Ipamorelin 10 mg

▎ Struktura ipamorelinu

▎ ipamorelinu Výzkum

Molekulární Pozadí

Ipamorelin je syntetický amidovaný pentapeptid se sekvencí Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. PubChem uvádí Ipamorelin pod CID 9831659 s molekulovým vzorcem C38H49N9O5 a molekulovou hmotností přibližně 711,9 g/mol. Publikované studie charakterizovaly Ipamorelin jako sekretagog růstového hormonu působící na systém receptorů pro sekretagog ghrelinu/růstového hormonu.[1,8]

Průběh výzkumu

Peter B. Johansen a kolegové podávali Ipamorelin dospělým krysím samicím třikrát denně po dobu 15 dnů a měřili longitudinální růstovou rychlost pomocí tetracyklinového značení proximální tibie. Autoři zaznamenali na dávce závislé zvýšení rychlosti longitudinálního růstu a nárůstu tělesné hmotnosti během sledovaného období. Hodnotil se také celkový IGF-I, proteiny vázající IGF, sérové ​​markery tvorby a resorpce kosti a obsah GH v hypofýze. Studie nezjistila žádnou odpovídající změnu v celkovém IGF-I nebo naměřených markerech kostního obratu, zatímco reakce GH na akutní expozici ipamorelinem byla po opakované expozici mírně nižší. Tato zjištění byla generována v modelu růstu krys za podmínek dávkování použitých v publikaci.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld a kolegové hodnotili Ipamorelin na potkaním modelu pooperačního ileu produkovaného laparotomií a střevní manipulací. Vyprázdnění žaludku bylo měřeno za použití radioaktivně značeného jídla a ke zkoumání kontraktilních odpovědí hladkého svalstva byly použity samostatné preparáty žaludečního fundu. Autoři zaznamenali menší retenci žaludku po intravenózní expozici ipamorelinu než u pooperačních zvířat léčených vehikulem a pozorovali změny v kontraktilitě stimulované acetylcholinem a elektrickým polem v experimentech s izolovanou tkání. Vyšetřovatelé interpretovali nálezy jako konzistentní s reakcí zprostředkovanou receptorem ghrelinu v tomto modelu hlodavců.[3]

Obrázek 1. Měření vyprázdnění žaludku zaznamenaná po expozici ipamorelinu v modelu pooperačního ilea u potkanů.[3]

Zdrojový obrázek porovnává žaludeční retenci, geometrický střed a pohyb radioaktivně značeného jídla u kontrol bez POI, u potkanů ​​POI ošetřených vehikulem a ve studijních skupinách s Ipamorelinem. Velikost skupiny, studijní dávka, cesta, statistické metody a kompletní experimentální postupy jsou uvedeny v původní publikaci.[3]

Data a statistické anotace uvedené na obrázku jsou reprodukovány z citované studie a popisují pouze konkrétní pooperační experiment s ileem.[3]

J. Svensson a kolegové porovnávali během 12týdenní studie Ipamorelin, GHRP-6, růstový hormon a vehikulum u 13týdenních samic potkanů ​​Sprague-Dawley. Kostní měření byla získána DXA, periferní kvantitativní počítačovou tomografií, Archimédovým principem a analýzou hmotnosti popela. Autoři zaznamenali vyšší tělesnou hmotnost a celkový obsah minerálů v tibiálních a vertebrálních kostech v léčených skupinách ve srovnání s vehikulem; obsah kostních minerálů upravený na přírůstek tělesné hmotnosti se však nezměnil. Zvýšení obsahu minerálů v kortikální kosti bylo spojeno spíše s větší plochou průřezu kosti než se zvýšenou objemovou hustotou kostních minerálů.[4]

Sabrina Lall a kolegové porovnávali dvakrát denně ipamorelin a expozici růstovému hormonu u myší s deficitem GH a myší bez GH. Výzkumníci měřili tělesnou hmotnost, hmotnost tukového polštáře, relativní tělesný tuk, sérový leptin a příjem potravy. Autoři zaznamenali mírné zvýšení tělesné hmotnosti s Ipamorelinem spolu s vyšší relativní hmotností tukového polštáře a měřením tělesného tuku u vybraných skupin myší. Expozice GHS, včetně ipamorelinu, byla také spojena s vyšším sérovým leptinem a příjmem potravy u myší bez GH. Studie byla navržena tak, aby zkoumala metabolické reakce nezávislé na GH na myších modelech a neprokázala účinky u lidí.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne a kolegové zkoumali distribuci příbuzných sekretagogů růstového hormonu NN703 a GHRP-6 u potkanů ​​a zkoumali účinek gastrointestinální resekce na uvolňování GH spojené s GHRP-6. NN703 byl vyvinut pomocí peptidomimetického programu, který zahrnoval Ipamorelin jako přechodnou hlavní sloučeninu, ale experimenty uvedené v této publikaci přímo nepodávaly Ipamorelin. Autoři pozorovali podstatnou lokalizaci testovaných sekretagogů v glandulárním žaludku a sníženou GHRP-6-asociovanou GH odpověď po gastrointestinální resekci. Tento dokument proto poskytuje související GHS mechanistický kontext spíše než přímý důkaz pro Ipamorelin.[6]

Mallikarjun Gouda a CB Ganesh studovali Ipamorelin acetát u samců Oreochromis mossambicus po dobu 21 dnů. Výzkumníci hodnotili příjem potravy, testikulární histologii, imunoreaktivitu hormonu uvolňujícího gonadotropin, expresi androgenního receptoru a cirkulující luteinizační hormon a 11-ketotestosteron. Uvedli na dávce závislé rozdíly v příjmu potravy a v několika populacích zárodečných buněk spolu s vyšší expresí androgenních receptorů a koncentracemi hormonů ve vybraných skupinách ipamorelin acetátu. Nebyl nalezen žádný významný rozdíl v podílu GnRH-imunoreaktivních vláken napříč skupinami. Tato zjištění jsou specifická pro model reprodukce ryb a pro acetátovou formu použitou ve studii.[7]

Obr. Testikulární histologie a kvantifikace zárodečných buněk hlášené po expozici acetátu ipamorelinu u Oreochromis mossambicus.[7]

Zdrojový obrázek ukazuje semenotvorné lalůčky a populace zárodečných buněk u kontrolních ryb a studijních skupin s Ipamorelin acetátem. Histologické značky, velikost skupiny, studijní dávky a experimentální metody jsou uvedeny v původní publikaci.[7]

Omezení výzkumu

Výše shrnuté studie byly prováděny primárně na krysách, myších, izolovaných tkáních nebo rybách a řešily různé experimentální otázky. Výsledky z těchto systémů nejsou přímo zaměnitelné. Druh, biologie receptoru, chemická forma, způsob expozice, trvání studie a výběr koncového bodu mohou významně ovlivnit hlášená pozorování. Kromě toho studie Ahnfelt-Rønne hodnotila NN703 a GHRP-6 spíše než samotný Ipamorelin, zatímco studie Gouda používala spíše acetát ipamorelin než sloučeninu na bázi volné báze.[6,7]

FDA identifikovala obavy týkající se bezpečnosti a charakterizace směsného acetátu ipamorelinu určeného pro určité způsoby podávání, včetně potenciální imunogenicity spojené s agregací nebo nečistotami souvisejícími s peptidy a další složitost charakterizace vyplývající z nepřirozených aminokyselin. FDA také poznamenává, že publikovaná klinická studie intravenózního ipamorelinu ohlásila závažné nepříznivé události, včetně úmrtí, zatímco dostatečné informace o bezpečnosti pro některé další injekční cesty nebyly identifikovány.[9] Tato regulační pozorování se týkají kombinovaného užívání drog a neprokazují bezpečnost, účinnost nebo ekvivalenci nezávisle dodávaného laboratorního výzkumného materiálu.

COCER Peptides představuje Ipamorelin výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.

▎ Relevantní citace

Reference

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL a kol. Ipamorelin, první selektivní sekretagog růstového hormonu[J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139 (5): 552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, nový peptid uvolňující růstový hormon, indukuje podélný růst kostí u potkanů[J]. Growth Hormone & IGF Research, 1999, 9(2):106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. Účinnost ipamorelinu, mimetika ghrelinu, na žaludeční dysmotilitu u hlodavčího modelu pooperačního ileu[J]. Journal of Experimental Pharmacology, 2012,4:149-155.

DOI:10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL a kol. Sekretagogy GH ipamorelin a peptid-6 uvolňující GH zvyšují obsah kostních minerálů u dospělých samic potkanů[J]. Journal of Endocrinology, 2000, 165 (3): 569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, a kol. Růstový hormon (GH)-nezávislá stimulace adipozity sekretagogy GH[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2001, 280 (1): 132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. Působí peptidy uvolňující růstový hormon jako sekretagogy ghrelinu?[J]. Endokrinní, 2001, 14 (1): 133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. Vliv agonisty ghrelinu ipamorelin acetátu na osu hypotalamus-hypofýza-varlata u cichlid, Oreochromis mossambicus[J]. Animal Reproduction Science, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ipamorelin. PubChem CID 9831659.

[9] US Food and Drug Administration. Určité hromadné léčivé látky pro použití ve směsích, které mohou představovat významná bezpečnostní rizika: Ipamorelin acetát.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení, zmírňování nebo prevenci jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, ani nejsou určeny k ovlivnění struktury nebo funkce lidského nebo zvířecího těla. Pokud není výslovně uvedeno jinak, produkty nabízené na této webové stránce nebyly hodnoceny ani schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro humánní nebo veterinární použití. Jakékoli odkazy na publikované studie, biochemické cesty, molekulární mechanismy nebo experimentální nálezy jsou poskytovány výhradně pro účely vědecké diskuse a výzkumu a nepředstavují lékařskou radu, terapeutická tvrzení, pokyny k dávkování nebo pokyny k použití. Kupující jsou výhradně odpovědní za zajištění toho, že všechny produkty jsou získávány, manipulováno, skladovány, používány a likvidovány v souladu s platnými zákony, předpisy, institucionálními požadavky a laboratorními bezpečnostními standardy.