|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ипаморелин структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: КСХКСФК Молекуларна формула: Ц 38Х 49Н 9О5 Молекулска тежина: 711,9 г/мол ЦАС број: 170851-70-4 ПубЦхем ЦИД: 9831659 Синоними: ННЦ-26-0161；УНИИ-И9М3С784З6；ИПАМОРЕЛИН АЦЕТАТ |
▎ Истраживање Ипаморелина
Која је истраживачка позадина Ипаморелина?
Одложено пражњење желуца је уобичајено стање и тренутно постоји неколико ефикасних опција лечења. Истраживања су открила да Ипаморелин, као синтетички пептидомиметик, делује на рецептор грелина и може имати терапеутски ефекат на одложено пражњење желуца. У студији о моделу гастропарезе код глодара, гастропареза је изазвана абдоминалном хирургијом и цревном манипулацијом, и откривено је да Ипаморелин може да убрза пражњење желуца [1].
Постоперативни илеус је значајан изазов у клиничкој пракси, којем недостају ефикасне стратегије лечења. Стимулација рецептора грелина има ефекат који подстиче покретљивост и на горњи и на доњи део гастроинтестиналног тракта. Као агонист рецептора грелина, Ипаморелин има потенцијалну примену у лечењу постоперативног илеуса. На пример, у једној студији, спроведена је проспективна, рандомизована, контролисана студија доказа о концепту на пацијентима који су били подвргнути ресекцији црева после абдоминалне операције да би се проценила безбедност и ефикасност Ипаморелина [2].
Ипаморелин припада пептидима који ослобађају хормон раста (ГХРПс), који је синтетички пентапептид способан да стимулише ослобађање хормона раста из хипоталамуса и хипофизе. Хормон раста игра важну улогу у расту, поправљању и метаболизму тела, тако да је улога ипаморелина у регулисању хормона раста такође привукла широку пажњу [3].
Због своје потенцијалне вредности у лечењу одложеног пражњења желуца, постоперативног илеуса и његове улоге као пептида који ослобађа хормон раста, Ипаморелин је привукао велику пажњу истраживања.
Који је механизам деловања Ипаморелина?
1. Стимулисање ослобађања хормона раста:
Ипаморелин припада пептидима који ослобађају хормон раста (ГХРПс), који могу стимулисати ослобађање хормона раста из хипоталамуса и хипофизе. Ин витро и ин виво експерименти, Ипаморелин је показао високу моћ и ефикасност у ослобађању хормона раста. На пример, у једној студији, моћ и ефикасност Ипаморелина у ослобађању хормона раста из примарних ћелија хипофизе пацова биле су сличне онима ГХРП-6 [3] . Његов механизам деловања је да стимулише ослобађање хормона раста активирањем рецептора сличних ГХРП. Фармаколошком анализом потврђено је да као и ГХРП-6, Ипаморелин стимулише ослобађање хормона раста преко рецептора сличних ГХРП.
2. Ефекти на гастроинтестинални тракт
Убрзавање пражњења желуца:
Код модела глодара, Ипаморелин може убрзати пражњење желуца. Абдоминална хирургија доводи до одложеног пражњења желуца, али након примене Ипаморелина (0,014 µмол/кг интравенозно), пражњење желуца се значајно убрзава. Ипаморелин стимулише контрактилност желуца и убрзава пражњење желуца путем механизма посредованог активацијом рецептора грелина, укључујући холинергичке ексцитаторне неуроне (Греенвоод-Ван Меервелд Б, 2012).
Побољшање симптома постоперативног илеуса:
Код модела постоперативног илеуса код глодара, Ипаморелин може побољшати симптоме. Након постоперативне примене Ипаморелина, једна доза Ипаморелина (1 мг/кг) или ГХРП-6 (20 μг/кг) може смањити време до прве дефекације. Поновљена примена Ипаморелина (0,1 или 1мг/кг) може значајно повећати кумулативно излучивање фекалија, унос хране и повећање телесне тежине [4].
3. Ефекти на лучење инсулина
Ипаморелин може стимулисати секрецију инсулина у фрагментима ткива панкреаса нормалних и дијабетичких пацова. Повећање секреције инсулина изазвано Ипаморелином може бити значајно инхибирано дилтиаземом, јохимбином, пропранололом или комбинацијом атропина, пропранолола и јохимбина. Код дијабетичких пацова, атропин може значајно смањити лучење инсулина изазвано Ипаморелином, али овај ефекат није примећен код нормалних пацова. Ово указује да Ипаморелин стимулише ослобађање инсулина кроз канале калцијума и путеве адренергичких рецептора [5].
4. Ублажавање болова
У експерименталним моделима неинфламаторне висцералне преосетљивости и соматске механичке алодиније, Ипаморелин, као периферно ограничени агонист рецептора грелина, може значајно смањити преосетљивост дебелог црева и соматску алодинију. Његов механизам деловања посредован је рецептором грелина, а овај антиноцицептивни ефекат може бити блокиран антагонистом рецептора грелина Х0900 [6].
Приказан је ефекат ипаморелина на лучење инсулина из фрагмената ткива панкреаса нормалних и дијабетичких пацова.
Извор:ПубМед [5]
Које су примене Ипаморелина?
1. Промовисање ослобађања хормона раста
Ипаморелин може стимулисати ослобађање хормона раста из хипоталамуса и хипофизе. Хормон раста игра важну улогу у људском телу, укључујући промоцију синтезе протеина, пролиферацију ћелија и поправку ткива. Због тога се Ипаморелин може користити за лечење недостатка хормона раста или других болести повезаних са инсуфицијенцијом хормона раста [7].
2. Побољшање функције гастроинтестиналног тракта
Убрзавање пражњења желуца:
На моделима глодара, Ипаморелин убрзава пражњење желуца у моделима постоперативног илеуса путем механизма посредованог активацијом пептидног рецептора који ослобађа хормон раста, укључујући холинергичке ексцитаторне неуроне [1] . Хирургија абдомена доводи до одложеног пражњења желуца, а примена Ипаморелина може значајно смањити удео преостале хране у стомаку, чиме се побољшава покретљивост желуца.
Промоција гастроинтестиналне перисталтике:
Код модела постоперативног илеуса код глодара, Ипаморелин може побољшати симптоме пацијената. На пример, у моделу пацова, Ипаморелин може смањити време до прве дефекације након операције, повећати излучивање фекалија, унос хране и повећање телесне тежине [4] . Поновљена примена Ипаморелина може значајно повећати кумулативно излучивање фекалија, унос хране и повећање телесне тежине, што указује на његов позитиван регулаторни ефекат на гастроинтестиналну функцију.
3. Уклањање болова
Ублажавање висцералног и соматског бола:
Истраживања показују да Ипаморелин, као агонист пептидног рецептора који ослобађа хормон раста, има антиноцицептивна својства. У експерименталним моделима без упале епитела дебелог црева, Ипаморелин може значајно да смањи неинфламаторну висцералну преосетљивост и соматску механичку алодинију [6].
Његов механизам деловања може бити посредован рецептором пептида који ослобађа хормон раста, који учествује у регулацији висцералне и соматске преосетљивости, пружајући потенцијално нову методу за лечење акутног висцералног и соматског бола.
Какав је напредак истраживања Ипаморелина у лечењу недостатка хормона раста?
Недостатак хормона раста је болест узрокована недовољним лучењем хормона раста из предње хипофизе, што може утицати на раст и развој деце и метаболизам организма одраслих. Последњих година, Ипаморелин, као секретагог хормона раста, привукао је широку пажњу у лечењу недостатка хормона раста. Следи релевантан напредак истраживања Ипаморелина у лечењу недостатка хормона раста.
1. Стимулативни ефекат Ипаморелина на лучење хормона раста
Ипаморелин може стимулисати лучење хормона раста. Истраживања показују да Ипаморелин може да делује синергистички са хормоном ослобађања хормона раста (ГХРХ) како би побољшао ослобађање хормона раста [8] . У експериментима на животињама, после 21 дана хроничног третмана Ипаморелином код младих женки пацова, у поређењу са контролном групом, дошло је до повећања базалног ослобађања хормона раста у једнослојној култури ћелија хипофизе. Истовремено, Ипаморелин и ГХРХ могу стимулисати ослобађање хормона раста из култивисаних ћелија хипофизе ин витро. Међутим, у групи која је претходила третману ГХРХ, накнадни одговор хормона раста на стимулацију није био појачан, док у групи која је примала Ипаморелин, није било таквог феномена десензибилизације, што указује да Ипаморелин не доводи до десензибилизације одговора хормона раста код младих женки пацова [8].
2. Ефекат Ипаморелина на повећање телесне тежине
Хронична примена Ипаморелина може ефикасно повећати тежину младих женки пацова. Дневно праћење показује да је проценат повећања телесне тежине у групи која је примала Ипаморелин и ГХРХ групу, већи него у контролној групи [8] . Ово је повезано са чињеницом да Ипаморелин стимулише лучење хормона раста, што заузврат промовише синтезу протеина и раст ћелија.
3. Ефекат Ипаморелина на формирање костију
У моделу одраслих пацова, откривено је да секретагог хормона раста Ипаморелин може да се супротстави катаболичким ефектима глукокортикоида (ГЦ) на скелетне мишиће и кости. У поређењу са групом која је ињектирана само са ГЦ, код животиња којима су ињектирани и ГЦ и Ипаморелин, максимална тетанична напетост мишића листа се значајно повећала, а стопа формирања периосталне кости се повећала четири пута [8, 9] . Ово указује да Ипаморелин има позитиван ефекат на одржавање мишићне снаге и подстицање формирања костију, и може помоћи у спречавању компликација као што је остеопороза код пацијената са недостатком хормона раста.
4. Ефекат Ипаморелина на гастроинтестиналну функцију
Као селективни агонист хормона који ослобађа хормон раста и агонист рецептора пептида који ослобађа хормон раста, Ипаморелин је показао терапеутску ефикасност на мишјем моделу постоперативне цревне парализе. Једнократна примена ипаморелина или пептида који ослобађа хормон раста (ГХРП)-6 скратила је време до првог постоперативног пражњења црева, али није имала утицај на кумулативно излучивање фекалија, унос хране или повећање телесне тежине. Ипаморелин повећава кумулативно излучивање фекалија, унос хране и повећање телесне тежине. Ово сугерише да Ипаморелин може имати одређену улогу у побољшању гастроинтестиналне функције и може помоћи у побољшању функције варења и апсорпције код пацијената са недостатком хормона раста. [4].
Укратко, као селективни промотер лучења хормона раста, Ипаморелин ефикасно стимулише ослобађање хормона раста активирањем пептидног рецептора који ослобађа хормон раста (ГХС рецептор), без значајног утицаја на нивое адренокортикотропног хормона (АЦТХ) и кортизола. Његове функције укључују промовисање лучења хормона раста, регулисање гастроинтестиналног мотилитета и ублажавање болова. Његова висока селективност и вишециљне карактеристике дају потенцијал клиничке примене, чинећи га погодним за употребу у условима као што су недостатак хормона раста, постоперативна опструкција црева и управљање болом.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Раун К је истраживач повезан са Техничким универзитетом Данске (ДТУ) и Ново Нордиск фондацијом. Његови истраживачки интереси обухватају више дисциплина, укључујући ендокринологију и метаболизам, ортопедију, исхрану и дијететику, ветеринарске науке и инжењерство. Његов рад се често фокусира на развој одрживих и иновативних решења, посебно у контексту биотехнологије и био-базираних економија.
Раун К је допринео пројектима у вези са Центром за биоодрживост Ново Нордиск фондације у ДТУ, који је посвећен унапређењу дизајна фабрике ћелија, метаболичког инжењеринга и синтетичке биологије за одрживу биопроизводњу. Поред тога, био је укључен у истраживачке иницијативе које имају за циљ смањење ослањања на фосилне материјале и промовисање зелених прелаза кроз решења за биопроизводњу.
Његов рад се такође дотиче инжењерских апликација, као што је развој катализатора и биопроцеса за индустријску и еколошку одрживост. Интердисциплинарни приступ Рауна К повезује научна истраживања и практичне примене, дајући значајан допринос и академском и индустријском сектору. Раун К је наведен у цитату [3].
