|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Ipamorelin
Sursa: PubChem |
Secvență: XHXFK Formula moleculară: 38CH 49N 9O5 Greutate moleculară: 711,9 g/mol Număr CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonime: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；ACETAT DE IPAMORELIN |
▎ Cercetare Ipamorelin
Care este fundalul cercetării Ipamorelin?
Întârzierea golirii gastrice este o afecțiune comună și, în prezent, există puține opțiuni de tratament eficiente. Cercetările au descoperit că Ipamorelinul, ca peptidomimetic sintetic, acționează asupra receptorului de grelină și poate avea un efect terapeutic asupra golirii gastrice întârziate. Într-un studiu pe un model de gastropareză la rozătoare, gastropareza a fost indusă prin intervenții chirurgicale abdominale și manipulare intestinală și s-a descoperit că Ipamorelinul ar putea accelera golirea gastrică [1].
Ileusul postoperator este o provocare semnificativă în practica clinică, lipsind strategii eficiente de management. Stimularea receptorului de grelină are un efect de promovare a motilității atât asupra părților superioare cât și inferioare ale tractului gastrointestinal. Ca agonist al receptorului de grelină, Ipamorelinul are o valoare potențială de aplicare în tratamentul ileusului postoperator. De exemplu, într-un studiu, a fost efectuat un studiu prospectiv, randomizat, controlat de dovadă a conceptului pe pacienții supuși rezecției intestinale după o intervenție chirurgicală abdominală pentru a evalua siguranța și eficacitatea Ipamorelinului [2].
Ipamorelinul aparține peptidelor de eliberare a hormonului de creștere (GHRP), care este o pentapeptidă sintetică capabilă să stimuleze eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Hormonul de creștere joacă un rol important în creșterea, repararea și metabolismul organismului, astfel încât rolul Ipamorelinului în reglarea hormonului de creștere a atras, de asemenea, atenția pe scară largă [3].
Datorită valorii sale potențiale în tratarea golirii gastrice întârziate, a ileusului postoperator și a rolului său ca peptidă de eliberare a hormonului de creștere, Ipamorelin a atras atenția cercetării extinse.
Care este mecanismul de acțiune al Ipamorelinului?
1. Stimularea eliberării hormonului de creștere:
Ipamorelinul aparține peptidelor de eliberare a hormonului de creștere (GHRP), care pot stimula eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Experimentele in vitro și in vivo, Ipamorelinul a demonstrat o potență și eficacitate ridicate în eliberarea hormonului de creștere. De exemplu, într-un studiu, potența și eficacitatea Ipamorelinului în eliberarea hormonului de creștere din celulele pituitare primare de șobolan au fost similare cu cele ale GHRP-6 [3] . Mecanismul său de acțiune este de a stimula eliberarea hormonului de creștere prin activarea receptorilor asemănători GHRP. Prin analiză farmacologică, s-a confirmat că, la fel ca GHRP-6, Ipamorelin stimulează eliberarea hormonului de creștere prin receptorii asemănători GHRP.
2. Efecte asupra tractului gastrointestinal
Accelerarea golirii gastrice:
La modelele de rozătoare, Ipamorelinul poate accelera golirea gastrică. Chirurgia abdominală duce la întârzierea golirii gastrice, dar după administrarea de Ipamorelin (0,014 µmol/kg intravenos), golirea gastrică este semnificativ accelerată. Ipamorelinul stimulează contractilitatea gastrică și accelerează golirea gastrică printr-un mecanism mediat de activarea receptorului de grelină, implicând neuronii excitatori colinergici (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Îmbunătățirea simptomelor ileusului postoperator:
La modelele de rozătoare de ileus postoperator, Ipamorelinul poate îmbunătăți simptomele. După administrarea postoperatorie de Ipamorelin, o singură doză de Ipamorelin (1 mg/kg) sau GHRP-6 (20μg/kg) poate reduce timpul până la prima defecare. Administrarea repetată de Ipamorelin (0,1 sau 1 mg/kg) poate crește semnificativ debitul fecal cumulat, aportul alimentar și creșterea în greutate [4].
3. Efecte asupra secretiei de insulina
Ipamorelinul poate stimula secreția de insulină în fragmente de țesut pancreatic de șobolani normali și diabetici. Creșterea secreției de insulină indusă de Ipamorelin poate fi inhibată semnificativ de diltiazem, yohimbină, propranolol sau o combinație de atropină, propranolol și yohimbină. La șobolanii diabetici, atropina poate reduce semnificativ secreția de insulină indusă de Ipamorelin, dar acest efect nu este observat la șobolanii normali. Acest lucru indică faptul că Ipamorelin stimulează eliberarea de insulină prin canalul de calciu și căile receptorilor adrenergici [5].
4. Atenuarea durerii
În modelele experimentale de hipersensibilitate viscerală neinflamatoare și alodinie mecanică somatică, Ipamorelin, ca agonist periferic al receptorilor de grelină, poate reduce semnificativ hipersensibilitatea colonică și alodinia somatică. Mecanismul său de acțiune este mediat de receptorul de grelină, iar acest efect antinociceptiv poate fi blocat de antagonistul receptorului de grelină H0900 [6].
Cum este efectul ipamorelinei asupra secreției de insulină din fragmentele de țesut pancreatic la șobolani normali și diabetici.
Sursa:PubMed [5]
Care sunt aplicațiile Ipamorelinului?
1. Promovarea eliberării hormonului de creștere
Ipamorelinul poate stimula eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Hormonul de creștere joacă un rol important în corpul uman, inclusiv în promovarea sintezei proteinelor, a proliferării celulare și a reparării țesuturilor. Prin urmare, Ipamorelin poate fi utilizat pentru a trata deficiența hormonului de creștere sau alte boli legate de insuficiența hormonului de creștere [7].
2. Îmbunătățirea funcției gastrointestinale
Accelerarea golirii gastrice:
La modelele de rozătoare, Ipamorelin accelerează golirea gastrică în modelele de ileus postoperator printr-un mecanism mediat de activarea receptorului peptidic de eliberare a hormonului de creștere, implicând neuronii excitatori colinergici [1] . Chirurgia abdominală duce la întârzierea golirii gastrice, iar administrarea de Ipamorelin poate reduce semnificativ proporția de alimente reziduale în stomac, îmbunătățind astfel motilitatea gastrică.
Promovarea peristaltismului gastrointestinal:
La modelele de rozătoare de ileus postoperator, Ipamorelinul poate îmbunătăți simptomele pacienților. De exemplu, într-un model de șobolan, Ipamorelin poate reduce timpul până la prima defecare după intervenție chirurgicală, poate crește producția de fecale, aportul de alimente și creșterea în greutate [4] . Administrarea repetată de Ipamorelin poate crește semnificativ producția fecală cumulativă, aportul alimentar și creșterea în greutate, indicând efectul său regulator pozitiv asupra funcției gastrointestinale.
3. Ameliorarea durerii
Ameliorarea durerii viscerale și somatice:
Cercetările arată că Ipamorelinul, ca agonist al receptorului peptidic care eliberează hormonul de creștere, are proprietăți antinociceptive. În modelele experimentale fără inflamație epitelială colonică, Ipamorelin poate reduce semnificativ hipersensibilitatea viscerală neinflamatoare și alodinia mecanică somatică [6].
Mecanismul său de acțiune poate fi mediat de receptorul peptidic de eliberare a hormonului de creștere, participând la reglarea hipersensibilității viscerale și somatice, oferind o nouă metodă potențială pentru tratamentul durerii acute viscerale și somatice.
Care sunt progresele cercetării Ipamorelin în tratamentul deficienței hormonului de creștere?
Deficiența hormonului de creștere este o boală cauzată de secreția insuficientă a hormonului de creștere din glanda pituitară anterioară, care poate afecta creșterea și dezvoltarea copiilor și metabolismul corporal al adulților. În ultimii ani, Ipamorelin, ca secretagog al hormonului de creștere, a atras atenția pe scară largă în tratamentul deficienței hormonului de creștere. Următoarele sunt progresele relevante ale cercetării Ipamorelin în tratamentul deficienței hormonului de creștere.
1. Efectul stimulator al Ipamorelinului asupra secreției de hormon de creștere
Ipamorelinul poate stimula secreția de hormon de creștere. Cercetările arată că Ipamorelinul poate acționa sinergic cu hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) pentru a îmbunătăți eliberarea hormonului de creștere [8] . În experimente pe animale, după 21 de zile de tratament cronic cu Ipamorelin la femelele de șobolani tinere, comparativ cu lotul martor, eliberarea bazală a hormonului de creștere în cultura monostrat a celulelor hipofizare a crescut. În același timp, Ipamorelinul și GHRH pot stimula eliberarea hormonului de creștere din celulele pituitare cultivate in vitro. Cu toate acestea, în grupul de pretratament cu GHRH, răspunsul ulterior al hormonului de creștere la stimulare nu a fost îmbunătățit, în timp ce în grupul de pretratament cu Ipamorelin, nu a existat un astfel de fenomen de desensibilizare, ceea ce indică faptul că Ipamorelinul nu duce la desensibilizarea răspunsului hormonului de creștere la femelele tinere de șobolani [8].
2. Efectul Ipamorelinului asupra creșterii în greutate
Administrarea cronică de Ipamorelin poate crește în mod eficient greutatea tinerilor femele de șobolan. Monitorizarea zilnică arată că procentul de creștere în greutate în grupul de pretratament cu Ipamorelin și grupul de pretratament GHRH este mai mare decât cel din grupul de control [8] . Acest lucru este legat de faptul că Ipamorelin stimulează secreția de hormon de creștere, care la rândul său promovează sinteza proteinelor și creșterea celulelor.
3. Efectul Ipamorelinului asupra formării osoase
Într-un model de șobolan adult, s-a descoperit că secretagogul hormonului de creștere Ipamorelin poate contracara efectele catabolice ale glucocorticoizilor (GC) asupra mușchilor scheletici și osului. În comparație cu grupul injectat numai cu GC, la animalele injectate atât cu GC, cât și cu Ipamorelin, tensiunea maximă tetanică a mușchiului gambei a crescut semnificativ, iar rata de formare a osului periostal a crescut de patru ori [8, 9] . Acest lucru indică faptul că Ipamorelinul are un efect pozitiv asupra menținerii forței musculare și promovarea formării oaselor și poate ajuta la prevenirea complicațiilor precum osteoporoza la pacienții cu deficit de hormon de creștere.
4. Efectul Ipamorelinului asupra funcției gastrointestinale
Ca agonist selectiv al hormonului de eliberare a hormonului de creștere și agonist al receptorului peptidic care eliberează hormonul de creștere, Ipamorelin a demonstrat eficacitatea terapeutică într-un model de șoarece de paralizie intestinală postoperatorie. Administrarea unică de Ipamorelin sau peptida de eliberare a hormonului de creștere (GHRP)-6 a scurtat timpul până la prima mișcare intestinală postoperatorie, dar nu a avut niciun efect asupra producției fecale cumulate, a aportului de alimente sau a creșterii în greutate. Ipamorelinul crește producția fecală cumulată, aportul de alimente și creșterea în greutate. Acest lucru sugerează că Ipamorelinul poate avea un anumit rol în îmbunătățirea funcției gastrointestinale și poate ajuta la îmbunătățirea funcției digestive și de absorbție la pacienții cu deficit de hormon de creștere. [4].
Pe scurt, ca promotor selectiv al secreției de hormon de creștere, Ipamorelin stimulează eficient eliberarea hormonului de creștere prin activarea receptorului peptidic de eliberare a hormonului de creștere (receptor GHS), fără a afecta semnificativ nivelurile de hormon adrenocorticotrop (ACTH) și cortizol. Funcțiile sale includ promovarea secreției de hormon de creștere, reglarea motilității gastrointestinale și atenuarea durerii. Selectivitatea sa ridicată și caracteristicile multi-țintă conferă potențial de aplicare clinică, făcându-l potrivit pentru utilizare în condiții precum deficitul de hormon de creștere, obstrucția intestinală postoperatorie și gestionarea durerii.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Raun K este un cercetător asociat cu Universitatea Tehnică din Danemarca (DTU) și Fundația Novo Nordisk. Interesele sale de cercetare acoperă mai multe discipline, inclusiv endocrinologie și metabolism, ortopedie, nutriție și dietetică, științe veterinare și inginerie. Munca sa se concentrează adesea pe dezvoltarea de soluții durabile și inovatoare, în special în contextul biotehnologiei și al economiilor bazate pe bio.
Raun K a contribuit la proiecte legate de Centrul pentru Biosustainability al Fundației Novo Nordisk de la DTU, care este dedicat promovării designului fabricii de celule, ingineriei metabolice și biologiei sintetice pentru bioproducția durabilă. În plus, a fost implicat în inițiative de cercetare care vizează reducerea dependenței de materialele pe bază de fosile și promovarea tranzițiilor verzi prin soluții de bioproducție.
Munca sa se referă, de asemenea, la aplicații de inginerie, cum ar fi dezvoltarea catalizatorilor și a bioproceselor pentru sustenabilitatea industrială și a mediului. Abordarea interdisciplinară a lui Raun K face legătura între cercetarea științifică și aplicațiile practice, aducând contribuții semnificative atât în sectorul academic, cât și în cel industrial. Raun K este enumerat în referința citației [3].
