијата. Со врзување за LH рецепторите во телото, може да го надомести недоволното ниво на LH во протоколот на антагонисти и да помогне во зрелоста на фоликулите. За лутеална инсуфициенција, HCG може да го стимулира жолтото тело да лачи прогестерон и да одржува соодветна хормонална средина за поддршка на бременоста. За машкиот хипогонадизам предизвикан од недоволна секреција на гонадотропин, HCG може да ги стимулира Лајдиговите клетки во тестисот да синтетизираат и лачат тестостерон, промовирајќи го развојот на тестисот, подобрување на секундарните сексуални карактеристики и подобрување на репродуктивната функција и квалитетот на животот на пациентот. Во исто време, HCG игра клучна улога во одржувањето на раната бременост, стимулирајќи го жолтото тело постојано да лачи прогестерон за да обезбеди имплантација и развој на ембрионот. Во клиничката дијагноза, откривањето на нивото на HCG е важна основа за одредување на раната бременост и идентификување на абнормални бремености како што е ектопична бременост, обезбедувајќи силна поддршка за навремена интервенција и третман.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Чинеду Нвабуоби е истражувач со експертиза во областите на акушерство и гинекологија, репродуктивна биологија, биохемија и молекуларна биологија, хемија и онкологија. Тој е поврзан со неколку престижни институции, вклучувајќи ги Универзитетот во Јужна Флорида, Универзитетот во Рочестер и Центарот за рак Меморијал Слоан Кетеринг. Неговото истражување се фокусира на теми како што се биолошките функции и клиничките апликации на човечкиот хорионски гонадотропин (HCG), со придонеси за разбирање на неговата улога во репродуктивното здравје и поврзаните патологии. Чинеду Нвабуоби е наведен во референцата за цитирање [3].
