|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ HCG rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur HCG?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) er sameind með margar mikilvægar aðgerðir og gegnir lykilhlutverki í þáttum eins og meðgöngu og krabbameini í mönnum. Í fyrsta lagi er HCG öfgafull sameind. Það er súrasta glýkópróteinið og inniheldur hæsta hlutfallið af sykri. Í öðru lagi er HCG til í ýmsum myndum, þar á meðal venjulegt HCG, súlfat HCG, háglýkósýlerað HCG, frítt β-HCG, og háglýkósýlerað frítt β-HCG, osfrv. [1].
Hvað varðar meðgöngu er HCG mikilvægt fyrir tíðahring mannsins og meðgöngu. Venjulegt HCG gegnir hlutverki við að stuðla að framleiðslu á corpus luteum prógesteróni og hefur einnig mikilvæga virkni í sérhæfingu trophoblast frumna og fósturnæringu. Til dæmis gerir það kleift að veita fóstur næringu í gegnum æðamyndun spíralslagæða í myometrium (Cole LA, 2012). Háglýkósýlerað HCG gegnir einnig mikilvægu hlutverki á fyrstu stigum meðgöngu. Það er aðal HCG ísóformið á fyrstu stigum meðgöngu, sem getur hamlað frumudauða, stuðlað að frumuinnrás, vexti og illkynja umbreytingu og stjórnað ígræðslu og fylgjuvexti [1].
Hvað varðar krabbamein, þá framleiða illkynja æxli sem ekki eru trophoblastic háglýkósýleruðu frjálsa β undireiningin af HCG. Sem sjálfvirkur þáttur stuðlar það enn frekar að vexti og illkynja umbreytingu krabbameinsfrumna með því að hamla gegn frumudauða [1].
Að auki er uppgötvun HCG einnig mikið notuð í klínískum notkunum, þar á meðal þungunarprófum, eftirliti meðgöngu, ákvarða hættu á fóstrum með Downs heilkenni, spá fyrir um meðgöngueitrun, greina HCG í heiladingli, greina og meðhöndla trophoblastic sjúkdóma á meðgöngu, greining á kyrrlátum meðgöngusjúkdómi, vefjafrumukrabbameini, vefjagigt, illkynja kímfrumusjúkdóma og eftirlit með öðrum illkynja sjúkdómum í mönnum o.s.frv. [1].
Hver er verkunarmáti HCG?
1. Áhrif á legslímunæmi
Sumar rannsóknir hafa sýnt að HCG getur haft áhrif á móttöku legslímu í gegnum miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ásinn og gegnt lykilhlutverki í ferli fósturvísaígræðslu [2] . Sérstakar birtingarmyndir eru sem hér segir:
Að bæta virkni legslímuviðtaka: Með því að koma á múslíkani af vanstarfsemi fósturvísaígræðslu (EID) og meðhöndla það með mífepristoni og gera tilraunir á legslímuþekjufrumum manna (EECs), kom í ljós að eftir HCG meðferð var móttækileiki legslímu hjá EID músum bætt. Til dæmis var tjáningarstig CD105 í músum og próteinmagn cadherins CD144 og CD146 aukið eins og ákvarðað var með ónæmisvefjafræði og Western blotting.
Stjórna genatjáningu: HCG getur stuðlað að tjáningu miR-126-3p og hamlað tjáningu PIK3R2, og miR-126-3p miðar við PIK3R2. Bæði in vivo og in vitro tilraunir hafa sannreynt að HCG virkjar PI3K/Akt/eNOS ferlið í gegnum miR-126-3p/PIK3R2 ásinn og bætir þar með legslímumóttöku.
2. Hlutverk í að viðhalda meðgöngu
HCG er aðallega framleitt af sérhæfðum syncytiotrophoblast frumum og er lykilmerki fósturvísa sem er nauðsynlegt til að viðhalda meðgöngu [3].
Virkjun margfeldisfallsviðbragða: HCG getur tengst gulbúsörvandi hormóni/kóríónísk gónadótrópín viðtaka (LHCGR), hugsanlega virkjað mörg merkjafallsviðbrögð, þar á meðal decapentaplegic homolog 2 (Smad2), próteinkínasa C (PKC) og/eða próteinkínasa A (PKA) fyrir mæður með beinni/umbreytandi virkni fyrir mæður með beinni β-viðtakavirkni. viðtaka (TGFβR).
Stuðla að æðaþelsæðamyndun í legi: HCG gegnir sérstöku hlutverki við að efla æðaþelsæðamyndun í legi, sem veitir gott vaxtarumhverfi fyrir fósturvísinn.
Viðhalda vöðvakvilla: Það hjálpar til við að viðhalda stöðugu ástandi legsins og veitir viðeigandi umhverfi fyrir þróun fósturvísisins.
Stuðla að ónæmismótun á milli móður-fósturs: Það gegnir mikilvægu hlutverki í ónæmisstjórnun á milli móður og fósturs, og kemur jafnvægi á svörun ónæmiskerfis móður við fósturvísi.
3. Hlutverk í frosinn fósturflutningi
Rannsóknir hafa komist að því að örvun með rafnálmuni (TEAS) ásamt HCG meðferð getur bætt þungunarárangur sjúklinga sem gangast undir frosna fósturflutning [4].
Aukin legslímuþykkt: TEAS meðferð hjálpar aðallega til við að auka legslímuþykkt sjúklinga sem gangast undir frosinn fósturflutning. Samsett meðferð á HCG og TEAS hjálpar einnig til við að auka legslímuþykkt þessara sjúklinga.
Lækkun á blóðflæðisvísitölu legsslagæða: Gildi PI og RI í legslímhúð blóðflæðis í TEAS ásamt HCG hópnum og TEAS hópnum voru marktækt lægri en í samanburðarhópnum, sem gefur til kynna að samsett meðferð á HCG og TEAS getur dregið úr PI og RI blóðflæðisvísitölu legsins hjá sjúklingum.
Aukið magn þátta sem tengjast viðhaldi meðgöngu í sermi: HCG meðferð hjálpar aðallega til við að auka sermisþéttni P og LIF hjá sjúklingum sem gangast undir fryst fósturflutning. LIF gildi í sermi í TEAS hópnum, HCG hópnum og TEAS ásamt HCG hópnum voru öll marktækt hærri en í samanburðarhópnum. Ígræðslutíðni fósturvísa í sameinaða hópnum var marktækt hærri en í samanburðarhópnum, sem bendir til þess að samsett meðferð á TEAS og HCG geti bætt þungunarárangur sjúklinga sem gangast undir frystan fósturflutning.
4. Meðferð við karlkyns hypogonadism
Hypogonadism af völdum ófullnægjandi gonadótrópínseytingar hjá körlum hefur veruleg áhrif á frjósemi og lífsgæði sjúklingsins. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) gegnir mikilvægu hlutverki við meðferð slíkra sjúkdóma. HCG binst viðtökum á yfirborði Leydig frumna í eistum, virkjar innanfrumuboðaleiðina og stuðlar að umbreytingu kólesteróls í testósterón. Aukning á testósteróni getur stuðlað að vexti og þroska eistna og aukið rúmmál eistna. Á sama tíma getur testósterón einnig örvað þróun æxlunarfæra eins og epididymis og æðar. Testósterón gegnir lykilhlutverki í þróun efri kyneinkenna karla. Með því að auka magn testósteróns getur HCG meðferð stuðlað að vexti skeggs og Adams epla, aukið vöðvastyrk og aukið kynhvöt o.s.frv.
Frumuuppsprettur, skotmörk, tengd merkjafall og virkni ýmissa HCG ísóforma hjá konum sem ekki eru þungaðar og barnshafandi.
Heimild:PubMed [3]
Hver eru helstu notkun HCG?
1. Notað til að greina snemma meðgöngu
Gildi þess að mæla þéttni T-HCG og β-HCG í sermi snemma á meðgöngu: Með því að safna tilfellum um snemma óeðlilega meðgöngu, mæla T-HCG í sermi með því að nota efnaljómun og mæla β-HCG í sermi með geislamótagreiningu og framkvæma kraftmikla athuganir, sýndu niðurstöðurnar að blóðþéttni T-HCG og β-HCG í sermi þungunarhópurinn var marktækt lægri en hópurinn í fóstureyðingarhópnum og hópnum sem var meðgöngu í legi. Þetta gefur til kynna að mæling á sermisþéttni T-HCG og β-HCG hafi góða sérhæfni og greiningarnákvæmni til að greina utanlegsþungun frá meðgöngu í legi og T-HCG hefur meiri næmni og áreiðanleika [5].
Samsett greining á HCG, β-HCG og prógesteróni í sermi til að greina utanlegsþungun: Með því að greina HCG, β-HCG og prógesterón í sermi hjá venjulegum þunguðum konum og þunguðum konum með utanlegsþungun, sýndu niðurstöðurnar að styrkur HCG, β-HCG í sermi var betri hjá konum sem voru með eðlilegar og óléttar konur, utanlegsþungun. Þegar það greindist eitt og sér var nákvæmni HCG í sermi við greiningu á utanlegsþungun 70,83%; nákvæmni hlutfall β-HCG var 66,7%; og nákvæmni prógesteróns var 54,17%. Samt sem áður hafði samsett uppgötvun HCG, β-HCG og prógesteróns í sermi allt að 95,8% nákvæmni við greiningu utanlegsþungunar [6].
2. Umsóknir í tækni fyrir aðstoð við æxlun
Hagræðing eggbúsþroska: Við örvun eggjastokka getur gónadótrópín í tíðahvörf manna (hMG) hámarkað þroska eggbús eftir afnæmingu heiladinguls framkallað af hormónahliðstæðum sem losa gónadótrópín (Gn-RH-hliðstæður). Þetta er aðallega vegna þess að það forðast óreglulega innræna gulbúsörvandi (LG) svörun sem á sér stað við hMG meðferð í um þriðjungi meðferðarlotanna. Í nokkrum rannsóknum sem notuðu buserelin eða degarelix sem Gn-RH hliðstæður fengu 282 sjúklingar glasafrjóvgun, kynfrumuflutning í eggjaleiðara eða sem hluta af 'in vivo' meðferð. Samsett GnRH hliðstæða/hMG/HCG meðferð jók þungunartíðni marktækt í öllum hópum. Meðgöngutíðni sjúklinga sem fengu HMG/HCG var 17%, en samsett meðferð gerði 25% sjúklinganna þungaðar [7].
Að bæta móttöku legslímu: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) er eitt af mikilvægu merkjunum fyrir ígræðslu fósturvísa. Með greiningu á legslímuvef í rannsóknum kom í ljós að eftir gjöf HCG í legi jókst fjöldi frumna sem tjá æðaþelsfrumuviðloðunarsameindir VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146) verulega. Þetta bendir til þess að æðaþelsfrumuviðloðunarsameindir geti verið hugsanlegur aðferð sem HCG bætir fósturígræðslu og meðgöngutíðni [8].
2. Meðferð við luteal insufficiency
Undanfarna tvo áratugi hefur utanaðkomandi prógesteróngjöf verið notuð sem gulbúsfasastuðningur (LPS), ásamt notkun kóríóngónadótrópíns úr mönnum (HCG) til að koma af stað lokaþroska eggbúa í stýrðri örvun eggjastokka. Innleiðing GnRHa til að koma af stað egglosi gefur til kynna að án HCG viðbót, er utanaðkomandi prógesteróngjöf ófullnægjandi til að ná fullnægjandi meðgöngutíðni. Þetta hefur hvatt til þróunar á öðrum aðferðum fyrir gulbúsfasastuðning. Að auka staðbundna innræna prógesterónframleiðslu margra gulbúa er lykilatriði annars vegar til að forðast þróun oförvunarheilkennis eggjastokka og hins vegar til að veita nægilegt magn prógesteróns til að viðhalda ígræðslu.
Núverandi rannsóknir hafa metið hlutverk örskammta HCG fyrir gulbúsfasastuðning og rannsakað hugsanlega kosti þess og galla. Byggt á lyfjahvarfaeiginleikum HCG, ásamt nokkrum mismunandi HCG gjöf aðferðum sem gulbúsfasa stuðningur, var stærðfræðilegt líkan af HCG styrk dreifingu á gulbúsfasanum metið. Lagt er til að núverandi lutealfasa stuðningur sem veittur er ásamt GnRHa kveikju (þ.e. 1500IU) sé of sterkur og dagleg örskammta HCG gjöf gæti veitt hámarks stuðning í lutealfasa fyrir lyf sem nú eru fáanleg. Og klínískar bráðabirgðaniðurstöður örskammta HCG aðferðarinnar voru gefnar [9].
3. Meðferð á Unilateral Intra-abdominal Undiscended Testis
Rannsókn var gerð á sjúklingum sem gengust undir orchiopexy fyrir einhliða eistu sem ekki hefur verið lækkuð í kvið frá september 2010 til september 2016. Tveimur vikum eftir aðgerð þurftu foreldrar sjúklinganna sem fengu hormónameðferð að fylgja 6 vikna siðareglum. Sjúklingarnir fengu 500 UI (Gonasi-HP) inndælingu undir húð í hverri viku. Eftirfylgni var gerð í lok meðferðar og 6 mánuðum síðar. Rúmmál eistna var mælt með ómskoðun og teygjutöku í hvert sinn og borið saman við rúmmál sjúklinga sem ekki fengu meðferð. Niðurstöður sýndu að 45 sjúklingar fengu meðferðina, með meðalaldur 18,0±9,7 mánuði. 32 sjúklingar fengu hormónameðferð eftir aðgerð og voru engar aukaverkanir eða brottfall. Allir sjúklingar luku eftirfylgni. Engin tilfelli um rýrnun í eistum voru í hvorugum hópnum. Í meðferðarhópnum náðu 81% sjúklinganna eðlilegri eistustærð eftir 6 mánuði, en eistamagn hinna sjúklinganna var enn lítið. Í ómeðhöndlaða hópnum náðu 46% sjúklinganna eðlilegri eistustærð. Notkun kóríóngónadótrópíns (u-HCG) eftir aðgerð getur aukið rúmmál og virkni eistna með því að örva vöxt og þroska eistna [10].
4. Notkun í rannsóknum á β-HCG bóluefni: HCG örvunarpróf var gert á konum sem voru bólusettar með NII beta-HCG bóluefninu en höfðu enga and-HCG mótefnatítra, með örvun á prógesterónseytingu í sermi sem vísbendingu um svörun gulbús við HCG í bláæð. Niðurstöðurnar sýndu að í samanburðarhópnum höfðu flestar konur marktækt hærra magn prógesterónseytingar eftir HCG örvun en grunngildi, en hámark prógesteróns hjá konum í bólusetta hópnum fór ekki yfir grunngildi eftir bólusetningu, sem gefur til kynna að mótefnin sem bóluefnið framleiðir geti stöðvað áhrif utanaðkomandi HCG [11].
Að lokum gegnir HCG óbætanlegu hlutverki á læknisfræðilegu sviði, sérstaklega í þáttum sem tengjast æxlun. Í æxlunarmeðferð getur það á áhrifaríkan hátt framkallað egglos, sem vekur von til sjúklinga með ófrjósemi af völdum egglostruflana. Með því að bindast við LH viðtaka í líkamanum getur það bætt upp fyrir ófullnægjandi LH stig í mótefnareglum og hjálpað til við þroska eggbúa. Fyrir gulbússkort getur HCG örvað gulbúið til að seyta prógesteróni og viðhalda viðeigandi hormónaumhverfi til að styðja við meðgöngu. Fyrir karlkyns hypogonadism af völdum ófullnægjandi seytingar gónadótrópíns, getur HCG örvað Leydig frumur í eistum til að mynda og seyta testósteróni, stuðla að þróun eistna, bæta auka kyneinkenni og auka æxlunarvirkni og lífsgæði sjúklingsins. Á sama tíma gegnir HCG lykilhlutverki við að viðhalda snemma meðgöngu, örvar gulbúið til að seyta prógesteróni stöðugt til að tryggja ígræðslu og þroska fósturvísa. Við klíníska greiningu er að greina HCG magn mikilvægur grunnur til að ákvarða snemma meðgöngu og greina óeðlilegar þunganir eins og utanlegsþungun, sem veitir sterkan stuðning við tímanlega íhlutun og meðferð.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Chinedu Nwabuobi er vísindamaður með sérfræðiþekkingu á sviði fæðingar- og kvensjúkdómafræði, æxlunarlíffræði, lífefnafræði og sameindalíffræði, efnafræði og krabbameinsfræði. Hann hefur verið tengdur nokkrum virtum stofnunum, þar á meðal háskólanum í Suður-Flórída, háskólanum í Rochester og Memorial Sloan Kettering krabbameinsmiðstöðinni. Rannsóknir hans beinast að efni eins og líffræðilegri virkni og klínískri notkun kóríónísks gónadótrópíns (HCG), með framlagi til að skilja hlutverk þess í æxlunarheilbrigði og tengdum meinafræði. Chinedu Nwabuobi er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
