|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra ipamorelínu
Zdroj: PubChem |
Poradie: XHXFK vzorec 38CHNO49Molekulový 9: 5 Molekulová hmotnosť: 711,9 g/mol Číslo CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymá: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Výskum ipamorelínu
Aké je pozadie výskumu Ipamorelinu?
Oneskorené vyprázdňovanie žalúdka je bežný stav a v súčasnosti existuje len málo účinných možností liečby. Výskum zistil, že Ipamorelin ako syntetické peptidomimetikum pôsobí na ghrelínový receptor a môže mať terapeutický účinok na oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. V štúdii na modeli gastroparézy na hlodavcoch bola gastroparéza vyvolaná operáciou brucha a črevnou manipuláciou a zistilo sa, že ipamorelín môže urýchliť vyprázdňovanie žalúdka [1]..
Pooperačný ileus je významnou výzvou v klinickej praxi, pretože mu chýbajú účinné stratégie manažmentu. Stimulácia receptora grelínu má účinok podporujúci motilitu v hornej aj dolnej časti gastrointestinálneho traktu. Ako agonista receptora ghrelínu má Ipamorelin potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe pooperačného ilea. Napríklad v štúdii bola vykonaná prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná štúdia proof-of-concept u pacientov podstupujúcich resekciu čreva po operácii brucha, aby sa vyhodnotila bezpečnosť a účinnosť Ipamorelinu [2]..
Ipamorelín patrí medzi peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP), čo je syntetický pentapeptid schopný stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. Rastový hormón hrá dôležitú úlohu v raste, oprave a metabolizme tela, takže úloha Ipamorelinu pri regulácii rastového hormónu tiež pritiahla širokú pozornosť [3].
Vzhľadom na svoju potenciálnu hodnotu pri liečbe oneskoreného vyprázdňovania žalúdka, pooperačného ileu a svojej úlohy ako peptidu uvoľňujúceho rastový hormón, Ipamorelin pritiahol rozsiahlu výskumnú pozornosť.
Aký je mechanizmus účinku Ipamorelinu?
1. Stimulácia uvoľňovania rastového hormónu:
Ipamorelín patrí medzi peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP), ktoré môžu stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. In vitro a in vivo experimenty Ipamorelin preukázal vysokú potenciu a účinnosť pri uvoľňovaní rastového hormónu. Napríklad v štúdii bola sila a účinnosť Ipamorelinu pri uvoľňovaní rastového hormónu z primárnych buniek hypofýzy potkana podobná ako sila a účinnosť GHRP-6 [3] . Jeho mechanizmus účinku je stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu aktiváciou receptorov podobných GHRP. Farmakologickou analýzou sa potvrdilo, že podobne ako GHRP-6, ipamorelín stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu prostredníctvom receptorov podobných GHRP.
2. Účinky na gastrointestinálny trakt
Urýchlenie vyprázdňovania žalúdka:
U modelov hlodavcov môže Ipamorelin urýchliť vyprázdňovanie žalúdka. Operácia brucha vedie k oneskorenému vyprázdňovaniu žalúdka, ale po podaní Ipamorelinu (0,014 µmol/kg intravenózne) sa vyprázdňovanie žalúdka výrazne urýchli. Ipamorelín stimuluje kontraktilitu žalúdka a urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného aktiváciou receptora grelínu, ktorý zahŕňa cholinergné excitačné neuróny (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Zlepšenie symptómov pooperačného ilea:
V modeloch pooperačného ilea na hlodavcoch môže Ipamorelin zlepšiť symptómy. Po pooperačnom podaní Ipamorelinu môže jedna dávka Ipamorelinu (1 mg/kg) alebo GHRP-6 (20 μg/kg) skrátiť čas do prvej defekácie. Opakované podávanie Ipamorelinu (0,1 alebo 1 mg/kg) môže významne zvýšiť kumulatívny výdaj stolice, príjem potravy a prírastok hmotnosti [4]..
3. Účinky na sekréciu inzulínu
Ipamorelín môže stimulovať sekréciu inzulínu vo fragmentoch pankreatického tkaniva normálnych a diabetických potkanov. Zvýšenie sekrécie inzulínu vyvolané ipamorelínom môže byť významne inhibované diltiazemom, yohimbínom, propranololom alebo kombináciou atropínu, propranololu a yohimbínu. U diabetických potkanov môže atropín významne znížiť sekréciu inzulínu indukovanú ipamorelínom, ale tento účinok sa u normálnych potkanov nepozoruje. To naznačuje, že ipamorelín stimuluje uvoľňovanie inzulínu cez vápnikový kanál a dráhy adrenergných receptorov [5].
4. Zmiernenie bolesti
V experimentálnych modeloch nezápalovej viscerálnej precitlivenosti a somatickej mechanickej alodýnie môže Ipamorelín ako periférne obmedzený agonista grelínového receptora významne znížiť precitlivenosť hrubého čreva a somatickú alodýniu. Jeho mechanizmus účinku je sprostredkovaný ghrelínovým receptorom a tento antinociceptívny účinok môže byť blokovaný antagonistom ghrelínového receptora H0900 [6].
Ukazuje účinok ipamorelínu na sekréciu inzulínu z fragmentov tkaniva pankreasu u normálnych a diabetických potkanov.
Zdroj:PubMed [5]
Aké sú aplikácie Ipamorelinu?
1. Podpora uvoľňovania rastového hormónu
Ipamorelín môže stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. Rastový hormón hrá dôležitú úlohu v ľudskom tele, vrátane podpory syntézy bielkovín, bunkovej proliferácie a opravy tkanív. Preto sa Ipamorelin môže použiť na liečbu nedostatku rastového hormónu alebo iných ochorení súvisiacich s nedostatočnosťou rastového hormónu [7].
2. Zlepšenie funkcie gastrointestinálneho traktu
Urýchlenie vyprázdňovania žalúdka:
Na modeloch hlodavcov Ipamorelin urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka v modeloch pooperačného ilea prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného aktiváciou peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón, ktorý zahŕňa cholinergné excitačné neuróny [1] . Operácia brucha vedie k oneskorenému vyprázdňovaniu žalúdka a podávanie Ipamorelinu môže výrazne znížiť podiel zvyškovej potravy v žalúdku, čím sa zlepší motilita žalúdka.
Podpora gastrointestinálnej peristaltiky:
V modeloch pooperačného ilea na hlodavcoch môže Ipamorelin zlepšiť symptómy pacientov. Napríklad na modeli potkanov môže Ipamorelin skrátiť čas do prvej defekácie po chirurgickom zákroku, zvýšiť produkciu stolice, príjem potravy a prírastok hmotnosti [4] . Opakované podávanie Ipamorelinu môže významne zvýšiť kumulatívny fekálny výdaj, príjem potravy a prírastok hmotnosti, čo naznačuje jeho pozitívny regulačný účinok na gastrointestinálnu funkciu.
3. Zmiernenie bolesti
Zmiernenie viscerálnej a somatickej bolesti:
Výskum ukazuje, že Ipamorelin, ako agonista peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón, má antinociceptívne vlastnosti. V experimentálnych modeloch bez zápalu epitelu hrubého čreva môže Ipamorelin významne znížiť nezápalovú viscerálnu hypersenzitivitu a somatickú mechanickú alodýniu [6]..
Jeho mechanizmus účinku môže byť sprostredkovaný peptidovým receptorom uvoľňujúcim rastový hormón, ktorý sa podieľa na regulácii viscerálnej a somatickej hypersenzitivity, čo predstavuje potenciálnu novú metódu liečby akútnej viscerálnej a somatickej bolesti.
Aký je pokrok vo výskume Ipamorelinu pri liečbe nedostatku rastového hormónu?
Deficit rastového hormónu je ochorenie spôsobené nedostatočnou sekréciou rastového hormónu z prednej hypofýzy, čo môže ovplyvniť rast a vývoj detí a telesný metabolizmus dospelých. V posledných rokoch Ipamorelin, ako sekretagog rastového hormónu, pritiahol širokú pozornosť pri liečbe nedostatku rastového hormónu. Nasleduje relevantný pokrok výskumu Ipamorelinu pri liečbe nedostatku rastového hormónu.
1. Stimulačný účinok Ipamorelinu na sekréciu rastového hormónu
Ipamorelín môže stimulovať sekréciu rastového hormónu. Výskum ukazuje, že Ipamorelin môže pôsobiť synergicky s hormónom uvoľňujúcim rastový hormón (GHRH), čím sa zvyšuje uvoľňovanie rastového hormónu [8] . V pokusoch na zvieratách sa po 21 dňoch chronickej liečby Ipamorelinom u mladých samíc potkanov v porovnaní s kontrolnou skupinou zvýšilo bazálne uvoľňovanie rastového hormónu v monovrstvovej kultúre buniek hypofýzy. Ipamorelín a GHRH môžu zároveň stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z kultivovaných buniek hypofýzy in vitro. Avšak v skupine pred liečbou GHRH sa následná odpoveď rastového hormónu na stimuláciu nezvýšila, zatiaľ čo v skupine pred liečbou Ipamorelinom sa takýto jav desenzibilizácie nevyskytol, čo naznačuje, že Ipamorelin nevedie k desenzibilizácii odpovede rastového hormónu u mladých samíc potkanov [8]..
2. Účinok Ipamorelinu na zvýšenie telesnej hmotnosti
Chronické podávanie Ipamorelinu môže účinne zvýšiť hmotnosť mladých samíc potkanov. Denné sledovanie ukazuje, že percento prírastku hmotnosti v skupine pred liečbou Ipamorelínom a skupine pred liečbou GHRH je vyššie ako v kontrolnej skupine [8] . Súvisí to so skutočnosťou, že Ipamorelin stimuluje sekréciu rastového hormónu, ktorý následne podporuje syntézu bielkovín a rast buniek.
3. Účinok Ipamorelinu na tvorbu kostí
Na modeli dospelých potkanov sa zistilo, že stimulátor sekrécie rastového hormónu Ipamorelin môže pôsobiť proti katabolickým účinkom glukokortikoidov (GC) na kostrové svalstvo a kosti. V porovnaní so skupinou, ktorej bol podaný samotný GC, sa u zvierat, ktorým bol podaný GC aj Ipamorelín, výrazne zvýšilo maximálne tetanické napätie lýtkového svalu a štvornásobne sa zvýšila rýchlosť tvorby periostálnej kosti [8, 9] . To naznačuje, že Ipamorelin má pozitívny vplyv na udržanie svalovej sily a podporu tvorby kostí a môže pomôcť predchádzať komplikáciám, ako je osteoporóza u pacientov s nedostatkom rastového hormónu.
4. Účinok Ipamorelinu na gastrointestinálnu funkciu
Ako selektívny agonista hormónu uvoľňujúceho rastový hormón a agonista receptora peptidu uvoľňujúceho rastový hormón preukázal Ipamorelin terapeutickú účinnosť na myšom modeli pooperačnej črevnej paralýzy. Jednorazové podanie Ipamorelinu alebo peptidu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRP)-6 skrátilo čas do prvého pooperačného vyprázdňovania, ale nemalo žiadny vplyv na kumulatívny výdaj stolice, príjem potravy alebo prírastok hmotnosti. Ipamorelín zvyšuje kumulatívny fekálny výdaj, príjem potravy a prírastok hmotnosti. To naznačuje, že Ipamorelin môže mať určitú úlohu pri zlepšovaní gastrointestinálnych funkcií a môže pomôcť zlepšiť tráviace a absorpčné funkcie u pacientov s nedostatkom rastového hormónu. [4].
Stručne povedané, Ipamorelin ako selektívny promótor sekrécie rastového hormónu účinne stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu aktiváciou peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón (GHS receptor), bez významného ovplyvnenia hladín adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a kortizolu. Medzi jeho funkcie patrí podpora sekrécie rastového hormónu, regulácia gastrointestinálnej motility a zmiernenie bolesti. Jeho vysoká selektivita a viaccieľové vlastnosti poskytujú klinický aplikačný potenciál, vďaka čomu je vhodný na použitie pri stavoch, ako je nedostatok rastového hormónu, pooperačná črevná obštrukcia a zvládanie bolesti.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Raun K je výskumník spojený s Technickou univerzitou v Dánsku (DTU) a Nadáciou Novo Nordisk. Jeho výskumné záujmy zahŕňajú viaceré disciplíny vrátane endokrinológie a metabolizmu, ortopédie, výživy a dietetiky, veterinárnych vied a inžinierstva. Jeho práca sa často zameriava na vývoj udržateľných a inovatívnych riešení, najmä v kontexte biotechnológií a bioekonomiky.
Raun K prispel k projektom týkajúcim sa Nadačného centra Novo Nordisk pre biologickú udržateľnosť na DTU, ktoré sa venuje rozvoju bunkovej továrne, metabolickému inžinierstvu a syntetickej biológii pre udržateľnú bioprodukciu. Okrem toho sa podieľal na výskumných iniciatívach zameraných na zníženie závislosti od materiálov na báze fosílií a podporu zelených prechodov prostredníctvom riešení bioprodukcie.
Jeho práca sa dotýka aj inžinierskych aplikácií, ako je vývoj katalyzátorov a bioprocesov pre priemyselnú a environmentálnu udržateľnosť. Interdisciplinárny prístup Rauna K spája vedecký výskum a praktické aplikácie, čím významne prispieva k akademickému aj priemyselnému sektoru. Raun K je uvedený v citácii [3].
