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▎ Ricerca HCG
Chì ghjè u fondu di ricerca di HCG?
A gonadotropina chorionica umana (HCG) hè una molécula cù parechje funzioni impurtanti, chì ghjucanu un rolu chjave in aspetti cum'è a gravidanza è u cancer umanu. Prima, HCG hè una molécula estrema. Hè a glicoproteina più acida è cuntene a più alta proporzione di zuccaru. Siconda, l'HCG esiste in diverse forme, cumprese l'HCG regulare, l'HCG sulfatatu, l'HCG iperglicosilatu, u β-HCG liberu, è u β-HCG liberu iperglicosilatu, etc. [1].
In quantu à a gravidanza, l'HCG hè cruciale per u ciclu menstruali umanu è a gravidanza umana. L'HCG regulare ghjoca un rolu in a prumuzione di a pruduzzione di corpus luteum progesterone è hà ancu funzioni impurtanti in a differenziazione di e cellule di trofoblastu è a nutrizione fetale. Per esempiu, permette l'approvvigionamentu di nutrimentu foetu attraversu l'angiogenesi di l'arteria spirale in u myometru (Cole LA, 2012). L'HCG iperglicosilatu ghjoca ancu un rolu impurtante in i primi fasi di gravidenza. Hè l'isoforma HCG principale in i primi fasi di a gravidanza, chì pò inibisce l'apoptosi, prumove l'invasione cellulare, a crescita è a trasfurmazioni maligna, è cuntrullà l'implantazione è a crescita placentare [1].
In quantu à u cancer, i tumuri maligni non trofoblastici produci a subunità β libera hyperglycosylated di HCG. Cum'è un fattore autocrinu, prumove ancu a crescita è a trasfurmazioni maligna di e cellule cancerose antagonizzandu l'apoptosi [1].
Inoltre, a rilevazione di HCG hè ancu largamente usata in l'applicazioni cliniche, cumprese teste di gravidenza, monitorizazione di i risultati di gravidenza, determinazione di u risicu di feti cù sindrome di Down, predizione di preeclampsia, rilevazione di HCG pituitaria, rilevazione è gestione di malatie trofoblastiche gestational, diagnostica di situ di diagnosticu di tumore trofoblastico in situ, diagnostica di tumore trofoblastico. malignità di cellule germinali, è u monitoraghju di altre malignità umane, etc. [1].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di HCG?
1. Effetti nantu à a ricettività endometriale
Certi studii anu dimustratu chì l'HCG pò influenzà a ricettività endometriale à traversu l'assi miR-126-3p / PIK3R2 / PI3K / Akt / eNOS è ghjucà un rolu chjave in u prucessu di implantazione di l'embriione [2] . I manifestazioni specifichi sò i seguenti:
Migliurà a Funzione di i Receptori Endometriali: Stabbiliendu un mudellu di mouse di disfunzione di l'implantazione di l'embrione (EID) è trattandu cù mifepristone, è cunducendu esperimenti nantu à e cellule epiteliali endometriali umane (EEC), hè statu trovu chì dopu à u trattamentu HCG, a ricettività endometriale di i topi EID hè stata migliurata. Per esempiu, u nivellu d'espressione di CD105 in i topi è i livelli di prutezione di cadherine CD144 è CD146 anu aumentatu cum'è determinatu da immunoistochimica è Western blotting.
Regulazione di l'espressione genica: HCG pò prumove l'espressione di miR-126-3p è inibisce l'espressione di PIK3R2, è miR-126-3p mira à PIK3R2. Tanti l'esperimenti in vivo è in vitro anu verificatu chì HCG attiva a via PI3K / Akt / eNOS attraversu l'assi miR-126-3p / PIK3R2, migliurà cusì a ricettività endometriale.
2. Role in Mantening Pregnancy
L'HCG hè principalmente prodotta da cellule di sincitiotrofoblasti differenziati è hè un signale embrionariu chjave essenziale per mantene a gravidanza [3].
Attivazione di reazioni in cascata di signali multipli: HCG pò ligà à l'ormone luteinizzante / receptore di gonadotropina corionica (LHCGR), attivando potenzialmente reazioni multiple di cascata di signale, cumprese l'omologu decapentaplegic 2 (Smad2) di a mamma, a protein kinase C (PKC) è / o a protein kinase A (PKC) è l'interazzione diretta cù i fattori di trasformazione diretta cù β / capacità di crescita diretta per a mamma. récepteur (TGFβR).
A prumuzione di l'angiogenesi endoteliale uterina: L'HCG ghjoca un rolu particulari in a prumuzione di l'angiogenesi endoteliale uterina, chì furnisce un bonu ambiente di crescita per l'embriione.
Mantene a Quiescenza Miometriale: Aiuta à mantene u statu stabile di l'utru è furnisce un ambiente adattatu per u sviluppu di l'embriione.
A prumuzione di l'immunomodulazione à l'interfaccia materna-fetale: ghjoca un rolu impurtante in l'immunomodulazione à l'interfaccia materna-fetale, equilibrendu a risposta di u sistema immune maternu à l'embriione.
3. Role in Frozen Embryo Transfer
I studii anu truvatu chì l'estimulazione elettrica transcutanea di acupoint (TEAS) cumminata cù u trattamentu HCG pò migliurà i risultati di gravidenza di i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati [4].
Aumentu di u Spessore Endometriale: U trattamentu TEAS aiuta principalmente à aumentà u spessore endometriale di i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati. U trattamentu cumminatu di HCG è TEAS aiuta ancu à aumentà u gruixu endometriali di questi pazienti.
Riduzzione di l'Indice di Flussu di Sangue Arteria Uterina: I valori di u flussu di sangue endometriale PI è RI in i TEAS cumminati cù u gruppu HCG è u gruppu TEAS eranu significativamente più bassi di quelli in u gruppu di cuntrollu, chì indicanu chì u trattamentu cumminatu di HCG è TEAS pò riduce l'indice di flussu di sangue di l'arteria uterina PI è RI di i pazienti.
Aumentà i Livelli di Fattori Relatati à u Mantenimentu di Gravidanza in Serum: U trattamentu HCG aiuta principalmente à aumentà i livelli di serum di P è LIF in i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati. I livelli di LIF serum in u gruppu TEAS, u gruppu HCG, è i TEAS cumminati cù u gruppu HCG eranu tutti significativamente più altu ch'è quelli in u gruppu di cuntrollu. A rata di implantazione di l'embriione in u gruppu cumminatu era significativamente più altu ch'è quella in u gruppu di cuntrollu, chì suggerenu chì u trattamentu cumminatu di TEAS è HCG pò migliurà i risultati di gravidenza di i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati.
4. Trattamentu di l'ipogonadismu Male
L'ipogonadismu causatu da a secrezione insufficiente di gonadotropina in l'omi hà un impattu significativu in a salute riproduttiva di u paci è a qualità di vita. A gonadotropina chorionica umana (HCG) ghjoca un rolu impurtante in u trattamentu di tali malatie. L'HCG si unisce à i receptori nantu à a superficia di e cellule di Leydig in u testicu, attivendu a via di signalazione intracellulare è prumove a cunversione di u colesterolu in testosterone. L'aumentu di a testosterone pò prumove a crescita è u sviluppu di u testicu è cresce u voluminu di u testicu. À u listessu tempu, a testosterone pò ancu stimulà u sviluppu di l'organi riproduttivi cum'è l'epididimi è i vas deferens. A testosterone ghjoca un rolu chjave in u sviluppu di e caratteristiche sessuale secondarie masculine. Aumentendu u nivellu di testosterone, u trattamentu HCG pò prumove a crescita di barbe è pomi d'Adam, rinfurzà a forza musculare, aumenta u desideriu sessuale, etc.
Fonti cellulari, miri, cascate di signalazioni assuciate, è funzioni di diverse isoforme HCG in donne non incinte è incinte.
Fonte: PubMed [3]
Chì sò l'applicazioni principali di HCG?
1. Adupratu per u Diagnosi di u Pregnancy
U valore di a misurazione di i livelli di T-HCG è β-HCG in u primu gravidenza: raccogliendu casi di gravidenza anormale precoce, misurazione di T-HCG di sieru cù chemiluminescenza è misurazione di β-HCG di siru cù radioimmunoassay è cunducendu osservazioni dinamiche, i risultati anu dimustratu chì u nivellu di T-HCG è di gravidenza significativu in u gruppu β-HCG era inferiore à quelli di gravidenza. in u gruppu di l'abortu è u gruppu di gravidenza intrauterine. Questu indica chì a misurazione di i livelli di T-HCG è β-HCG hè una bona specificità è accuratezza diagnostica per differenzià a gravidanza ectopica da a gravidanza intrauterina, è T-HCG hà una sensibilità è affidabilità più altu [5].
Rilevazione cumminata di HCG, β-HCG, è Progesterone di Serum per u Diagnostu di a Gravidanza Ectopica: Detectendu HCG, β-HCG è progesterone in serum in donne incinte normali è donne incinte cù gravidenza ectopica, i risultati anu dimustratu chì i livelli di serum HCG, β-HCG, è megliu in e donne pregnant in gravidenza normale. gravidenza. Quandu detecatu solu, a tarifa di precisione di l'HCG di serum in u diagnosticu di gravidenza ectopica era 70,83%; u tassu di precisione di β-HCG era 66,7%; è a tarifa di precisione di progesterone era 54,17%. Toutefois, la détection combinée de l'HCG sérique, du β-HCG et de la progestérone avait un taux de précision jusqu'à 95,8 % dans le diagnostic de grossesse extra-utérine [6].
2. Applicazioni in Tecnulugia di Riproduzione Assistita
Ottimisazione di a maturità follicular: In l'estimulazione ovariana, a gonadotropina menopausale umana (hMG) pò ottimisà a maturità folliculare dopu a desensibilizazione pituitaria indotta da analoghi di l'hormone liberatore di gonadotropina (analogue Gn-RH). Questu hè principalmente perchè evita a risposta irregulare di l'hormone luteinizante endogenu (LG) chì si trova durante u trattamentu hMG in circa un terzu di i ciculi di trattamentu. In parechji studii chì utilizanu buserelin o degarelix cum'è analoghi Gn-RH, 282 pazienti anu ricivutu fertilizazione in vitro, trasferimentu intrafallopian di gamete, o cum'è parte di trattamentu 'in vivo'. U trattamentu cumminatu GnRH analogu / hMG / HCG hà aumentatu significativamente a taxa di gravidenza in tutti i gruppi. A rata di gravidenza di i pazienti trattati cù HMG / HCG era 17%, mentri u trattamentu cumminatu hà fattu u 25% di i pazienti incinta [7].
A migliurà a ricettività endometriale: A gonadotropina corionica umana (HCG) hè unu di i signali impurtanti prima di l'implantazione di l'embriione. Attraversu l'analisi di i tessuti endometriali in a ricerca, hè statu trovu chì dopu à l'amministrazione intrauterine di HCG, u numeru di cellule chì esprimenu e molécule d'adesione di e cellule endoteliali VE-cadherin (CD144) è S-Endo-1 (CD146) anu aumentatu significativamente. Questu suggerisce chì e molécule di aderenza di e cellule endoteliali ponu esse un mecanismu potenziale per quale HCG migliurà l'implantazione di l'embriione è i tassi di gravidenza [8].
2. Trattamentu di l'insufficienza luteale
Per l'ultimi dui decennii, l'amministrazione di progesterone esogenu hè stata aduprata cum'è supportu di fase luteale (LPS), cumminata cù l'usu di gonadotropina corionica umana (HCG) per attivà a maturazione finale di follicle in stimulazione ovariana cuntrullata. L'intruduzione di GnRHa per attivà l'ovulazione indica chì senza supplementazione di HCG, l'amministrazione di progesterone esogenu hè insufficiente per ottene una rata di gravidenza satisfactoria. Questu hà incitatu u sviluppu di strategie alternative per u sustegnu di a fase luteale. Aumentà a pruduzzione di progesterone endogenu lucale di corpi lutea multipli hè un puntu chjave, da una banda, per evità u sviluppu di u sindromu d'iperstimulazione ovarianu, è da l'altra banda, per furnisce un livellu adattatu di progesterone per mantene l'implantazione.
A ricerca attuale hà valutatu u rolu di a micro-dose HCG per u sustegnu di a fase luteale è hà studiatu i so vantaghji è svantaghji potenziali. Basatu nantu à e caratteristiche farmacocinetiche di l'HCG, cumminati cù diversi metudi di amministrazione HCG cum'è supportu di a fase luteale, hè statu evaluatu un mudellu matematicu di a distribuzione di a concentrazione di HCG durante a fase luteale. Hè suggeritu chì l'attuale supportu di a fase luteale furnita inseme cù l'attivazione di GnRHa (vale à dì, 1500IU) hè troppu forte, è l'amministrazione di micro-dose di HCG ogni ghjornu pò furnisce un supportu di fase luteale ottimizzata per i farmaci attualmente dispunibili. È i risultati clinichi preliminari di u metudu HCG micro-dose sò stati datu [9].
3. Trattamentu di Testis Undescended Intra-abdominal Unilateral
Un studiu hè statu realizatu nantu à i malati chì anu sottumessu orchiopexy per testi unilaterali intra-abdominali undescended da settembre 2010 à settembre 2016. Dui simani dopu à l'operazione, i genitori di i pazienti chì anu ricivutu trattamentu hormonale avianu bisognu di seguità un protokollu di 6 settimane. I pazienti anu ricevutu una iniezione sottucutanea di 500 UI (Gonasi-HP) ogni settimana. I seguiti sò stati realizati à a fine di u trattamentu è 6 mesi dopu. U voluminu testicu hè statu misuratu per ultrasound è elastografia ogni volta è paragunatu cù quellu di i pazienti chì ùn anu micca ricevutu trattamentu. I risultati dimustranu chì i pazienti 45 anu ricevutu u trattamentu, cù una età media di 18,0 ± 9,7 mesi. 32 pazienti anu ricivutu trattamentu di l'hormone postoperatoriu, è ùn ci era micca riazzioni avversi o abbandunà. Tutti i pazienti anu cumpletu u seguimentu. Ùn ci era micca casi di atrofia testicular in ogni gruppu. In u gruppu di trattamentu, u 81% di i pazienti righjunghjinu a dimensione normale di testicule à 6 mesi, mentre chì u voluminu di testicule di l'altri pazienti era sempre chjucu. In u gruppu senza trattamentu, u 46% di i malati righjunghjinu a dimensione normale di testicule. L'usu postoperatoriu di a gonadotropina chorionica umana (u-HCG) pò aumentà u voluminu è a funzione testicule stimulendu a crescita è u sviluppu di u testicu [10].
4. Applicazioni in a Ricerca di Vaccine β-HCG: Una prova di stimulazione HCG hè stata realizata nantu à e donne chì anu immunizatu cù a vacuna NII beta-HCG, ma ùn anu micca titru d'anticorpi anti-HCG, cù l'estimulazione di a secrezione di progesterona serum com'è un indicatore di a risposta di u corpus luteum à l'HCG intravenosa. I risultati anu dimustratu chì in u gruppu di cuntrollu, a maiò parte di e donne avianu livelli di secrezione di progesterona significativamente più altu dopu à l'estimulazione HCG cà u livellu di basa, mentre chì i livelli di progesterone in e donne in u gruppu immunizatu ùn anu superatu u livellu di basa dopu a vaccinazione, chì indicanu chì l'anticorpi pruduciuti da a vacuna ponu intercepte l'effettu di l'HCG esogenu [11].
In cunclusioni, HCG ghjoca un rolu insustituibile in u campu medico, in particulare in l'aspetti ligati à a ripruduzzione. In u trattamentu riproduttivu, pò induce in modu efficace l'ovulazione, purtendu speranza à i pazienti cù infertilità causata da disordini di l'ovulazione. Per u ligame à i receptori LH in u corpu, pò cumpensà u nivellu insufficiente di LH in u protocolu antagonista è aiutà à a maturità follicular. Per l'insufficienza luteale, HCG pò stimulà u corpus luteum per secrete progesterona è mantene un ambiente hormonal appropritatu per sustene a gravidanza. Per l'ipogonadismu maschile causatu da a secrezione insufficiente di gonadotropina, l'HCG pò stimulà e cellule di Leydig in u testiculu per sintetizà è secrete testosterone, prumove u sviluppu di u testicu, migliurà e caratteristiche sessuale secundariu, è rinfurzà a funzione riproduttiva di u paci è a qualità di vita. À u listessu tempu, l'HCG ghjoca un rolu chjave in u mantenimentu di a gravidanza precoce, stimulendu u corpus luteum per secrete continuamente progesterone per assicurà l'implantazione è u sviluppu di l'embriione. In u diagnosticu clinicu, a rilevazione di u nivellu di HCG hè una basa impurtante per a determinazione di u gravidenza precoce è l'identificazione di gravidenza anormali cum'è a gravidenza ectopica, chì furnisce un forte sustegnu per l'intervenzione è u trattamentu puntuale.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Chinedu Nwabuobi hè un ricercatore cun sapè fà in i campi di Ostetricia è Ginecologia, Biologia Riproduttiva, Biochimica è Biologia Moleculare, Chimica è Oncologia. Hè statu affilatu cù parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università di South Florida, l'Università di Rochester è u Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A so ricerca si focalizeghja nantu à temi cum'è e funzioni biologiche è l'applicazioni cliniche di a gonadotropina corionica umana (HCG), cun cuntributi à capisce u so rolu in a salute riproduttiva è e patologie relative. Chinedu Nwabuobi hè listatu in a riferenza di citazione [3].
