|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: XHXFK Molekylformel: C 38H 49N 9O5 Molekylvægt: 711,9 g/mol CAS-nummer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymer: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Hvad er forskningsbaggrunden for Ipamorelin?
Forsinket mavetømning er en almindelig tilstand, og i øjeblikket er der få effektive behandlingsmuligheder. Forskning har fundet ud af, at Ipamorelin, som et syntetisk peptidomimetikum, virker på ghrelinreceptoren og kan have en terapeutisk effekt på forsinket mavetømning. I en undersøgelse af en gnavermodel for gastroparese blev gastroparese induceret ved abdominal kirurgi og tarmmanipulation, og det blev fundet, at Ipamorelin kunne fremskynde gastrisk tømning [1].
Postoperativ ileus er en væsentlig udfordring i klinisk praksis, der mangler effektive håndteringsstrategier. Ghrelin-receptorstimulering har en motilitetsfremmende effekt på både øvre og nedre del af mave-tarmkanalen. Som en ghrelinreceptoragonist har Ipamorelin potentiel anvendelsesværdi i behandlingen af postoperativ ileus. For eksempel blev der i en undersøgelse udført et prospektivt, randomiseret, kontrolleret proof-of-concept-studie på patienter, der gennemgår tarmresektion efter abdominal kirurgi for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Ipamorelin [2].
Ipamorelin tilhører væksthormonfrigørende peptider (GHRP'er), som er et syntetisk pentapeptid, der er i stand til at stimulere frigivelsen af væksthormon fra hypothalamus og hypofysen. Væksthormon spiller en vigtig rolle i kroppens vækst, reparation og stofskifte, så Ipamorelins rolle i reguleringen af væksthormon har også tiltrukket sig bred opmærksomhed [3].
På grund af dets potentielle værdi til behandling af forsinket gastrisk tømning, postoperativ ileus og dets rolle som et væksthormonfrigivende peptid, har Ipamorelin tiltrukket sig omfattende forskningsmæssig opmærksomhed.
Hvad er virkningsmekanismen for Ipamorelin?
1. Stimulering af frigivelsen af væksthormon:
Ipamorelin tilhører væksthormonfrigørende peptider (GHRP'er), som kan stimulere frigivelsen af væksthormon fra hypothalamus og hypofysen. In vitro- og in vivo-eksperimenter har Ipamorelin vist høj styrke og effektivitet til at frigive væksthormon. For eksempel, i en undersøgelse, svarede styrken og effektiviteten af Ipamorelin til at frigive væksthormon fra primære rottehypofyseceller til dem for GHRP-6 [3] . Dens virkningsmekanisme er at stimulere frigivelsen af væksthormon ved at aktivere GHRP-lignende receptorer. Gennem farmakologisk analyse er det blevet bekræftet, at ligesom GHRP-6 stimulerer Ipamorelin frigivelsen af væksthormon gennem GHRP-lignende receptorer.
2. Virkninger på mave-tarmkanalen
Fremskyndelse af mavetømning:
I gnavermodeller kan Ipamorelin fremskynde gastrisk tømning. Abdominal kirurgi fører til forsinket gastrisk tømning, men efter administration af Ipamorelin (0,014 µmol/kg intravenøst) accelereres mavetømningen betydeligt. Ipamorelin stimulerer gastrisk kontraktilitet og accelererer gastrisk tømning gennem en mekanisme medieret af aktiveringen af ghrelinreceptoren, der involverer kolinerge excitatoriske neuroner (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Forbedring af symptomer på postoperativ ileus:
I gnavermodeller af postoperativ ileus kan Ipamorelin forbedre symptomerne. Efter postoperativ administration af Ipamorelin kan en enkelt dosis Ipamorelin (1mg/kg) eller GHRP-6 (20μg/kg) reducere tiden til første afføring. Gentagen administration af Ipamorelin (0,1 eller 1 mg/kg) kan signifikant øge den kumulative fækale produktion, fødeindtagelse og vægtøgning [4].
3. Virkninger på insulinsekretion
Ipamorelin kan stimulere insulinsekretion i bugspytkirtelvævsfragmenter fra normale og diabetiske rotter. Stigningen i insulinsekretion induceret af Ipamorelin kan hæmmes signifikant af diltiazem, yohimbin, propranolol eller en kombination af atropin, propranolol og yohimbin. Hos diabetiske rotter kan atropin signifikant reducere insulinsekretionen induceret af Ipamorelin, men denne effekt ses ikke hos normale rotter. Dette indikerer, at Ipamorelin stimulerer insulinfrigivelse gennem calciumkanalen og adrenerge receptorveje [5].
4. Lindring af smerter
I eksperimentelle modeller af ikke-inflammatorisk visceral overfølsomhed og somatisk mekanisk allodyni kan Ipamorelin, som en perifert begrænset ghrelinreceptoragonist, signifikant reducere colonoverfølsomhed og somatisk allodyni. Dets virkningsmekanisme medieres af ghrelinreceptoren, og denne antinociceptive virkning kan blokeres af ghrelinreceptorantagonisten H0900 [6].
S hvordan er effekten af ipamorelin på insulinsekretion fra bugspytkirtelvævsfragmenter fra normale og diabetiske rotter.
Kilde:PubMed [5]
Hvad er anvendelserne af Ipamorelin?
1. Fremme frigivelsen af væksthormon
Ipamorelin kan stimulere frigivelsen af væksthormon fra hypothalamus og hypofysen. Væksthormon spiller en vigtig rolle i den menneskelige krop, herunder fremme af proteinsyntese, celleproliferation og vævsreparation. Derfor kan Ipamorelin bruges til at behandle væksthormonmangel eller andre sygdomme relateret til væksthormonmangel [7].
2. Forbedring af mave-tarmfunktionen
Fremskyndelse af mavetømning:
I gnavermodeller accelererer Ipamorelin gastrisk tømning i modeller af postoperativ ileus gennem en mekanisme medieret af aktiveringen af den væksthormonfrigivende peptidreceptor, der involverer kolinerge excitatoriske neuroner [1] . Abdominal kirurgi fører til forsinket mavetømning, og administration af Ipamorelin kan reducere andelen af resterende føde i maven betydeligt og derved forbedre mavemotiliteten.
Fremme gastrointestinal peristaltik:
I gnavermodeller af postoperativ ileus kan Ipamorelin forbedre patienternes symptomer. For eksempel kan Ipamorelin i en rottemodel reducere tiden til første afføring efter operationen, øge fækal produktion, fødeindtagelse og vægtøgning [4] . Gentagen administration af Ipamorelin kan signifikant øge det kumulative fækale output, fødeindtagelse og vægtøgning, hvilket indikerer dets positive regulerende effekt på mave-tarmfunktionen.
3. Lindring af smerte
Lindring af visceral og somatisk smerte:
Forskning viser, at Ipamorelin, som en væksthormonfrigivende peptidreceptoragonist, har antinociceptive egenskaber. I eksperimentelle modeller uden colonepitelbetændelse kan Ipamorelin signifikant reducere ikke-inflammatorisk visceral overfølsomhed og somatisk mekanisk allodyni [6].
Dets virkningsmekanisme kan medieres af væksthormonfrigørende peptidreceptor, der deltager i reguleringen af visceral og somatisk overfølsomhed, hvilket giver en potentiel ny metode til behandling af akut visceral og somatisk smerte.
Hvad er de forskningsmæssige fremskridt for Ipamorelin i behandlingen af væksthormonmangel?
Væksthormonmangel er en sygdom forårsaget af utilstrækkelig sekretion af væksthormon fra hypofysen, hvilket kan påvirke børns vækst og udvikling og voksnes kropsstofskifte. I de senere år har Ipamorelin, som væksthormonsekretagog, tiltrukket sig bred opmærksomhed i behandlingen af væksthormonmangel. Det følgende er de relevante forskningsfremskridt for Ipamorelin i behandlingen af væksthormonmangel.
1. Ipamorelins stimulerende virkning på væksthormonsekretion
Ipamorelin kan stimulere udskillelsen af væksthormon. Forskning viser, at Ipamorelin kan virke synergistisk med væksthormonfrigørende hormon (GHRH) for at øge frigivelsen af væksthormon [8] . I dyreforsøg steg den basale væksthormonfrigivelse i monolagskulturen af hypofyseceller efter 21 dages kronisk behandling med Ipamorelin hos unge hunrotter sammenlignet med kontrolgruppen. Samtidig kan Ipamorelin og GHRH stimulere frigivelsen af væksthormon fra dyrkede hypofyseceller in vitro. I GHRH-forbehandlingsgruppen blev den efterfølgende væksthormonrespons på stimulering imidlertid ikke forstærket, mens der i Ipamorelin-forbehandlingsgruppen ikke var et sådant desensibiliseringsfænomen, hvilket indikerer, at Ipamorelin ikke fører til desensibilisering af væksthormonresponset hos unge hunrotter [8].
2. Effekten af Ipamorelin på vægtøgning
Kronisk administration af Ipamorelin kan effektivt øge vægten af unge hunrotter. Daglig overvågning viser, at procentdelen af vægtøgning i Ipamorelin-forbehandlingsgruppen og GHRH-forbehandlingsgruppen er højere end i kontrolgruppen [8] . Dette hænger sammen med, at Ipamorelin stimulerer udskillelsen af væksthormon, som igen fremmer proteinsyntese og cellevækst.
3. Effekten af Ipamorelin på knogledannelse
I en model for voksne rotter har det vist sig, at væksthormonsekretagogen Ipamorelin kan modvirke de kataboliske virkninger af glukokortikoider (GC) på skeletmuskulatur og knogler. Sammenlignet med gruppen injiceret med GC alene, hos dyrene injiceret med både GC og Ipamorelin, steg den maksimale tetaniske spænding i lægmusklen signifikant, og den periosteale knogledannelseshastighed steg fire gange [8, 9] . Dette indikerer, at Ipamorelin har en positiv effekt på at bevare muskelstyrken og fremme knogledannelsen og kan hjælpe med at forhindre komplikationer såsom osteoporose hos patienter med væksthormonmangel.
4. Effekten af Ipamorelin på mave-tarmfunktionen
Som en selektiv væksthormon-frigivende hormonagonist og væksthormon-frigivende peptidreceptoragonist demonstrerede Ipamorelin terapeutisk effekt i en musemodel for postoperativ tarmlammelse. Enkel administration af Ipamorelin eller væksthormon-frigivende peptid (GHRP)-6 forkortede tiden til den første postoperative afføring, men havde ingen effekt på kumulativ fækal produktion, fødeindtagelse eller vægtøgning. Ipamorelin øger kumulativ fækal produktion, fødeindtagelse og vægtøgning. Dette tyder på, at Ipamorelin kan have en vis rolle i at forbedre mave-tarmfunktionen og kan hjælpe med at forbedre fordøjelses- og absorptionsfunktionen hos patienter med væksthormonmangel. [4].
Som en selektiv væksthormonsekretionspromotor stimulerer Ipamorelin effektivt frigivelsen af væksthormon ved at aktivere den væksthormonfrigivende peptidreceptor (GHS-receptor), uden at påvirke niveauerne af adrenokortikotropt hormon (ACTH) og cortisol signifikant. Dens funktioner omfatter fremme af væksthormonsekretion, regulering af gastrointestinal motilitet og lindring af smerte. Dens høje selektivitet og multi-target karakteristika giver klinisk anvendelsespotentiale, hvilket gør den velegnet til brug under tilstande som væksthormonmangel, postoperativ tarmobstruktion og smertebehandling.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Raun K er forsker tilknyttet Danmarks Tekniske Universitet (DTU) og Novo Nordisk Fonden. Hans forskningsinteresser spænder over flere discipliner, herunder Endokrinologi & Metabolisme, Ortopædi, Ernæring & Diætetik, Veterinærvidenskab og Ingeniørvidenskab. Hans arbejde fokuserer ofte på udvikling af bæredygtige og innovative løsninger, især i sammenhæng med bioteknologi og biobaserede økonomier.
Raun K har bidraget til projekter relateret til Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability på DTU, som er dedikeret til at fremme cellefabriksdesign, metabolisk ingeniørarbejde og syntetisk biologi til bæredygtig bioproduktion. Derudover har han været involveret i forskningsinitiativer, der har til formål at reducere afhængigheden af fossilbaserede materialer og fremme grønne omstillinger gennem bioproduktionsløsninger.
Hans arbejde berører også tekniske applikationer, såsom udvikling af katalysatorer og bioprocesser til industriel og miljømæssig bæredygtighed. Raun K's tværfaglige tilgang bygger bro mellem videnskabelig forskning og praktiske anvendelser og yder betydelige bidrag til både akademiske og industrielle sektorer. Raun K er opført i referencen til citat [3].
