|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Ipamorelīna struktūra
Avots: PubChem |
Secība: XHXFK Molekulārā formula: C 38H 49N 9O5 Molekulmasa: 711,9 g/mol CAS numurs: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonīmi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelīna izpēte
Kāds ir Ipamorelīna izpētes fons?
Aizkavēta kuņģa iztukšošanās ir izplatīts stāvoklis, un pašlaik ir maz efektīvu ārstēšanas iespēju. Pētījumi atklāja, ka ipamorelīns kā sintētisks peptidomimētisks līdzeklis iedarbojas uz grelīna receptoriem un tam var būt terapeitiska iedarbība uz aizkavētu kuņģa iztukšošanos. Pētījumā par gastroparēzes modeli grauzējiem gastroparēzi izraisīja vēdera operācija un zarnu trakta manipulācijas, un tika konstatēts, ka ipamorelīns var paātrināt kuņģa iztukšošanos [1].
Pēcoperācijas ileuss ir nozīmīgs izaicinājums klīniskajā praksē, jo trūkst efektīvas pārvaldības stratēģijas. Grelīna receptoru stimulācijai ir kustīgumu veicinoša iedarbība gan uz kuņģa-zarnu trakta augšējo, gan apakšējo daļu. Ipamorelīnam kā grelīna receptoru agonistam ir potenciāla pielietojuma vērtība pēcoperācijas ileusa ārstēšanā. Piemēram, pētījumā tika veikts prospektīvs, randomizēts, kontrolēts koncepcijas pierādījuma pētījums ar pacientiem, kam pēc vēdera operācijas tika veikta zarnu rezekcija, lai novērtētu Ipamorelīna drošību un efektivitāti [2]..
Ipamorelīns pieder pie augšanas hormonu atbrīvojošajiem peptīdiem (GHRP), kas ir sintētisks pentapeptīds, kas spēj stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. Augšanas hormonam ir svarīga loma ķermeņa augšanā, atjaunošanā un vielmaiņā, tāpēc arī Ipamorelīna loma augšanas hormona regulēšanā ir piesaistījusi plašu uzmanību [3].
Pateicoties tā potenciālajai vērtībai aizkavētas kuņģa iztukšošanās, pēcoperācijas ileusa ārstēšanā un augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda lomai, Ipamorelīns ir piesaistījis plašu pētījumu uzmanību.
Kāds ir Ipamorelin darbības mehānisms?
1. Augšanas hormona izdalīšanās stimulēšana:
Ipamorelīns pieder pie augšanas hormonu atbrīvojošajiem peptīdiem (GHRP), kas var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. Eksperimentos in vitro un in vivo Ipamorelīns ir pierādījis augstu augšanas hormona atbrīvošanas spēju un efektivitāti. Piemēram, kādā pētījumā Ipamorelīna spēja un efektivitāte augšanas hormona izdalīšanā no primārajām žurku hipofīzes šūnām bija līdzīga GHRP-6 [3] . Tās darbības mehānisms ir stimulēt augšanas hormona izdalīšanos, aktivizējot GHRP līdzīgus receptorus. Izmantojot farmakoloģisko analīzi, ir apstiprināts, ka tāpat kā GHRP-6, Ipamorelīns stimulē augšanas hormona izdalīšanos caur GHRP līdzīgiem receptoriem.
2. Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu
Paātrina kuņģa iztukšošanos:
Grauzēju modeļos Ipamorelīns var paātrināt kuņģa iztukšošanos. Vēdera ķirurģija izraisa aizkavētu kuņģa iztukšošanos, bet pēc Ipamorelin (0,014 µmol/kg intravenozas) ievadīšanas kuņģa iztukšošanās ir ievērojami paātrināta. Ipamorelīns stimulē kuņģa kontraktilitāti un paātrina kuņģa iztukšošanos, izmantojot mehānismu, ko veicina grelin receptoru aktivizēšana, iesaistot holīnerģiskos ierosinošos neironus (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Pēcoperācijas ileusa simptomu uzlabošana:
Pēcoperācijas ileusa grauzēju modeļos ipamorelīns var uzlabot simptomus. Pēc Ipamorelīna pēcoperācijas ievadīšanas viena Ipamorelīna (1 mg/kg) vai GHRP-6 (20 μg/kg) deva var samazināt laiku līdz pirmajai defekācijai. Ipamorelīna atkārtota ievadīšana (0,1 vai 1 mg/kg) var ievērojami palielināt kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, uzņemto pārtiku un svara pieaugumu [4].
3. Ietekme uz insulīna sekrēciju
Ipamorelīns var stimulēt insulīna sekrēciju normālu un diabētisku žurku aizkuņģa dziedzera audu fragmentos. Ipamorelīna izraisīto insulīna sekrēcijas palielināšanos var ievērojami kavēt diltiazems, johimbīns, propranolols vai atropīna, propranolola un johimbīna kombinācija. Žurkām ar cukura diabētu atropīns var ievērojami samazināt Ipamorelīna izraisīto insulīna sekrēciju, bet normālām žurkām šī iedarbība netiek novērota. Tas norāda, ka ipamorelīns stimulē insulīna izdalīšanos caur kalcija kanālu un adrenerģisko receptoru ceļiem [5].
4. Sāpju mazināšana
Eksperimentālajos neiekaisīgas viscerālās paaugstinātas jutības un somatiskās mehāniskās allodīnijas modeļos ipamorelīns kā perifēriski ierobežots grelīna receptoru agonists var ievērojami samazināt resnās zarnas paaugstinātu jutību un somatisko alodiniju. Tās darbības mehānismu nodrošina grelīna receptori, un šo antinociceptīvo efektu var bloķēt grelin receptoru antagonists H0900 [6]..
Kā ipamorelīns ietekmē insulīna sekrēciju no normālu un diabēta žurku aizkuņģa dziedzera audu fragmentiem.
Avots: PubMed [5]
Kādi ir Ipamorelin pielietojumi?
1. Augšanas hormona izdalīšanās veicināšana
Ipamorelīns var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. Augšanas hormonam ir svarīga loma cilvēka organismā, tostarp veicina proteīnu sintēzi, šūnu proliferāciju un audu atjaunošanos. Tāpēc Ipamorelīnu var lietot augšanas hormona deficīta vai citu ar augšanas hormona nepietiekamību saistītu slimību ārstēšanai [7].
2. Kuņģa-zarnu trakta darbības uzlabošana
Paātrina kuņģa iztukšošanos:
Grauzēju modeļos ipamorelīns paātrina kuņģa iztukšošanos pēcoperācijas ileusa modeļos, izmantojot mehānismu, ko veicina augšanas hormonu atbrīvojošā peptīdu receptora aktivācija, iesaistot holīnerģiskos ierosmes neironus [1] . Vēdera dobuma operācijas izraisa aizkavētu kuņģa iztukšošanos, un Ipamorelin ievadīšana var ievērojami samazināt pārtikas atlikuma daļu kuņģī, tādējādi uzlabojot kuņģa kustīgumu.
Kuņģa-zarnu trakta peristaltikas veicināšana:
Pēcoperācijas ileusa grauzēju modeļos ipamorelīns var uzlabot pacientu simptomus. Piemēram, žurku modelī Ipamorelīns var samazināt laiku līdz pirmajai defekācijai pēc operācijas, palielināt fekāliju izdalīšanos, barības uzņemšanu un svara pieaugumu [4] . Ipamorelīna atkārtota ievadīšana var ievērojami palielināt kumulatīvo fekāliju daudzumu, uzņemto pārtiku un svara pieaugumu, kas liecina par tā pozitīvo regulējošo ietekmi uz kuņģa-zarnu trakta darbību.
3. Sāpju mazināšana
Viscerālo un somatisko sāpju mazināšana:
Pētījumi liecina, ka ipamorelīnam kā augšanas hormonu atbrīvojošam peptīdu receptoru agonistam piemīt antinociceptīvas īpašības. Eksperimentālajos modeļos bez resnās zarnas epitēlija iekaisuma ipamorelīns var ievērojami samazināt neiekaisīgu viscerālo paaugstinātu jutību un somatisko mehānisko alodiniju [6].
Tās darbības mehānisms var būt saistīts ar augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru, kas piedalās viscerālās un somatiskās paaugstinātas jutības regulēšanā, nodrošinot potenciālu jaunu metodi akūtu viscerālo un somatisko sāpju ārstēšanā.
Kāds ir Ipamorelīna pētniecības progress augšanas hormona deficīta ārstēšanā?
Augšanas hormona deficīts ir slimība, ko izraisa nepietiekama augšanas hormona sekrēcija no hipofīzes priekšējās daļas, kas var ietekmēt bērnu augšanu un attīstību, kā arī pieaugušo organisma vielmaiņu. Pēdējos gados ipamorelīns kā augšanas hormona sekrēcijas stimulators ir piesaistījis plašu uzmanību augšanas hormona deficīta ārstēšanā. Tālāk ir sniegti attiecīgie Ipamorelin pētījumu rezultāti augšanas hormona deficīta ārstēšanā.
1. Ipamorelīna stimulējošā iedarbība uz augšanas hormona sekrēciju
Ipamorelīns var stimulēt augšanas hormona sekrēciju. Pētījumi liecina, ka ipamorelīns var darboties sinerģiski ar augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), lai veicinātu augšanas hormona izdalīšanos [8] . Eksperimentos ar dzīvniekiem pēc 21 dienu ilgas hroniskas ārstēšanas ar Ipamorelin jaunām žurku mātītēm, salīdzinot ar kontroles grupu, palielinājās bazālā augšanas hormona izdalīšanās hipofīzes šūnu vienslāņu kultūrā. Tajā pašā laikā Ipamorelin un GHRH var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no kultivētām hipofīzes šūnām in vitro. Tomēr GHRH pirmapstrādes grupā turpmākā augšanas hormona reakcija uz stimulāciju netika pastiprināta, savukārt Ipamorelīna pirmapstrādes grupā šādas desensibilizācijas parādības nebija, kas norāda, ka Ipamorelīns neizraisa augšanas hormona reakcijas desensibilizāciju jaunām žurku mātītēm [8].
2. Ipamorelīna ietekme uz svara pieaugumu
Ipamorelīna ilgstoša lietošana var efektīvi palielināt jaunu žurku mātīšu svaru. Ikdienas monitorings liecina, ka svara pieauguma procents Ipamorelīna pirmapstrādes grupā un GHRH pirmapstrādes grupā ir augstāks nekā kontroles grupā [8] . Tas ir saistīts ar faktu, ka Ipamorelīns stimulē augšanas hormona sekrēciju, kas savukārt veicina proteīnu sintēzi un šūnu augšanu.
3. Ipamorelīna ietekme uz kaulu veidošanos
Pieaugušu žurku modelī tika atklāts, ka augšanas hormona sekrēcijas stimulators Ipamorelīns var neitralizēt glikokortikoīdu (GC) katabolisko ietekmi uz skeleta muskuļiem un kauliem. Salīdzinot ar grupu, kurai tika injicēta tikai GC, dzīvniekiem, kuriem tika injicēts gan GC, gan Ipamorelīns, teļa muskuļa maksimālais tetāniskais sasprindzinājums ievērojami palielinājās, un periosteālā kaula veidošanās ātrums palielinājās četras reizes [8, 9] . Tas norāda, ka Ipamorelīnam ir pozitīva ietekme uz muskuļu spēka saglabāšanu un kaulu veidošanās veicināšanu, un tas var palīdzēt novērst tādas komplikācijas kā osteoporoze pacientiem ar augšanas hormona deficītu.
4. Ipamorelīna ietekme uz kuņģa-zarnu trakta darbību
Kā selektīvs augšanas hormonu atbrīvojošā hormona agonists un augšanas hormonu atbrīvojošā peptīdu receptoru agonists, Ipamorelīns demonstrēja terapeitisko efektivitāti pēcoperācijas zarnu paralīzes peles modelī. Ipamorelīna vai augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda (GHRP)-6 vienreizēja ievadīšana saīsināja laiku līdz pirmajai pēcoperācijas zarnu kustībai, bet neietekmēja kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, pārtikas uzņemšanu vai svara pieaugumu. Ipamorelīns palielina kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, pārtikas uzņemšanu un svara pieaugumu. Tas liecina, ka ipamorelīnam var būt noteikta loma kuņģa-zarnu trakta darbības uzlabošanā un tas var palīdzēt uzlabot gremošanas un absorbcijas funkciju pacientiem ar augšanas hormona deficītu. [4].
Rezumējot, Ipamorelīns kā selektīvs augšanas hormona sekrēcijas veicinātājs efektīvi stimulē augšanas hormona izdalīšanos, aktivizējot augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru (GHS receptoru), būtiski neietekmējot adrenokortikotropā hormona (AKTH) un kortizola līmeni. Tās funkcijas ietver augšanas hormona sekrēcijas veicināšanu, kuņģa-zarnu trakta motorikas regulēšanu un sāpju mazināšanu. Tā augstā selektivitāte un vairāku mērķu īpašības nodrošina klīnisku pielietojumu, padarot to piemērotu lietošanai tādos apstākļos kā augšanas hormona deficīts, pēcoperācijas zarnu obstrukcija un sāpju mazināšana.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Rauns K ir pētnieks, kas saistīts ar Dānijas Tehnisko universitāti (DTU) un Novo Nordisk fondu. Viņa pētniecības intereses aptver vairākas disciplīnas, tostarp endokrinoloģiju un vielmaiņu, ortopēdiju, uzturu un diētiku, veterinārās zinātnes un inženierzinātnes. Viņa darbs bieži ir vērsts uz ilgtspējīgu un inovatīvu risinājumu izstrādi, īpaši biotehnoloģijas un bioekonomikas kontekstā.
Raun K ir piedalījies projektos, kas saistīti ar Novo Nordisk fonda bioloģiskās ilgtspējības centru DTU, kas ir veltīts šūnu rūpnīcas dizaina, vielmaiņas inženierijas un sintētiskās bioloģijas pilnveidošanai ilgtspējīgai bioprodukcijai. Turklāt viņš ir bijis iesaistīts pētniecības iniciatīvās, kuru mērķis ir samazināt atkarību no fosilajiem materiāliem un veicināt zaļās pārejas, izmantojot bioražošanas risinājumus.
Viņa darbs skar arī inženiertehniskos lietojumus, piemēram, katalizatoru un bioprocesu izstrādi rūpnieciskai un vides ilgtspējībai. Raun K starpdisciplinārā pieeja savieno zinātniskos pētījumus un praktiskos pielietojumus, sniedzot būtisku ieguldījumu gan akadēmiskajā, gan rūpnieciskajā sektorā. Raun K ir norādīts atsaucē uz atsauci [3].
