|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ HCG uuringud
Mis on HCG uurimistöö taust?
Inimese kooriongonadotropiin (HCG) on mitme olulise funktsiooniga molekul, millel on võtmeroll sellistes aspektides nagu rasedus ja inimese vähk. Esiteks on HCG äärmuslik molekul. See on kõige happelisem glükoproteiin ja sisaldab kõige rohkem suhkrut. Teiseks eksisteerib HCG erinevates vormides, sealhulgas tavaline HCG, sulfaaditud HCG, hüperglükosüülitud HCG, vaba β-HCG ja hüperglükosüülitud vaba β-HCG jne [1].
Seoses rasedusega on HCG inimese menstruaaltsükli ja inimese raseduse jaoks ülioluline. Regulaarne HCG mängib rolli kollaskeha progesterooni tootmise soodustamisel ning sellel on ka olulised funktsioonid trofoblastirakkude diferentseerumisel ja loote toitumisel. Näiteks võimaldab see loote toitumist müomeetriumi spiraalsete arterite angiogeneesi kaudu (Cole LA, 2012). Hüperglükosüülitud HCG mängib olulist rolli ka raseduse varases staadiumis. See on peamine HCG isovorm raseduse varajases staadiumis, mis võib pärssida apoptoosi, soodustada rakkude invasiooni, kasvu ja pahaloomulist transformatsiooni ning kontrollida implantatsiooni ja platsenta kasvu [1].
Vähi osas toodavad mittetrofoblastilised pahaloomulised kasvajad HCG hüperglükosüülitud vaba β-subühikut. Autokriinse tegurina soodustab see vähirakkude kasvu ja pahaloomulist transformatsiooni, antagoniseerides apoptoosi [1].
Lisaks kasutatakse HCG tuvastamist laialdaselt ka kliinilistes rakendustes, sealhulgas rasedustestides, raseduse tulemuste jälgimises, Downi sündroomiga loote riski määramises, preeklampsia prognoosimises, hüpofüüsi HCG tuvastamises, gestatsiooni trofoblastiliste haiguste tuvastamises ja ravis, rahuolekus olevate gestatsioonirakkude trofoblastiliste haiguste diagnoosimises, mandrite trofoblasti kasvajate ja platsenta munandite diagnoosimisel teiste inimese pahaloomuliste kasvajate jälgimine jne [1].
Mis on HCG toimemehhanism?
1. Mõju endomeetriumi vastuvõtlikkusele
Mõned uuringud on näidanud, et HCG võib mõjutada endomeetriumi vastuvõtlikkust läbi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS telje ja mängida võtmerolli embrüo siirdamise protsessis [2] . Konkreetsed ilmingud on järgmised:
Endomeetriumi retseptorite funktsiooni parandamine: luues embrüo implantatsiooni düsfunktsiooni (EID) hiiremudeli ja ravides seda mifepristooniga ning tehes katseid inimese endomeetriumi epiteelirakkudega (EEC), leiti, et pärast HCG-ravi paranes EID hiirte endomeetriumi vastuvõtlikkus. Näiteks tõusis CD105 ekspressioonitase hiirtel ja kadheriinide CD144 ja CD146 valgu tase, mis määrati immunohistokeemia ja Western blot analüüsiga.
Geeniekspressiooni reguleerimine: HCG võib soodustada miR-126-3p ekspressiooni ja pärssida PIK3R2 ekspressiooni ning miR-126-3p sihib PIK3R2. Nii in vivo kui ka in vitro katsed on kinnitanud, et HCG aktiveerib PI3K/Akt/eNOS raja läbi miR-126-3p/PIK3R2 telje, parandades seeläbi endomeetriumi vastuvõtlikkust.
2. Roll raseduse säilitamisel
HCG-d toodavad peamiselt diferentseerunud süntsütiotrofoblastirakud ja see on oluline embrüonaalne signaal, mis on oluline raseduse säilitamiseks [3].
Mitme signaali kaskaadreaktsiooni aktiveerimine: HCG võib seostuda luteiniseeriva hormooni / kooriongonadotropiini retseptoriga (LHCGR), potentsiaalselt aktiveerides mitu signaali kaskaadreaktsiooni, sealhulgas emade dekapentaplegilist homoloogi 2 (Smad2), proteiinkinaasi C (PKC) ja/või PKA otsese interaktsiooni emade kapiinkinaaside A-ga (PKA) otsese interaktsiooni kaudu. transformeeriva kasvufaktori β retseptoriga (TGFβR).
Emaka endoteeli angiogeneesi edendamine: HCG mängib erilist rolli emaka endoteeli angiogeneesi edendamisel, pakkudes embrüole head kasvukeskkonda.
Müomeetriumi rahutuse säilitamine: see aitab säilitada emaka stabiilset seisundit ja loob sobiva keskkonna embrüo arenguks.
Immunomodulatsiooni edendamine ema ja loote liidesel: see mängib olulist rolli ema ja loote liidese immunomodulatsioonis, tasakaalustades ema immuunsüsteemi reaktsiooni embrüole.
3. Roll külmutatud embrüo siirdamisel
Uuringud on leidnud, et transkutaanne elektriline akupunktstimulatsioon (TEAS) koos HCG-raviga võib parandada külmutatud embrüo siirdamise läbinud patsientide rasedustulemusi [4].
Endomeetriumi paksuse suurendamine: TEAS-ravi aitab peamiselt suurendada endomeetriumi paksust patsientidel, kellele tehakse külmutatud embrüo siirdamine. HCG ja TEAS-i kombineeritud ravi aitab suurendada ka nende patsientide endomeetriumi paksust.
Emaka arteri verevoolu indeksi vähendamine: endomeetriumi verevoolu PI ja RI väärtused TEAS-i ja HCG-rühmas ning TEAS-rühmas olid oluliselt madalamad kui kontrollrühmas, mis näitab, et HCG ja TEAS-i kombineeritud ravi võib vähendada patsientide emakaarteri verevoolu indeksit PI ja RI.
Raseduse säilitamisega seotud tegurite taseme tõstmine seerumis: HCG-ravi aitab peamiselt tõsta P- ja LIF-i taset seerumis patsientidel, kellele tehakse külmutatud embrüo siirdamine. Seerumi LIF-tasemed TEAS-rühmas, HCG-rühmas ja TEAS-i ja HCG-rühmas olid kõik oluliselt kõrgemad kui kontrollrühmas. Embrüo implantatsiooni määr kombineeritud rühmas oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas, mis viitab sellele, et TEAS-i ja HCG kombineeritud ravi võib parandada külmutatud embrüo siirdamise läbinud patsientide rasedustulemusi.
4. Meeste hüpogonadismi ravi
Gonadotropiini ebapiisava sekretsiooni põhjustatud hüpogonadism meestel mõjutab oluliselt patsiendi reproduktiivtervist ja elukvaliteeti. Inimese kooriongonadotropiin (HCG) mängib selliste haiguste ravis olulist rolli. HCG seondub munandis Leydigi rakkude pinnal olevate retseptoritega, aktiveerides rakusisese signaaliülekande ja soodustades kolesterooli muundumist testosterooniks. Testosterooni taseme tõus võib soodustada munandite kasvu ja arengut ning suurendada munandite mahtu. Samal ajal võib testosteroon stimuleerida ka reproduktiivorganite, nagu munandimanuse ja vasdeferens, arengut. Testosteroon mängib võtmerolli meeste sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemisel. Testosterooni taset tõstes võib HCG-ravi soodustada habeme ja Aadama õunte kasvu, suurendada lihasjõudu, suurendada seksuaalset iha jne.
Rakulised allikad, sihtmärgid, nendega seotud signaalikaskaadid ja erinevate HCG isovormide funktsioonid mitterasedatel ja rasedatel naistel.
Allikas: PubMed [3]
Millised on HCG peamised rakendused?
1. Kasutatakse varajase raseduse diagnoosimiseks
Seerumi T-HCG ja β-HCG taseme mõõtmise väärtus varajases raseduses: kogudes varajase ebanormaalse raseduse juhtumeid, mõõtes seerumi T-HCG-d kemoluminestsentsi abil ja mõõtes seerumi β-HCG-d radioimmunoanalüüsi abil ja tehes dünaamilisi vaatlusi, näitasid tulemused, et seerumi T-HCG ja β-ektoopilise rühma HCG tase oli oluliselt madalam. abordi rühm ja emakasisese raseduse rühm. See näitab, et seerumi T-HCG ja β-HCG taseme mõõtmisel on hea spetsiifilisus ja diagnostiline täpsus, et eristada emakavälist rasedust emakasisesest rasedusest ning T-HCG-l on suurem tundlikkus ja usaldusväärsus [5].
Seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni kombineeritud tuvastamine emakavälise raseduse diagnoosimiseks: seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni tuvastamine normaalsetel rasedatel ja emakavälise rasedusega rasedatel näitas, et seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni tase rasedatel naistel oli parem kui normaalsel rasedatel naistel. Üksi tuvastatuna oli seerumi HCG täpsus emakavälise raseduse diagnoosimisel 70,83%; β-HCG täpsusaste oli 66,7%; ja progesterooni täpsusaste oli 54,17%. Seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni kombineeritud tuvastamise täpsus oli aga emakavälise raseduse diagnoosimisel kuni 95,8% [6].
2. Abistava reproduktiivtehnoloogia rakendused
Folliikulite küpsuse optimeerimine: munasarjade stimulatsiooni korral võib inimese menopausijärgne gonadotropiin (hMG) optimeerida folliikulite küpsust pärast gonadotropiini vabastava hormooni analoogide (Gn-RH-analoog) põhjustatud hüpofüüsi desensibiliseerimist. Seda peamiselt seetõttu, et see väldib ebaregulaarset endogeense luteiniseeriva hormooni (LG) vastust, mis tekib hMG-ravi ajal ligikaudu kolmandikul ravitsüklitest. Mitmetes uuringutes, milles kasutati busereliini või degareliksit Gn-RH analoogidena, said 282 patsienti in vitro viljastamise, sugurakkude munarakkude siirdamise või 'in vivo' ravi osana. Kombineeritud GnRH analoog / hMG / HCG ravi suurendas märkimisväärselt raseduse määra kõigis rühmades. HMG/HCG-ga ravitud patsientide rasestumise protsent oli 17%, samas kui kombineeritud ravi tegi rasedaks 25% patsientidest [7].
Endomeetriumi vastuvõtlikkuse parandamine: inimese kooriongonadotropiin (HCG) on üks olulisi signaale enne embrüo implanteerimist. Endomeetriumi kudede analüüsi käigus selgus, et pärast HCG emakasisest manustamist suurenes oluliselt endoteelirakkude adhesioonimolekule VE-kadheriin (CD144) ja S-Endo-1 (CD146) ekspresseerivate rakkude arv. See viitab sellele, et endoteelirakkude adhesioonimolekulid võivad olla potentsiaalne mehhanism, mille abil HCG parandab embrüo implantatsiooni ja raseduse määra [8].
2. Luteaalpuudulikkuse ravi
Viimase kahe aastakümne jooksul on luteaalfaasi toetajana (LPS) kasutatud eksogeenset progesterooni manustamist koos inimese kooriongonadotropiini (HCG) kasutamisega, et käivitada folliikulite lõplik küpsemine kontrollitud munasarjade stimulatsiooni korral. GnRHa kasutuselevõtt ovulatsiooni käivitamiseks näitab, et ilma HCG lisamiseta ei ole eksogeense progesterooni manustamine rahuldava raseduse määra saavutamiseks piisav. See on ajendanud luteaalfaasi toetamiseks alternatiivsete strateegiate väljatöötamist. Mitme kollakeha lokaalse endogeense progesterooni tootmise suurendamine on ühelt poolt võtmetähtsusega, et vältida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi teket ja teiselt poolt tagada implantatsiooni säilitamiseks piisav progesterooni tase.
Praegustes uuringutes on hinnatud mikroannuse HCG rolli luteaalfaasi toetamisel ning uuritud selle võimalikke eeliseid ja puudusi. Tuginedes HCG farmakokineetilistele omadustele, kombineerituna mitme erineva HCG manustamismeetodiga luteaalfaasi toetajana, hinnati HCG kontsentratsiooni jaotuse matemaatilist mudelit luteaalfaasis. Arvatakse, et praegune luteaalfaasi tugi koos GnRHa käivitamisega (st 1500 IU) on liiga tugev ja igapäevane mikroannuse HCG manustamine võib pakkuda praegu saadaolevate ravimite jaoks optimeeritud luteaalfaasi tuge. Ja anti mikrodoosilise HCG meetodi esialgsed kliinilised tulemused [9].
3. Ühepoolse intraabdominaalse laskumata munandi ravi
Uuring viidi läbi patsientidega, kellele tehti 2010. aasta septembrist kuni 2016. aasta septembrini ühepoolse kõhuõõnesiseste laskumata munandite orhiopeksia. Kaks nädalat pärast operatsiooni pidid hormoonravi saanud patsientide vanemad järgima 6-nädalast protokolli. Patsiendid said igal nädalal subkutaanse süsti 500 UI (Gonasi-HP). Järelkontrollid viidi läbi ravi lõpus ja 6 kuud hiljem. Munandite mahtu mõõdeti iga kord ultraheli ja elastograafia abil ning võrreldi ravi mittesaanud patsientide omaga. Tulemused näitasid, et ravi said 45 patsienti, kelle keskmine vanus oli 18,0±9,7 kuud. 32 patsienti said operatsioonijärgset hormoonravi ning kõrvaltoimeid ega väljalangemist ei esinenud. Kõik patsiendid lõpetasid järelkontrolli. Kummaski rühmas ei esinenud munandite atroofia juhtumeid. Ravirühmas saavutas 81% patsientidest normaalse munandi suuruse 6 kuu pärast, samas kui teiste patsientide munandite maht oli endiselt väike. Ravimata rühmas saavutas 46% patsientidest munandi normaalse suuruse. Inimese kooriongonadotropiini (u-HCG) operatsioonijärgne kasutamine võib suurendada munandite mahtu ja funktsiooni, stimuleerides munandite kasvu ja arengut [10].
4. Rakendused β-HCG vaktsiini uurimisel: HCG stimulatsiooni test viidi läbi naistel, kes olid immuniseeritud NII beeta-HCG vaktsiiniga, kuid kellel ei olnud HCG-vastaste antikehade tiitreid, kusjuures seerumi progesterooni sekretsiooni stimuleerimine näitas kollaskeha reaktsiooni intravenoossele HCG-le. Tulemused näitasid, et kontrollrühmas oli enamikul naistel progesterooni sekretsiooni tase pärast HCG stimuleerimist algtasemest oluliselt kõrgem, samas kui immuniseeritud rühma naiste progesterooni tipptase ei ületanud vaktsineerimise järgset algtaset, mis näitab, et vaktsiiniga toodetud antikehad võivad katkestada eksogeense HCG toime [11].
Kokkuvõtteks võib öelda, et HCG-l on meditsiinivaldkonnas asendamatu roll, eriti paljunemisega seotud aspektides. Reproduktiivravis võib see tõhusalt esile kutsuda ovulatsiooni, tuues lootust patsientidele, kellel on ovulatsioonihäiretest tingitud viljatus. Seondudes kehas LH retseptoritega, võib see kompenseerida antagonisti protokollis sisalduva ebapiisava LH taseme ja aidata kaasa folliikulite küpsusele. Luteaalpuudulikkuse korral võib HCG stimuleerida kollaskeha eritama progesterooni ja säilitada sobivat hormonaalset keskkonda raseduse toetamiseks. Gonadotropiini ebapiisava sekretsiooni põhjustatud meeste hüpogonadismi korral võib HCG stimuleerida Leydigi rakke munandites testosterooni sünteesima ja sekreteerima, soodustades munandite arengut, parandades sekundaarseid seksuaalomadusi ning parandades patsiendi reproduktiivfunktsiooni ja elukvaliteeti. Samal ajal on HCG-l võtmeroll varajase raseduse säilitamisel, stimuleerides kollaskeha pidevalt progesterooni sekreteerima, et tagada embrüo implantatsioon ja areng. Kliinilises diagnoosimises on HCG taseme tuvastamine oluline alus varajase raseduse määramisel ja ebanormaalsete raseduste, nagu emakaväline rasedus, tuvastamisel, pakkudes tugevat tuge õigeaegseks sekkumiseks ja raviks.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Chinedu Nwabuobi on teadlane, kellel on teadmised sünnitusabi ja günekoloogia, reproduktiivbioloogia, biokeemia ja molekulaarbioloogia, keemia ja onkoloogia valdkondades. Ta on olnud seotud mitme maineka institutsiooniga, sealhulgas Lõuna-Florida ülikooliga, Rochesteri ülikooliga ja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskusega. Tema uurimistöö keskendub sellistele teemadele nagu inimese kooriongonadotropiini (HCG) bioloogilised funktsioonid ja kliinilised rakendused, aidates kaasa selle rolli mõistmisele reproduktiivtervises ja sellega seotud patoloogiates. Chinedu Nwabuobi on loetletud tsitaadi viites [3].
