|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura ipamorelinu
Zdroj: PubChem |
Sekvence: XHXFK vzorec 38CHNO49Molekulární 9: 5 Molekulová hmotnost: 711,9 g/mol Číslo CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyma: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Výzkum ipamorelinu
Jaké je pozadí výzkumu Ipamorelinu?
Opožděné vyprazdňování žaludku je běžný stav a v současnosti existuje jen málo účinných možností léčby. Výzkum zjistil, že Ipamorelin jako syntetické peptidomimetikum působí na ghrelinový receptor a může mít terapeutický účinek na opožděné vyprazdňování žaludku. Ve studii na modelu gastroparézy na hlodavcích byla gastroparéza indukována operací břicha a střevní manipulací a bylo zjištěno, že Ipamorelin může urychlit vyprazdňování žaludku [1].
Pooperační ileus je významnou výzvou v klinické praxi, protože chybí efektivní strategie léčby. Stimulace receptoru ghrelinu má účinek na podporu motility jak v horní, tak v dolní části gastrointestinálního traktu. Jako agonista receptoru ghrelinu má Ipamorelin potenciální aplikační hodnotu při léčbě pooperačního ileu. Například ve studii byla provedena prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie proof-of-concept u pacientů podstupujících resekci střeva po operaci břicha, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost Ipamorelinu [2].
Ipamorelin patří k peptidům uvolňujícím růstový hormon (GHRP), což je syntetický pentapeptid schopný stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. Růstový hormon hraje důležitou roli v růstu, opravách a metabolismu těla, takže role Ipamorelinu v regulaci růstového hormonu také přitáhla širokou pozornost [3].
Vzhledem ke své potenciální hodnotě při léčbě opožděného vyprazdňování žaludku, pooperačního ileu a své roli jako peptidu uvolňujícího růstový hormon přitáhl Ipamorelin rozsáhlou výzkumnou pozornost.
Jaký je mechanismus účinku Ipamorelinu?
1. Stimulace uvolňování růstového hormonu:
Ipamorelin patří k peptidům uvolňujícím růstový hormon (GHRP), které mohou stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. In vitro a in vivo experimenty Ipamorelin prokázal vysokou účinnost a účinnost při uvolňování růstového hormonu. Například ve studii byla síla a účinnost ipamorelinu při uvolňování růstového hormonu z primárních buněk hypofýzy potkana podobná jako u GHRP-6 [3] . Jeho mechanismus účinku je stimulovat uvolňování růstového hormonu aktivací receptorů podobných GHRP. Farmakologickou analýzou bylo potvrzeno, že stejně jako GHRP-6, ipamorelin stimuluje uvolňování růstového hormonu prostřednictvím receptorů podobných GHRP.
2. Účinky na gastrointestinální trakt
Urychlení vyprazdňování žaludku:
U modelů hlodavců může Ipamorelin urychlit vyprazdňování žaludku. Operace břicha vede k opožděnému vyprazdňování žaludku, ale po podání Ipamorelinu (0,014 µmol/kg intravenózně) se vyprazdňování žaludku výrazně urychlí. Ipamorelin stimuluje kontraktilitu žaludku a urychluje vyprazdňování žaludku prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného aktivací receptoru ghrelinu, zahrnujícího cholinergní excitační neurony (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Zlepšení příznaků pooperačního ileu:
U modelů pooperačního ileu na hlodavcích může Ipamorelin zlepšit příznaky. Po pooperačním podání Ipamorelinu může jedna dávka Ipamorelinu (1 mg/kg) nebo GHRP-6 (20 μg/kg) zkrátit dobu do první defekace. Opakované podávání Ipamorelinu (0,1 nebo 1 mg/kg) může významně zvýšit kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti [4]..
3. Účinky na sekreci inzulínu
Ipamorelin může stimulovat sekreci inzulínu ve fragmentech pankreatické tkáně normálních a diabetických potkanů. Zvýšení sekrece inzulínu vyvolané ipamorelinem může být významně inhibováno diltiazemem, yohimbinem, propranololem nebo kombinací atropinu, propranololu a yohimbinu. U diabetických potkanů může atropin významně snížit sekreci inzulínu indukovanou ipamorelinem, ale tento účinek nebyl pozorován u normálních potkanů. To naznačuje, že ipamorelin stimuluje uvolňování inzulínu prostřednictvím kalciových kanálů a adrenergních receptorů [5]..
4. Zmírnění bolesti
V experimentálních modelech nezánětlivé viscerální hypersenzitivity a somatické mechanické alodynie může Ipamorelin jako periferně omezený agonista ghrelinového receptoru významně snížit přecitlivělost tlustého střeva a somatickou alodynii. Jeho mechanismus účinku je zprostředkován receptorem ghrelinu a tento antinociceptivní účinek může být blokován antagonistou receptoru ghrelinu H0900 [6].
Ukazuje účinek ipamorelinu na sekreci inzulínu z fragmentů pankreatické tkáně normálních a diabetických potkanů.
Zdroj:PubMed [5]
Jaké jsou aplikace Ipamorelinu?
1. Podpora uvolňování růstového hormonu
Ipamorelin může stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. Růstový hormon hraje důležitou roli v lidském těle, včetně podpory syntézy bílkovin, buněčné proliferace a opravy tkání. Proto může být Ipamorelin použit k léčbě nedostatku růstového hormonu nebo jiných onemocnění souvisejících s nedostatečností růstového hormonu [7].
2. Zlepšení funkce gastrointestinálního traktu
Urychlení vyprazdňování žaludku:
Na modelech hlodavců Ipamorelin urychluje vyprazdňování žaludku u modelů pooperačního ileu prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného aktivací peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon, zahrnujícího cholinergní excitační neurony [1] . Operace břicha vede k opožděnému vyprazdňování žaludku a podávání Ipamorelinu může významně snížit podíl zbytkové potravy v žaludku, a tím zlepšit motilitu žaludku.
Podpora gastrointestinální peristaltiky:
U modelů pooperačního ileu na hlodavcích může Ipamorelin zlepšit symptomy pacientů. Například na krysím modelu může Ipamorelin zkrátit dobu do první defekace po operaci, zvýšit výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti [4] . Opakované podávání Ipamorelinu může významně zvýšit kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti, což ukazuje na jeho pozitivní regulační účinek na gastrointestinální funkce.
3. Zmírnění bolesti
Zmírnění viscerální a somatické bolesti:
Výzkum ukazuje, že Ipamorelin jako agonista peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon má antinociceptivní vlastnosti. V experimentálních modelech bez zánětu epitelu tlustého střeva může Ipamorelin významně snížit nezánětlivou viscerální hypersenzitivitu a somatickou mechanickou alodynii [6].
Jeho mechanismus účinku může být zprostředkován peptidovým receptorem uvolňujícím růstový hormon, který se podílí na regulaci viscerální a somatické hypersenzitivity, což představuje potenciální novou metodu pro léčbu akutní viscerální a somatické bolesti.
Jaký je pokrok ve výzkumu Ipamorelinu v léčbě nedostatku růstového hormonu?
Nedostatek růstového hormonu je onemocnění způsobené nedostatečným vylučováním růstového hormonu z předního laloku hypofýzy, které může ovlivnit růst a vývoj dětí a tělesný metabolismus dospělých. V posledních letech přitahuje Ipamorelin jako sekretagog růstového hormonu širokou pozornost při léčbě deficitu růstového hormonu. Níže je uveden relevantní pokrok ve výzkumu Ipamorelinu při léčbě deficitu růstového hormonu.
1. Stimulační účinek Ipamorelinu na sekreci růstového hormonu
Ipamorelin může stimulovat sekreci růstového hormonu. Výzkumy ukazují, že ipamorelin může působit synergicky s hormonem uvolňujícím růstový hormon (GHRH), aby se zvýšilo uvolňování růstového hormonu [8] . V pokusech na zvířatech se po 21 dnech chronické léčby Ipamorelinem u mladých potkaních samic ve srovnání s kontrolní skupinou zvýšilo bazální uvolňování růstového hormonu v jednovrstvé kultuře buněk hypofýzy. Současně mohou Ipamorelin a GHRH stimulovat uvolňování růstového hormonu z kultivovaných buněk hypofýzy in vitro. Ve skupině s předléčenou GHRH však následná odpověď růstového hormonu na stimulaci nebyla zesílena, zatímco ve skupině předléčenou ipamorelinem k takovému desenzibilizačnímu jevu nedošlo, což naznačuje, že ipamorelin nevede k desenzibilizaci odpovědi růstového hormonu u mladých potkaních samic [8]..
2. Účinek Ipamorelinu na přibírání na váze
Chronické podávání Ipamorelinu může účinně zvýšit hmotnost mladých potkaních samic. Denní sledování ukazuje, že procento přírůstku hmotnosti ve skupině před léčbou Ipamorelinem a skupině před léčbou GHRH je vyšší než v kontrolní skupině [8] . Souvisí to se skutečností, že Ipamorelin stimuluje sekreci růstového hormonu, který zase podporuje syntézu bílkovin a růst buněk.
3. Účinek Ipamorelinu na tvorbu kostí
Na modelu dospělého potkana bylo zjištěno, že sekretagog růstového hormonu Ipamorelin může působit proti katabolickým účinkům glukokortikoidů (GC) na kosterní svalstvo a kosti. Ve srovnání se skupinou, které byla aplikována pouze GC, se u zvířat, kterým byla injikována jak GC, tak ipamorelin, významně zvýšilo maximální tetanické napětí lýtkového svalu a rychlost tvorby periostální kosti se zvýšila čtyřnásobně [8, 9] . To naznačuje, že Ipamorelin má pozitivní vliv na udržení svalové síly a podporu tvorby kostí a může pomoci předcházet komplikacím, jako je osteoporóza u pacientů s nedostatkem růstového hormonu.
4. Účinek Ipamorelinu na gastrointestinální funkci
Jako selektivní agonista hormonu uvolňujícího růstový hormon a agonista receptoru peptidu uvolňujícího růstový hormon prokázal Ipamorelin terapeutickou účinnost na myším modelu pooperační střevní paralýzy. Jednorázové podání Ipamorelinu nebo peptidu uvolňujícího růstový hormon (GHRP)-6 zkrátilo dobu do první pooperační stolice, ale nemělo žádný vliv na kumulativní fekální výdej, příjem potravy nebo přírůstek hmotnosti. Ipamorelin zvyšuje kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti. To naznačuje, že Ipamorelin může mít určitou roli při zlepšování gastrointestinálních funkcí a může pomoci zlepšit trávicí a absorpční funkci u pacientů s nedostatkem růstového hormonu. [4].
Stručně řečeno, Ipamorelin jako selektivní promotor sekrece růstového hormonu účinně stimuluje uvolňování růstového hormonu aktivací peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon (GHS receptor), aniž by významně ovlivňoval hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortizolu. Mezi jeho funkce patří podpora sekrece růstového hormonu, regulace gastrointestinální motility a zmírnění bolesti. Jeho vysoká selektivita a vícecílové vlastnosti poskytují klinický aplikační potenciál, díky čemuž je vhodný pro použití v podmínkách, jako je nedostatek růstového hormonu, pooperační střevní obstrukce a léčba bolesti.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Raun K je výzkumný pracovník spojený s Dánskou technickou univerzitou (DTU) a nadací Novo Nordisk. Jeho výzkumné zájmy pokrývají různé obory, včetně endokrinologie a metabolismu, ortopedie, výživy a dietetiky, veterinárních věd a inženýrství. Jeho práce se často zaměřuje na vývoj udržitelných a inovativních řešení, zejména v kontextu biotechnologie a bio-ekonomiky.
Raun K přispěl k projektům souvisejícím s Nadačním centrem Novo Nordisk pro biologickou udržitelnost na DTU, které se věnuje rozvoji buněčných továren, metabolickému inženýrství a syntetické biologii pro udržitelnou bioprodukci. Kromě toho se podílel na výzkumných iniciativách zaměřených na snížení závislosti na fosilních materiálech a na podporu zelených přechodů prostřednictvím bioprodukčních řešení.
Jeho práce se také dotýká inženýrských aplikací, jako je vývoj katalyzátorů a bioprocesů pro průmyslovou a environmentální udržitelnost. Interdisciplinární přístup Rauna K spojuje vědecký výzkum a praktické aplikace a významně přispívá jak akademickému, tak průmyslovému sektoru. Raun K je uveden v odkazu na citaci [3].
