|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Ipamorelin
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: XHXFK Mfumo wa Molekuli: C 38H 49N 9O5 Uzito wa Masi: 711.9 g/mol Nambari ya CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Majina mengine: NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;IPAMORELIN ACETATE |
▎ Utafiti wa Ipamorelin
Asili ya utafiti wa Ipamorelin ni nini?
Kuchelewa kwa utupu wa tumbo ni hali ya kawaida, na kwa sasa, kuna chaguzi chache za matibabu zinazofaa. Utafiti umegundua kuwa Ipamorelin, kama peptidomimetic ya syntetisk, hufanya kazi kwenye kipokezi cha ghrelin na inaweza kuwa na athari ya matibabu kwa kuchelewa kwa tumbo kumwaga. Katika utafiti juu ya modeli ya panya ya gastroparesis, gastroparesis ilichochewa na upasuaji wa tumbo na kudanganywa kwa matumbo, na iligundulika kuwa Ipamorelin inaweza kuongeza kasi ya uondoaji wa tumbo [1].
Ileus ya baada ya upasuaji ni changamoto kubwa katika mazoezi ya kliniki, haina mikakati madhubuti ya usimamizi. Kichocheo cha kipokezi cha Ghrelin kina athari ya kukuza motility kwenye sehemu za juu na za chini za njia ya utumbo. Kama agonist ya kipokezi cha ghrelin, Ipamorelin ina thamani inayoweza kutumika katika matibabu ya ileus ya baada ya upasuaji. Kwa mfano, katika utafiti, uchunguzi unaotarajiwa, wa nasibu, uliodhibitiwa wa uthibitisho wa dhana ulifanyika kwa wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji wa matumbo baada ya upasuaji wa tumbo ili kutathmini usalama na ufanisi wa Ipamorelin [2].
Ipamorelin ni ya homoni ya ukuaji ikitoa peptidi (GHRPs), ambayo ni pentapeptidi ya syntetisk yenye uwezo wa kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Homoni ya ukuaji ina jukumu muhimu katika ukuaji wa mwili, ukarabati, na kimetaboliki, kwa hivyo jukumu la Ipamorelin katika kudhibiti homoni ya ukuaji pia limevutia umakini mkubwa [3].
Kwa sababu ya uwezo wake wa thamani katika kutibu kuchelewa kwa utupu wa tumbo, ileus baada ya upasuaji, na jukumu lake kama homoni ya ukuaji ikitoa peptidi, Ipamorelin imevutia umakini wa utafiti.
Je, ni utaratibu gani wa hatua ya Ipamorelin?
1. Kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji:
Ipamorelin ni ya homoni ya ukuaji ikitoa peptidi (GHRPs), ambayo inaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Katika majaribio ya vitro na vivo, Ipamorelin imeonyesha uwezo wa juu na ufanisi katika kutoa homoni ya ukuaji. Kwa mfano, katika utafiti, uwezo na ufanisi wa Ipamorelin katika kutoa homoni ya ukuaji kutoka kwa seli za msingi za pituitari ya panya zilikuwa sawa na zile za GHRP-6 [3] . Utaratibu wake wa utekelezaji ni kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kwa kuamsha vipokezi kama vile GHRP. Kupitia uchanganuzi wa kifamasia, imethibitishwa kuwa kama GHRP-6, Ipamorelin huchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kupitia vipokezi kama vile GHRP.
2. Athari kwenye njia ya utumbo
Kuharakisha uondoaji wa tumbo:
Katika mifano ya panya, Ipamorelin inaweza kuharakisha uondoaji wa tumbo. Upasuaji wa tumbo husababisha kuchelewa kwa tumbo kutoweka, lakini baada ya kumeza Ipamorelin (0.014 µmol/kg kwa njia ya mshipa), utokaji wa tumbo huharakishwa kwa kiasi kikubwa. Ipamorelin huchochea uminywaji wa tumbo na kuharakisha uondoaji wa tumbo kupitia utaratibu unaopatanishwa na kuwezesha kipokezi cha ghrelin, kinachohusisha niuroni za msisimko wa cholinergic (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Kuboresha dalili za ileus baada ya upasuaji:
Katika mifano ya panya ya ileus baada ya upasuaji, Ipamorelin inaweza kuboresha dalili. Baada ya utawala wa Ipamorelin baada ya kazi, dozi moja ya Ipamorelin (1mg/kg) au GHRP-6 (20μg/kg) inaweza kupunguza muda wa haja kubwa ya kwanza. Utawala unaorudiwa wa Ipamorelin (0.1 au 1mg/kg) unaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito [4].
3. Athari kwenye usiri wa insulini
Ipamorelin inaweza kuchochea usiri wa insulini katika vipande vya tishu za kongosho za panya za kawaida na za kisukari. Kuongezeka kwa usiri wa insulini unaosababishwa na Ipamorelin kunaweza kuzuiwa kwa kiasi kikubwa na diltiazem, yohimbine, propranolol, au mchanganyiko wa atropine, propranolol, na yohimbine. Katika panya za kisukari, atropine inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa usiri wa insulini unaosababishwa na Ipamorelin, lakini athari hii haizingatiwi katika panya za kawaida. Hii inaonyesha kwamba Ipamorelin huchochea kutolewa kwa insulini kupitia njia ya kalsiamu na njia za vipokezi vya adrenergic [5].
4. Kupunguza maumivu
Katika mifano ya majaribio ya hypersensitivity ya visceral isiyo na uchochezi na allodynia ya mitambo ya somatic, Ipamorelin, kama agonisti wa kipokezi wa ghrelin, inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa unyeti wa koloni na allodynia ya somatic. Utaratibu wake wa kutenda hupatanishwa na kipokezi cha ghrelin, na athari hii ya kizuia kusisitizwa inaweza kuzuiwa na mpinzani wa kipokezi cha ghrelin H0900 [6].
S jinsi ya athari ya ipamorelin juu ya usiri wa insulini kutoka kwa vipande vya tishu za kongosho za panya wa kawaida na wa kisukari.
Chanzo:PubMed [5]
Je! ni maombi gani ya Ipamorelin?
1. Kukuza kutolewa kwa homoni ya ukuaji
Ipamorelin inaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Homoni ya ukuaji ina jukumu muhimu katika mwili wa binadamu, ikiwa ni pamoja na kukuza usanisi wa protini, kuenea kwa seli, na ukarabati wa tishu. Kwa hivyo, Ipamorelin inaweza kutumika kutibu upungufu wa homoni ya ukuaji au magonjwa mengine yanayohusiana na upungufu wa homoni ya ukuaji [7].
2. Kuboresha kazi ya utumbo
Kuharakisha uondoaji wa tumbo:
Katika mifano ya panya, Ipamorelin huharakisha uondoaji wa tumbo katika mifano ya ileus ya baada ya upasuaji kupitia utaratibu unaopatanishwa na uanzishaji wa homoni ya ukuaji ikitoa kipokezi cha peptidi, inayohusisha niuroni za kusisimua za cholinergic [1] . Upasuaji wa tumbo husababisha kuchelewa kwa tumbo, na utawala wa Ipamorelin unaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa uwiano wa mabaki ya chakula ndani ya tumbo, na hivyo kuboresha motility ya tumbo.
Kukuza peristalsis ya utumbo:
Katika mifano ya panya ya ileus baada ya upasuaji, Ipamorelin inaweza kuboresha dalili za wagonjwa. Kwa mfano, katika mfano wa panya, Ipamorelin inaweza kupunguza muda wa kufuta kwanza baada ya upasuaji, kuongeza pato la kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito [4] . Utawala unaorudiwa wa Ipamorelin unaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa pato la kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito, ikionyesha athari yake nzuri ya udhibiti juu ya kazi ya utumbo.
3. Kuondoa maumivu
Kuondoa maumivu ya visceral na somatic:
Utafiti unaonyesha kwamba Ipamorelin, kama homoni ya ukuaji ikitoa agonisti ya kipokezi cha peptidi, ina sifa ya antinociceptive. Katika mifano ya majaribio bila kuvimba kwa epithelial ya koloni, Ipamorelin inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa hypersensitivity ya visceral isiyo ya uchochezi na alodynia ya mitambo ya somatic [6].
Utaratibu wake wa utekelezaji unaweza kusuluhishwa na homoni ya ukuaji ikitoa kipokezi cha peptidi, inayoshiriki katika udhibiti wa hypersensitivity ya visceral na somatic, ikitoa uwezekano wa mbinu mpya ya matibabu ya maumivu makali ya visceral na somatic.
Je, ni maendeleo gani ya utafiti wa Ipamorelin katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji?
Upungufu wa homoni ya ukuaji ni ugonjwa unaosababishwa na usiri wa kutosha wa homoni ya ukuaji kutoka kwa tezi ya anterior pituitari, ambayo inaweza kuathiri ukuaji na maendeleo ya watoto na kimetaboliki ya mwili wa watu wazima. Katika miaka ya hivi karibuni, Ipamorelin, kama secretagogue ya ukuaji wa homoni, imevutia umakini mkubwa katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji. Ifuatayo ni maendeleo muhimu ya utafiti wa Ipamorelin katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji.
1. Athari ya kusisimua ya Ipamorelin kwenye usiri wa homoni ya ukuaji
Ipamorelin inaweza kuchochea secretion ya ukuaji wa homoni. Utafiti unaonyesha kwamba Ipamorelin inaweza kutenda kwa usawa na homoni ya ukuaji ikitoa homoni (GHRH) ili kuimarisha kutolewa kwa homoni ya ukuaji [8] . Katika majaribio ya wanyama, baada ya siku 21 za matibabu ya muda mrefu na Ipamorelin katika panya vijana wa kike, ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti, kutolewa kwa homoni ya ukuaji wa basal katika utamaduni wa monolayer wa seli za pituitary iliongezeka. Wakati huo huo, Ipamorelin na GHRH zinaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa seli za pituitari zilizopandwa katika vitro. Hata hivyo, katika kikundi cha matibabu cha GHRH, mwitikio wa ukuaji wa homoni kwa uhamasishaji haukuimarishwa, wakati katika kikundi cha matibabu cha Ipamorelin, hakukuwa na hali kama hiyo ya kukata tamaa, ikionyesha kwamba Ipamorelin haileti usikivu wa majibu ya homoni ya ukuaji katika panya wachanga wa kike [8].
2. Athari ya Ipamorelin juu ya kupata uzito
Utawala wa muda mrefu wa Ipamorelin unaweza kuongeza kwa ufanisi uzito wa panya vijana wa kike. Ufuatiliaji wa kila siku unaonyesha kwamba asilimia ya kupata uzito katika kundi la matibabu ya awali ya Ipamorelin na kikundi cha matibabu ya awali ya GHRH ni ya juu kuliko ile ya kikundi cha udhibiti [8] . Hii inahusiana na ukweli kwamba Ipamorelin huchochea usiri wa homoni ya ukuaji, ambayo inakuza usanisi wa protini na ukuaji wa seli.
3. Athari ya Ipamorelin juu ya malezi ya mfupa
Katika mfano wa panya wa watu wazima, imegunduliwa kuwa secretagogue ya ukuaji wa homoni Ipamorelin inaweza kukabiliana na athari za catabolic za glucocorticoids (GC) kwenye misuli ya mifupa na mfupa. Ikilinganishwa na kikundi kilichoingizwa na GC pekee, katika wanyama walioingizwa na GC na Ipamorelin, mvutano wa juu wa tetanic wa misuli ya ndama uliongezeka kwa kiasi kikubwa, na kiwango cha malezi ya mfupa wa periosteal kiliongezeka mara nne [8, 9] . Hii inaonyesha kwamba Ipamorelin ina athari chanya katika kudumisha nguvu ya misuli na kukuza malezi ya mfupa, na inaweza kusaidia kuzuia matatizo kama vile osteoporosis kwa wagonjwa na upungufu wa ukuaji wa homoni.
4. Athari ya Ipamorelin juu ya kazi ya utumbo
Kama agonisti ya kuchagua homoni ya ukuaji inayotoa homoni na agonisti ya kipokezi cha peptidi inayotoa homoni ya ukuaji, Ipamorelin ilionyesha ufanisi wa matibabu katika mfano wa panya wa kupooza kwa matumbo baada ya upasuaji. Utawala mmoja wa Ipamorelin au peptidi inayotoa homoni ya ukuaji (GHRP) -6 ulifupisha muda hadi kwenye kinyesi cha kwanza baada ya upasuaji, lakini haukuwa na athari kwa matokeo ya kinyesi, ulaji wa chakula, au kupata uzito. Ipamorelin huongeza pato la kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito. Hii inaonyesha kwamba Ipamorelin inaweza kuwa na jukumu fulani katika kuboresha kazi ya utumbo na inaweza kusaidia kuboresha kazi ya usagaji chakula na kunyonya kwa wagonjwa walio na upungufu wa homoni ya ukuaji. [4].
Kwa muhtasari, kama kikuzaji cha usiri cha homoni ya ukuaji, Ipamorelin huchochea kwa ustadi kutolewa kwa homoni ya ukuaji kwa kuwezesha kipokezi cha peptidi kinachotoa homoni ya ukuaji (GHS receptor), bila kuathiri kwa kiasi kikubwa viwango vya homoni ya adrenokotikotropiki (ACTH) na cortisol. Kazi zake ni pamoja na kukuza usiri wa homoni ya ukuaji, kudhibiti motility ya utumbo, na kupunguza maumivu. Uteuzi wake wa hali ya juu na sifa zinazolengwa nyingi hutoa uwezekano wa maombi ya kimatibabu, na kuifanya kufaa kutumika katika hali kama vile upungufu wa homoni ya ukuaji, kizuizi cha matumbo baada ya upasuaji, na udhibiti wa maumivu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Raun K ni mtafiti anayehusishwa na Chuo Kikuu cha Ufundi cha Denmark (DTU) na Wakfu wa Novo Nordisk. Masilahi yake ya utafiti yanahusu taaluma nyingi, ikijumuisha Endocrinology & Metabolism, Orthopaedics, Lishe & Dietetics, Sayansi ya Mifugo, na Uhandisi. Kazi yake mara nyingi huzingatia uundaji wa suluhisho endelevu na za ubunifu, haswa katika muktadha wa teknolojia ya kibayoteknolojia na uchumi unaotegemea kibaolojia.
Raun K amechangia miradi inayohusiana na Kituo cha Novo Nordisk Foundation for Biosustainability huko DTU, ambacho kimejitolea kuendeleza muundo wa kiwanda cha seli, uhandisi wa kimetaboliki, na baiolojia ya syntetisk kwa uzalishaji endelevu wa viumbe. Zaidi ya hayo, amehusika katika mipango ya utafiti inayolenga kupunguza utegemezi wa nyenzo za msingi wa mafuta na kukuza mabadiliko ya kijani kupitia ufumbuzi wa bioproduction.
Kazi yake pia inagusa maombi ya uhandisi, kama vile ukuzaji wa vichocheo na michakato ya kibayolojia kwa uendelevu wa viwanda na mazingira. Mbinu ya Raun K inayohusisha taaluma mbalimbali huunganisha utafiti wa kisayansi na matumizi ya vitendo, na kutoa mchango mkubwa kwa sekta za kitaaluma na viwanda. Raun K ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
