|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Ipamorelin
Fonte: PubChem |
Secuencia: XHXFK Fórmula molecular: C 38H 49N 9O5 Peso molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinónimos: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；ACETATO DE IPAMORELIN |
▎ Investigación Ipamorelin
Cal é a base investigadora de Ipamorelin?
O baleirado gástrico atrasado é unha condición común e, actualmente, hai poucas opcións de tratamento eficaces. A investigación descubriu que a ipamorelina, como peptidomimético sintético, actúa sobre o receptor da grelina e pode ter un efecto terapéutico no baleirado gástrico atrasado. Nun estudo sobre un modelo de gastroparesis en roedores, a gastroparesia foi inducida por cirurxía abdominal e manipulación intestinal, e descubriuse que a ipamorelina podía acelerar o baleirado gástrico [1].
O íleo postoperatorio é un reto importante na práctica clínica, ao carecer de estratexias de xestión eficaces. A estimulación do receptor de grelina ten un efecto de promoción da motilidade tanto na parte superior como na inferior do tracto gastrointestinal. Como agonista do receptor da grelina, a ipamorelina ten un valor de aplicación potencial no tratamento do íleo postoperatorio. Por exemplo, nun estudo, realizouse un estudo prospectivo, aleatorizado e controlado de proba de concepto en pacientes sometidos a resección intestinal despois da cirurxía abdominal para avaliar a seguridade e a eficacia da Ipamorelin [2].
A ipamorelina pertence aos péptidos liberadores de hormona de crecemento (GHRP), que é un pentapéptido sintético capaz de estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. A hormona de crecemento xoga un papel importante no crecemento, reparación e metabolismo do corpo, polo que o papel da ipamorelina na regulación da hormona de crecemento tamén atraeu unha atención xeneralizada [3].
Debido ao seu valor potencial no tratamento do baleirado gástrico atrasado, o íleo postoperatorio e o seu papel como péptido liberador de hormona de crecemento, a Ipamorelin atraeu unha ampla atención da investigación.
Cal é o mecanismo de acción da Ipamorelin?
1. Estimular a liberación da hormona de crecemento:
A ipamorelina pertence aos péptidos liberadores de hormona de crecemento (GHRP), que poden estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. Experimentos in vitro e in vivo, Ipamorelin mostrou unha alta potencia e eficacia na liberación da hormona de crecemento. Por exemplo, nun estudo, a potencia e eficacia da Ipamorelin na liberación da hormona de crecemento das células hipofisarias primarias de ratas foron similares ás de GHRP-6 [3] . O seu mecanismo de acción é estimular a liberación da hormona de crecemento activando receptores similares a GHRP. A través da análise farmacolóxica, confirmouse que, como GHRP-6, Ipamorelin estimula a liberación da hormona de crecemento a través de receptores similares a GHRP.
2. Efectos sobre o tracto gastrointestinal
Aceleración do baleirado gástrico:
Nos modelos de roedores, Ipamorelin pode acelerar o baleirado gástrico. A cirurxía abdominal leva a un baleirado gástrico atrasado, pero despois da administración de Ipamorelin (0,014 µmol/kg por vía intravenosa), o baleirado gástrico acelerase significativamente. A ipamorelina estimula a contractilidade gástrica e acelera o baleirado gástrico a través dun mecanismo mediado pola activación do receptor da grelina, que implica as neuronas excitadoras colinérxicas (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Mellora dos síntomas do íleo postoperatorio:
En modelos de roedores de íleo postoperatorio, Ipamorelin pode mellorar os síntomas. Despois da administración postoperatoria de Ipamorelin, unha dose única de Ipamorelin (1 mg/kg) ou GHRP-6 (20 μg/kg) pode reducir o tempo ata a primeira defecación. A administración repetida de Ipamorelin (0,1 ou 1 mg/kg) pode aumentar significativamente a produción fecal acumulada, a inxestión de alimentos e o aumento de peso [4].
3. Efectos sobre a secreción de insulina
A ipamorelina pode estimular a secreción de insulina en fragmentos de tecido pancreático de ratas normais e diabéticas. O aumento da secreción de insulina inducida por Ipamorelin pode ser inhibido significativamente por diltiazem, iohimbina, propranolol ou unha combinación de atropina, propranolol e iohimbina. En ratas diabéticas, a atropina pode reducir significativamente a secreción de insulina inducida pola Ipamorelin, pero este efecto non se observa en ratas normais. Isto indica que Ipamorelin estimula a liberación de insulina a través da canle de calcio e as vías dos receptores adrenérxicos [5].
4. Aliviar a dor
En modelos experimentais de hipersensibilidade visceral non inflamatoria e alodinia mecánica somática, a ipamorelin, como agonista do receptor de grelina restrinxido periféricamente, pode reducir significativamente a hipersensibilidade colónica e a alodinia somática. O seu mecanismo de acción está mediado polo receptor da grelina, e este efecto antinociceptivo pode ser bloqueado polo antagonista do receptor da grelina H0900 [6].
Como é o efecto da ipamorelina na secreción de insulina dos fragmentos de tecido pancreático de ratas normais e diabéticas.
Fonte: PubMed [5]
Cales son as aplicacións de Ipamorelin?
1. Promover a liberación da hormona do crecemento
A ipamorelina pode estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. A hormona do crecemento xoga un papel importante no corpo humano, incluíndo a promoción da síntese de proteínas, a proliferación celular e a reparación dos tecidos. Polo tanto, a ipamorelina pódese usar para tratar a deficiencia da hormona de crecemento ou outras enfermidades relacionadas coa insuficiencia da hormona de crecemento [7].
2. Mellora da función gastrointestinal
Aceleración do baleirado gástrico:
En modelos de roedores, a Ipamorelin acelera o baleirado gástrico en modelos de íleo postoperatorio mediante un mecanismo mediado pola activación do receptor peptídico liberador da hormona de crecemento, que implica neuronas excitadoras colinérxicas [1] . A cirurxía abdominal leva a un atraso do baleirado gástrico e a administración de Ipamorelin pode reducir significativamente a proporción de alimentos residuais no estómago, mellorando así a motilidade gástrica.
Promover a peristalsis gastrointestinal:
En modelos de roedores de íleo postoperatorio, Ipamorelin pode mellorar os síntomas dos pacientes. Por exemplo, nun modelo de rata, a Ipamorelin pode reducir o tempo ata a primeira defecación despois da cirurxía, aumentar a produción de feces, a inxestión de alimentos e o aumento de peso [4] . A administración repetida de Ipamorelin pode aumentar significativamente a produción de feces acumuladas, a inxestión de alimentos e o aumento de peso, o que indica o seu efecto regulador positivo sobre a función gastrointestinal.
3. Aliviar a dor
Alivio da dor visceral e somática:
A investigación mostra que a ipamorelina, como agonista do receptor peptídico que libera hormona de crecemento, ten propiedades antinociceptivas. En modelos experimentais sen inflamación epitelial do colon, a ipamorelina pode reducir significativamente a hipersensibilidade visceral non inflamatoria e a alodinia mecánica somática [6].
O seu mecanismo de acción pode estar mediado polo receptor peptídico liberador da hormona de crecemento, que participa na regulación da hipersensibilidade visceral e somática, proporcionando un novo método potencial para o tratamento da dor visceral e somática aguda.
Cales son os avances da investigación de Ipamorelin no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento?
A deficiencia de hormona de crecemento é unha enfermidade causada pola secreción insuficiente de hormona de crecemento da glándula pituitaria anterior, que pode afectar o crecemento e desenvolvemento dos nenos e o metabolismo corporal dos adultos. Nos últimos anos, a Ipamorelin, como secretagogo da hormona de crecemento, atraeu unha atención ampla no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento. O seguinte é o avance da investigación relevante de Ipamorelin no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento.
1. O efecto estimulante da Ipamorelin sobre a secreción da hormona de crecemento
Ipamorelin pode estimular a secreción da hormona de crecemento. A investigación mostra que a Ipamorelin pode actuar de forma sinérxica coa hormona liberadora da hormona do crecemento (GHRH) para mellorar a liberación da hormona do crecemento [8] . En experimentos con animais, despois de 21 días de tratamento crónico con Ipamorelin en ratas femias novas, en comparación co grupo control, aumentou a liberación de hormona de crecemento basal no cultivo monocapa de células pituitarias. Ao mesmo tempo, Ipamorelin e GHRH poden estimular a liberación de hormona de crecemento a partir de células pituitarias cultivadas in vitro. Non obstante, no grupo de pretratamento con GHRH, a resposta posterior da hormona de crecemento á estimulación non se mellorou, mentres que no grupo de pretratamento con Ipamorelin non houbo tal fenómeno de desensibilización, o que indica que Ipamorelin non leva á desensibilización da resposta da hormona de crecemento en ratas femias novas [8].
2. O efecto de Ipamorelin sobre o aumento de peso
A administración crónica de Ipamorelin pode aumentar efectivamente o peso das ratas femias novas. O seguimento diario mostra que a porcentaxe de aumento de peso no grupo de pretratamento con Ipamorelin e no grupo de pretratamento con GHRH é maior que no grupo control [8] . Isto está relacionado co feito de que Ipamorelin estimula a secreción da hormona de crecemento, que á súa vez promove a síntese de proteínas e o crecemento celular.
3. O efecto da Ipamorelin na formación ósea
Nun modelo de rata adulta, descubriuse que o secretagogo da hormona de crecemento Ipamorelin pode contrarrestar os efectos catabólicos dos glucocorticoides (GC) sobre o músculo esquelético e os ósos. En comparación co grupo inxectado só con GC, nos animais inxectados tanto con GC como con Ipamorelin, a tensión tetánica máxima do músculo da pantorrilla aumentou significativamente e a taxa de formación de óso perióstico cuadruplicause [8, 9] . Isto indica que a Ipamorelin ten un efecto positivo no mantemento da forza muscular e na promoción da formación ósea, e pode axudar a previr complicacións como a osteoporose en pacientes con deficiencia de hormona de crecemento.
4. O efecto da Ipamorelin sobre a función gastrointestinal
Como agonista selectivo da hormona liberadora da hormona do crecemento e agonista do receptor peptídico liberador da hormona do crecemento, Ipamorelin demostrou a eficacia terapéutica nun modelo de rato de parálise intestinal postoperatoria. A administración única de Ipamorelin ou o péptido liberador de hormona de crecemento (GHRP)-6 acurtou o tempo ata o primeiro movemento intestinal postoperatorio, pero non tivo ningún efecto sobre a produción de feces acumuladas, a inxestión de alimentos ou o aumento de peso. Ipamorelin aumenta a produción fecal acumulada, a inxestión de alimentos e o aumento de peso. Isto suxire que a Ipamorelin pode ter un certo papel na mellora da función gastrointestinal e pode axudar a mellorar a función dixestiva e de absorción en pacientes con deficiencia de hormona de crecemento. [4].
En resumo, como promotor selectivo da secreción da hormona de crecemento, a Ipamorelin estimula eficazmente a liberación da hormona de crecemento activando o receptor peptídico liberador de hormona de crecemento (receptor GHS), sen afectar significativamente os niveis de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e cortisol. As súas funcións inclúen promover a secreción de hormona de crecemento, regular a motilidade gastrointestinal e aliviar a dor. A súa alta selectividade e as súas características multi-obxectivo confiren un potencial de aplicación clínica, polo que é axeitado para o seu uso en condicións como a deficiencia de hormona de crecemento, a obstrución intestinal postoperatoria e o manexo da dor.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Raun K é un investigador asociado á Universidade Técnica de Dinamarca (DTU) e á Fundación Novo Nordisk. Os seus intereses de investigación abarcan varias disciplinas, incluíndo Endocrinoloxía e Metabolismo, Ortopedia, Nutrición e Dietética, Ciencias Veterinarias e Enxeñaría. O seu traballo céntrase a miúdo no desenvolvemento de solucións sostibles e innovadoras, especialmente no contexto da biotecnoloxía e das economías de base biolóxica.
Raun K contribuíu a proxectos relacionados co Centro de Biosustentabilidade da Fundación Novo Nordisk na DTU, que se dedica a avanzar no deseño de fábricas celulares, a enxeñaría metabólica e a bioloxía sintética para a bioprodución sostible. Ademais, estivo involucrado en iniciativas de investigación dirixidas a reducir a dependencia dos materiais baseados en fósiles e promover transicións verdes a través de solucións de bioprodución.
O seu traballo tamén incide en aplicacións de enxeñería, como o desenvolvemento de catalizadores e bioprocesos para a sustentabilidade industrial e ambiental. O enfoque interdisciplinar de Raun K une a investigación científica e as aplicacións prácticas, facendo contribucións significativas tanto aos sectores académicos como industriais. Raun K aparece na referencia da cita [3].
