|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra ipamorelínu
Zdroj: PubChem |
Poradie: XHXFK vzorec 38CHNO49Molekulový 9: 5 Molekulová hmotnosť: 711,9 g/mol Číslo CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymá: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ ipamorelínu Výskum
Molekulárne pozadie
Ipamorelín je syntetický amidovaný pentapeptid so sekvenciou Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. PubChem uvádza Ipamorelin pod CID 9831659 s molekulovým vzorcom C38H49N9O5 a molekulovou hmotnosťou približne 711,9 g/mol. Publikované štúdie charakterizovali Ipamorelin ako stimulátor sekrécie rastového hormónu pôsobiaci na systém receptorov sekretagog ghrelínu/rastového hormónu.[1,8]
Pokrok vo výskume
Peter B. Johansen a kolegovia podávali Ipamorelin dospelým samiciam potkanov trikrát denne počas 15 dní a merali pozdĺžnu rýchlosť rastu pomocou tetracyklínového značenia proximálnej holennej kosti. Autori zaznamenali na dávke závislé zvýšenie rýchlosti pozdĺžneho rastu a prírastku telesnej hmotnosti počas obdobia štúdie. Hodnotil sa aj celkový IGF-I, proteíny viažuce IGF, sérové markery tvorby a resorpcie kostí a obsah GH v hypofýze. Štúdia nezistila žiadnu zodpovedajúcu zmenu v celkovom IGF-I alebo nameraných markeroch kostného obratu, zatiaľ čo odpoveď GH na akútnu dávku ipamorelínu bola po opakovanej expozícii mierne nižšia. Tieto zistenia boli vytvorené v modeli rastu potkanov za podmienok dávkovania použitých v publikácii.[2]
Beverley Greenwood-Van Meerveld a kolegovia hodnotili Ipamorelin na potkanom modeli pooperačného ilea produkovaného laparotómiou a črevnou manipuláciou. Vyprázdňovanie žalúdka sa meralo pomocou rádioaktívne značeného jedla a na skúmanie kontraktilných reakcií hladkého svalstva sa použili oddelené prípravky žalúdočného fundu. Autori zaznamenali menšiu retenciu žalúdka po intravenóznom podaní ipamorelínu ako u pooperačných zvierat liečených vehikulom a pozorovali zmeny v kontraktilite stimulovanej acetylcholínom a elektrickým poľom v experimentoch s izolovanými tkanivami. Výskumníci interpretovali zistenia ako konzistentné s reakciou sprostredkovanou receptorom grelínu v tomto modeli hlodavcov.[3]
Obrázok 1. Merania vyprázdňovania žalúdka zaznamenané po expozícii ipamorelínu v modeli pooperačného ilea u potkanov.[3]
Zdrojový obrázok porovnáva retenciu žalúdka, geometrický stred a pohyb rádioaktívne značeného jedla v kontrolných skupinách bez POI, u potkanov POI liečených vehikulom a v študijných skupinách s Ipamorelínom. Veľkosť skupiny, študijná dávka, cesta, štatistické metódy a kompletné experimentálne postupy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[3]
Údaje a štatistické anotácie zobrazené na obrázku sú reprodukované z citovanej štúdie a popisujú len špecifický pooperačný experiment s ileom.[3]
J. Svensson a kolegovia porovnávali Ipamorelin, GHRP-6, rastový hormón a vehikulum u 13-týždňových samíc potkanov Sprague-Dawley počas 12-týždňovej štúdie. Merania kostí sa získali pomocou DXA, periférnej kvantitatívnej počítačovej tomografie, Archimedovho princípu a analýzy hmotnosti popola. Autori uviedli vyššiu telesnú hmotnosť a celkový obsah minerálov v tibiálnych a vertebrálnych kostiach v liečených skupinách v porovnaní s vehikulom; obsah kostných minerálov upravený na prírastok telesnej hmotnosti sa však nezmenil. Zvýšenie obsahu minerálov v kortikálnej kosti bolo spojené skôr s väčšou prierezovou plochou kosti ako so zvýšenou objemovou hustotou kostných minerálov.[4]
Sabrina Lall a kolegovia porovnávali dvakrát denne ipamorelín a expozíciu rastového hormónu u myší s deficitom rastového hormónu a u myší s intaktným rastovým hormónom. Výskumníci merali telesnú hmotnosť, hmotnosť tukového vankúša, relatívny telesný tuk, sérový leptín a príjem potravy. Autori zaznamenali mierny nárast telesnej hmotnosti s Ipamorelínom spolu s vyššou relatívnou hmotnosťou tukového vankúša a meraním telesného tuku vo vybraných skupinách myší. Expozícia GHS, vrátane ipamorelínu, bola tiež spojená s vyšším sérovým leptínom a príjmom potravy u myší s intaktným rastovým hormónom. Štúdia bola navrhnutá tak, aby skúmala metabolické reakcie nezávislé od rastového hormónu u myších modelov a nepreukázala účinky na ľudí.[5]
Ian Ahnfelt-Rønne a kolegovia skúmali distribúciu súvisiacich sekretagogov rastového hormónu NN703 a GHRP-6 u potkanov a skúmali účinok gastrointestinálnej resekcie na uvoľňovanie GH spojené s GHRP-6. NN703 bol vyvinutý prostredníctvom peptidomimetického programu, ktorý zahŕňal Ipamorelin ako prechodnú vedúcu zlúčeninu, ale experimenty uvádzané v tejto publikácii priamo nepodávali Ipamorelin. Autori pozorovali podstatnú lokalizáciu testovaných sekretagogov v glandulárnom žalúdku a zníženú GHRP-6-asociovanú GH odpoveď po gastrointestinálnej resekcii. Tento dokument preto poskytuje skôr súvisiaci mechanizmus GHS ako priamy dôkaz pre Ipamorelin.[6]
Mallikarjun Gouda a CB Ganesh študovali Ipamorelin acetát u samcov Oreochromis mossambicus počas 21 dní. Výskumníci hodnotili príjem potravy, testikulárnu histológiu, imunoreaktivitu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, expresiu androgénneho receptora a cirkulujúci luteinizačný hormón a 11-ketotestosterón. Uviedli rozdiely v príjme potravy a niekoľkých populáciách zárodočných buniek súvisiace s dávkou, spolu s vyššou expresiou androgénových receptorov a koncentráciou hormónov vo vybraných skupinách s acetátom ipamorelínu. V podiele GnRH-imunoreaktívnych vlákien medzi skupinami sa nezistil žiadny významný rozdiel. Tieto zistenia sú špecifické pre reprodukčný model rýb a pre acetátovú formu použitú v štúdii.[7]
Obr. Histológia semenníkov a kvantifikácia zárodočných buniek zaznamenaná po expozícii acetátu ipamorelínu v Oreochromis mossambicus.[7]
Zdrojový obrázok ukazuje semenné lalôčiky a populácie zárodočných buniek u kontrolných rýb a študijných skupín s ipamorelínom. Histologické označenia, veľkosť skupiny, študijné dávky a experimentálne metódy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[7]
Obmedzenia výskumu
Štúdie zhrnuté vyššie sa uskutočnili predovšetkým na potkanoch, myšiach, izolovaných tkanivách alebo rybách a riešili rôzne experimentálne otázky. Výsledky z týchto systémov nie sú priamo zameniteľné. Druh, biológia receptora, chemická forma, spôsob expozície, trvanie štúdie a výber koncového bodu môžu podstatne ovplyvniť uvádzané pozorovania. Okrem toho štúdia Ahnfelt-Rønne hodnotila skôr NN703 a GHRP-6 ako samotný Ipamorelin, zatiaľ čo v štúdii Gouda sa použil acetát ipamorelin namiesto zlúčeniny na voľnej báze.[6,7]
FDA identifikovala obavy týkajúce sa bezpečnosti a charakterizácie zloženého acetátu ipamorelínu určeného na určité spôsoby podávania, vrátane potenciálnej imunogenicity spojenej s agregáciou alebo nečistotami súvisiacimi s peptidmi a dodatočnou komplexnosťou charakterizácie vyplývajúcou z neprirodzených aminokyselín. FDA tiež poznamenáva, že publikovaná klinická štúdia intravenózneho ipamorelínu hlásila závažné nežiaduce udalosti vrátane smrti, zatiaľ čo dostatočné informácie o bezpečnosti pre niektoré iné injekčné cesty neboli identifikované.[9] Tieto regulačné pozorovania sa týkajú kombinovaného užívania drog a nestanovujú bezpečnosť, účinnosť alebo ekvivalenciu nezávisle dodávaného laboratórneho výskumného materiálu.
COCER Peptides predstavuje Ipamorelin výhradne na laboratórny výskum a analytické použitie. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Vyššie popísaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v publikáciách tretích strán a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, liečbe, prevencii ani návodom na použitie.
