|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ HCG изследвания
Каква е изследователската основа на HCG?
Човешкият хорионгонадотропин (HCG) е молекула с множество важни функции, играеща ключова роля в аспекти като бременност и рак при човека. Първо, HCG е екстремна молекула. Това е най-киселият гликопротеин и съдържа най-висок процент захар. Второ, HCG съществува в различни форми, включително обикновен HCG, сулфатиран HCG, хипергликозилиран HCG, свободен β-HCG и хипергликозилиран свободен β-HCG и т.н. [1].
По отношение на бременността, HCG е от решаващо значение за човешкия менструален цикъл и човешката бременност. Редовният HCG играе роля в насърчаването на производството на прогестерон от жълтото тяло и също така има важни функции в диференциацията на клетките на трофобласта и храненето на плода. Например, той позволява захранването на плода чрез ангиогенезата на спиралните артерии в миометриума (Cole LA, 2012). Хипергликозилираният HCG също играе важна роля в ранните етапи на бременността. Това е основната HCG изоформа в ранните етапи на бременността, която може да инхибира апоптозата, да насърчи клетъчната инвазия, растежа и злокачествената трансформация и да контролира имплантацията и растежа на плацентата [1].
По отношение на рака, нетрофобластните злокачествени тумори произвеждат хипергликозилираната свободна β субединица на HCG. Като автокринен фактор, той допълнително насърчава растежа и злокачествената трансформация на раковите клетки чрез антагонизиране на апоптозата [1].
Освен това откриването на HCG се използва широко и в клинични приложения, включително тестове за бременност, проследяване на резултатите от бременността, определяне на риска от фетуси със синдром на Даун, прогнозиране на прееклампсия, откриване на HCG на хипофизата, откриване и управление на гестационни трофобластни заболявания, диагностициране на гестационни трофобластни заболявания в покой, диагностициране на трофобластни тумори на мястото на плацентата, управление на тестисите злокачествени заболявания на зародишни клетки и наблюдение на други злокачествени заболявания при хора и др. [1].
Какъв е механизмът на действие на HCG?
1. Ефекти върху възприемчивостта на ендометриума
Някои проучвания показват, че HCG може да повлияе на възприемчивостта на ендометриума чрез оста miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и играе ключова роля в процеса на имплантиране на ембриона [2] . Конкретните прояви са както следва:
Подобряване на функцията на ендометриалните рецептори: Чрез установяване на миши модел на дисфункция на ембрионална имплантация (EID) и лечението му с мифепристон и провеждане на експерименти върху човешки ендометриални епителни клетки (EECs), беше установено, че след лечение с HCG ендометриалната възприемчивост на EID мишки е подобрена. Например, нивото на експресия на CD105 при мишки и нивата на протеини на кадхерини CD144 и CD146 бяха повишени, както е определено чрез имунохистохимия и Western blotting.
Регулиране на генната експресия: HCG може да стимулира експресията на miR-126-3p и да инхибира експресията на PIK3R2, а miR-126-3p е насочен към PIK3R2. Както in vivo, така и in vitro експериментите са потвърдили, че HCG активира пътя PI3K/Akt/eNOS през оста miR-126-3p/PIK3R2, като по този начин подобрява възприемчивостта на ендометриума.
2. Роля в поддържането на бременността
HCG се произвежда главно от диференцирани синцитиотрофобластни клетки и е ключов ембрионален сигнал, важен за поддържане на бременност [3].
Активиране на множество сигнални каскадни реакции: HCG може да се свърже с лутеинизиращия хормон/хорионгонадотропин рецептор (LHCGR), потенциално активирайки множество сигнални каскадни реакции, включително майчиния декапентаплегичен хомолог 2 (Smad2), протеин киназа C (PKC) и/или протеин киназа A (PKA) за майки с множество възможности, чрез директни/непреки взаимодействия с рецепторът на трансформиращия растежен фактор β (TGFβR).
Насърчаване на ендотелната ангиогенеза на матката: HCG играе специална роля в насърчаването на ендотелната ангиогенеза на матката, осигурявайки добра среда за растеж на ембриона.
Поддържане на покой на миометриума: Помага за поддържане на стабилното състояние на матката и осигурява подходяща среда за развитието на ембриона.
Насърчаване на имуномодулацията на интерфейса майка-плод: Играе важна роля в имуномодулацията на интерфейса майка-плод, като балансира реакцията на имунната система на майката към ембриона.
3. Роля в трансфера на замразени ембриони
Проучванията са установили, че транскутанната електрическа акуточкова стимулация (TEAS), комбинирана с лечение с HCG, може да подобри резултатите от бременността на пациенти, подложени на замразен ембриотрансфер [4].
Увеличаване на дебелината на ендометриума: Лечението с TEAS помага главно за увеличаване на дебелината на ендометриума на пациенти, подложени на трансфер на замразени ембриони. Комбинираното лечение с HCG и TEAS също помага за увеличаване на дебелината на ендометриума при тези пациенти.
Намаляване на индекса на кръвния поток на маточната артерия: Стойностите на ендометриалния кръвен поток PI и RI в TEAS, комбинирани с HCG групата и групата на TEAS, са значително по-ниски от тези в контролната група, което показва, че комбинираното лечение на HCG и TEAS може да намали индекса на кръвния поток на маточната артерия PI и RI на пациентите.
Повишаване на нивата на факторите, свързани с поддържането на бременността в серума: Лечението с HCG основно помага за повишаване на серумните нива на P и LIF при пациенти, подложени на трансфер на замразени ембриони. Серумните нива на LIF в групата на TEAS, групата на HCG и групата на TEAS, комбинирана с HCG групата, бяха значително по-високи от тези в контролната група. Степента на имплантиране на ембриони в комбинираната група е значително по-висока от тази в контролната група, което предполага, че комбинираното лечение с TEAS и HCG може да подобри резултатите от бременността на пациенти, подложени на замразен ембриотрансфер.
4. Лечение на мъжки хипогонадизъм
Хипогонадизмът, причинен от недостатъчна секреция на гонадотропин при мъжете, оказва значително влияние върху репродуктивното здраве и качеството на живот на пациента. Човешкият хорионгонадотропин (HCG) играе важна роля в лечението на такива заболявания. HCG се свързва с рецепторите на повърхността на Лайдиговите клетки в тестисите, като активира вътреклетъчния сигнален път и насърчава превръщането на холестерола в тестостерон. Увеличаването на тестостерона може да насърчи растежа и развитието на тестисите и да увеличи обема на тестисите. В същото време тестостеронът може също така да стимулира развитието на репродуктивни органи като епидидима и семепровода. Тестостеронът играе ключова роля в развитието на мъжките вторични полови белези. Чрез повишаване на нивото на тестостерон, лечението с HCG може да насърчи растежа на брадите и адамовите ябълки, да увеличи мускулната сила и да увеличи сексуалното желание и т.н.
Клетъчни източници, цели, свързани сигнални каскади и функции на различни HCG изоформи при небременни и бременни жени.
Източник: PubMed [3]
Какви са основните приложения на HCG?
1. Използва се за диагностика на ранна бременност
Стойността на измерването на серумните нива на T-HCG и β-HCG в ранна бременност: Чрез събиране на случаи на ранна необичайна бременност, измерване на серумния T-HCG с помощта на хемилуминесценция и измерване на серумния β-HCG с помощта на радиоимуноанализ и провеждане на динамични наблюдения, резултатите показват, че серумните нива на T-HCG и β-HCG в групата с извънматочна бременност са значително по-ниски отколкото тези в групата с аборт и групата с вътрематочна бременност. Това показва, че измерването на серумните нива на T-HCG и β-HCG има добра специфичност и диагностична точност за разграничаване на извънматочна бременност от вътрематочна бременност, а T-HCG има по-висока чувствителност и надеждност [5].
Комбинирано откриване на серумен HCG, β-HCG и прогестерон за диагностика на извънматочна бременност: Чрез откриване на серумен HCG, β-HCG и прогестерон при нормални бременни жени и бременни жени с извънматочна бременност, резултатите показват, че серумните нива на HCG, β-HCG и прогестерон при нормални бременни жени са по-добри от тези при бременни жени с извънматочна бременност. Когато се открие самостоятелно, степента на точност на серумния HCG при диагностицирането на извънматочна бременност е 70,83%; процентът на точност на β-HCG е 66,7%; и степента на точност на прогестерона е 54,17%. Въпреки това, комбинираното откриване на серумен HCG, β-HCG и прогестерон има процент на точност до 95,8% при диагностицирането на извънматочна бременност [6].
2. Приложения в асистираната репродуктивна технология
Оптимизиране на фоликуларната зрялост: При овариална стимулация човешкият менопаузален гонадотропин (hMG) може да оптимизира фоликуларната зрялост след десенсибилизация на хипофизата, предизвикана от аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон (Gn-RH-аналог). Това е главно защото избягва нередовния отговор на ендогенния лутеинизиращ хормон (LG), който възниква по време на лечението с hMG в около една трета от циклите на лечение. В няколко проучвания, използващи бузерелин или дегареликс като аналози на Gn-RH, 282 пациенти са получили ин витро оплождане, интрафалопиев трансфер на гамети или като част от лечението 'in vivo'. Комбинираното лечение с GnRH аналог/hMG/HCG значително повишава процента на бременност във всички групи. Степента на бременност при пациентите, лекувани с HMG/HCG, е 17%, докато комбинираното лечение прави 25% от пациентите бременни [7].
Подобряване на възприемчивостта на ендометриума: Човешкият хорионгонадотропин (HCG) е един от важните сигнали преди имплантирането на ембриона. Чрез анализа на тъканите на ендометриума в изследването беше установено, че след вътрематочно приложение на HCG, броят на клетките, експресиращи адхезионните молекули на ендотелните клетки VE-кадхерин (CD144) и S-Endo-1 (CD146) се увеличава значително. Това предполага, че адхезионните молекули на ендотелните клетки могат да бъдат потенциален механизъм, чрез който HCG подобрява имплантирането на ембриона и степента на бременност [8].
2. Лечение на лутеална недостатъчност
През последните две десетилетия прилагането на екзогенен прогестерон се използва като поддръжка на лутеалната фаза (LPS), комбинирано с използването на човешки хорионгонадотропин (HCG), за да предизвика окончателното узряване на фоликулите при контролирана овариална стимулация. Въвеждането на GnRHa за предизвикване на овулация показва, че без добавяне на HCG, прилагането на екзогенен прогестерон е недостатъчно за постигане на задоволителна степен на бременност. Това подтикна разработването на алтернативни стратегии за поддържане на лутеалната фаза. Увеличаването на местното ендогенно производство на прогестерон от множество жълти тела е ключов момент, от една страна, за да се избегне развитието на синдром на овариална хиперстимулация, а от друга страна, за да се осигури адекватно ниво на прогестерон за поддържане на имплантацията.
Настоящите изследвания са оценили ролята на микродоза HCG за поддържане на лутеалната фаза и са проучили неговите потенциални предимства и недостатъци. На базата на фармакокинетичните характеристики на HCG, комбинирани с няколко различни метода за администриране на HCG като поддръжка на лутеалната фаза, беше оценен математически модел на разпределението на концентрацията на HCG по време на лутеалната фаза. Предполага се, че текущата поддръжка на лутеалната фаза, осигурена заедно със задействането на GnRHa (т.е. 1500IU), е твърде силна и ежедневното приложение на микродоза HCG може да осигури оптимизирана поддръжка на лутеалната фаза за наличните в момента лекарства. И бяха дадени предварителните клинични резултати от метода с микродози HCG [9].
3. Лечение на едностранен интраабдоминален неспуснат тестис
Беше проведено проучване върху пациенти, подложени на орхиопексия за едностранно интраабдоминално неспускане на тестис от септември 2010 г. до септември 2016 г. Две седмици след операцията родителите на пациентите, които са получили хормонално лечение, трябваше да следват 6-седмичен протокол. Пациентите получават подкожна инжекция от 500 UI (Gonasi-HP) всяка седмица. Проследяванията са проведени в края на лечението и 6 месеца по-късно. Обемът на тестисите се измерва с ултразвук и еластография всеки път и се сравнява с този на пациенти, които не са получавали лечение. Резултатите показват, че 45 пациенти са получили лечението на средна възраст 18,0±9,7 месеца. 32 пациенти са получили постоперативно хормонално лечение и няма нежелани реакции или отпадане. Всички пациенти завършиха проследяването. Няма случаи на атрофия на тестисите и в двете групи. В групата на лечение 81% от пациентите са достигнали нормалния размер на тестисите на 6 месеца, докато обемът на тестисите на другите пациенти е все още малък. В нелекуваната група 46% от пациентите са достигнали нормалния размер на тестисите. Следоперативната употреба на човешки хорионгонадотропин (u-HCG) може да увеличи обема и функцията на тестисите чрез стимулиране на растежа и развитието на тестисите [10].
4. Приложения в изследването на β-HCG ваксина: Тест за стимулиране на HCG беше проведен върху жени, които бяха имунизирани с NII бета-HCG ваксина, но нямаха титри на анти-HCG антитела, със стимулиране на серумната секреция на прогестерон като индикатор за реакцията на жълтото тяло към интравенозния HCG. Резултатите показват, че в контролната група повечето жени имат значително по-високи нива на секреция на прогестерон след HCG стимулация от изходното ниво, докато пиковите нива на прогестерон при жените в имунизираната група не надвишават изходното ниво след ваксинацията, което показва, че антителата, произведени от ваксината, могат да попречат на ефекта на екзогенния HCG [11].
В заключение, HCG играе незаменима роля в областта на медицината, особено в аспекти, свързани с репродукцията. При репродуктивно лечение може ефективно да предизвика овулация, като носи надежда на пациенти с безплодие, причинено от нарушения на овулацията. Чрез свързване с LH рецепторите в тялото, той може да компенсира недостатъчното ниво на LH в протокола на антагониста и да помогне за зрелостта на фоликулите. При лутеална недостатъчност HCG може да стимулира жълтото тяло да отделя прогестерон и да поддържа подходяща хормонална среда за поддържане на бременността. При мъжки хипогонадизъм, причинен от недостатъчна секреция на гонадотропин, HCG може да стимулира клетките на Leydig в тестисите да синтезират и секретират тестостерон, насърчавайки развитието на тестисите, подобрявайки вторичните сексуални характеристики и подобрявайки репродуктивната функция и качеството на живот на пациента. В същото време HCG играе ключова роля в поддържането на ранна бременност, стимулирайки жълтото тяло да секретира непрекъснато прогестерон, за да осигури имплантирането и развитието на ембриона. При клиничната диагностика откриването на нивото на HCG е важна основа за определяне на ранна бременност и идентифициране на необичайни бременности като извънматочна бременност, осигурявайки силна подкрепа за навременна намеса и лечение.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Чинеду Нвабуоби е изследовател с опит в областта на акушерството и гинекологията, репродуктивната биология, биохимията и молекулярната биология, химията и онкологията. Той е бил свързан с няколко престижни институции, включително Университета на Южна Флорида, Университета на Рочестър и Центъра за ракови заболявания Мемориал Слоун Кетъринг. Изследванията му се фокусират върху теми като биологичните функции и клиничните приложения на човешки хорион гонадотропин (HCG), с принос за разбирането на ролята му в репродуктивното здраве и свързаните с него патологии. Чинеду Нвабуоби е посочен в справката за цитиране [3].
