|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ипаморелин құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: XHXFK Молекулалық формула: C 38H 49N 9O5 Молекулалық салмағы: 711,9 г/моль CAS нөмірі: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синонимдер: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Ипаморелиннің зерттеу негізі қандай?
Асқазанның кешігуі жиі кездесетін жағдай және қазіргі уақытта емдеудің тиімді нұсқалары аз. Зерттеулер көрсеткендей, Ипаморелин синтетикалық пептидомиметик ретінде грелин рецепторларына әсер етеді және асқазанның кешігуіне емдік әсер етуі мүмкін. Гастропарездің кеміргіш үлгісін зерттеуде гастропарез абдоминальды хирургия және ішек манипуляциясы арқылы туындады және Ипаморелин асқазанның босатылуын тездетуі мүмкін екендігі анықталды [1].
Операциядан кейінгі ішек өтімсіздігі тиімді басқару стратегиялары жоқ клиникалық тәжірибеде маңызды мәселе болып табылады. Грелин рецепторларының стимуляциясы асқазан-ішек жолдарының жоғарғы және төменгі бөліктерінде қозғалғыштықты ынталандыратын әсерге ие. Грелин рецепторларының агонисті ретінде Ипаморелин операциядан кейінгі ішек өтімсіздігін емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Мысалы, зерттеуде Ипаморелиннің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау үшін абдоминальды хирургиялық операциядан кейін ішек резекциясына ұшыраған пациенттерге перспективалық, рандомизацияланған, бақыланатын тұжырымдаманы дәлелдейтін зерттеу жүргізілді [2].
Ипаморелин гипоталамус пен гипофизден өсу гормонын шығаруды ынталандыруға қабілетті синтетикалық пентапептид болып табылатын өсу гормонын шығаратын пептидтерге (GHRPs) жатады. Өсу гормоны дененің өсуі, қалпына келуі және метаболизмінде маңызды рөл атқарады, сондықтан өсу гормонын реттеудегі Ипаморелиннің рөлі де кеңінен назар аударды [3].
Асқазанның кешігуін, операциядан кейінгі ішек өтімсіздігін емдеудегі әлеуетті құндылығына және оның өсу гормонын шығаратын пептид ретіндегі рөліне байланысты Ипаморелин кең көлемде зерттеулердің назарын аударды.
Ипаморелиннің әсер ету механизмі қандай?
1. Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру:
Ипаморелин гипоталамус пен гипофизден өсу гормонын шығаруды ынталандыратын өсу гормонын шығаратын пептидтерге (GHRPs) жатады. In vitro және in vivo эксперименттерінде Ипаморелин өсу гормонын шығаруда жоғары потенциалды және тиімділікті көрсетті. Мысалы, зерттеуде егеуқұйрықтың бастапқы гипофиз жасушаларынан өсу гормонын шығарудағы Ипаморелиннің потенциалы мен тиімділігі GHRP-6 [3] сияқты болды . Оның әсер ету механизмі GHRP тәрізді рецепторларды белсендіру арқылы өсу гормонының шығарылуын ынталандыру болып табылады. Фармакологиялық талдау арқылы GHRP-6 сияқты, Ипаморелин GHRP тәрізді рецепторлар арқылы өсу гормонының шығарылуын ынталандыратыны расталды.
2. Асқазан-ішек жолдарына әсері
Асқазанның босатылуын жеделдету:
Кеміргіштердің үлгілерінде Ипаморелин асқазанның босатылуын тездетуі мүмкін. Іш қуысына операция жасау асқазанның босатылуының кешіктірілуіне әкеледі, бірақ Ипаморелинді (0,014 мкмоль/кг көктамыр ішіне) енгізгеннен кейін асқазанның босатылуы айтарлықтай жылдамдайды. Ипаморелин асқазанның жиырылуын ынталандырады және холинергиялық қоздырғыш нейрондарды қамтитын грелин рецепторын белсендіру арқылы жүзеге асырылатын механизм арқылы асқазанның босатылуын жеделдетеді (Гринвуд-Ван Меервелд В, 2012).
Операциядан кейінгі ішек өтімсіздігінің белгілерін жақсарту:
Операциядан кейінгі ішектің кеміргіштер үлгілерінде Ипаморелин симптомдарды жақсартуы мүмкін. Операциядан кейінгі Ипаморелинді енгізгеннен кейін Ипаморелиннің бір реттік дозасы (1 мг/кг) немесе GHRP-6 (20 мкг/кг) бірінші дефекацияға дейінгі уақытты қысқартуы мүмкін. Ипаморелинді қайталап қабылдау (0,1 немесе 1 мг/кг) нәжістің жиынтық шығуын, тағам қабылдауды және салмақ қосуды айтарлықтай арттыруы мүмкін [4].
3. Инсулин секрециясына әсері
Ипаморелин қалыпты және диабеттік егеуқұйрықтардың ұйқы безі тінінің фрагменттерінде инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін. Ипаморелин индукциялаған инсулин секрециясының артуы дилтиазем, йохимбин, пропранолол немесе атропин, пропранолол және йохимбиннің комбинациясы арқылы айтарлықтай тежелуі мүмкін. Қант диабетімен ауыратын егеуқұйрықтарда атропин Ипаморелин индукциялаған инсулин секрециясын айтарлықтай төмендетуі мүмкін, бірақ бұл әсер қалыпты егеуқұйрықтарда байқалмайды. Бұл Ипаморелиннің кальций арнасы және адренергиялық рецепторлар жолдары арқылы инсулиннің шығарылуын ынталандыратынын көрсетеді [5].
4. Ауырсынуды жеңілдету
Қабынусыз висцеральды жоғары сезімталдық пен соматикалық механикалық аллодинияның тәжірибелік үлгілерінде Ипаморелин перифериялық шектелген грелин рецепторларының агонисті ретінде тоқ ішектің жоғары сезімталдығы мен соматикалық аллодинияны айтарлықтай төмендете алады. Оның әсер ету механизмі грелин рецепторлары арқылы жүзеге асады және бұл антиноцицептивтік әсер грелин рецепторларының антагонисті H0900 арқылы тежелуі мүмкін [6].
Ипаморелиннің .ұйқы безі тінінің фрагменттерінен инсулин секрециясына әсері қалыпты және диабеттік егеуқұйрықтардың
Дереккөз: PubMed [5]
Ipamorelin қолданбалары қандай?
1. Өсу гормонының бөлінуіне ықпал ету
Ипаморелин гипоталамус пен гипофизден өсу гормонының бөлінуін ынталандыруы мүмкін. Өсу гормоны адам ағзасында маңызды рөл атқарады, соның ішінде ақуыз синтезін, жасуша пролиферациясын және тіндерді қалпына келтіруді ынталандырады. Сондықтан, Ипаморелин өсу гормонының жетіспеушілігін немесе өсу гормонының жеткіліксіздігімен байланысты басқа ауруларды емдеу үшін қолданылуы мүмкін [7].
2. Асқазан-ішек жолдарының жұмысын жақсарту
Асқазанның босатылуын жеделдету:
Кеміргіштер үлгілерінде Ипаморелин холинергиялық қоздырғыш нейрондарды қамтитын өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторды белсендіру арқылы делдал болатын механизм арқылы операциядан кейінгі илеус үлгілерінде асқазанның босатылуын тездетеді [1] . Ішке хирургиялық араласу асқазанның босатылуының кешігуіне әкеледі, ал Ипаморелинді енгізу асқазандағы қалдық тағамның үлесін айтарлықтай азайтады, осылайша асқазанның моторикасын жақсартады.
Асқазан-ішек перистальтикасын ынталандыру:
Операциядан кейінгі ішектің кеміргіштер үлгілерінде Ипаморелин пациенттердің симптомдарын жақсартуы мүмкін. Мысалы, егеуқұйрық үлгісінде Ипаморелин операциядан кейін бірінші дефекацияға дейінгі уақытты қысқартады, нәжістің шығуын, тағамды тұтынуды және салмақты жоғарылатады [4] . Ипаморелинді қайталап қабылдау нәжістің жинақталған шығуын, тағам қабылдауды және салмақ қосуды айтарлықтай арттыруы мүмкін, бұл оның асқазан-ішек функциясына оң реттеуші әсерін көрсетеді.
3. Ауырсынуды басу
Висцеральды және соматикалық ауырсынуды жеңілдету:
Зерттеулер көрсеткендей, Ипаморелин өсу гормонын шығаратын пептидті рецепторлардың агонисті ретінде антиноцицептивтік қасиеттерге ие. Тоқ ішек эпителийінің қабынуы жоқ тәжірибелік модельдерде Ипаморелин қабынусыз висцеральды жоғары сезімталдықты және соматикалық механикалық аллодинияны айтарлықтай төмендете алады [6].
Оның әсер ету механизмі висцеральды және соматикалық жоғары сезімталдықты реттеуге қатысатын, өткір висцеральды және соматикалық ауырсынуды емдеудің әлеуетті жаңа әдісін қамтамасыз ететін өсу гормонын шығаратын пептидті рецептор арқылы делдал болуы мүмкін.
Өсу гормонының тапшылығын емдеуде Ипаморелиннің зерттеу жетістіктері қандай?
Өсу гормонының тапшылығы – гипофиздің алдыңғы бөлігінен өсу гормонының жеткіліксіз бөлінуінен туындайтын ауру, ол балалардың өсуі мен дамуына және ересектердің организміндегі метаболизмге әсер етуі мүмкін. Соңғы жылдары Ипаморелин өсу гормонының секрециясы ретінде өсу гормонының тапшылығын емдеуде кеңінен назар аударды. Төменде өсу гормонының тапшылығын емдеудегі Ипаморелиннің тиісті зерттеу барысы берілген.
1. Ипаморелиннің өсу гормонының секрециясына ынталандырушы әсері
Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыруы мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, Ипаморелин өсу гормонының шығарылуын күшейту үшін өсу гормонын шығаратын гормонмен (GHRH) синергетикалық әрекет ете алады [8] . Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде жас ұрғашы егеуқұйрықтарда Ипаморелинмен 21 күндік созылмалы емдеуден кейін бақылау тобымен салыстырғанда гипофиз жасушаларының моноқабатты дақылында базальды өсу гормонының бөлінуі жоғарылады. Сонымен қатар, Ipamorelin және GHRH өсу гормонының өсу гормонының өсірілетін гипофиз жасушаларынан in vitro бөлінуін ынталандыруы мүмкін. Дегенмен, GHRH алдын ала емдеу тобында өсу гормонының ынталандыруға кейінгі реакциясы күшейген жоқ, ал Ипаморелинді алдын ала емдеу тобында мұндай десенсибилизация құбылысы болмады, бұл Ипаморелин жас ұрғашы егеуқұйрықтардағы өсу гормонының реакциясының десенсибилизациясына әкелмейтінін көрсетеді [8].
2. Ипаморелиннің салмақ қосуға әсері
Ипаморелинді созылмалы енгізу жас ұрғашы егеуқұйрықтардың салмағын тиімді арттыра алады. Күнделікті мониторинг Ipamorelin алдын ала емдеу тобында және GHRH алдын ала емдеу тобындағы салмақтың жоғарылау пайызы бақылау тобына қарағанда жоғары екенін көрсетеді [8] . Бұл Ипаморелиннің өсу гормонының секрециясын ынталандыруымен байланысты, бұл өз кезегінде ақуыз синтезіне және жасушалардың өсуіне ықпал етеді.
3. Ипаморелиннің сүйек түзілуіне әсері
Ересек егеуқұйрық үлгісінде өсу гормонының секреторы Ипаморелин глюкокортикоидтардың (GC) қаңқа бұлшықеттері мен сүйектеріне катаболикалық әсеріне қарсы тұра алатыны анықталды. Тек ГК енгізген топпен салыстырғанда, GC және Ipamorelin екеуін де енгізген жануарларда балтыр бұлшықетінің максималды тетаникалық кернеуі айтарлықтай өсті, ал периостальды сүйек түзілу жылдамдығы төрт есе өсті [8, 9] . Бұл Ипаморелин бұлшықет күшін сақтауға және сүйек түзілуіне ықпал етуге оң әсер ететінін және өсу гормонының тапшылығы бар науқастарда остеопороз сияқты асқынулардың алдын алуға көмектесетінін көрсетеді.
4. Ипаморелиннің асқазан-ішек функциясына әсері
Селективті өсу гормонын шығаратын гормон агонисі және өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторлардың агонисі ретінде Ипаморелин операциядан кейінгі ішек сал ауруының тышқан үлгісінде емдік тиімділігін көрсетті. Ипаморелинді немесе өсу гормонын шығаратын пептидті (GHRP)-6 бір рет енгізу операциядан кейінгі бірінші ішек қозғалысына дейінгі уақытты қысқартты, бірақ жинақталған нәжістің шығуына, тамақ қабылдауға немесе салмақтың өсуіне әсер етпеді. Ипаморелин жинақталған нәжістің шығуын, тағамды тұтынуды және салмақты арттырады. Бұл Ипаморелиннің асқазан-ішек функциясын жақсартуда белгілі бір рөлге ие болуы мүмкін және өсу гормонының тапшылығы бар науқастарда ас қорыту және сіңіру функциясын жақсартуға көмектесуі мүмкін екенін көрсетеді. [4].
Қорытындылай келе, өсу гормонының секрециясының секрециялық промоутері ретінде Ипаморелин адренокортикотропты гормон (ACTH) және кортизол деңгейіне айтарлықтай әсер етпестен, өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторды (GHS рецепторы) белсендіру арқылы өсу гормонының шығарылуын тиімді ынталандырады. Оның функцияларына өсу гормонының секрециясын ынталандыру, асқазан-ішек моторикасын реттеу және ауырсынуды жеңілдету кіреді. Оның жоғары селективтілігі және көп мақсатты сипаттамалары клиникалық қолдану мүмкіндігін береді, бұл оны өсу гормонының тапшылығы, операциядан кейінгі ішек өтімсіздігі және ауырсынуды емдеу сияқты жағдайларда қолдануға жарамды етеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Раун К Данияның Техникалық университетімен (DTU) және Novo Nordisk қорымен байланысты зерттеуші. Оның ғылыми қызығушылықтары эндокринология және метаболизм, ортопедия, тамақтану және диетология, ветеринария ғылымдары және инженерия сияқты көптеген пәндерді қамтиды. Оның жұмысы көбінесе тұрақты және инновациялық шешімдерді әзірлеуге бағытталған, әсіресе биотехнология және био-негізделген экономика контекстінде.
Raun K DTU-дағы Novo Nordisk Foundation биологиялық тұрақтылық орталығына қатысты жобаларға үлес қосты, ол тұрақты биоөндіріс үшін жасуша зауытының дизайнын, метаболикалық инженерияны және синтетикалық биологияны жетілдіруге арналған. Сонымен қатар, ол қазбаға негізделген материалдарға тәуелділікті азайтуға және биоөндіріс шешімдері арқылы жасыл ауысуды ілгерілетуге бағытталған зерттеу бастамаларына қатысты.
Оның жұмысы сонымен қатар өнеркәсіптік және экологиялық тұрақтылық үшін катализаторлар мен биопроцесстерді әзірлеу сияқты инженерлік қолданбаларға да қатысты. Раун К-ның пәнаралық көзқарасы ғылыми зерттеулер мен практикалық қолдануларды біріктіріп, академиялық және өндірістік секторларға елеулі үлес қосады. Раун К дәйексөз [3] сілтемесінде келтірілген.
