|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ HCG-forskning
Hvad er forskningsbaggrunden for HCG?
Humant choriongonadotropin (HCG) er et molekyle med flere vigtige funktioner, der spiller en nøglerolle i aspekter som graviditet og kræft hos mennesker. For det første er HCG et ekstremt molekyle. Det er det sureste glykoprotein og indeholder den højeste andel af sukker. For det andet findes HCG i forskellige former, herunder almindelig HCG, sulfateret HCG, hyperglykosyleret HCG, fri β-HCG og hyperglykosyleret fri β-HCG osv. [1].
Med hensyn til graviditet er HCG afgørende for den menneskelige menstruationscyklus og den menneskelige graviditet. Regelmæssig HCG spiller en rolle i at fremme produktionen af corpus luteum progesteron og har også vigtige funktioner i trofoblastcelledifferentiering og føtal ernæring. For eksempel muliggør det føtal ernæringsforsyning gennem angiogenese af spiralarterier i myometrium (Cole LA, 2012). Hyperglykosyleret HCG spiller også en vigtig rolle i de tidlige stadier af graviditeten. Det er den vigtigste HCG-isoform i de tidlige stadier af graviditeten, som kan hæmme apoptose, fremme celleinvasion, vækst og malign transformation og kontrollere implantation og placenta vækst [1].
Med hensyn til cancer producerer ikke-trofoblastiske maligne tumorer den hyperglykosylerede frie β-underenhed af HCG. Som en autokrin faktor fremmer den yderligere vækst og malign transformation af kræftceller ved at modvirke apoptose [1].
Derudover er påvisning af HCG også meget udbredt i kliniske applikationer, herunder graviditetstestning, overvågning af graviditetsresultater, bestemmelse af risikoen for fostre med Downs syndrom, forudsigelse af præeklampsi, påvisning af hypofyse-HCG, påvisning og håndtering af trofoblastiske svangerskabssygdomme, diagnosticering af hvilende svangerskabsforebyggelse, trofoblastisk sygdom, placerede trofoblastiske tumorer kimcelle-maligniteter og overvågning af andre humane maligniteter osv. [1].
Hvad er virkningsmekanismen for HCG?
1. Effekter på endometrie-receptivitet
Nogle undersøgelser har vist, at HCG kan påvirke endometrie-receptiviteten gennem miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-aksen og spille en nøglerolle i processen med embryoimplantation [2] . De specifikke manifestationer er som følger:
Forbedring af funktionen af endometriereceptorer: Ved at etablere en musemodel for embryoimplantationsdysfunktion (EID) og behandle den med mifepriston og udføre eksperimenter på humane endometriale epitelceller (EEC'er), blev det fundet, at efter HCG-behandling var endometriemodtageligheden af EID-mus forbedret. For eksempel blev ekspressionsniveauet af CD105 i mus og proteinniveauerne af cadherin CD144 og CD146 øget som bestemt ved immunhistokemi og Western blotting.
Regulering af genekspression: HCG kan fremme ekspressionen af miR-126-3p og hæmme ekspressionen af PIK3R2, og miR-126-3p er målrettet mod PIK3R2. Både in vivo og in vitro-eksperimenter har bekræftet, at HCG aktiverer PI3K/Akt/eNOS-vejen gennem miR-126-3p/PIK3R2-aksen og derved forbedrer endometrie-receptiviteten.
2. Rolle i opretholdelse af graviditet
HCG produceres hovedsageligt af differentierede syncytiotrofoblastceller og er et centralt embryonalt signal, der er afgørende for at opretholde graviditeten [3].
Aktivering af multiple signalkaskadereaktioner: HCG kan binde til den luteiniserende hormon/choriongonadotropinreceptor (LHCGR), hvilket potentielt aktiverer multiple signalkaskadereaktioner, herunder mødres decapentaplegiske homolog 2 (Smad2), proteinkinase C (PKC) og/eller proteinkinase A (PKA) for mødre med direkte β-transformationsfaktorinteraktion med multiple β-transformationsfaktorer. receptor (TGFβR).
Fremme av uterin endothelial angiogenese: HCG spiller en særlig rolle i at fremme uterin endothelial angiogenese, hvilket giver et godt vækstmiljø for embryoet.
Opretholdelse af myometrisk ro: Det hjælper med at opretholde livmoderens stabile tilstand og giver et passende miljø for udviklingen af embryonet.
Fremme af immunmodulation ved moder-føtal grænseflade: Den spiller en vigtig rolle i immunmodulation ved moder-føtale grænseflade, idet den afbalancerer moderens immunsystems respons på embryoet.
3. Rolle i frossen embryooverførsel
Undersøgelser har fundet ud af, at transkutan elektrisk akupunktsstimulering (TEAS) kombineret med HCG-behandling kan forbedre graviditetsresultaterne for patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel [4].
Forøgelse af endometrietykkelse: TEAS-behandling hjælper hovedsageligt med at øge endometrietykkelsen hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel. Den kombinerede behandling af HCG og TEAS hjælper også med at øge endometrietykkelsen hos disse patienter.
Reduktion af livmoderarterieblodflowindekset: Værdierne af endometrieblodgennemstrømnings-PI og RI i TEAS kombineret med HCG-gruppen og TEAS-gruppen var signifikant lavere end dem i kontrolgruppen, hvilket indikerer, at den kombinerede behandling af HCG og TEAS kan reducere livmoderarterieblodstrømningsindekset PI og RI hos patienter.
Forøgelse af niveauerne af faktorer relateret til graviditetsvedligeholdelse i serum: HCG-behandling hjælper hovedsageligt med at øge serumniveauerne af P og LIF hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel. Serum-LIF-niveauerne i TEAS-gruppen, HCG-gruppen og TEAS kombineret med HCG-gruppen var alle signifikant højere end i kontrolgruppen. Embryonimplantationshastigheden i den kombinerede gruppe var signifikant højere end i kontrolgruppen, hvilket tyder på, at den kombinerede behandling af TEAS og HCG kan forbedre graviditetsresultaterne for patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel.
4. Behandling af mandlig hypogonadisme
Hypogonadisme forårsaget af utilstrækkelig gonadotropinsekretion hos mænd har en væsentlig indflydelse på patientens reproduktive sundhed og livskvalitet. Humant choriongonadotropin (HCG) spiller en vigtig rolle i behandlingen af sådanne sygdomme. HCG binder sig til receptorerne på overfladen af Leydig-celler i testiklen, aktiverer den intracellulære signalvej og fremmer omdannelsen af kolesterol til testosteron. Stigningen i testosteron kan fremme væksten og udviklingen af testiklerne og øge testiklens volumen. Samtidig kan testosteron også stimulere udviklingen af reproduktive organer som bitestikel og vas deferens. Testosteron spiller en nøglerolle i udviklingen af mandlige sekundære seksuelle egenskaber. Ved at øge niveauet af testosteron kan HCG-behandling fremme væksten af skæg og adamsæbler, øge muskelstyrken og øge den seksuelle lyst mv.
Cellulære kilder, mål, associerede signalkaskader og funktioner af forskellige HCG-isoformer hos ikke-gravide og gravide kvinder.
Kilde:PubMed [3]
Hvad er de vigtigste anvendelser af HCG?
1. Bruges til tidlig graviditetsdiagnose
Værdien af at måle serum T-HCG og β-HCG niveauer i tidlig graviditet: Ved at indsamle tilfælde af tidlig abnorm graviditet, måling af serum T-HCG ved hjælp af kemiluminescens og måling af serum β-HCG ved hjælp af radioimmunoassay og udførelse af dynamiske observationer, viste resultaterne, at serumniveauet og βHCG-niveauet i β-HCG Graviditetsgruppen var signifikant lavere end dem i abortgruppen og den intrauterine graviditetsgruppe. Dette indikerer, at måling af serum-T-HCG- og β-HCG-niveauer har god specificitet og diagnostisk nøjagtighed til at differentiere ektopisk graviditet fra intrauterin graviditet, og T-HCG har højere sensitivitet og pålidelighed [5].
Kombineret påvisning af serum-HCG, β-HCG og progesteron til diagnosticering af ektopisk graviditet: Ved at påvise serum-HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide kvinder og gravide kvinder med ektopisk graviditet, viste resultaterne, at niveauerne af serum-HCG, β-HCG og prægnante kvinder var bedre hos normale og prægnante kvinder. ektopisk graviditet. Når det blev påvist alene, var nøjagtighedsraten for serum-HCG ved diagnosen ektopisk graviditet 70,83 %; nøjagtigheden af β-HCG var 66,7 %; og nøjagtigheden af progesteron var 54,17 %. Imidlertid havde den kombinerede påvisning af serum-HCG, β-HCG og progesteron en nøjagtighed på op til 95,8 % ved diagnosen ektopisk graviditet [6].
2. Anvendelser i assisteret reproduktionsteknologi
Optimering af follikulær modenhed: Ved ovariestimulering kan humant menopausalt gonadotropin (hMG) optimere follikulær modenhed efter hypofyse-desensibilisering induceret af gonadotropin-frigivende hormonanaloger (Gn-RH-analog). Dette skyldes hovedsageligt, at det undgår det uregelmæssige endogene luteiniserende hormon (LG)-respons, der opstår under hMG-behandling i omkring en tredjedel af behandlingscyklusserne. I adskillige undersøgelser med buserelin eller degarelix som Gn-RH-analoger modtog 282 patienter in vitro-fertilisering, overførsel af gameter i æggelederne eller som en del af 'in vivo'-behandling. Den kombinerede GnRH-analog/hMG/HCG-behandling øgede graviditetsraten signifikant i alle grupper. Graviditetsraten for patienter behandlet med HMG/HCG var 17 %, mens den kombinerede behandling gjorde 25 % af patienterne gravide [7].
Forbedring af endometrie-receptivitet: Humant choriongonadotropin (HCG) er et af de vigtige signaler før embryoimplantation. Gennem analysen af endometrievæv i forskning blev det fundet, at efter intrauterin administration af HCG steg antallet af celler, der udtrykker endotelcelleadhæsionsmolekylerne VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146), signifikant. Dette tyder på, at endotelcelleadhæsionsmolekyler kan være en potentiel mekanisme, hvorved HCG forbedrer embryoimplantation og graviditetsrater [8].
2. Behandling af luteal insufficiens
I de sidste to årtier er eksogen progesteronadministration blevet brugt som lutealfasestøtte (LPS), kombineret med brugen af humant choriongonadotropin (HCG) til at udløse den endelige modning af follikler i kontrolleret ovariestimulering. Introduktionen af GnRHa til at udløse ægløsning indikerer, at uden HCG-tilskud er eksogen progesteronadministration utilstrækkelig til at opnå en tilfredsstillende graviditetsrate. Dette har foranlediget udviklingen af alternative strategier til lutealfasestøtte. Forøgelse af den lokale endogene progesteronproduktion af multiple corpora lutea er et nøglepunkt på den ene side for at undgå udviklingen af ovariehyperstimuleringssyndrom og på den anden side at tilvejebringe et tilstrækkeligt niveau af progesteron til at opretholde implantationen.
Nuværende forskning har evalueret rollen af mikrodosis HCG til lutealfasestøtte og studeret dets potentielle fordele og ulemper. Baseret på de farmakokinetiske karakteristika af HCG, kombineret med flere forskellige HCG-administrationsmetoder som lutealfaseunderstøttelse, blev en matematisk model for HCG-koncentrationsfordelingen under lutealfasen evalueret. Det foreslås, at den nuværende lutealfaseunderstøttelse, der leveres sammen med GnRHa-udløsning (dvs. 1500 IE), er for stærk, og daglig mikrodosis HCG-administration kan give optimeret lutealfaseunderstøttelse for aktuelt tilgængelige lægemidler. Og de foreløbige kliniske resultater af mikrodosis-HCG-metoden blev givet [9].
3. Behandling af unilateral intraabdominal unedsænket testis
En undersøgelse blev udført på patienter, der gennemgik orkiopeksi for unilateral intra-abdominal unedsænket testikel fra september 2010 til september 2016. To uger efter operationen skulle forældrene til de patienter, der fik hormonbehandling, følge en 6-ugers protokol. Patienterne modtog en subkutan injektion på 500 UI (Gonasi-HP) hver uge. Der blev foretaget opfølgning ved afslutningen af behandlingen og 6 måneder senere. Testisvolumenet blev målt ved ultralyd og elastografi hver gang og sammenlignet med patienter, der ikke modtog behandling. Resultaterne viste, at 45 patienter modtog behandlingen med en gennemsnitsalder på 18,0±9,7 måneder. 32 patienter fik postoperativ hormonbehandling, og der var ingen bivirkninger eller frafald. Alle patienter gennemførte opfølgningen. Der var ingen tilfælde af testikelatrofi i nogen af grupperne. I behandlingsgruppen nåede 81 % af patienterne den normale testikelstørrelse efter 6 måneder, mens de øvrige patienters testikelvolumen stadig var lille. I den ubehandlede gruppe nåede 46 % af patienterne den normale testikelstørrelse. Den postoperative brug af humant choriongonadotropin (u-HCG) kan øge testikelvolumenet og -funktionen ved at stimulere væksten og udviklingen af testiklen [10].
4. Anvendelser i forskningen af β-HCG-vaccine: En HCG-stimuleringstest blev udført på kvinder, der var immuniseret med NII beta-HCG-vaccinen, men som ikke havde anti-HCG-antistoftitere, med stimulering af serumprogesteronsekretion som en indikator for corpus luteums respons på intravenøs HCG. Resultaterne viste, at i kontrolgruppen havde de fleste kvinder signifikant højere progesteronsekretionsniveauer efter HCG-stimulering end baseline-niveauet, mens de maksimale progesteronniveauer hos kvinder i den immuniserede gruppe ikke oversteg baseline-niveauet efter vaccination, hvilket indikerer, at de antistoffer, som vaccinen producerer, kan opfange effekten af eksogent HCG [11].
Som konklusion spiller HCG en uerstattelig rolle på det medicinske område, især i aspekter relateret til reproduktion. I reproduktiv behandling kan det effektivt fremkalde ægløsning, hvilket giver håb til patienter med infertilitet forårsaget af ægløsningsforstyrrelser. Ved at binde sig til LH-receptorerne i kroppen kan det kompensere for det utilstrækkelige LH-niveau i antagonistprotokollen og hjælpe med follikulær modenhed. Ved luteal insufficiens kan HCG stimulere corpus luteum til at udskille progesteron og opretholde et passende hormonelt miljø for at understøtte graviditeten. For mandlig hypogonadisme forårsaget af utilstrækkelig gonadotropinsekretion, kan HCG stimulere Leydig-cellerne i testiklen til at syntetisere og udskille testosteron, fremme udviklingen af testiklen, forbedre sekundære seksuelle egenskaber og forbedre patientens reproduktive funktion og livskvalitet. Samtidig spiller HCG en nøglerolle i at opretholde tidlig graviditet, stimulere corpus luteum til kontinuerligt at udskille progesteron for at sikre embryoimplantation og -udvikling. I klinisk diagnose er påvisning af HCG-niveauet et vigtigt grundlag for at bestemme tidlig graviditet og identificere unormale graviditeter såsom graviditet uden for livmoderen, hvilket giver stærk støtte til rettidig intervention og behandling.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Chinedu Nwabuobi er en forsker med ekspertise inden for områderne obstetrik og gynækologi, reproduktionsbiologi, biokemi og molekylærbiologi, kemi og onkologi. Han har været tilknyttet flere prestigefyldte institutioner, herunder University of South Florida, University of Rochester og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Hans forskning fokuserer på emner som de biologiske funktioner og kliniske anvendelser af humant choriongonadotropin (HCG), med bidrag til at forstå dets rolle i reproduktiv sundhed og relaterede patologier. Chinedu Nwabuobi er opført i referencen til citat [3].
