Ипаморелин 10 мг

▎ Структура Ипаморелина

▎ Ипаморелина Исследования

Молекулярный фон

Ипаморелин представляет собой синтетический амидированный пентапептид с последовательностью Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem перечисляет ипаморелин под номером CID 9831659, с молекулярной формулой C38H49N9O5 и молекулярной массой примерно 711,9 г/моль. Опубликованные исследования охарактеризовали ипаморелин как стимулятор секреции гормона роста, действующий на рецепторную систему грелин/гормон роста-секретатор.[1,8]

Прогресс исследований

Питер Б. Йохансен и его коллеги вводили ипаморелин взрослым самкам крыс три раза в день в течение 15 дней и измеряли скорость продольного роста с помощью мечения тетрациклином проксимальной части большеберцовой кости. Авторы сообщили о дозозависимом увеличении скорости продольного роста и прибавки массы тела за период исследования. Также оценивали общий IGF-I, IGF-связывающие белки, сывороточные маркеры костеобразования и резорбции, а также содержание гормона роста в гипофизе. Исследование не выявило соответствующих изменений в общем уровне IGF-I или измеренных маркерах костного обмена, в то время как реакция гормона роста на острую провокацию ипаморелином была несколько ниже после повторного воздействия. Эти результаты были получены на модели роста крыс в условиях дозирования, использованных в публикации.[2]

Беверли Гринвуд-Ван Меервельд и коллеги оценили ипаморелин на крысиной модели послеоперационной кишечной непроходимости, вызванной лапаротомией и манипуляциями на кишечнике. Опорожнение желудка измеряли с использованием радиоактивно меченной еды, а отдельные препараты дна желудка использовали для изучения сократительных реакций гладких мышц. Авторы сообщили о меньшей задержке желудка после внутривенного воздействия ипаморелина, чем у послеоперационных животных, получавших носитель, и наблюдали изменения в сократимости, стимулируемой ацетилхолином и электрическим полем, в экспериментах на изолированных тканях. Исследователи интерпретировали полученные результаты как соответствующие реакции, опосредованной рецептором грелина, в этой модели на грызунах.[3]

Рисунок 1. Измерения опорожнения желудка после воздействия ипаморелина на модели послеоперационной кишечной непроходимости у крыс.[3]

На исходном рисунке сравнивается задержка в желудке, геометрический центр и движение радиоактивно меченной еды в контрольных группах, не получавших POI, крысах с POI, получавших носитель, и в исследовательских группах ипаморелина. Размер группы, исследуемая доза, способ введения, статистические методы и полные экспериментальные процедуры указаны в оригинальной публикации.[3]

Данные и статистические аннотации, представленные на рисунке, воспроизведены из цитируемого исследования и описывают только конкретный эксперимент с послеоперационной кишечной непроходимостью.[3]

Дж. Свенссон и его коллеги сравнили ипаморелин, GHRP-6, гормон роста и носитель у 13-недельных самок крыс Sprague-Dawley в течение 12-недельного исследования. Измерения костей были получены с помощью DXA, периферической количественной компьютерной томографии, принципа Архимеда и анализа массы золы. Авторы сообщили о более высокой массе тела и общем содержании минералов в большеберцовой и позвоночной костях в группах лечения по сравнению с группой, получавшей носитель; однако содержание минеральных веществ в костях с поправкой на прибавку массы тела не изменилось. Увеличение содержания минералов в кортикальном слое кости было связано с увеличением площади поперечного сечения кости, а не с увеличением объемной минеральной плотности кости.[4]

Сабрина Лалл и ее коллеги сравнили воздействие ипаморелина и гормона роста два раза в день на мышей с дефицитом ГР и интактных ГР. Исследователи измеряли массу тела, массу жировых отложений, относительное содержание жира в организме, сывороточный лептин и потребление пищи. Авторы сообщили об умеренном увеличении массы тела при приеме ипаморелина, а также о более высоком относительном весе жировых отложений и количестве жира в отдельных группах мышей. Воздействие GHS, включая ипаморелин, также было связано с более высоким уровнем лептина в сыворотке и потреблением пищи у мышей с интактным GH. Исследование было разработано для изучения GH-независимых метаболических реакций на моделях мышей и не выявило эффектов у людей.[5]

Ян Анфельт-Рённе и его коллеги исследовали распределение родственных стимуляторов секреции гормона роста NN703 и GHRP-6 у крыс и исследовали влияние резекции желудочно-кишечного тракта на высвобождение GH, связанное с GHRP-6. NN703 был разработан в рамках пептидомиметической программы, которая включала ипаморелин в качестве промежуточного ведущего соединения, но в экспериментах, о которых сообщается в этой публикации, ипаморелин напрямую не вводился. Авторы наблюдали существенную локализацию тестируемых средств, усиливающих секрецию, в железистом желудке и снижение GHRP-6-ассоциированного ответа GH после резекции желудочно-кишечного тракта. Таким образом, в этой статье представлен соответствующий механистический контекст СГС, а не прямые доказательства действия ипаморелина.[6]

Малликарджун Гауда и С.Б. Ганеш изучали ацетат ипаморелина на самцах Oreochromis mossambicus в течение 21 дня. Исследователи оценивали потребление пищи, гистологию яичек, иммунореактивность гонадотропин-рилизинг-гормона, экспрессию андрогенных рецепторов, а также уровень циркулирующего лютеинизирующего гормона и 11-кетотестостерона. Они сообщили о дозозависимых различиях в потреблении пищи и нескольких популяциях зародышевых клеток, а также о более высокой экспрессии андрогенных рецепторов и концентрациях гормонов в отдельных группах ацетата ипаморелина. Не было обнаружено существенных различий в доле GnRH-иммунореактивных волокон между группами. Эти результаты специфичны для репродуктивной модели рыб и ацетатной формы, использованной в исследовании.[7]

Рис2. Сообщалось о гистологии яичек и количественном определении зародышевых клеток после воздействия ацетата ипаморелина на Oreochromis mossambicus.[7]

На исходном рисунке показаны семенные дольки и популяции зародышевых клеток у контрольных рыб и исследовательских групп, получавших ацетат ипаморелина. Гистологические метки, размер группы, исследуемые дозы и экспериментальные методы описаны в оригинальной публикации.[7]

Ограничения исследований

Исследования, суммированные выше, проводились в основном на крысах, мышах, изолированных тканях или рыбах и касались различных экспериментальных вопросов. Результаты этих систем не являются напрямую взаимозаменяемыми. Виды, биология рецепторов, химическая форма, путь воздействия, продолжительность исследования и выбор конечной точки могут существенно повлиять на сообщаемые наблюдения. Кроме того, в исследовании Анфельта-Рённе оценивались NN703 и GHRP-6, а не сам ипаморелин, а в исследовании Гауда использовался ацетат ипаморелина, а не соединение в виде свободного основания.[6,7]

FDA выявило проблемы безопасности и характеристики сложного ацетата ипаморелина, предназначенного для определенных путей введения, включая потенциальную иммуногенность, связанную с агрегацией или примесями, связанными с пептидами, а также дополнительную сложность характеристики, возникающую из-за неприродных аминокислот. FDA также отмечает, что в опубликованном клиническом исследовании внутривенного введения ипаморелина сообщалось о серьезных побочных эффектах, включая смерть, тогда как достаточная информация о безопасности для некоторых других инъекционных путей не была выявлена.[9] Эти нормативные замечания касаются использования сложных препаратов и не устанавливают безопасность, эффективность или эквивалентность независимо предоставленных лабораторных исследовательских материалов.

COCER Peptides представляет Ипаморелин исключительно для лабораторных исследований и аналитического использования. Он не предназначен для использования человеком или ветеринарии. Описанное выше исследование обобщает результаты, представленные в сторонних публикациях, и не является заявлением о клинической эффективности, безопасности, диагностике, лечении, профилактике или инструкцией по применению.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Раун К., Хансен Б.С., Йохансен Н.Л. и др. Ипаморелин, первый селективный стимулятор секреции гормона роста[J]. Европейский журнал эндокринологии, 1998, 139(5):552-561.

DOI: 10.1530/eje.0.1390552.

[2] Йохансен П.Б., Новак Дж., Скьербек С. и др. Ипаморелин, новый пептид, высвобождающий гормон роста, индуцирует продольный рост костей у крыс [J]. Исследования гормона роста и IGF, 1999,9(2):106-113.

DOI: 10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Гринвуд-Ван Меервельд Б., Тайлер К., Мохаммади Э. и др. Эффективность ипаморелина, миметика грелина, в отношении нарушения моторики желудка на модели послеоперационной кишечной непроходимости на грызунах[J]. Журнал экспериментальной фармакологии, 2012, 4:149-155.

DOI: 10.2147/jep.s35396.

[4] Свенссон Дж., Лалл С., Диксон С.Л. и др. Ипаморелин, стимулирующий секрецию гормона роста, и пептид-6, высвобождающий гормон роста, увеличивают содержание минералов в костях у взрослых самок крыс [J]. Журнал эндокринологии, 2000, 165(3):569-577.

DOI: 10.1677/joe.0.1650569.

[5] Лалл С., Тунг LYC, Олссон С. и др. Независимая от гормона роста (ГР) стимуляция ожирения с помощью средств, стимулирующих секрецию гормона роста [J]. Связь биохимических и биофизических исследований, 2001, 280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Анфельт-Рённе И., Новак Дж., Олсен У. Б. Действуют ли пептиды, высвобождающие гормон роста, как стимуляторы секреции грелина? [J]. Эндокрин, 2001, 14(1):133-135.

DOI:10.1385/эндо:14:1:133.

[7] Гауда М., Ганеш С.Б. Влияние агониста грелина ипаморелина ацетата на ось гипоталамо-гипофиз-тестикулярная система у цихлид Oreochromis mossambicus [J]. Наука о воспроизводстве животных, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ипаморелин. PubChem CID 9831659.

[9] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Некоторые нерасфасованные лекарственные вещества для использования в рецептурах, которые могут представлять значительный риск для безопасности: ацетат ипаморелина.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или экспериментальные результаты предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.