|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ HCG raziskave
Kakšno je ozadje raziskav HCG?
Človeški horionski gonadotropin (HCG) je molekula z več pomembnimi funkcijami, ki igra ključno vlogo pri vidikih, kot sta nosečnost in rak pri ljudeh. Prvič, HCG je ekstremna molekula. Je najbolj kisel glikoprotein in vsebuje največji delež sladkorja. Drugič, HCG obstaja v različnih oblikah, vključno z navadnim HCG, sulfatiranim HCG, hiperglikoziliranim HCG, prostim β-HCG in hiperglikoziliranim prostim β-HCG itd. [1].
Kar zadeva nosečnost, je HCG ključnega pomena za človeški menstrualni ciklus in človeško nosečnost. Običajni HCG ima vlogo pri spodbujanju proizvodnje progesterona v rumenem telescu in ima tudi pomembne funkcije pri diferenciaciji celic trofoblasta in prehrani ploda. Na primer, omogoča oskrbo ploda s prehrano prek angiogeneze spiralnih arterij v miometriju (Cole LA, 2012). Hiperglikozilirani HCG ima pomembno vlogo tudi v zgodnjih fazah nosečnosti. Je glavna izoforma HCG v zgodnjih fazah nosečnosti, ki lahko zavira apoptozo, pospešuje celično invazijo, rast in maligno transformacijo ter nadzoruje implantacijo in rast placente [1].
Kar zadeva raka, netrofoblastični maligni tumorji proizvajajo hiperglikozilirano prosto podenoto β HCG. Kot avtokrini dejavnik dodatno spodbuja rast in maligno transformacijo rakavih celic z antagoniziranjem apoptoze [1].
Poleg tega se odkrivanje HCG pogosto uporablja tudi v kliničnih aplikacijah, vključno s testiranjem nosečnosti, spremljanjem izidov nosečnosti, določanjem tveganja za plodove z Downovim sindromom, napovedovanjem preeklampsije, odkrivanjem hipofiznega HCG, odkrivanjem in obvladovanjem gestacijskih trofoblastnih bolezni, diagnosticiranjem mirujočih gestacijskih trofoblastnih bolezni, diagnosticiranjem trofoblastnih tumorjev na mestu posteljice, zdravljenjem mod. maligne bolezni zarodnih celic in spremljanje drugih malignih bolezni pri ljudeh itd. [1].
Kakšen je mehanizem delovanja HCG?
1. Učinki na občutljivost endometrija
Nekatere študije so pokazale, da lahko HCG vpliva na sprejemljivost endometrija preko osi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS in ima ključno vlogo v procesu implantacije zarodka [2] . Posebne manifestacije so naslednje:
Izboljšanje delovanja endometrijskih receptorjev: Z vzpostavitvijo mišjega modela disfunkcije implantacije zarodka (EID) in zdravljenjem z mifepristonom ter izvajanjem poskusov na človeških epitelijskih celicah endometrija (EEC) je bilo ugotovljeno, da se je po zdravljenju s HCG izboljšala dovzetnost endometrija za EID miši. Na primer, stopnja ekspresije CD105 pri miših in ravni beljakovin kadherinov CD144 in CD146 so bile povečane, kot je bilo ugotovljeno z imunohistokemijo in Western blotom.
Uravnavanje izražanja genov: HCG lahko spodbuja izražanje miR-126-3p in zavira izražanje PIK3R2, miR-126-3p pa cilja na PIK3R2. Tako in vivo kot in vitro poskusi so potrdili, da HCG aktivira pot PI3K/Akt/eNOS skozi os miR-126-3p/PIK3R2, s čimer se izboljša dojemljivost endometrija.
2. Vloga pri ohranjanju nosečnosti
HCG v glavnem proizvajajo diferencirane celice sinciciotrofoblasta in je ključni embrionalni signal, bistven za ohranjanje nosečnosti [3].
Aktivacija več signalnih kaskadnih reakcij: HCG se lahko veže na luteinizirajoči hormon/receptor horionskega gonadotropina (LHCGR), kar lahko aktivira več signalnih kaskadnih reakcij, vključno z materinim dekapentaplegičnim homologom 2 (Smad2), protein kinazo C (PKC) in/ali protein kinazo A (PKA) za matere z več zmožnostmi, prek neposredne/posredne interakcije z receptor transformirajočega rastnega faktorja β (TGFβR).
Spodbujanje maternične endotelne angiogeneze: HCG ima posebno vlogo pri spodbujanju maternične endotelne angiogeneze, kar zagotavlja dobro okolje za rast zarodka.
Vzdrževanje mirovanja miometrija: Pomaga ohranjati stabilno stanje maternice in zagotavlja primerno okolje za razvoj zarodka.
Spodbujanje imunomodulacije na vmesniku med materjo in plodom: igra pomembno vlogo pri imunomodulaciji na vmesniku med materjo in plodom, pri čemer uravnava odziv materinega imunskega sistema na zarodek.
3. Vloga pri prenosu zamrznjenih zarodkov
Študije so pokazale, da lahko transkutana električna akupunkcijska stimulacija (TEAS) v kombinaciji z zdravljenjem s HCG izboljša rezultate nosečnosti bolnic, ki so podvržene prenosu zamrznjenih zarodkov [4].
Povečanje debeline endometrija: zdravljenje s TEAS v glavnem pomaga povečati debelino endometrija pri bolnicah, pri katerih poteka prenos zamrznjenih zarodkov. Kombinirano zdravljenje s HCG in TEAS prav tako pomaga povečati debelino endometrija teh bolnic.
Zmanjšanje indeksa krvnega pretoka maternične arterije: Vrednosti endometrijskega krvnega pretoka PI in RI v skupini TEAS v kombinaciji s HCG in skupini TEAS so bile bistveno nižje od tistih v kontrolni skupini, kar kaže, da lahko kombinirano zdravljenje s HCG in TEAS zmanjša indeks krvnega pretoka maternične arterije PI in RI bolnic.
Zvišanje ravni dejavnikov, povezanih z ohranjanjem nosečnosti, v serumu: Zdravljenje s HCG v glavnem pomaga zvišati serumske ravni P in LIF pri bolnicah, pri katerih poteka prenos zamrznjenih zarodkov. Serumske ravni LIF v skupini TEAS, skupini HCG in skupini TEAS v kombinaciji s HCG so bile bistveno višje od tistih v kontrolni skupini. Stopnja implantacije zarodkov v kombinirani skupini je bila znatno višja kot v kontrolni skupini, kar kaže na to, da lahko kombinirano zdravljenje s TEAS in HCG izboljša rezultate nosečnosti bolnic, ki so bile podvržene prenosu zamrznjenih zarodkov.
4. Zdravljenje moškega hipogonadizma
Hipogonadizem, ki ga povzroča nezadostno izločanje gonadotropina pri moških, pomembno vpliva na bolnikovo reproduktivno zdravje in kakovost življenja. Človeški horionski gonadotropin (HCG) igra pomembno vlogo pri zdravljenju tovrstnih bolezni. HCG se veže na receptorje na površini Leydigovih celic v testisih, aktivira znotrajcelično signalno pot in spodbuja pretvorbo holesterola v testosteron. Povečanje testosterona lahko spodbudi rast in razvoj testisa ter poveča volumen testisa. Hkrati lahko testosteron spodbudi tudi razvoj reproduktivnih organov, kot sta epididimis in semenovod. Testosteron ima ključno vlogo pri razvoju moških sekundarnih spolnih značilnosti. S povečanjem ravni testosterona lahko zdravljenje s HCG spodbuja rast brade in Adamovih jabolk, poveča moč mišic in poveča spolno željo itd.
Celični viri, tarče, povezane signalne kaskade in funkcije različnih izooblik HCG pri nenosečih in nosečih ženskah.
Vir: PubMed [3]
Katere so glavne aplikacije HCG?
1. Uporablja se za zgodnjo diagnozo nosečnosti
Vrednost merjenja ravni T-HCG in β-HCG v serumu v zgodnji nosečnosti: z zbiranjem primerov zgodnje nenormalne nosečnosti, merjenjem serumskega T-HCG s pomočjo kemiluminiscence in merjenjem serumskega β-HCG z uporabo radioimunskega testa ter izvajanjem dinamičnih opazovanj so rezultati pokazali, da so bile serumske ravni T-HCG in β-HCG v skupini z zunajmaternično nosečnostjo znatno nižje kot tiste v skupini s splavom in skupini z intrauterino nosečnostjo. To kaže, da ima merjenje serumskih ravni T-HCG in β-HCG dobro specifičnost in diagnostično natančnost za razlikovanje zunajmaternične nosečnosti od intrauterine nosečnosti, T-HCG pa ima večjo občutljivost in zanesljivost [5]..
Kombinirano odkrivanje serumskega HCG, β-HCG in progesterona za diagnozo zunajmaternične nosečnosti: z odkrivanjem serumskega HCG, β-HCG in progesterona pri normalnih nosečnicah in nosečnicah z zunajmaternično nosečnostjo so rezultati pokazali, da so bile ravni serumskega HCG, β-HCG in progesterona pri normalnih nosečnicah boljše od tistih pri nosečnicah z zunajmaternična nosečnost. Pri samostojnem odkrivanju je bila stopnja točnosti serumskega HCG pri diagnozi zunajmaternične nosečnosti 70,83 %; stopnja točnosti β-HCG je bila 66,7 %; in stopnja točnosti progesterona je bila 54,17 %. Vendar pa je imela kombinirana detekcija serumskega HCG, β-HCG in progesterona stopnjo natančnosti do 95,8 % pri diagnozi zunajmaternične nosečnosti [6].
2. Aplikacije v tehnologiji asistirane reprodukcije
Optimiziranje zrelosti foliklov: Pri stimulaciji jajčnikov lahko človeški menopavzni gonadotropin (hMG) optimizira zrelost foliklov po desenzibilizaciji hipofize, ki jo povzročijo analogi gonadotropin-sproščujočega hormona (analog Gn-RH). To je predvsem zato, ker se izogne nepravilnemu odzivu endogenega luteinizirajočega hormona (LG), ki se pojavi med zdravljenjem s hMG v približno eni tretjini ciklov zdravljenja. V več študijah z uporabo buserelina ali degareliksa kot analogov Gn-RH je 282 bolnikov prejelo oploditev in vitro, prenos gamete v jajcevod ali kot del zdravljenja 'in vivo'. Kombinirano zdravljenje z analogom GnRH/hMG/HCG je pomembno povečalo stopnjo nosečnosti v vseh skupinah. Stopnja nosečnosti bolnic, zdravljenih s HMG/HCG, je bila 17 %, medtem ko je kombinirano zdravljenje povzročilo nosečnost 25 % bolnic [7]..
Izboljšanje dojemljivosti endometrija: humani horionski gonadotropin (HCG) je eden od pomembnih signalov pred implantacijo zarodka. Z analizo tkiv endometrija v raziskavi je bilo ugotovljeno, da se je po intrauterinem dajanju HCG znatno povečalo število celic, ki izražajo adhezijske molekule endotelijskih celic VE-kadherin (CD144) in S-Endo-1 (CD146). To nakazuje, da so lahko adhezijske molekule endotelijskih celic potencialni mehanizem, s katerim HCG izboljša stopnjo implantacije zarodka in nosečnosti [8].
2. Zdravljenje lutealne insuficience
Zadnji dve desetletji se je dajanje eksogenega progesterona uporabljalo kot podpora lutealni fazi (LPS) v kombinaciji z uporabo humanega horionskega gonadotropina (HCG) za sprožitev končnega zorenja foliklov pri nadzorovani stimulaciji jajčnikov. Uvedba GnRHa za sprožitev ovulacije kaže, da brez dodatka HCG dajanje eksogenega progesterona ne zadostuje za doseganje zadovoljive stopnje nosečnosti. To je spodbudilo razvoj alternativnih strategij za podporo lutealne faze. Povečanje lokalne endogene produkcije progesterona v več rumenih telescih je na eni strani ključnega pomena za preprečevanje razvoja sindroma hiperstimulacije jajčnikov, po drugi strani pa za zagotavljanje ustrezne ravni progesterona za ohranitev implantacije.
Sedanje raziskave so ovrednotile vlogo mikroodmerka HCG za podporo lutealne faze in proučevale njegove potencialne prednosti in slabosti. Na podlagi farmakokinetičnih značilnosti HCG v kombinaciji z več različnimi metodami dajanja HCG kot podporo lutealni fazi je bil ovrednoten matematični model porazdelitve koncentracije HCG med lutealno fazo. Predlaga se, da je trenutna podpora lutealne faze, zagotovljena skupaj s sprožitvijo GnRHa (tj. 1500 i.e.), premočna in dajanje dnevnega mikro odmerka HCG lahko zagotovi optimizirano podporo lutealne faze za trenutno razpoložljiva zdravila. Podani so bili preliminarni klinični rezultati metode mikroodmerka HCG [9].
3. Zdravljenje enostranskega intraabdominalnega nespuščenega testisa
Študija je bila izvedena na bolnikih, ki so bili podvrženi orhiopeksiji zaradi enostranskega intraabdominalnega nespuščenega testisa od septembra 2010 do septembra 2016. Dva tedna po operaciji so morali starši bolnikov, ki so prejemali hormonsko zdravljenje, slediti 6-tedenskemu protokolu. Bolniki so vsak teden prejeli subkutano injekcijo 500 UI (Gonasi-HP). Nadaljnji pregledi so bili opravljeni ob koncu zdravljenja in 6 mesecev pozneje. Volumen mod je bil vsakič izmerjen z ultrazvokom in elastografijo ter primerjan s tistim pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje prejelo 45 bolnikov s povprečno starostjo 18,0±9,7 meseca. 32 bolnikov je prejemalo pooperativno hormonsko zdravljenje in ni bilo neželenih učinkov ali osipa. Vsi bolniki so zaključili spremljanje. V nobeni skupini ni bilo primerov atrofije testisov. V zdravljeni skupini je 81 % bolnikov doseglo normalno velikost testisov po 6 mesecih, medtem ko je bil volumen testisov pri drugih bolnikih še vedno majhen. V nezdravljeni skupini je 46 % bolnikov doseglo normalno velikost mod. Pooperativna uporaba humanega horionskega gonadotropina (u-HCG) lahko poveča volumen in delovanje mod s spodbujanjem rasti in razvoja mod [10]..
4. Uporaba v raziskavah cepiva β-HCG: Test stimulacije HCG je bil izveden na ženskah, ki so bile cepljene s cepivom NII beta-HCG, vendar niso imele titra protiteles proti HCG, s stimulacijo izločanja progesterona v serumu kot pokazatelja odziva rumenega telesca na intravenski HCG. Rezultati so pokazali, da je imela v kontrolni skupini večina žensk bistveno višje ravni izločanja progesterona po stimulaciji s HCG kot izhodiščna raven, medtem ko najvišje ravni progesterona pri ženskah v imunizirani skupini po cepljenju niso presegle izhodiščne ravni, kar kaže, da lahko protitelesa, ki jih proizvede cepivo, prestrežejo učinek eksogenega HCG [11]..
Skratka, HCG igra nenadomestljivo vlogo na medicinskem področju, zlasti v vidikih, povezanih z reprodukcijo. Pri reproduktivnem zdravljenju lahko učinkovito inducira ovulacijo, kar daje upanje bolnikom z neplodnostjo, ki jo povzročajo ovulacijske motnje. Z vezavo na receptorje LH v telesu lahko nadomesti nezadostno raven LH v protokolu antagonista in pomaga pri zrelosti foliklov. Pri lutealni insuficienci lahko HCG stimulira rumeno telesce, da izloča progesteron in vzdržuje ustrezno hormonsko okolje za podporo nosečnosti. Pri moškem hipogonadizmu, ki ga povzroči nezadostno izločanje gonadotropinov, lahko HCG spodbudi Leydigove celice v testisih, da sintetizirajo in izločajo testosteron, spodbuja razvoj testisov, izboljša sekundarne spolne značilnosti in izboljša bolnikovo reproduktivno funkcijo in kakovost življenja. Hkrati ima HCG ključno vlogo pri ohranjanju zgodnje nosečnosti, saj spodbuja rumeno telesce k neprekinjenemu izločanju progesterona, da zagotovi implantacijo in razvoj zarodka. Pri klinični diagnozi je odkrivanje ravni HCG pomembna osnova za določanje zgodnje nosečnosti in prepoznavanje nenormalne nosečnosti, kot je zunajmaternična nosečnost, kar zagotavlja močno podporo za pravočasno posredovanje in zdravljenje.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Chinedu Nwabuobi je raziskovalec s strokovnim znanjem na področjih porodništva in ginekologije, reproduktivne biologije, biokemije in molekularne biologije, kemije in onkologije. Povezan je bil z več prestižnimi ustanovami, vključno z Univerzo Južne Floride, Univerzo Rochester in Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegove raziskave se osredotočajo na teme, kot so biološke funkcije in klinične uporabe humanega horionskega gonadotropina (HCG), s prispevki k razumevanju njegove vloge pri reproduktivnem zdravju in povezanih patologijah. Chinedu Nwabuobi je naveden v sklicu navedbe [3].
