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▎ Pesquisa HCG
Qual é o histórico de pesquisa do HCG?
A Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) é uma molécula com múltiplas funções importantes, desempenhando um papel fundamental em aspectos como gravidez e câncer humano. Em primeiro lugar, o HCG é uma molécula extrema. É a glicoproteína mais ácida e contém a maior proporção de açúcar. Em segundo lugar, o HCG existe em várias formas, incluindo HCG regular, HCG sulfatado, HCG hiperglicosilado, β-HCG livre e β-HCG livre hiperglicosilado, etc..
Em termos de gravidez, o HCG é crucial para o ciclo menstrual humano e para a gravidez humana. O HCG regular desempenha um papel na promoção da produção de progesterona no corpo lúteo e também tem funções importantes na diferenciação das células trofoblásticas e na nutrição fetal. Por exemplo, permite o fornecimento de nutrição fetal através da angiogênese das artérias espirais no miométrio (Cole LA, 2012). O HCG hiperglicosilado também desempenha um papel importante nos primeiros estágios da gravidez. É a principal isoforma de HCG nos estágios iniciais da gravidez, que pode inibir a apoptose, promover invasão celular, crescimento e transformação maligna e controlar a implantação e o crescimento placentário [1].
Em termos de câncer, os tumores malignos não trofoblásticos produzem a subunidade β livre hiperglicosilada do HCG. Como fator autócrino, promove ainda mais o crescimento e a transformação maligna das células cancerígenas, antagonizando a apoptose [1].
Além disso, a detecção de HCG também é amplamente utilizada em aplicações clínicas, incluindo testes de gravidez, monitoramento de resultados de gravidez, determinação do risco de fetos com síndrome de Down, previsão de pré-eclâmpsia, detecção de HCG hipofisário, detecção e gerenciamento de doenças trofoblásticas gestacionais, diagnóstico de doenças trofoblásticas gestacionais quiescentes, diagnóstico de tumores trofoblásticos no local da placenta, gerenciamento de malignidades de células germinativas testiculares e monitoramento de outras malignidades humanas, etc..
Qual é o mecanismo de ação do HCG?
1. Efeitos na receptividade endometrial
Alguns estudos demonstraram que o HCG pode afetar a receptividade endometrial através do eixo miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS e desempenhar um papel fundamental no processo de implantação do embrião [2] . As manifestações específicas são as seguintes:
Melhorando a função dos receptores endometriais: Ao estabelecer um modelo de rato com disfunção de implantação embrionária (EID) e tratá-lo com mifepristona, e conduzir experimentos em células epiteliais endometriais humanas (EECs), descobriu-se que após o tratamento com HCG, a receptividade endometrial de camundongos EID foi melhorada. Por exemplo, o nível de expressão de CD105 em camundongos e os níveis de proteína das caderinas CD144 e CD146 foram aumentados conforme determinado por imuno-histoquímica e Western blotting.
Regulação da expressão genética: O HCG pode promover a expressão do miR-126-3p e inibir a expressão do PIK3R2, e o miR-126-3p tem como alvo o PIK3R2. Experimentos in vivo e in vitro verificaram que o HCG ativa a via PI3K/Akt/eNOS através do eixo miR-126-3p/PIK3R2, melhorando assim a receptividade endometrial.
2. Papel na manutenção da gravidez
O HCG é produzido principalmente por células sinciciotrofoblásticas diferenciadas e é um sinal embrionário chave, essencial para a manutenção da gravidez [3].
Ativando múltiplas reações em cascata de sinais: HCG pode se ligar ao hormônio luteinizante/receptor de gonadotrofina coriônica (LHCGR), potencialmente ativando múltiplas reações em cascata de sinais, incluindo o homólogo decapentaplégico 2 das mães (Smad2), proteína quinase C (PKC) e/ou proteína quinase A (PKA) para mães com múltiplas capacidades, por meio de interações diretas/indiretas com o receptor do fator de crescimento transformador β (TGFβR).
Promoção da Angiogênese Endotelial Uterina: O HCG desempenha um papel especial na promoção da angiogênese endotelial uterina, proporcionando um bom ambiente de crescimento para o embrião.
Manutenção da Quiescência Miometrial: Ajuda a manter o estado estável do útero e proporciona um ambiente adequado para o desenvolvimento do embrião.
Promoção da imunomodulação na interface materno-fetal: Desempenha um papel importante na imunomodulação na interface materno-fetal, equilibrando a resposta do sistema imunológico materno ao embrião.
3. Papel na transferência de embriões congelados
Estudos descobriram que a estimulação elétrica transcutânea de pontos de acupuntura (TEAS) combinada com o tratamento com HCG pode melhorar os resultados da gravidez de pacientes submetidas à transferência de embriões congelados [4].
Aumento da espessura endometrial: O tratamento com TEAS ajuda principalmente a aumentar a espessura endometrial de pacientes submetidas à transferência de embriões congelados. O tratamento combinado de HCG e TEAS também ajuda a aumentar a espessura endometrial dessas pacientes.
Reduzindo o Índice de Fluxo Sanguíneo da Artéria Uterina: Os valores do IP e IR do fluxo sanguíneo endometrial no grupo TEAS combinado com HCG e no grupo TEAS foram significativamente menores do que aqueles no grupo controle, indicando que o tratamento combinado de HCG e TEAS pode reduzir o índice de fluxo sanguíneo arterial uterino PI e IR dos pacientes.
Aumentando os níveis de fatores relacionados à manutenção da gravidez no soro: O tratamento com HCG ajuda principalmente a aumentar os níveis séricos de P e LIF em pacientes submetidas à transferência de embriões congelados. Os níveis séricos de LIF no grupo TEAS, no grupo HCG e no grupo TEAS combinado com HCG foram todos significativamente mais elevados do que os do grupo controle. A taxa de implantação de embriões no grupo combinado foi significativamente maior do que no grupo controle, sugerindo que o tratamento combinado de TEAS e HCG pode melhorar os resultados da gravidez de pacientes submetidas à transferência congelada de embriões.
4. Tratamento do hipogonadismo masculino
O hipogonadismo causado pela secreção insuficiente de gonadotrofinas em homens tem um impacto significativo na saúde reprodutiva e na qualidade de vida do paciente. A Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) desempenha um papel importante no tratamento de tais doenças. O HCG se liga aos receptores na superfície das células de Leydig nos testículos, ativando a via de sinalização intracelular e promovendo a conversão do colesterol em testosterona. O aumento da testosterona pode promover o crescimento e desenvolvimento dos testículos e aumentar o volume dos testículos. Ao mesmo tempo, a testosterona também pode estimular o desenvolvimento de órgãos reprodutivos, como o epidídimo e os canais deferentes. A testosterona desempenha um papel fundamental no desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas. Ao aumentar o nível de testosterona, o tratamento com HCG pode promover o crescimento da barba e do pomo de Adão, aumentar a força muscular e aumentar o desejo sexual, etc.
Fontes celulares, alvos, cascatas de sinalização associadas e funções de várias isoformas de HCG em mulheres grávidas e não grávidas.
Fonte: PubMed [3]
Quais são as principais aplicações do HCG?
1. Usado para diagnóstico precoce de gravidez
O valor da medição dos níveis séricos de T-HCG e β-HCG no início da gravidez: Ao coletar casos de gravidez anormal precoce, medir o T-HCG sérico usando quimiluminescência e medir o β-HCG sérico usando radioimunoensaio e conduzir observações dinâmicas, os resultados mostraram que os níveis séricos de T-HCG e β-HCG no grupo de gravidez ectópica foram significativamente mais baixos do que aqueles no grupo de aborto e no grupo de gravidez intrauterina. Isso indica que a medição dos níveis séricos de T-HCG e β-HCG tem boa especificidade e precisão diagnóstica para diferenciar gravidez ectópica de gravidez intrauterina, e T-HCG tem maior sensibilidade e confiabilidade [5].
Detecção combinada de HCG, β-HCG e progesterona sérica para o diagnóstico de gravidez ectópica: Ao detectar HCG, β-HCG e progesterona séricos em mulheres grávidas normais e mulheres grávidas com gravidez ectópica, os resultados mostraram que os níveis séricos de HCG, β-HCG e progesterona em mulheres grávidas normais foram melhores do que aqueles em mulheres grávidas com gravidez ectópica. Quando detectado isoladamente, a taxa de acurácia do HCG sérico no diagnóstico de gravidez ectópica foi de 70,83%; a taxa de acurácia do β-HCG foi de 66,7%; e a taxa de precisão da progesterona foi de 54,17%. No entanto, a detecção combinada de HCG sérico, β-HCG e progesterona teve uma taxa de precisão de até 95,8% no diagnóstico de gravidez ectópica [6].
2. Aplicações em Tecnologia de Reprodução Assistida
Otimizando a Maturidade Folicular: Na estimulação ovariana, a gonadotrofina menopáusica humana (hMG) pode otimizar a maturidade folicular após a dessensibilização hipofisária induzida por análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (análogo de Gn-RH). Isto ocorre principalmente porque evita a resposta irregular do hormônio luteinizante endógeno (LG) que ocorre durante o tratamento com hMG em cerca de um terço dos ciclos de tratamento. Em vários estudos utilizando buserelina ou degarrelix como análogos do Gn-RH, 282 pacientes receberam fertilização in vitro, transferência intrafalópica de gametas ou como parte de tratamento “in vivo”. O tratamento combinado análogo de GnRH/hMG/HCG aumentou significativamente a taxa de gravidez em todos os grupos. A taxa de gravidez de pacientes tratadas com HMG/HCG foi de 17%, enquanto o tratamento combinado engravidou 25% das pacientes [7].
Melhorando a receptividade endometrial: A gonadotrofina coriônica humana (HCG) é um dos sinais importantes antes da implantação do embrião. Através da análise dos tecidos endometriais em pesquisa, constatou-se que após a administração intrauterina de HCG, o número de células que expressam as moléculas de adesão celular endotelial VE-caderina (CD144) e S-Endo-1 (CD146) aumentou significativamente. Isto sugere que as moléculas de adesão de células endoteliais podem ser um mecanismo potencial pelo qual o HCG melhora a implantação do embrião e as taxas de gravidez [8].
2. Tratamento da insuficiência lútea
Nas últimas duas décadas, a administração exógena de progesterona tem sido utilizada como suporte da fase lútea (LPS), combinada com o uso de gonadotrofina coriônica humana (HCG) para desencadear a maturação final dos folículos na estimulação ovariana controlada. A introdução de GnRHa para desencadear a ovulação indica que sem a suplementação de HCG, a administração de progesterona exógena é insuficiente para atingir uma taxa de gravidez satisfatória. Isto levou ao desenvolvimento de estratégias alternativas para suporte da fase lútea. Aumentar a produção local de progesterona endógena de múltiplos corpos lúteos é um ponto chave, por um lado, para evitar o desenvolvimento da síndrome de hiperestimulação ovariana e, por outro lado, para fornecer um nível adequado de progesterona para manter a implantação.
A pesquisa atual avaliou o papel da microdose de HCG no suporte da fase lútea e estudou suas potenciais vantagens e desvantagens. Com base nas características farmacocinéticas do HCG, combinadas com vários métodos diferentes de administração de HCG como suporte da fase lútea, foi avaliado um modelo matemático da distribuição da concentração de HCG durante a fase lútea. Sugere-se que o suporte atual da fase lútea fornecido junto com o desencadeamento do GnRHa (ou seja, 1.500 UI) seja muito forte, e a administração diária de microdoses de HCG pode fornecer suporte otimizado da fase lútea para os medicamentos atualmente disponíveis. E os resultados clínicos preliminares do método de microdose HCG foram fornecidos [9].
3. Tratamento de testículo não descido intra-abdominal unilateral
Um estudo foi realizado em pacientes submetidos à orquiopexia para testículo intra-abdominal unilateral que não desceu, de setembro de 2010 a setembro de 2016. Duas semanas após a operação, os pais dos pacientes que receberam tratamento hormonal precisaram seguir um protocolo de 6 semanas. Os pacientes receberam injeção subcutânea de 500 UI (Gonasi-HP) semanalmente. Os acompanhamentos foram realizados no final do tratamento e 6 meses depois. O volume testicular foi medido por ultrassom e elastografia a cada vez e comparado com o de pacientes que não receberam tratamento. Os resultados mostraram que 45 pacientes receberam o tratamento, com idade média de 18,0±9,7 meses. 32 pacientes receberam tratamento hormonal pós-operatório e não houve reações adversas ou desistências. Todos os pacientes completaram o acompanhamento. Não houve casos de atrofia testicular em nenhum dos grupos. No grupo de tratamento, 81% dos pacientes atingiram o tamanho testicular normal aos 6 meses, enquanto o volume testicular dos outros pacientes ainda era pequeno. No grupo não tratado, 46% dos pacientes atingiram o tamanho normal dos testículos. O uso pós-operatório de gonadotrofina coriônica humana (u-HCG) pode aumentar o volume e a função do testículo, estimulando o crescimento e desenvolvimento do testículo [10].
4. Aplicações na pesquisa da vacina β-HCG: Um teste de estimulação de HCG foi realizado em mulheres que foram imunizadas com a vacina NII beta-HCG, mas não apresentavam títulos de anticorpos anti-HCG, com a estimulação da secreção sérica de progesterona como um indicador da resposta do corpo lúteo ao HCG intravenoso. Os resultados mostraram que no grupo controle, a maioria das mulheres apresentou níveis de secreção de progesterona significativamente mais elevados após a estimulação com HCG do que o nível basal, enquanto os níveis máximos de progesterona nas mulheres do grupo imunizado não excederam o nível basal após a vacinação, indicando que os anticorpos produzidos pela vacina podem interceptar o efeito do HCG exógeno [11].
Concluindo, o HCG desempenha um papel insubstituível na área médica, principalmente nos aspectos relacionados à reprodução. No tratamento reprodutivo, pode efetivamente induzir a ovulação, trazendo esperança às pacientes com infertilidade causada por distúrbios da ovulação. Ao ligar-se aos receptores de LH no corpo, pode compensar o nível insuficiente de LH no protocolo antagonista e ajudar na maturidade folicular. Para a insuficiência lútea, o HCG pode estimular o corpo lúteo a secretar progesterona e manter um ambiente hormonal apropriado para apoiar a gravidez. Para o hipogonadismo masculino causado pela secreção insuficiente de gonadotrofinas, o HCG pode estimular as células de Leydig nos testículos a sintetizar e secretar testosterona, promovendo o desenvolvimento dos testículos, melhorando as características sexuais secundárias e melhorando a função reprodutiva e a qualidade de vida do paciente. Ao mesmo tempo, o HCG desempenha um papel fundamental na manutenção do início da gravidez, estimulando o corpo lúteo a secretar continuamente progesterona para garantir a implantação e o desenvolvimento do embrião. No diagnóstico clínico, a detecção do nível de HCG é uma base importante para determinar a gravidez precoce e identificar gravidezes anormais, como gravidez ectópica, fornecendo um forte apoio para intervenção e tratamento oportunos.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Chinedu Nwabuobi é um pesquisador com experiência nas áreas de Obstetrícia e Ginecologia, Biologia Reprodutiva, Bioquímica e Biologia Molecular, Química e Oncologia. Ele é afiliado a diversas instituições de prestígio, incluindo a Universidade do Sul da Flórida, a Universidade de Rochester e o Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A sua investigação centra-se em temas como as funções biológicas e aplicações clínicas da gonadotrofina coriónica humana (HCG), com contribuições para a compreensão do seu papel na saúde reprodutiva e patologias relacionadas. Chinedu Nwabuobi está listado na referência da citação [3].
