|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ HCG istraživanje
Kakva je pozadina istraživanja HCG-a?
Ljudski korionski gonadotropin (HCG) je molekul s više važnih funkcija, koji igra ključnu ulogu u aspektima kao što su trudnoća i ljudski rak. Prvo, HCG je ekstreman molekul. To je najkiseliji glikoprotein i sadrži najveći udio šećera. Drugo, HCG postoji u različitim oblicima, uključujući obični HCG, sulfatirani HCG, hiperglikozilirani HCG, slobodni β-HCG, i hiperglikozilirani slobodni β-HCG, itd. [1].
U smislu trudnoće, HCG je ključan za ljudski menstrualni ciklus i trudnoću kod ljudi. Redovni HCG igra ulogu u promociji proizvodnje progesterona žutog tijela i također ima važne funkcije u diferencijaciji stanica trofoblasta i ishrani fetusa. Na primjer, omogućava opskrbu fetalnom ishranom kroz angiogenezu spiralnih arterija u miometriju (Cole LA, 2012). Hiperglikozilirani HCG takođe igra važnu ulogu u ranim fazama trudnoće. To je glavna izoforma HCG u ranim fazama trudnoće, koja može inhibirati apoptozu, promovirati ćelijsku invaziju, rast i malignu transformaciju, te kontrolirati implantaciju i rast placente [1].
Što se tiče raka, netrofoblastični maligni tumori proizvode hiperglikoziliranu slobodnu β podjedinicu HCG-a. Kao autokrini faktor, dodatno potiče rast i malignu transformaciju ćelija raka antagonizirajući apoptozu [1].
Osim toga, detekcija HCG se također široko koristi u kliničkim primjenama, uključujući testiranje trudnoće, praćenje ishoda trudnoće, određivanje rizika od fetusa s Downovim sindromom, predviđanje preeklampsije, otkrivanje HCG hipofize, otkrivanje i upravljanje gestacijskim trofoblastnim bolestima, dijagnosticiranje mirnih gestacijskih trofoblastnih tumora, dijagnosticiranje trofoblastnih placentalnih tumora malignosti zametnih ćelija, i praćenje drugih malignih bolesti kod ljudi, itd. [1].
Koji je mehanizam djelovanja HCG-a?
1. Efekti na endometrijalnu receptivnost
Neke studije su pokazale da HCG može uticati na receptivnost endometrijuma preko ose miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i da igra ključnu ulogu u procesu implantacije embriona [2] . Specifične manifestacije su sljedeće:
Poboljšanje funkcije endometrijalnih receptora: Uspostavljanjem mišjeg modela disfunkcije implantacije embrija (EID) i liječenjem mifepristonom, te provođenjem eksperimenata na epitelnim ćelijama endometrijuma (EECs), ustanovljeno je da je nakon HCG tretmana endometrijalna receptivnost EID miševa poboljšana. Na primjer, nivo ekspresije CD105 kod miševa i nivoi proteina kadherina CD144 i CD146 su povećani kako je utvrđeno imunohistohemijom i Western blotingom.
Regulacija ekspresije gena: HCG može promovirati ekspresiju miR-126-3p i inhibirati ekspresiju PIK3R2, a miR-126-3p cilja na PIK3R2. Eksperimenti in vivo i in vitro potvrdili su da HCG aktivira PI3K/Akt/eNOS put kroz os miR-126-3p/PIK3R2, čime se poboljšava receptivnost endometrijuma.
2. Uloga u održavanju trudnoće
HCG uglavnom proizvode diferencirane sincitiotrofoblastne stanice i ključni je embrionalni signal neophodan za održavanje trudnoće [3].
Aktiviranje kaskadnih reakcija višestrukih signala: HCG se može vezati za luteinizirajući hormon/receptor horionskog gonadotropina (LHCGR), potencijalno aktivirajući višestruke reakcije kaskade signala, uključujući majčin dekapentaplegični homolog 2 (Smad2), protein kinazu C (PKC) i/ili sa višestrukom kapaljkom direktne interakcije s majčinom proteinskom kinazom A (PKA) transformirajući faktor rasta β receptor (TGFβR).
Promoviranje angiogeneze endotela materice: HCG igra posebnu ulogu u promoviranju angiogeneze endotela materice, pružajući dobro okruženje za rast embriona.
Održavanje mirovanja miometrija: Pomaže u održavanju stabilnog stanja materice i pruža pogodno okruženje za razvoj embrija.
Promovisanje imunomodulacije na interfejsu majka-fetal: igra važnu ulogu u imunomodulaciji na interfejsu majka-fetal, balansirajući odgovor majčinog imunološkog sistema na embrion.
3. Uloga u transferu zamrznutih embriona
Studije su otkrile da transkutana električna akupunktna stimulacija (TEAS) u kombinaciji s HCG tretmanom može poboljšati ishod trudnoće kod pacijenata koji su podvrgnuti transferu zamrznutih embrija [4].
Povećanje debljine endometrijuma: TEAS tretman uglavnom pomaže u povećanju debljine endometrijuma kod pacijenata koji su podvrgnuti prenosu zamrznutih embriona. Kombinovani tretman HCG-om i TEAS-om takođe pomaže u povećanju debljine endometrijuma kod ovih pacijenata.
Smanjenje indeksa krvotoka u materničkoj arteriji: Vrijednosti PI i RI endometrijalnog krvotoka u TEAS grupi sa HCG i TEAS grupi bile su značajno niže od onih u kontrolnoj grupi, što ukazuje da kombinovano liječenje HCG i TEAS može smanjiti indeks protoka krvi u arteriji maternice PI i RI pacijenata.
Povećanje nivoa faktora koji se odnose na održavanje trudnoće u serumu: HCG tretman uglavnom pomaže u povećanju nivoa P i LIF u serumu kod pacijenata koji su podvrgnuti zamrznutom transferu embriona. Nivoi LIF u serumu u TEAS grupi, HCG grupi i TEAS u kombinaciji sa HCG grupi bili su značajno viši od onih u kontrolnoj grupi. Stopa implantacije embrija u kombinovanoj grupi bila je značajno viša od one u kontrolnoj grupi, što sugeriše da kombinovani tretman TEAS-om i HCG-om može poboljšati ishod trudnoće kod pacijenata koji su podvrgnuti prenosu zamrznutih embriona.
4. Liječenje muškog hipogonadizma
Hipogonadizam uzrokovan nedovoljnim lučenjem gonadotropina kod muškaraca ima značajan utjecaj na reproduktivno zdravlje i kvalitetu života pacijenata. Humani korionski gonadotropin (HCG) igra važnu ulogu u liječenju takvih bolesti. HCG se vezuje za receptore na površini Leydigovih ćelija u testisu, aktivirajući intracelularni signalni put i promovišući pretvaranje holesterola u testosteron. Povećanje testosterona može potaknuti rast i razvoj testisa i povećati volumen testisa. U isto vrijeme, testosteron također može stimulirati razvoj reproduktivnih organa kao što su epididimis i sjemenovod. Testosteron igra ključnu ulogu u razvoju muških sekundarnih spolnih karakteristika. Povećanjem nivoa testosterona, HCG tretman može potaknuti rast brade i Adamove jabuke, povećati snagu mišića, povećati seksualnu želju itd.
Ćelijski izvori, mete, povezane signalne kaskade i funkcije različitih HCG izoformi kod netrudnica i trudnica.
Izvor:PubMed [3]
Koje su glavne primjene HCG-a?
1. Koristi se za ranu dijagnozu trudnoće
Vrijednost mjerenja nivoa T-HCG i β-HCG u serumu u ranoj trudnoći: Prikupljanjem slučajeva rane abnormalne trudnoće, mjerenjem serumskog T-HCG hemiluminiscencijom i mjerenjem β-HCG u serumu radioimunoesejem i provođenjem dinamičkih opservacija, rezultati su pokazali da su T-ec HCG HCG grupe u serumu temp. značajno niže od onih u grupi koja je abortirala i grupi intrauterine trudnoće. Ovo ukazuje da mjerenje serumskih nivoa T-HCG i β-HCG ima dobru specifičnost i dijagnostičku tačnost za razlikovanje ektopične trudnoće od intrauterine trudnoće, a T-HCG ima veću osjetljivost i pouzdanost [5].
Kombinovana detekcija serumskog HCG, β-HCG i progesterona za dijagnozu ektopične trudnoće: Otkrivanjem serumskog HCG, β-HCG i progesterona kod normalnih trudnica i trudnica sa vanmaterničnom trudnoćom, rezultati su pokazali da su nivoi serumskog HCG-a, β-HCG-a u serumu bili bolji od onih u trudnoći u normalnim i trudnicama. ektopična trudnoća. Kada se detektuje sam, stopa tačnosti serumskog HCG u dijagnozi ektopične trudnoće bila je 70,83%; stopa tačnosti β-HCG bila je 66,7%; a stopa tačnosti progesterona bila je 54,17%. Međutim, kombinovana detekcija serumskog HCG, β-HCG i progesterona imala je stopu tačnosti do 95,8% u dijagnozi ektopične trudnoće [6].
2. Primjena u tehnologiji potpomognute oplodnje
Optimizacija zrelosti folikula: Kod stimulacije jajnika, humani gonadotropin u menopauzi (hMG) može optimizirati zrelost folikula nakon desenzibilizacije hipofize izazvane analozima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (Gn-RH-analog). To je uglavnom zato što izbjegava nepravilan odgovor endogenog luteinizirajućeg hormona (LG) koji se javlja tokom liječenja hMG-om u otprilike jednoj trećini ciklusa liječenja. U nekoliko studija koje su koristile buserelin ili degareliks kao analoge Gn-RH, 282 pacijenta primila su in vitro oplodnju, intrafalopijski transfer gameta ili kao dio 'in vivo' liječenja. Kombinovano liječenje analogom GnRH/hMG/HCG značajno je povećalo stopu trudnoće u svim grupama. Stopa trudnoće pacijenata liječenih HMG/HCG bila je 17%, dok je kombinirano liječenje zatrudnjelo 25% pacijentica [7].
Poboljšanje endometrijalne receptivnosti: Humani korionski gonadotropin (HCG) je jedan od važnih signala prije implantacije embrija. Analizom tkiva endometrijuma u istraživanjima, ustanovljeno je da se nakon intrauterine primene HCG-a značajno povećao broj ćelija koje eksprimiraju adhezione molekule endotelnih ćelija VE-kadherin (CD144) i S-Endo-1 (CD146). Ovo sugerira da adhezioni molekuli endotelnih stanica mogu biti potencijalni mehanizam pomoću kojeg HCG poboljšava implantaciju embrija i stopu trudnoće [8].
2. Liječenje lutealne insuficijencije
U posljednje dvije decenije, primjena egzogenog progesterona se koristila kao podrška lutealnoj fazi (LPS), u kombinaciji s upotrebom humanog korionskog gonadotropina (HCG) za pokretanje konačnog sazrijevanja folikula u kontroliranoj stimulaciji jajnika. Uvođenje GnRHa za pokretanje ovulacije ukazuje da bez suplementacije HCG-om, primjena egzogenog progesterona nije dovoljna za postizanje zadovoljavajuće stope trudnoće. Ovo je podstaklo razvoj alternativnih strategija za podršku lutealnoj fazi. Povećanje lokalne proizvodnje endogenog progesterona višestrukim žutim tijelom ključna je točka, s jedne strane, da se izbjegne razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika, as druge strane, da se obezbijedi adekvatan nivo progesterona za održavanje implantacije.
Trenutna istraživanja su procijenila ulogu mikrodoze HCG za podršku lutealnoj fazi i proučavala njegove potencijalne prednosti i nedostatke. Na osnovu farmakokinetičkih karakteristika HCG, u kombinaciji sa nekoliko različitih metoda davanja HCG kao podrška lutealnoj fazi, procenjen je matematički model distribucije koncentracije HCG tokom lutealne faze. Predlaže se da je trenutna podrška lutealnoj fazi koja se pruža zajedno sa aktiviranjem GnRHa (tj. 1500 IU) previše jaka, a dnevna primjena mikrodoze HCG-a može pružiti optimiziranu podršku lutealne faze za trenutno dostupne lijekove. I dati su preliminarni klinički rezultati metode mikrodoze HCG [9].
3. Liječenje jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa
Studija je sprovedena na pacijentima koji su podvrgnuti orhiopeksiji zbog jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa od septembra 2010. do septembra 2016. Dvije sedmice nakon operacije, roditelji pacijenata koji su primali hormonsku terapiju morali su slijediti 6-sedmični protokol. Pacijenti su primali subkutanu injekciju od 500 UI (Gonasi-HP) svake sedmice. Praćenje je sprovedeno na kraju tretmana i 6 meseci kasnije. Volumen testisa je svaki put mjeren ultrazvukom i elastografijom i upoređivan sa onim kod pacijenata koji nisu bili tretirani. Rezultati su pokazali da je liječeno 45 pacijenata, prosječne starosti od 18,0±9,7 mjeseci. 32 pacijenta primila su postoperativnu hormonsku terapiju, a nije bilo neželjenih reakcija ili odustajanja. Svi pacijenti su završili praćenje. Nije bilo slučajeva atrofije testisa ni u jednoj grupi. U liječenoj grupi, 81% pacijenata je dostiglo normalnu veličinu testisa nakon 6 mjeseci, dok je volumen testisa kod ostalih pacijenata još uvijek bio mali. U neliječenoj grupi, 46% pacijenata je dostiglo normalnu veličinu testisa. Postoperativna upotreba humanog korionskog gonadotropina (u-HCG) može povećati volumen i funkciju testisa stimulirajući rast i razvoj testisa [10].
4. Primjena u istraživanju β-HCG vakcine: HCG stimulacijski test je sproveden na ženama koje su imunizirane NII beta-HCG vakcinom, ali nisu imale titar anti-HCG antitela, uz stimulaciju serumskog lučenja progesterona kao indikatora odgovora žutog tela na intravenski HCG. Rezultati su pokazali da je u kontrolnoj grupi većina žena imala značajno veći nivo lučenja progesterona nakon HCG stimulacije od početnog nivoa, dok vršni nivoi progesterona kod žena u imuniziranoj grupi nisu premašili početni nivo nakon vakcinacije, što ukazuje da antitijela proizvedena vakcinom mogu presresti efekat egzogenog HCG [11].
U zaključku, HCG igra nezamjenjivu ulogu u medicinskom polju, posebno u aspektima vezanim za reprodukciju. U reproduktivnom liječenju, može učinkovito izazvati ovulaciju, donoseći nadu pacijentima s neplodnošću uzrokovanom poremećajima ovulacije. Vezivanjem za LH receptore u tijelu, može nadoknaditi nedovoljan nivo LH u protokolu antagonista i pomoći u zrelosti folikula. Kod lutealne insuficijencije, HCG može stimulirati žuto tijelo da luči progesteron i održava odgovarajuće hormonsko okruženje za održavanje trudnoće. Kod muškog hipogonadizma uzrokovanog nedovoljnim lučenjem gonadotropina, HCG može stimulirati Leydig ćelije u testisu da sintetiziraju i luče testosteron, pospješujući razvoj testisa, poboljšavajući sekundarne seksualne karakteristike i poboljšavajući reproduktivnu funkciju i kvalitetu života pacijenta. U isto vrijeme, HCG igra ključnu ulogu u održavanju rane trudnoće, stimulirajući žuto tijelo da kontinuirano luči progesteron kako bi se osigurala implantacija i razvoj embriona. U kliničkoj dijagnozi, otkrivanje nivoa HCG je važna osnova za određivanje rane trudnoće i identifikaciju abnormalnih trudnoća kao što je ektopična trudnoća, pružajući snažnu podršku za pravovremenu intervenciju i liječenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Chinedu Nwabuobi je istraživač sa ekspertizom u oblastima akušerstva i ginekologije, reproduktivne biologije, biohemije i molekularne biologije, hemije i onkologije. Bio je povezan s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Univerzitet Južne Floride, Univerzitet Rochester i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegovo istraživanje se fokusira na teme kao što su biološke funkcije i klinička primjena humanog horionskog gonadotropina (HCG), uz doprinose razumijevanju njegove uloge u reproduktivnom zdravlju i srodnim patologijama. Chinedu Nwabuobi je naveden u referenci citata [3].
