|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ HCG pētījumi
Kāds ir HCG izpētes fons?
Cilvēka horiona gonadotropīns (HCG) ir molekula ar vairākām svarīgām funkcijām, kam ir galvenā loma tādos aspektos kā grūtniecība un cilvēka vēzis. Pirmkārt, HCG ir ekstrēma molekula. Tas ir skābākais glikoproteīns un satur vislielāko cukura daudzumu. Otrkārt, HCG pastāv dažādās formās, ieskaitot parasto HCG, sulfātu HCG, hiperglikozilētu HCG, brīvu β-HCG un hiperglikozilētu brīvu β-HCG utt. [1].
Runājot par grūtniecību, HCG ir izšķiroša nozīme cilvēka menstruālā cikla un cilvēka grūtniecības laikā. Regulārajam HCG ir nozīme dzeltenā ķermeņa progesterona ražošanas veicināšanā, un tam ir arī svarīgas funkcijas trofoblastu šūnu diferenciācijā un augļa uzturā. Piemēram, tas nodrošina augļa barošanu, izmantojot spirālveida artēriju angioģenēzi miometrijā (Cole LA, 2012). Hiperglikozilētam HCG ir svarīga loma arī agrīnās grūtniecības stadijās. Tā ir galvenā HCG izoforma grūtniecības sākumposmā, kas var kavēt apoptozi, veicināt šūnu invāziju, augšanu un ļaundabīgu transformāciju, kā arī kontrolēt implantāciju un placentas augšanu [1].
Runājot par vēzi, netrofoblastiski ļaundabīgi audzēji rada HCG hiperglikozilētu brīvo β apakšvienību. Kā autokrīns faktors, tas vēl vairāk veicina vēža šūnu augšanu un ļaundabīgu transformāciju, antagonizējot apoptozi [1].
Turklāt HCG noteikšanu plaši izmanto arī klīniskos lietojumos, tostarp grūtniecības testēšanā, grūtniecības iznākuma uzraudzībā, augļa ar Dauna sindromu riska noteikšanā, preeklampsijas prognozēšanā, hipofīzes HCG noteikšanā, gestācijas trofoblastisko slimību noteikšanā un pārvaldībā, miera stāvoklī esošo gestācijas šūnu trofoblastisko slimību diagnostikā, mīksto gestācijas šūnu trofoblastisko slimību diagnostikā, vīrieša sēklinieku audzēju diagnostikā, placentas sēklinieku vietu diagnostikā. citu cilvēku ļaundabīgo audzēju uzraudzība utt. [1].
Kāds ir HCG darbības mehānisms?
1. Ietekme uz endometrija uztveri
Daži pētījumi liecina, ka HCG var ietekmēt endometrija uztveri caur miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS asi un tam ir galvenā loma embriju implantācijas procesā [2] . Īpašas izpausmes ir šādas:
Endometrija receptoru funkcijas uzlabošana: izveidojot embriju implantācijas disfunkcijas (EID) peles modeli un apstrādājot to ar mifepristonu, kā arī veicot eksperimentus ar cilvēka endometrija epitēlija šūnām (EEC), tika konstatēts, ka pēc HCG terapijas tika uzlabota EID peļu endometrija uztvere. Piemēram, CD105 ekspresijas līmenis pelēm un kadherīnu CD144 un CD146 proteīnu līmenis tika paaugstināts, kā noteikts ar imūnhistoķīmiju un Western blotēšanu.
Gēnu ekspresijas regulēšana: HCG var veicināt miR-126-3p ekspresiju un kavēt PIK3R2 ekspresiju, un miR-126-3p mērķis ir PIK3R2. Gan in vivo, gan in vitro eksperimenti ir apstiprinājuši, ka HCG aktivizē PI3K / Akt / eNOS ceļu caur miR-126-3p / PIK3R2 asi, tādējādi uzlabojot endometrija uztveri.
2. Loma grūtniecības uzturēšanā
HCG galvenokārt ražo diferencētas sincitiotrofoblastu šūnas, un tas ir galvenais embrionālais signāls, kas ir būtisks grūtniecības uzturēšanai [3].
Vairāku signālu kaskādes reakciju aktivizēšana: HCG var saistīties ar luteinizējošā hormona/horiona gonadotropīna receptoru (LHCGR), potenciāli aktivizējot vairākas signālu kaskādes reakcijas, tostarp mātes dekapentapleģisko homologu 2 (Smad2), proteīnkināzi C (PKC) un/vai tiešu mijiedarbību ar PKA/tiešo māšu proteīna kapīna kināzi A. ar transformējošā augšanas faktora β receptoru (TGFβR).
Dzemdes endotēlija angioģenēzes veicināšana: HCG ir īpaša loma dzemdes endotēlija angioģenēzes veicināšanā, nodrošinot embrijam labu augšanas vidi.
Miometrijas miera uzturēšana: tas palīdz uzturēt stabilu dzemdes stāvokli un nodrošina piemērotu vidi embrija attīstībai.
Imūnmodulācijas veicināšana mātes un augļa saskarnē: tai ir svarīga loma imūnmodulācijā mātes un augļa saskarnē, līdzsvarojot mātes imūnsistēmas reakciju uz embriju.
3. Loma saldētu embriju pārnesē
Pētījumos atklāts, ka transkutāna elektriskā akupunktu stimulācija (TEAS) apvienojumā ar HCG ārstēšanu var uzlabot grūtniecības iznākumu pacientēm, kurām tiek veikta sasaldēta embriju pārnešana [4].
Endometrija biezuma palielināšana: TEAS ārstēšana galvenokārt palīdz palielināt endometrija biezumu pacientiem, kuriem tiek veikta saldētu embriju pārnešana. HCG un TEAS kombinētā ārstēšana arī palīdz palielināt šo pacientu endometrija biezumu.
Dzemdes artērijas asins plūsmas indeksa samazināšana: endometrija asins plūsmas PI un RI vērtības TEAS kombinācijā ar HCG grupā un TEAS grupā bija ievērojami zemākas nekā kontroles grupā, norādot, ka kombinēta HCG un TEAS ārstēšana var samazināt pacientu dzemdes artērijas asins plūsmas indeksu PI un RI.
Ar grūtniecības uzturēšanu saistīto faktoru līmeņa paaugstināšana serumā: HCG terapija galvenokārt palīdz paaugstināt P un LIF līmeni serumā pacientiem, kuriem tiek veikta sasaldēta embrija pārnešana. LIF līmenis serumā TEAS grupā, HCG grupā un TEAS kopā ar HCG grupā bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā. Embriju implantācijas ātrums kombinētajā grupā bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā, kas liecina, ka kombinētā TEAS un HCG ārstēšana var uzlabot grūtniecības iznākumu pacientēm, kurām tiek veikta saldētu embriju pārnešana.
4. Vīriešu hipogonadisma ārstēšana
Hipogonādisms, ko izraisa nepietiekama gonadotropīna sekrēcija vīriešiem, būtiski ietekmē pacienta reproduktīvo veselību un dzīves kvalitāti. Cilvēka horiona gonadotropīnam (HCG) ir liela nozīme šādu slimību ārstēšanā. HCG saistās ar receptoriem uz Leidiga šūnu virsmas sēkliniekos, aktivizējot intracelulāro signālu ceļu un veicinot holesterīna pārvēršanu testosteronā. Testosterona līmeņa paaugstināšanās var veicināt sēklinieku augšanu un attīstību un palielināt sēklinieku apjomu. Tajā pašā laikā testosterons var arī stimulēt reproduktīvo orgānu attīstību, piemēram, epididīmu un vas deferens. Testosteronam ir galvenā loma vīriešu sekundāro seksuālo īpašību attīstībā. Paaugstinot testosterona līmeni, HCG ārstēšana var veicināt bārdas un Ādama ābolu augšanu, palielināt muskuļu spēku un palielināt dzimumtieksmi utt.
Šūnu avoti, mērķi, saistītās signalizācijas kaskādes un dažādu HCG izoformu funkcijas sievietēm, kas nav grūtnieces un grūtnieces.
Avots: PubMed [3]
Kādi ir galvenie HCG pielietojumi?
1. Izmanto agrīnai grūtniecības diagnostikai
Seruma T-HCG un β-HCG līmeņa mērīšanas vērtība agrīnā grūtniecības periodā: apkopojot agrīnas patoloģiskas grūtniecības gadījumus, mērot seruma T-HCG, izmantojot hemiluminiscenci un mērot β-HCG serumā, izmantojot radioimūno analīzi un veicot dinamiskus novērojumus, rezultāti parādīja, ka seruma T-HCG līmenis bija ievērojami zemāks nekā β-HCG līmenis serumā abortu grupa un intrauterīnās grūtniecības grupa. Tas norāda, ka seruma T-HCG un β-HCG līmeņa mērījumiem ir laba specifika un diagnostikas precizitāte, lai atšķirtu ārpusdzemdes grūtniecību no intrauterīnās grūtniecības, un T-HCG ir augstāka jutība un uzticamība [5].
Kombinēta seruma HCG, β-HCG un progesterona noteikšana ārpusdzemdes grūtniecības diagnosticēšanai: Nosakot seruma HCG, β-HCG un progesteronu normālām grūtniecēm un grūtniecēm ar ārpusdzemdes grūtniecību, rezultāti parādīja, ka seruma HCG, β-HCG un progesterona līmenis grūtniecēm normālā stāvoklī bija labāks nekā ārpusdzemdes grūtniecēm. Nosakot atsevišķi, seruma HCG precizitāte ārpusdzemdes grūtniecības diagnostikā bija 70,83%; β-HCG precizitātes rādītājs bija 66,7%; un progesterona precizitātes rādītājs bija 54,17%. Tomēr kombinētās seruma HCG, β-HCG un progesterona noteikšanas precizitāte ārpusdzemdes grūtniecības diagnostikā sasniedza līdz 95,8% [6].
2. Lietojumprogrammas palīgreproduktīvajā tehnoloģijā
Folikulārā brieduma optimizēšana: olnīcu stimulācijā cilvēka menopauzes gonadotropīns (hMG) var optimizēt folikulu briedumu pēc hipofīzes desensibilizācijas, ko izraisa gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi (Gn-RH analogs). Tas ir galvenokārt tāpēc, ka tas ļauj izvairīties no neregulāras endogēnā luteinizējošā hormona (LG) atbildes reakcijas, kas rodas hMG terapijas laikā aptuveni vienā trešdaļā ārstēšanas ciklu. Vairākos pētījumos, izmantojot buserelīnu vai degareliksu kā Gn-RH analogus, 282 pacienti saņēma in vitro apaugļošanu, gametu intrafallopian pārnesi vai kā daļu no 'in vivo' ārstēšanas. Kombinētā GnRH analoga/hMG/HCG terapija ievērojami palielināja grūtniecības biežumu visās grupās. Ar HMG/HCG ārstēto pacienšu grūtniecības biežums bija 17%, savukārt kombinētās terapijas rezultātā iestājās 25% pacientu [7].
Endometrija uztveres uzlabošana: cilvēka horiona gonadotropīns (HCG) ir viens no svarīgākajiem signāliem pirms embrija implantācijas. Analizējot endometrija audus pētījumos, tika konstatēts, ka pēc HCG intrauterīnās ievadīšanas ievērojami palielinājās šūnu skaits, kas ekspresē endotēlija šūnu adhēzijas molekulas VE-kadherīns (CD144) un S-Endo-1 (CD146). Tas liecina, ka endotēlija šūnu adhēzijas molekulas var būt potenciāls mehānisms, ar kuru HCG uzlabo embriju implantāciju un grūtniecības biežumu [8].
2. Luteālās mazspējas ārstēšana
Pēdējo divu desmitgažu laikā eksogēnā progesterona ievadīšana ir izmantota kā luteālās fāzes atbalsts (LPS), apvienojumā ar cilvēka horiona gonadotropīna (HCG) izmantošanu, lai kontrolētu olnīcu stimulāciju izraisītu folikulu galīgo nobriešanu. GnRHa ieviešana, lai izraisītu ovulāciju, norāda, ka bez HCG papildināšanas eksogēnā progesterona ievadīšana ir nepietiekama, lai sasniegtu apmierinošu grūtniecības līmeni. Tas ir mudinājis izstrādāt alternatīvas stratēģijas luteālās fāzes atbalstam. Vietējās endogēnās progesterona ražošanas palielināšana vairākiem dzeltenajiem korpusiem ir galvenais punkts, lai, no vienas puses, izvairītos no olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības un, no otras puses, nodrošinātu atbilstošu progesterona līmeni implantācijas uzturēšanai.
Pašreizējie pētījumi ir novērtējuši mikrodevas HCG lomu luteālās fāzes atbalstam un pētījuši tās iespējamās priekšrocības un trūkumus. Pamatojoties uz HCG farmakokinētiskajām īpašībām, apvienojumā ar vairākām dažādām HCG ievadīšanas metodēm kā luteālās fāzes atbalstu, tika novērtēts HCG koncentrācijas sadalījuma matemātiskais modelis luteālās fāzes laikā. Tiek ierosināts, ka pašreizējais luteālās fāzes atbalsts, kas tiek nodrošināts kopā ar GnRHa iedarbināšanu (ti, 1500 SV), ir pārāk spēcīgs, un ikdienas HCG mikrodevu ievadīšana var nodrošināt optimizētu luteālās fāzes atbalstu pašlaik pieejamajām zālēm. Un tika doti provizoriskie klīniskie rezultāti par mikrodevu HCG metodi [9].
3. Vienpusējas intraabdominālās nenolaistās sēklinieku ārstēšana
Tika veikts pētījums ar pacientiem, kuriem no 2010. gada septembra līdz 2016. gada septembrim tika veikta vienpusēja intraabdomināla nenolaižama sēklinieku orhiopeksija. Divas nedēļas pēc operācijas to pacientu vecākiem, kuri saņēma hormonu terapiju, bija jāievēro 6 nedēļu protokols. Pacienti katru nedēļu saņēma 500 UI (Gonasi-HP) subkutānu injekciju. Pēcpārbaudes tika veiktas ārstēšanas beigās un 6 mēnešus vēlāk. Sēklinieku tilpums tika mērīts ar ultraskaņu un elastogrāfiju katru reizi un salīdzināts ar pacientiem, kuri nesaņēma ārstēšanu. Rezultāti parādīja, ka ārstēšanu saņēma 45 pacienti, kuru vidējais vecums bija 18,0 ± 9,7 mēneši. 32 pacienti saņēma pēcoperācijas hormonālo terapiju, un nebija nevēlamu blakusparādību vai pārtraukšanas. Visi pacienti pabeidza novērošanu. Nevienā grupā nebija sēklinieku atrofijas gadījumu. Ārstēšanas grupā 81% pacientu sasniedza normālu sēklinieku izmēru 6 mēnešos, bet pārējiem pacientiem sēklinieku apjoms joprojām bija neliels. Neārstētajā grupā 46% pacientu sasniedza normālu sēklinieku izmēru. Cilvēka horiona gonadotropīna (u-HCG) lietošana pēcoperācijas periodā var palielināt sēklinieku apjomu un darbību, stimulējot sēklinieku augšanu un attīstību [10].
4. Pielietojums β-HCG vakcīnas izpētē. Sievietēm, kuras tika imunizētas ar NII beta-HCG vakcīnu, bet kurām nebija anti-HCG antivielu titru, tika veikts HCG stimulācijas tests ar progesterona sekrēcijas stimulāciju serumā kā indikatoru dzeltenā ķermeņa reakcijai uz intravenozu HCG. Rezultāti parādīja, ka kontroles grupā lielākajai daļai sieviešu pēc HCG stimulācijas progesterona sekrēcijas līmenis bija ievērojami augstāks nekā sākotnējā līmenī, savukārt maksimālais progesterona līmenis sievietēm imunizētajā grupā pēc vakcinācijas nepārsniedza sākotnējo līmeni, kas liecina, ka vakcīnas radītās antivielas var pārtvert eksogēnā HCG iedarbību [11].
Noslēgumā jāsaka, ka HCG ir neaizvietojama loma medicīnas jomā, īpaši ar reprodukciju saistītajos aspektos. Reproduktīvajā ārstēšanā tas var efektīvi izraisīt ovulāciju, sniedzot cerību pacientiem ar neauglību, ko izraisa ovulācijas traucējumi. Saistoties ar LH receptoriem organismā, tas var kompensēt nepietiekamo LH līmeni antagonista protokolā un palīdzēt folikulu briedumam. Luteālās nepietiekamības gadījumā HCG var stimulēt dzelteno ķermeni, lai tas izdalītu progesteronu un uzturētu atbilstošu hormonālo vidi grūtniecības atbalstam. Vīriešu hipogonādisma gadījumā, ko izraisa nepietiekama gonadotropīna sekrēcija, HCG var stimulēt Leidiga šūnas sēkliniekos sintezēt un izdalīt testosteronu, veicinot sēklinieku attīstību, uzlabojot sekundārās seksuālās īpašības un uzlabojot pacienta reproduktīvo funkciju un dzīves kvalitāti. Tajā pašā laikā HCG ir galvenā loma agrīnas grūtniecības uzturēšanā, stimulējot dzelteno ķermeni nepārtraukti izdalīt progesteronu, lai nodrošinātu embrija implantāciju un attīstību. Klīniskajā diagnostikā HCG līmeņa noteikšana ir svarīgs pamats agrīnas grūtniecības noteikšanai un patoloģiskas grūtniecības, piemēram, ārpusdzemdes grūtniecības, identificēšanai, sniedzot spēcīgu atbalstu savlaicīgai iejaukšanās un ārstēšanai.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Chinedu Nwabuobi ir pētnieks ar pieredzi dzemdniecības un ginekoloģijas, reproduktīvās bioloģijas, bioķīmijas un molekulārās bioloģijas, ķīmijas un onkoloģijas jomās. Viņš ir bijis saistīts ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp Dienvidfloridas Universitāti, Ročesteras Universitāti un Memoriālo Slouna Keteringas vēža centru. Viņa pētījumi koncentrējas uz tādām tēmām kā cilvēka horiona gonadotropīna (HCG) bioloģiskās funkcijas un klīniskais pielietojums, palīdzot izprast tā lomu reproduktīvajā veselībā un ar to saistītās patoloģijās. Chinedu Nwabuobi ir norādīts atsaucē uz atsauci [3].
