|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: XHXFK Molekulêre Formule: C 38H 49N 9O5 Molekulêre gewig: 711,9 g/mol CAS-nommer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonieme: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ASETATE |
▎ Ipamorelin Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Ipamorelin?
Vertraagde maaglediging is 'n algemene toestand, en tans is daar min effektiewe behandelingsopsies. Navorsing het bevind dat Ipamorelin, as 'n sintetiese peptidomimetikum, op die ghrelienreseptor inwerk en 'n terapeutiese effek op vertraagde maaglediging kan hê. In 'n studie oor 'n knaagdiermodel van gastroparese, is gastroparese deur abdominale chirurgie en intestinale manipulasie geïnduseer, en daar is gevind dat Ipamorelin maaglediging kan versnel [1].
Postoperatiewe ileus is 'n beduidende uitdaging in kliniese praktyk, sonder effektiewe bestuurstrategieë. Ghrelin-reseptorstimulasie het 'n motiliteitsbevorderende effek op beide die boonste en onderste dele van die spysverteringskanaal. As 'n ghrelienreseptoragonis het Ipamorelin potensiële toepassingswaarde in die behandeling van postoperatiewe ileus. Byvoorbeeld, in 'n studie is 'n voornemende, gerandomiseerde, gekontroleerde bewys-van-konsep-studie uitgevoer op pasiënte wat dermreseksie ondergaan na abdominale chirurgie om die veiligheid en doeltreffendheid van Ipamorelin te evalueer [2].
Ipamorelin behoort aan die groeihormoon vrystellende peptiede (GHRP's), wat 'n sintetiese pentapeptied is wat die vrystelling van groeihormoon vanaf die hipotalamus en pituïtêre klier kan stimuleer. Groeihormoon speel 'n belangrike rol in die liggaam se groei, herstel en metabolisme, so die rol van Ipamorelin in die regulering van groeihormoon het ook wydverspreide aandag getrek [3].
As gevolg van sy potensiële waarde in die behandeling van vertraagde maaglediging, postoperatiewe ileus, en sy rol as 'n groeihormoon vrystellende peptied, het Ipamorelin uitgebreide navorsingsaandag getrek.
Wat is die werkingsmeganisme van Ipamorelin?
1. Stimulering van die vrystelling van groeihormoon:
Ipamorelin behoort aan die groeihormoon vrystellende peptiede (GHRPs), wat die vrystelling van groeihormoon vanaf die hipotalamus en pituïtêre klier kan stimuleer. In vitro en in vivo eksperimente het Ipamorelin 'n hoë sterkte en doeltreffendheid getoon in die vrystelling van groeihormoon. Byvoorbeeld, in 'n studie was die sterkte en doeltreffendheid van Ipamorelin in die vrystelling van groeihormoon uit primêre rotpituïtêre selle soortgelyk aan dié van GHRP-6 [3] . Die werkingsmeganisme daarvan is om die vrystelling van groeihormoon te stimuleer deur GHRP-agtige reseptore te aktiveer. Deur farmakologiese analise is dit bevestig dat Ipamorelin, soos GHRP-6, die vrystelling van groeihormoon deur GHRP-agtige reseptore stimuleer.
2. Effekte op die spysverteringskanaal
Versnelde maaglediging:
In knaagdiermodelle kan Ipamorelin maaglediging versnel. Abdominale chirurgie lei tot vertraagde maaglediging, maar na toediening van Ipamorelin (0.014 µmol/kg binneaars), word maaglediging aansienlik versnel. Ipamorelin stimuleer maagkontraktiliteit en versnel maaglediging deur 'n meganisme wat bemiddel word deur die aktivering van die ghrelienreseptor, wat cholinergiese opwindende neurone insluit (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Verbetering van simptome van postoperatiewe ileus:
In knaagdiermodelle van postoperatiewe ileus, kan Ipamorelin die simptome verbeter. Na postoperatiewe toediening van Ipamorelin, kan 'n enkele dosis Ipamorelin (1mg/kg) of GHRP-6 (20μg/kg) die tyd tot eerste ontlasting verminder. Herhaalde toediening van Ipamorelin (0.1 of 1mg/kg) kan die kumulatiewe fekale uitset, voedselinname en gewigstoename aansienlik verhoog [4].
3. Effekte op insulienafskeiding
Ipamorelin kan insulienafskeiding in pankreasweefselfragmente van normale en diabetiese rotte stimuleer. Die toename in insulienafskeiding wat deur Ipamorelin veroorsaak word, kan aansienlik geïnhibeer word deur diltiazem, yohimbien, propranolol, of 'n kombinasie van atropien, propranolol en yohimbien. By diabetiese rotte kan atropien die insulienafskeiding wat deur Ipamorelin veroorsaak word, aansienlik verminder, maar hierdie effek word nie by normale rotte waargeneem nie. Dit dui daarop dat Ipamorelin insulienvrystelling deur die kalsiumkanaal en adrenergiese reseptorweë stimuleer [5].
4. Verligting van pyn
In eksperimentele modelle van nie-inflammatoriese viscerale hipersensitiwiteit en somatiese meganiese allodinie, kan Ipamorelin, as 'n perifere beperkte ghrelienreseptor agonis, kolon hipersensitiwiteit en somatiese allodinie aansienlik verminder. Die werkingsmeganisme daarvan word bemiddel deur die ghrelienreseptor, en hierdie antinosiseptiewe effek kan geblokkeer word deur die ghrelienreseptorantagonis H0900 [6].
S hoe is die effek van ipamorelin op insulienafskeiding van pankreasweefselfragmente van normale en diabetiese rotte.
Bron:PubMed [5]
Wat is die toepassings van Ipamorelin?
1. Bevordering van die vrystelling van groeihormoon
Ipamorelin kan die vrystelling van groeihormoon uit die hipotalamus en pituïtêre klier stimuleer. Groeihormoon speel 'n belangrike rol in die menslike liggaam, insluitend die bevordering van proteïensintese, selproliferasie en weefselherstel. Daarom kan Ipamorelin gebruik word om groeihormoontekort of ander siektes wat verband hou met groeihormoon-tekort te behandel [7].
2. Verbetering van gastroïntestinale funksie
Versnelde maaglediging:
In knaagdiermodelle versnel Ipamorelin maaglediging in modelle van postoperatiewe ileus deur 'n meganisme wat bemiddel word deur die aktivering van die groeihormoon vrystellende peptiedreseptor, wat cholinergiese opwindende neurone insluit [1] . Abdominale chirurgie lei tot vertraagde maaglediging, en toediening van Ipamorelin kan die proporsie oorblywende voedsel in die maag aansienlik verminder, en sodoende maagmotiliteit verbeter.
Bevordering van gastro-intestinale peristalse:
In knaagdiermodelle van postoperatiewe ileus, kan Ipamorelin die simptome van pasiënte verbeter. Byvoorbeeld, in 'n rotmodel kan Ipamorelin die tyd tot eerste ontlasting na die operasie verminder, fekale uitset, voedselinname en gewigstoename verhoog [4] . Herhaalde toediening van Ipamorelin kan die kumulatiewe fekale uitset, voedselinname en gewigstoename aansienlik verhoog, wat die positiewe regulatoriese effek daarvan op gastroïntestinale funksie aandui.
3. Verligting van pyn
Verligting van viscerale en somatiese pyn:
Navorsing toon dat Ipamorelin, as 'n groeihormoon vrystellende peptiedreseptoragonis, antinosiseptiewe eienskappe het. In eksperimentele modelle sonder kolonepiteelontsteking, kan Ipamorelin nie-inflammatoriese viscerale hipersensitiwiteit en somatiese meganiese allodinie aansienlik verminder [6].
Die werkingsmeganisme daarvan kan bemiddel word deur die groeihormoon vrystellende peptiedreseptor, wat deelneem aan die regulering van viscerale en somatiese hipersensitiwiteit, wat 'n potensiële nuwe metode bied vir die behandeling van akute viscerale en somatiese pyn.
Wat is die navorsingsvordering van Ipamorelin in die behandeling van groeihormoontekort?
Groeihormoontekort is 'n siekte wat veroorsaak word deur onvoldoende afskeiding van groeihormoon vanaf die anterior pituïtêre klier, wat die groei en ontwikkeling van kinders en die liggaamsmetabolisme van volwassenes kan beïnvloed. In onlangse jare het Ipamorelin, as 'n groeihormoon sekretagoge, wydverspreide aandag getrek in die behandeling van groeihormoontekort. Die volgende is die relevante navorsingsvordering van Ipamorelin in die behandeling van groeihormoontekort.
1. Die stimulerende effek van Ipamorelin op groeihormoonafskeiding
Ipamorelin kan die afskeiding van groeihormoon stimuleer. Navorsing toon dat Ipamorelin sinergisties kan optree met groeihormoon vrystellende hormoon (GHRH) om die vrystelling van groeihormoon te verbeter [8] . In diere-eksperimente, na 21 dae van chroniese behandeling met Ipamorelin in jong vroulike rotte, in vergelyking met die kontrole groep, het die basale groeihormoon vrystelling in die monolaag kultuur van pituïtêre selle toegeneem. Terselfdertyd kan Ipamorelin en GHRH die vrystelling van groeihormoon uit gekweekte pituïtêre selle in vitro stimuleer. In die GHRH-voorbehandelingsgroep is die daaropvolgende groeihormoonreaksie op stimulasie egter nie verbeter nie, terwyl daar in die Ipamorelin-voorbehandelingsgroep nie so 'n desensitiseringsverskynsel was nie, wat aandui dat Ipamorelin nie lei tot desensitisering van die groeihormoonreaksie by jong vroulike rotte nie [8].
2. Die effek van Ipamorelin op gewigstoename
Chroniese toediening van Ipamorelin kan die gewig van jong vroulike rotte effektief verhoog. Daaglikse monitering toon dat die persentasie gewigstoename in die Ipamorelin-voorbehandelingsgroep en die GHRH-voorbehandelingsgroep hoër is as dié in die kontrolegroep [8] . Dit hou verband met die feit dat Ipamorelin die afskeiding van groeihormoon stimuleer, wat weer proteïensintese en selgroei bevorder.
3. Die effek van Ipamorelin op beenvorming
In 'n volwasse rotmodel is gevind dat die groeihormoon sekretagoge Ipamorelin die kataboliese effekte van glukokortikoïede (GC) op skeletspier en been kan teëwerk. In vergelyking met die groep wat met GC alleen ingespuit is, in die diere wat met beide GC en Ipamorelin ingespuit is, het die maksimum tetaniese spanning van die kuitspier aansienlik toegeneem, en die periosteale beenvormingstempo het viervoudig toegeneem [8, 9] . Dit dui daarop dat Ipamorelin 'n positiewe uitwerking het op die handhawing van spierkrag en die bevordering van beenvorming, en kan help om komplikasies soos osteoporose by pasiënte met groeihormoontekort te voorkom.
4. Die effek van Ipamorelin op gastroïntestinale funksie
As 'n selektiewe groeihormoon-vrystellende hormoon-agonis en groeihormoon-vrystellende peptiedreseptoragonis, het Ipamorelin terapeutiese doeltreffendheid in 'n muismodel van postoperatiewe dermverlamming getoon. Enkele toediening van Ipamorelin of groeihormoon-vrystellende peptied (GHRP)-6 het die tyd tot die eerste postoperatiewe dermbeweging verkort, maar het geen effek op kumulatiewe fekale uitset, voedselinname of gewigstoename gehad nie. Ipamorelin verhoog kumulatiewe fekale uitset, voedselinname en gewigstoename. Dit dui daarop dat Ipamorelin 'n sekere rol kan speel in die verbetering van gastroïntestinale funksie en kan help om spysverterings- en absorptiewe funksie te verbeter by pasiënte met groeihormoontekort. [4].
Samevattend, as 'n selektiewe groeihormoonafskeidingspromotor stimuleer Ipamorelin die vrystelling van groeihormoon doeltreffend deur die groeihormoon-vrystellende peptiedreseptor (GHS-reseptor) te aktiveer, sonder om die vlakke van adrenokortikotropiese hormoon (ACTH) en kortisol beduidend te beïnvloed. Die funksies daarvan sluit in die bevordering van groeihormoonafskeiding, die regulering van gastroïntestinale motiliteit en die verligting van pyn. Die hoë selektiwiteit en multi-teiken kenmerke verleen kliniese toepassingspotensiaal, wat dit geskik maak vir gebruik in toestande soos groeihormoontekort, postoperatiewe intestinale obstruksie en pynbestuur.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Raun K is 'n navorser verbonde aan die Tegniese Universiteit van Denemarke (DTU) en die Novo Nordisk-stigting. Sy navorsingsbelangstellings strek oor verskeie dissiplines, insluitend Endokrinologie en Metabolisme, Ortopedie, Voeding en Dieetkunde, Veeartsenykunde en Ingenieurswese. Sy werk fokus dikwels op die ontwikkeling van volhoubare en innoverende oplossings, veral in die konteks van biotegnologie en bio-gebaseerde ekonomieë.
Raun K het bygedra tot projekte wat verband hou met die Novo Nordisk-stigtingsentrum vir biovolhoubaarheid by DTU, wat toegewy is aan die bevordering van selfabriekontwerp, metaboliese ingenieurswese en sintetiese biologie vir volhoubare bioproduksie. Daarbenewens was hy betrokke by navorsingsinisiatiewe wat daarop gemik is om afhanklikheid van fossielgebaseerde materiale te verminder en groen oorgange deur middel van bioproduksie-oplossings te bevorder.
Sy werk raak ook ingenieurstoepassings aan, soos die ontwikkeling van katalisators en bioprosesse vir industriële en omgewingsvolhoubaarheid. Raun K se interdissiplinêre benadering oorbrug wetenskaplike navorsing en praktiese toepassings en lewer beduidende bydraes tot beide akademiese en industriële sektore. Raun K word gelys in die verwysing van aanhaling [3].
