Ipamorelin 10mg

▎ Ipamorelin-struktur

▎ Ipamorelin Research

Molekylær baggrund

Ipamorelin er et syntetisk amideret pentapeptid med sekvensen Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. PubChem lister Ipamorelin under CID 9831659 med molekylformlen C38H49N9O5 og en molekylvægt på ca. 711,9 g/mol. Publicerede undersøgelser har karakteriseret Ipamorelin som en væksthormonsekretagog, der virker på ghrelin/væksthormon-sekretagog-receptorsystemet.[1,8]

Forskningsfremskridt

Peter B. Johansen og kolleger administrerede Ipamorelin til voksne hunrotter tre gange dagligt i 15 dage og målte langsgående væksthastighed ved hjælp af tetracyklinmærkning af den proksimale tibia. Forfatterne rapporterede en dosisrelateret stigning i langsgående væksthastighed og kropsvægtforøgelse i løbet af undersøgelsesperioden. Totalt IGF-I, IGF-bindende proteiner, serummarkører for knogledannelse og resorption og hypofyse-GH-indhold blev også evalueret. Undersøgelsen fandt ingen tilsvarende ændring i total IGF-I eller de målte knogleomsætningsmarkører, mens GH-responset på en akut Ipamorelin-udfordring var beskedent lavere efter gentagen eksponering. Disse resultater blev genereret i en rottevækstmodel under de doseringsbetingelser, der blev brugt i publikationen.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld og kolleger evaluerede Ipamorelin i en rottemodel af postoperativ ileus produceret ved laparotomi og tarmmanipulation. Mavetømning blev målt ved hjælp af et radioaktivt mærket måltid, og separate mavefundus-præparater blev brugt til at undersøge glatmuskelkontraktile responser. Forfatterne rapporterede mindre gastrisk retention efter intravenøs Ipamorelin eksponering end i vehikelbehandlede postoperative dyr og observerede ændringer i acetylcholin- og elektrisk feltstimuleret kontraktilitet i de isolerede vævsforsøg. Forskerne fortolkede resultaterne som i overensstemmelse med en ghrelin-receptor-medieret respons i denne gnavermodel.[3]

Figur 1. Mave-tømningsmålinger rapporteret efter Ipamorelin eksponering i rotte postoperative-ileus model.[3]

Kildefiguren sammenligner gastrisk retention, geometrisk centrum og bevægelse af det radioaktivt mærkede måltid i ikke-POI-kontroller, vehikelbehandlede POI-rotter og Ipamorelin-undersøgelsesgrupper. Gruppestørrelse, undersøgelsesdosis, rute, statistiske metoder og komplette eksperimentelle procedurer er rapporteret i den originale publikation.[3]

Data og statistiske annotationer vist i figuren er gengivet fra den citerede undersøgelse og beskriver kun det specifikke postoperative-ileus-eksperiment.[3]

J. Svensson og kolleger sammenlignede Ipamorelin, GHRP-6, væksthormon og vehikel i 13 uger gamle Sprague-Dawley hunrotter under en 12-ugers undersøgelse. Knoglemålinger blev opnået ved DXA, perifer kvantitativ computertomografi, Archimedes' princip og askevægtanalyse. Forfatterne rapporterede højere kropsvægt og totalt tibial- og vertebralt knoglemineralindhold i behandlingsgrupperne sammenlignet med vehikel; knoglemineralindholdet korrigeret for kropsvægtforøgelse var dog uændret. Stigningen i kortikale knoglemineralindhold var forbundet med større knogletværsnitsareal snarere end øget volumetrisk knoglemineraltæthed.[4]

Sabrina Lall og kolleger sammenlignede to gange daglig eksponering af Ipamorelin og væksthormon i GH-mangelfulde og GH-intakte mus. Efterforskerne målte kropsvægt, fedtpudevægt, relativ kropsfedt, serumleptin og fødeindtagelse. Forfatterne rapporterede en beskeden stigning i kropsvægt med Ipamorelin sammen med højere relativ fedtpudevægt og kropsfedtmålinger i udvalgte musegrupper. GHS-eksponering, inklusive Ipamorelin, var også forbundet med højere serumleptin og fødeindtagelse hos GH-intakte mus. Undersøgelsen var designet til at undersøge GH-uafhængige metaboliske reaktioner i musemodeller og etablerer ikke virkninger hos mennesker.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne og kolleger undersøgte fordelingen af ​​de relaterede væksthormonsekretagoger NN703 og GHRP-6 i rotter og undersøgte effekten af ​​gastrointestinal resektion på GHRP-6-associeret GH-frigivelse. NN703 var blevet udviklet gennem et peptidomimetisk program, der inkluderede Ipamorelin som en mellemliggende hovedforbindelse, men eksperimenterne rapporteret i denne publikation administrerede ikke direkte Ipamorelin. Forfatterne observerede væsentlig lokalisering af de testede sekretagoger i kirtelmaven og et reduceret GHRP-6-associeret GH-respons efter gastrointestinal resektion. Dette papir giver derfor relateret GHS-mekanistisk kontekst snarere end direkte beviser for Ipamorelin.[6]

Mallikarjun Gouda og CB Ganesh undersøgte Ipamorelinacetat i mandlige Oreochromis mossambicus i 21 dage. Forskerne evaluerede fødeindtagelse, testikel histologi, gonadotropin-frigivende hormon immunreaktivitet, androgen-receptor ekspression og cirkulerende luteiniserende hormon og 11-ketotestosteron. De rapporterede dosisrelaterede forskelle i fødeindtagelse og adskillige kønscellepopulationer sammen med højere androgen-receptorekspression og hormonkoncentrationer i udvalgte Ipamorelinacetatgrupper. Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel i andelen af ​​GnRH-immunoreaktive fibre på tværs af grupperne. Disse resultater er specifikke for en fiskereproduktionsmodel og for den acetatform, der blev brugt i undersøgelsen.[7]

Fig. 2. Testikelhistologi og kimcellekvantificering rapporteret efter eksponering for Ipamorelinacetat i Oreochromis mossambicus.[7]

Kildefiguren viser seminiferøse lobuler og kimcellepopulationer i kontrolfisk og Ipamorelinacetat-undersøgelsesgrupperne. Histologiske mærker, gruppestørrelse, undersøgelsesdoser og eksperimentelle metoder er rapporteret i den originale publikation.[7]

Forskningsbegrænsninger

De ovenfor opsummerede undersøgelser blev primært udført i rotter, mus, isoleret væv eller fisk og adresserer forskellige eksperimentelle spørgsmål. Resultater fra disse systemer er ikke direkte udskiftelige. Arter, receptorbiologi, kemisk form, eksponeringsvej, undersøgelsens varighed og valg af endepunkt kan væsentligt påvirke de rapporterede observationer. Derudover evaluerede Ahnfelt-Rønne-undersøgelsen NN703 og GHRP-6 frem for selve Ipamorelin, mens Gouda-undersøgelsen brugte Ipamorelinacetat frem for den frie baseforbindelse.[6,7]

FDA har identificeret sikkerheds- og karakteriseringsbekymringer for sammensat Ipamorelinacetat beregnet til visse administrationsveje, herunder potentiel immunogenicitet forbundet med aggregering eller peptid-relaterede urenheder og yderligere karakteriseringskompleksitet, der stammer fra unaturlige aminosyrer. FDA bemærker også, at en offentliggjort klinisk undersøgelse af intravenøs Ipamorelin rapporterede alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald, mens tilstrækkelig sikkerhedsinformation for visse andre injektionsveje ikke er blevet identificeret.[9] Disse regulatoriske observationer vedrører sammensat lægemiddelbrug og fastslår ikke sikkerheden, effektiviteten eller ækvivalensen af ​​uafhængigt leveret laboratorieforskningsmateriale.

COCER Peptides præsenterer Ipamorelin udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.

▎ Relevante citater

Referencer

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, den første selektive væksthormonsekretagog[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, et nyt væksthormon-frigivende peptid, inducerer langsgående knoglevækst hos rotter [J]. Growth Hormone & IGF Research, 1999,9(2):106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. Effekten af ​​ipamorelin, et ghrelin-mimetikum, på gastrisk dysmotilitet i en gnavermodel af postoperativ ileus [J]. Journal of Experimental Pharmacology, 2012,4:149-155.

DOI:10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. GH-sekretagogerne ipamorelin og GH-frigivende peptid-6 øger knoglemineralindholdet hos voksne hunrotter[J]. Journal of Endocrinology, 2000,165(3):569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, et al. Væksthormon (GH)-uafhængig stimulering af fedme af GH Secretagogues[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2001,280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. Virker væksthormonfrigivende peptider som Ghrelin-sekretagoger?[J]. Endocrine, 2001,14(1):133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. Indflydelsen af ​​ghrelin-agonist ipamorelinacetat på hypothalamus-hypofyse-testikelaksen i en cichlidefisk, Oreochromis mossambicus[J]. Animal Reproduction Science, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ipamorelin. PubChem CID 9831659.

[9] US Food and Drug Administration. Visse bulkstoffer til brug i blandinger, der kan udgøre væsentlige sikkerhedsrisici: Ipamorelinacetat.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANDRE OPLYSNINGER LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN BESIGTET TIL LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OG UDDANNELSESFORMÅL.

Produkter, der tilbydes af Cocer Peptides, er udelukkende beregnet til in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet til human eller veterinær brug, konsum, klinisk brug, diagnostisk brug, terapeutisk brug, sammensætning, selvadministration, injektion eller nogen anden form for administration til mennesker eller dyr. Disse produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede, lindre eller forebygge nogen sygdom eller medicinsk tilstand, og de er heller ikke beregnet til at påvirke strukturen eller funktionen af ​​menneske- eller dyrekroppen. Medmindre andet udtrykkeligt er angivet, er produkter, der tilbydes på denne hjemmeside, ikke blevet evalueret eller godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til human eller veterinær brug. Eventuelle referencer til publicerede undersøgelser, biokemiske veje, molekylære mekanismer eller eksperimentelle fund er udelukkende givet til videnskabelige diskussioner og forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske påstande, doseringsvejledning eller brugsanvisning. Købere er alene ansvarlige for at sikre, at alle produkter erhverves, håndteres, opbevares, bruges og bortskaffes i overensstemmelse med gældende love, regulativer, institutionelle krav og laboratoriesikkerhedsstandarder.