Ipamorelin 10 մգ

▎ Ipamorelin կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականությունը՝ XHXFK Մոլեկուլային բանաձև՝ C 38H 49N 9O5 Մոլեկուլային քաշը՝ 711,9 գ/մոլ CAS համարը՝ 170851-70-4 PubChem CID՝ 9831659 Հոմանիշներ՝ NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;IPAMORELIN ACETATE

▎ Ipamorelin Research

Ո՞րն է Ipamorelin-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Ստամոքսի հետաձգված դատարկումը սովորական պայման է, և ներկայումս բուժման արդյունավետ տարբերակները քիչ են: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Ipamorelin-ը, որպես սինթետիկ պեպտիդոմիմետիկ միջոց, գործում է գրելինի ընկալիչների վրա և կարող է բուժական ազդեցություն ունենալ ստամոքսի հետաձգված դատարկման վրա: Կրծողների գաստրոպարեզի մոդելի ուսումնասիրության ժամանակ գաստրոպարեզը առաջացել է որովայնի վիրահատության և աղիների մանիպուլյացիայի միջոցով, և պարզվել է, որ Ipamorelin-ը կարող է արագացնել ստամոքսի դատարկումը ^[1].

Հետվիրահատական ​​ileus-ը նշանակալի մարտահրավեր է կլինիկական պրակտիկայում՝ զուրկ արդյունավետ կառավարման ռազմավարություններից: Գրելինի ընկալիչների խթանումը շարժունակության խթանող ազդեցություն ունի աղեստամոքսային տրակտի և՛ վերին, և՛ ստորին հատվածների վրա: Որպես գրելինի ընկալիչների ագոնիստ, Ipamorelin-ն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք հետվիրահատական ​​ileus-ի բուժման մեջ: Օրինակ, մի ուսումնասիրության ժամանակ անցկացվել է հեռանկարային, պատահական, վերահսկվող հայեցակարգի ապացուցման հետազոտություն այն հիվանդների վրա, ովքեր ենթարկվում էին որովայնի վիրահատությունից հետո աղիքային ռեզեկցիային՝ գնահատելու Ipamorelin-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը ^[2]:.

Ipamorelin-ը պատկանում է աճի հորմոնի ազատման պեպտիդներին (GHRPs), որը սինթետիկ պենտապեպտիդ է, որը կարող է խթանել աճի հորմոնի արտազատումը հիպոթալամուսից և հիպոֆիզի գեղձից: Աճի հորմոնը կարևոր դեր է խաղում մարմնի աճի, վերականգնման և նյութափոխանակության մեջ, ուստի Ipamorelin-ի դերը աճի հորմոնի կարգավորման գործում նույնպես մեծ ուշադրություն է գրավել ^[3].

Շնորհիվ իր պոտենցիալ արժեքի՝ ստամոքսի հետաձգված դատարկման, հետվիրահատական ​​ileus-ի և որպես աճի հորմոն ազատող պեպտիդ բուժելու համար, Ipamorelin-ը մեծ հետազոտական ​​ուշադրություն է գրավել:

Ո՞րն է Ipamorelin-ի գործողության մեխանիզմը:

1. Աճի հորմոնի արտազատման խթանում. 

Ipamorelin-ը պատկանում է աճի հորմոնի ազատման պեպտիդներին (GHRPs), որոնք կարող են խթանել աճի հորմոնի արտազատումը հիպոթալամուսից և հիպոֆիզի գեղձից: In vitro և in vivo փորձերը Ipamorelin-ը ցույց է տվել բարձր ուժ և արդյունավետություն աճի հորմոնի ազատման գործում: Օրինակ, մի ուսումնասիրության ժամանակ Ipamorelin-ի ուժն ու արդյունավետությունը առնետի հիպոֆիզի առաջնային բջիջներից աճի հորմոնի ազատման գործում նման էին GHRP-6-ի ^[3] : Դրա գործողության մեխանիզմն է խթանել աճի հորմոնի արտազատումը` ակտիվացնելով GHRP նման ընկալիչները: Դեղաբանական վերլուծության միջոցով հաստատվել է, որ GHRP-6-ի նման, Ipamorelin-ը խթանում է աճի հորմոնի արտազատումը GHRP նման ընկալիչների միջոցով:

2. Ազդեցություն աղեստամոքսային տրակտի վրա

Ստամոքսի դատարկման արագացում. 

Կրծողների մոդելներում Ipamorelin-ը կարող է արագացնել ստամոքսի դատարկումը: Որովայնի վիրահատությունը հանգեցնում է ստամոքսի հետաձգման, սակայն Ipamorelin-ի (0,014 մկմոլ/կգ ներերակային) ընդունումից հետո ստամոքսի դատարկումը զգալիորեն արագանում է: Ipamorelin-ը խթանում է ստամոքսի կծկողականությունը և արագացնում ստամոքսի դատարկումը գրելինի ընկալիչի ակտիվացման մեխանիզմի միջոցով, որը ներառում է խոլիներգիկ գրգռիչ նեյրոններ (Greenwood-Van Meerveld B, 2012):

Հետվիրահատական ​​ileus-ի ախտանիշների բարելավում. 

Հետվիրահատական ​​ileus-ի կրծողների մոդելներում Ipamorelin-ը կարող է բարելավել ախտանիշները: Ipamorelin-ի հետվիրահատական ​​ընդունումից հետո Ipamorelin-ի մեկ դոզան (1mg/kg) կամ GHRP-6 (20 μg/kg) կարող է նվազեցնել առաջին դեֆեկացիայի ժամանակը: Ipamorelin-ի կրկնակի ընդունումը (0,1 կամ 1 մգ/կգ) կարող է զգալիորեն մեծացնել կղանքի կուտակային արտանետումը, սննդի ընդունումը և քաշի ավելացումը ^[4].

3. Ազդեցություն ինսուլինի սեկրեցիայի վրա

Ipamorelin-ը կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը նորմալ և դիաբետիկ առնետների ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքների բեկորներում: Ipamorelin-ով առաջացած ինսուլինի սեկրեցիայի ավելացումը կարող է զգալիորեն արգելակվել դիլտիազեմի, յոհիմբինի, պրոպրանոլոլի կամ ատրոպինի, պրոպրանոլոլի և յոհիմբինի համակցությամբ: Դիաբետիկ առնետների մոտ ատրոպինը կարող է զգալիորեն նվազեցնել ինսուլինի սեկրեցումը, որն առաջանում է Ipamorelin-ով, սակայն նորմալ առնետների մոտ այդ ազդեցությունը չի նկատվում: Սա ցույց է տալիս, որ Ipamorelin-ը խթանում է ինսուլինի արտազատումը կալցիումի ալիքով և ադրեներգիկ ընկալիչների ուղիներով ^[5].

4. Ցավը մեղմող

Վիսցերալային ոչ բորբոքային գերզգայունության և սոմատիկ մեխանիկական ալոդինիայի փորձարարական մոդելներում Ipamorelin-ը, որպես ծայրամասային սահմանափակված գրելինի ընկալիչների ագոնիստ, կարող է զգալիորեն նվազեցնել հաստ աղիքի գերզգայունությունը և սոմատիկ ալոդինիան: Նրա գործողության մեխանիզմը միջնորդվում է գրելինի ընկալիչի կողմից, և այս հակացեպտիկ ազդեցությունը կարող է արգելափակվել գրելինի ընկալիչների անտագոնիստ H0900-ի կողմից ^[6].

Ինչպես է ipamorelin-ի ազդեցությունը նորմալ և դիաբետիկ առնետների ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքի բեկորներից ինսուլինի սեկրեցիայի վրա:

Աղբյուր՝ PubMed ^[5]

Որո՞նք են Ipamorelin-ի կիրառությունները:

1. Աճի հորմոնի արտազատման խթանում

Ipamorelin-ը կարող է խթանել աճի հորմոնի արտազատումը հիպոթալամուսից և հիպոֆիզի գեղձից: Աճի հորմոնը կարևոր դեր է խաղում մարդու մարմնում՝ ներառյալ սպիտակուցի սինթեզը, բջիջների բազմացումը և հյուսվածքների վերականգնումը: Հետևաբար, Ipamorelin-ը կարող է օգտագործվել աճի հորմոնի անբավարարության կամ աճի հորմոնի անբավարարության հետ կապված այլ հիվանդությունների բուժման համար ^[7].

2. Ստամոքս-աղիքային տրակտի աշխատանքի բարելավում

Ստամոքսի դատարկման արագացում. 

Կրծողների մոդելներում Ipamorelin-ը արագացնում է ստամոքսի դատարկումը հետվիրահատական ​​ileus-ի մոդելներում մեխանիզմի միջոցով, որը միջնորդվում է աճի հորմոնի ազատման պեպտիդ ընկալիչի ակտիվացմամբ, որը ներառում է խոլիներգիկ գրգռիչ նեյրոններ ^[1] : Որովայնի վիրահատությունը հանգեցնում է ստամոքսի հետաձգման, և Ipamorelin-ի կիրառումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել ստամոքսում մնացորդային սննդի համամասնությունը՝ դրանով իսկ բարելավելով ստամոքսի շարժունակությունը:

 Ստամոքս-աղիքային պերիստալտիկայի խթանում. 

Հետվիրահատական ​​ileus-ի կրծողների մոդելներում Ipamorelin-ը կարող է բարելավել հիվանդների ախտանիշները: Օրինակ, առնետի մոդելում Ipamorelin-ը կարող է նվազեցնել վիրահատությունից հետո առաջին դեֆեկացիայի ժամանակը, ավելացնել կղանքի արտանետումը, սննդի ընդունումը և քաշի ավելացումը ^[4] : Ipamorelin-ի կրկնակի ընդունումը կարող է զգալիորեն մեծացնել կղանքի կուտակային արտանետումը, սննդի ընդունումը և քաշի ավելացումը, ինչը ցույց է տալիս դրա դրական կարգավորիչ ազդեցությունը ստամոքս-աղիքային համակարգի աշխատանքի վրա:

3. Ցավը թեթևացնող

Ներքին և սոմատիկ ցավերի թեթևացում. 

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ Ipamorelin-ը, որպես աճի հորմոն ազատող պեպտիդային ընկալիչի ագոնիստ, ունի հակասեպտիկ հատկություն: Փորձարարական մոդելներում, առանց հաստ աղիքի էպիթելիի բորբոքման, Ipamorelin-ը կարող է զգալիորեն նվազեցնել ոչ բորբոքային ներքին օրգանների գերզգայունությունը և սոմատիկ մեխանիկական ալոդինիան ^[6].

Դրա գործողության մեխանիզմը կարող է միջնորդավորված լինել աճի հորմոն ազատող պեպտիդային ընկալիչով, որը մասնակցում է ներքին օրգանների և սոմատիկ գերզգայունության կարգավորմանը՝ ապահովելով պոտենցիալ նոր մեթոդ սուր ներքին օրգանների և սոմատիկ ցավերի բուժման համար:

Ո՞րն է Ipamorelin-ի հետազոտության առաջընթացը աճի հորմոնի անբավարարության բուժման գործում:

Աճի հորմոնի անբավարարությունը հիվանդություն է, որն առաջանում է առաջի հիպոֆիզից աճի հորմոնի անբավարար արտազատման հետևանքով, որը կարող է ազդել երեխաների աճի և զարգացման վրա և մեծահասակների օրգանիզմում նյութափոխանակության վրա: Վերջին տարիներին Ipamorelin-ը, որպես աճի հորմոնի արտազատող միջոց, մեծ ուշադրություն է գրավել աճի հորմոնի անբավարարության բուժման գործում: Ստորև ներկայացված է Ipamorelin-ի համապատասխան հետազոտության առաջընթացը աճի հորմոնի անբավարարության բուժման գործում:

1. Ipamorelin-ի խթանիչ ազդեցությունը աճի հորմոնի սեկրեցիայի վրա

Ipamorelin-ը կարող է խթանել աճի հորմոնի սեկրեցումը: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ Ipamorelin-ը կարող է սիներգետիկորեն գործել աճի հորմոնի ազատման հորմոնի (GHRH) հետ՝ ուժեղացնելու աճի հորմոնի արտազատումը ^[8] : Կենդանիների փորձարկումներում երիտասարդ էգ առնետների 21 օրվա ընթացքում Իպամորելինով քրոնիկական բուժումից հետո, հսկիչ խմբի հետ համեմատած, հիպոֆիզի բջիջների միաշերտ կուլտուրայում աճի բազալային հորմոնի թողարկումն ավելացել է: Միևնույն ժամանակ, Ipamorelin-ը և GHRH-ը կարող են խթանել աճի հորմոնի արտազատումը հիպոֆիզի աճեցված բջիջներից in vitro: Այնուամենայնիվ, GHRH-ի նախնական բուժման խմբում աճի հորմոնի հետագա արձագանքը խթանմանը չի բարելավվել, մինչդեռ Ipamorelin-ի նախնական բուժման խմբում չկար նման ապազգայունացման երևույթ, ինչը ցույց է տալիս, որ Ipamorelin-ը չի հանգեցնում աճի հորմոնի արձագանքի ապազգայունացման երիտասարդ էգ առնետների մոտ ^[8].

2. Ipamorelin-ի ազդեցությունը քաշի ավելացման վրա

Ipamorelin-ի քրոնիկ օգտագործումը կարող է արդյունավետորեն բարձրացնել երիտասարդ էգ առնետների քաշը: Ամենօրյա մոնիտորինգը ցույց է տալիս, որ քաշի ավելացման տոկոսը Ipamorelin-ի նախնական բուժման խմբում և GHRH-ի նախնական բուժման խմբում ավելի բարձր է, քան վերահսկիչ խմբում ^[8] : Սա կապված է այն փաստի հետ, որ Ipamorelin-ը խթանում է աճի հորմոնի սեկրեցումը, որն իր հերթին նպաստում է սպիտակուցի սինթեզին և բջիջների աճին։

3. Ipamorelin-ի ազդեցությունը ոսկրերի ձեւավորման վրա

Հասուն առնետի մոդելում պարզվել է, որ աճի հորմոնի սեկրեցիա գործող Ipamorelin-ը կարող է հակազդել գլյուկոկորտիկոիդների (GC) կատաբոլիկ ազդեցությանը կմախքի մկանների և ոսկորների վրա: Միայն GC-ով ներարկված խմբի համեմատ, ինչպես GC-ով, այնպես էլ Ipamorelin-ով ներարկված կենդանիների մոտ, հորթի մկանների առավելագույն տետանիկ լարվածությունը զգալիորեն աճել է, իսկ պերիոստեալ ոսկրերի ձևավորման արագությունը չորս անգամ աճել է ^{[8, 9]} : Սա ցույց է տալիս, որ Ipamorelin-ը դրական ազդեցություն ունի մկանային ուժի պահպանման և ոսկրերի ձևավորման խթանման վրա և կարող է օգնել կանխել այնպիսի բարդություններ, ինչպիսիք են օստեոպորոզը աճի հորմոնի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

4. Ipamorelin-ի ազդեցությունը ստամոքս-աղիքային համակարգի աշխատանքի վրա

Որպես աճի հորմոն-ազատող հորմոնի ընտրովի ագոնիստ և աճի հորմոն ազատող պեպտիդային ընկալիչների ագոնիստ, Ipamorelin-ը ցույց տվեց թերապևտիկ արդյունավետություն մկների հետվիրահատական ​​աղիքային կաթվածի մոդելում: Ipamorelin-ի կամ աճի հորմոն-ազատող պեպտիդի (GHRP)-6-ի մեկ կիրառումը կրճատեց մինչև հետվիրահատական ​​աղիքների առաջին շարժումը, բայց ոչ մի ազդեցություն չունեցավ կղանքի կուտակային արտանետման, սննդի ընդունման կամ քաշի ավելացման վրա: Ipamorelin-ը մեծացնում է կղանքի կուտակային արտադրությունը, սննդի ընդունումը և քաշի ավելացումը: Սա ենթադրում է, որ Ipamorelin-ը կարող է որոշակի դեր ունենալ ստամոքս-աղիքային համակարգի աշխատանքի բարելավման գործում և կարող է օգնել բարելավել մարսողական և ներծծող գործառույթը աճի հորմոնի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: ^[4].

Ամփոփելով, որպես աճի հորմոնի սեկրեցիայի ընտրովի խթանող, Ipamorelin-ը արդյունավետորեն խթանում է աճի հորմոնի արտազատումը` ակտիվացնելով աճի հորմոն-ազատող պեպտիդ ընկալիչը (GHS ընկալիչ), առանց էականորեն ազդելու ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի (ACTH) և կորտիզոլի մակարդակների վրա: Նրա գործառույթները ներառում են աճի հորմոնի արտազատման խթանում, ստամոքս-աղիքային շարժունակության կարգավորում և ցավի մեղմացում: Դրա բարձր ընտրողականությունը և բազմաթիրախային բնութագրերը տալիս են կլինիկական կիրառման ներուժ՝ այն դարձնելով այն հարմար օգտագործման համար այնպիսի պայմաններում, ինչպիսիք են աճի հորմոնի անբավարարությունը, հետվիրահատական ​​աղիքային խանգարումը և ցավի կառավարումը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Ռաուն Կ.-ն Դանիայի տեխնիկական համալսարանի (DTU) և Novo Nordisk հիմնադրամի հետ կապված հետազոտող է: Նրա գիտական ​​հետաքրքրությունները ներառում են բազմաթիվ առարկաներ, այդ թվում՝ էնդոկրինոլոգիա և նյութափոխանակություն, օրթոպեդիա, սնուցում և դիետետիկա, անասնաբուժական գիտություններ և ճարտարագիտություն: Նրա աշխատանքը հաճախ կենտրոնանում է կայուն և նորարարական լուծումների մշակման վրա, մասնավորապես կենսատեխնոլոգիայի և կենսաբանական տնտեսությունների համատեքստում:

Raun K-ն իր ներդրումն է ունեցել DTU-ի Novo Nordisk հիմնադրամի կենսակայունության կենտրոնի հետ կապված նախագծերում, որը նվիրված է զարգացնել բջջային գործարանների դիզայնը, նյութափոխանակության ճարտարագիտությունը և սինթետիկ կենսաբանությունը կայուն կենսաարտադրության համար: Բացի այդ, նա ներգրավված է եղել հետազոտական ​​նախաձեռնություններում, որոնք ուղղված են հանածոների վրա հիմնված նյութերից կախվածությունը նվազեցնելու և կենսաարտադրության լուծումների միջոցով կանաչ անցումների խթանմանը:

Նրա աշխատանքը վերաբերում է նաև ինժեներական կիրառություններին, ինչպիսիք են կատալիզատորների և կենսագործընթացների մշակումը արդյունաբերական և բնապահպանական կայունության համար: Raun K-ի միջդիսցիպլինար մոտեցումը կամրջում է գիտական ​​հետազոտությունները և գործնական կիրառությունները՝ զգալի ներդրում ունենալով ինչպես ակադեմիական, այնպես էլ արդյունաբերական ոլորտներում: Raun K-ն թվարկված է մեջբերում [3]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Ipamorelin-ի արդյունավետությունը, գրելինի նմանակող միջոց, ստամոքսի դիսշարունակության վրա հետվիրահատական ​​ileus-ի կրծողների մոդելում: Փորձարարական դեղագիտության ամսագիր 2012; 4149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD: Գրելինի միմետիկ ipamorelin-ի հեռանկարային, randomized, վերահսկվող, հայեցակարգի ապացուցման ուսումնասիրություն՝ աղիների հատումով հիվանդների մոտ հետվիրահատական ​​ileus-ի կառավարման համար: INT J COLORECTAL DIS 2014; 29 (12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, առաջին ընտրովի աճի հորմոնի սեկրեցիա: EUR J ENDOCRINOL 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552:

[4] Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Ipamorelin-ի արդյունավետությունը, վեպի գրելինի միմետիկ, հետվիրահատական ​​Ileus-ի կրծողների մոդելում: J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211:

[5] Adeghate EA, Ponery AS. Նորմալ և դիաբետիկ առնետների ենթաստամոքսային գեղձից իպամորելինով առաջացած ինսուլինի արտազատման մեխանիզմ: Նեյրո էնդոկրինոլոգիայի նամակներ 2004 թ. 25 6: 403-6.

[6] N Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Visceral and Somatic Nociception-ի թուլացումը Ghrelin Mimetics-ի կողմից: J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.

[7] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija.; 2016թ.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpamorelinstrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Քրոնիկ բուժման ազդեցությունը աճի հորմոնի արտազատիչ Ipamorelin-ի հետ, երիտասարդ էգ առնետների մոտ. սոմատոտրոֆ արձագանք in vitro: ՀԻՍՏՈԼ ՀԻՍՏՈՊԱՏՈԼ 2002; 17 (3): 707-14. DOI՝ 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. Աճի հորմոնի սեկրեցիայի իպամոլենը հակադրում է չափահաս առնետների ոսկրային ձևավորման գլյուկոկորտիկոիդով առաջացած նվազմանը: Աճի հորմոն & IGF հետազոտություն. Աճի հորմոնի հետազոտական ​​ընկերության և Միջազգային IGF հետազոտական ​​միության պաշտոնական ամսագիր 2001 թ. 11 5266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: