إيباموريلين 10 ملغ

▎ هيكل إيباموريلين

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: XHXFK الصيغة الجزيئية: C 38H 49N 9O5 الوزن الجزيئي: 711.9 جم/مول رقم CAS: 170851-70-4 الرقم التعريفي لـ PubChem: 9831659 المرادفات: NNC-26-0161؛UNII-Y9M3S784Z6؛IPAMORELIN ACETATE

▎ بحث إيباموريلين

ما هي الخلفية البحثية للإيباموريلين؟

يعد تأخر إفراغ المعدة حالة شائعة، ويوجد حاليًا عدد قليل من خيارات العلاج الفعالة. لقد وجدت الأبحاث أن إيباموريلين، باعتباره مقلدًا اصطناعيًا للببتيدوم، يعمل على مستقبل الجريلين وقد يكون له تأثير علاجي على تأخر إفراغ المعدة. في دراسة أجريت على نموذج من القوارض لخزل المعدة، تم إحداث خزل المعدة عن طريق جراحة البطن والتلاعب المعوي، وقد وجد أن إيباموريلين يمكن أن يسرع إفراغ المعدة ^[1].

يمثل العلوص بعد العملية الجراحية تحديًا كبيرًا في الممارسة السريرية، ويفتقر إلى استراتيجيات الإدارة الفعالة. تحفيز مستقبلات الجريلين له تأثير يعزز الحركة في الأجزاء العلوية والسفلية من الجهاز الهضمي. بصفته ناهضًا لمستقبلات الجريلين، فإن Ipamorelin له قيمة تطبيقية محتملة في علاج العلوص بعد العملية الجراحية. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، تم إجراء دراسة استباقية عشوائية ومضبوطة لإثبات المفهوم على المرضى الذين يخضعون لاستئصال الأمعاء بعد جراحة البطن لتقييم سلامة وفعالية إيباموريلين ^[2].

ينتمي Ipamorelin إلى هرمون النمو الذي يطلق الببتيدات (GHRPs)، وهو خماسي الببتيد الاصطناعي القادر على تحفيز إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في نمو الجسم وإصلاحه واستقلابه، لذا فإن دور إيباموريلين في تنظيم هرمون النمو قد اجتذب أيضًا اهتمامًا واسع النطاق ^[3].

نظرًا لقيمته المحتملة في علاج تأخر إفراغ المعدة، والعلوص بعد العملية الجراحية، ودوره كهرمون نمو يطلق الببتيد، فقد اجتذب Ipamorelin اهتمامًا بحثيًا واسع النطاق.

ما هي آلية عمل إيباموريلين؟

1. تحفيز إفراز هرمون النمو : 

ينتمي Ipamorelin إلى هرمون النمو الذي يطلق الببتيدات (GHRPs)، والذي يمكن أن يحفز إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي، أظهر إيباموريلين فعالية وفاعلية عالية في إطلاق هرمون النمو. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، كانت فعالية وفعالية إيباموريلين في إطلاق هرمون النمو من خلايا الغدة النخامية الأولية لدى الفئران مماثلة لتلك الخاصة بـ GHRP-6 ^[3] . آلية عملها هي تحفيز إطلاق هرمون النمو عن طريق تنشيط مستقبلات تشبه GHRP. من خلال التحليل الدوائي، تم التأكيد على أنه مثل GHRP-6، يحفز Ipamorelin إطلاق هرمون النمو من خلال مستقبلات تشبه GHRP.

2. تأثيرات على الجهاز الهضمي

تسريع إفراغ المعدة: 

في نماذج القوارض، يمكن للإيباموريلين تسريع إفراغ المعدة. تؤدي جراحة البطن إلى تأخير إفراغ المعدة، ولكن بعد إعطاء إيباموريلين (0.014 ميكرومول/كجم عن طريق الوريد)، يتم تسريع إفراغ المعدة بشكل ملحوظ. يحفز Ipamorelin انقباض المعدة ويسرع إفراغ المعدة من خلال آلية تتوسط فيها تنشيط مستقبل الجريلين، بما في ذلك الخلايا العصبية المثيرة الكولينية (Greenwood-Van Meerveld B، 2012).

تحسين أعراض العلوص بعد العملية الجراحية: 

في نماذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية، قد يحسن إيباموريلين الأعراض. بعد تناول Ipamorelin بعد العملية الجراحية، يمكن لجرعة واحدة من Ipamorelin (1 مجم / كجم) أو GHRP-6 (20 ميكروجرام / كجم) تقليل وقت التبرز الأول. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتكرر للإيباموريلين (0.1 أو 1 ملجم/كجم) إلى زيادة كبيرة في إنتاج البراز التراكمي، وتناول الطعام، وزيادة الوزن ^[4].

3. التأثيرات على إفراز الأنسولين

يمكن أن يحفز إيباموريلين إفراز الأنسولين في أجزاء أنسجة البنكرياس لدى الجرذان الطبيعية والمصابة بالسكري. يمكن تثبيط الزيادة في إفراز الأنسولين الناجم عن إيباموريلين بشكل كبير عن طريق ديلتيازيم، يوهيمبين، بروبرانولول، أو مزيج من الأتروبين، بروبرانولول، ويوهيمبين. في الجرذان المصابة بداء السكري، يمكن للأتروبين أن يقلل بشكل كبير من إفراز الأنسولين الناجم عن إيباموريلين، ولكن لم يتم ملاحظة هذا التأثير في الجرذان الطبيعية. يشير هذا إلى أن إيباموريلين يحفز إطلاق الأنسولين من خلال قناة الكالسيوم ومسارات المستقبلات الأدرينالية ^[5].

4. تخفيف الألم

في النماذج التجريبية لفرط الحساسية الحشوية غير الالتهابية والألم الميكانيكي الجسدي، يمكن أن يقلل إيباموريلين، باعتباره ناهض لمستقبلات الجريلين المقيدة محيطيًا، بشكل كبير من فرط الحساسية القولونية والألم الجسدي. تتوسط آلية عملها مستقبلات الجريلين، ويمكن حظر هذا التأثير المضاد لمستقبلات الألم بواسطة مضادات مستقبلات الجريلين H0900 ^[6].

يوضح تأثير الإيباموريلين على إفراز الأنسولين من أجزاء أنسجة البنكرياس لدى الجرذان السليمة والمصابة بالسكري.

المصدر:مجلات ^[5]

ما هي استخدامات إيباموريلين؟

1. تعزيز إفراز هرمون النمو

Ipamorelin يمكن أن يحفز إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في جسم الإنسان، بما في ذلك تعزيز تخليق البروتين وتكاثر الخلايا وإصلاح الأنسجة. ولذلك يمكن استخدام إيباموريلين لعلاج نقص هرمون النمو أو الأمراض الأخرى المرتبطة بنقص هرمون النمو ^[7].

2. تحسين وظيفة الجهاز الهضمي

تسريع إفراغ المعدة: 

في نماذج القوارض، يعمل إيباموريلين على تسريع إفراغ المعدة في نماذج العلوص التالي للعمليات الجراحية من خلال آلية يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط هرمون النمو الذي يطلق مستقبلات الببتيد، بما في ذلك الخلايا العصبية الاستثارية الكولينية ^[1] . تؤدي جراحة البطن إلى تأخير إفراغ المعدة، ويمكن أن يؤدي تناول إيباموريلين إلى تقليل نسبة الطعام المتبقي في المعدة بشكل كبير، وبالتالي تحسين حركة المعدة.

 تعزيز التمعج الهضمي: 

في نماذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية، قد يحسن إيباموريلين أعراض المرضى. على سبيل المثال، في نموذج الفئران، يمكن أن يقلل Ipamorelin من وقت التغوط الأول بعد الجراحة، ويزيد من إنتاج البراز، وتناول الطعام، وزيادة الوزن ^[4] . يمكن أن يؤدي الاستخدام المتكرر للإيباموريلين إلى زيادة كبيرة في إنتاج البراز التراكمي، وتناول الطعام، وزيادة الوزن، مما يشير إلى تأثيره التنظيمي الإيجابي على وظيفة الجهاز الهضمي.

3. تخفيف الألم

تخفيف الآلام الحشوية والجسدية: 

تظهر الأبحاث أن Ipamorelin، باعتباره هرمون النمو الذي يطلق ناهض مستقبلات الببتيد، له خصائص مضادة للألم. في النماذج التجريبية التي لا تحتوي على التهاب ظهاري قولوني، يمكن أن يقلل إيباموريلين بشكل كبير من فرط الحساسية الحشوية غير الالتهابية والألم الميكانيكي الجسدي ^[6].

يمكن أن تتوسط آلية عملها عن طريق هرمون النمو الذي يطلق مستقبلات الببتيد، ويشارك في تنظيم فرط الحساسية الحشوية والجسدية، مما يوفر طريقة جديدة محتملة لعلاج الألم الحشوي والجسدي الحاد.

ما هو التقدم البحثي للإيباموريلين في علاج نقص هرمون النمو؟

نقص هرمون النمو هو مرض ناجم عن عدم كفاية إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية، مما يمكن أن يؤثر على نمو وتطور الأطفال واستقلاب الجسم لدى البالغين. في السنوات الأخيرة، اجتذب Ipamorelin، باعتباره مفرز هرمون النمو، اهتمامًا واسع النطاق في علاج نقص هرمون النمو. فيما يلي التقدم البحثي ذو الصلة بإيباموريلين في علاج نقص هرمون النمو.

1. التأثير المنشط للإباموريلين على إفراز هرمون النمو

Ipamorelin يمكن أن يحفز إفراز هرمون النمو. تظهر الأبحاث أن إيباموريلين يمكن أن يعمل بالتآزر مع هرمون النمو المطلق للهرمون (GHRH) لتعزيز إطلاق هرمون النمو ^[8] . في التجارب على الحيوانات، بعد 21 يومًا من العلاج المزمن باستخدام إيباموريلين في إناث الجرذان الشابة، مقارنة بالمجموعة الضابطة، زاد إطلاق هرمون النمو القاعدي في مزرعة الطبقة الأحادية للخلايا النخامية. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يحفز Ipamorelin وGHRH إطلاق هرمون النمو من خلايا الغدة النخامية المزروعة في المختبر. ومع ذلك، في مجموعة المعالجة بـ GHRH، لم يتم تعزيز استجابة هرمون النمو اللاحقة للتحفيز، بينما في مجموعة المعالجة بإيباموريلين، لم تكن هناك ظاهرة إزالة التحسس من هذا القبيل، مما يشير إلى أن إيباموريلين لا يؤدي إلى إزالة حساسية استجابة هرمون النمو في إناث الجرذان الشابة ^[8].

2. تأثير إيباموريلين على زيادة الوزن

يمكن للإدارة المزمنة لـ Ipamorelin أن تزيد بشكل فعال من وزن إناث الجرذان الشابة. يظهر الرصد اليومي أن نسبة زيادة الوزن في مجموعة المعالجة بـ Ipamorelin ومجموعة المعالجة بـ GHRH أعلى من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ^[8] . ويرتبط هذا بحقيقة أن الإيباموريلين يحفز إفراز هرمون النمو، والذي بدوره يعزز تخليق البروتين ونمو الخلايا.

3. تأثير الإباموريلين على تكوين العظام

في نموذج الفئران البالغة، وجد أن هرمون النمو المفرز Ipamorelin يمكن أن يقاوم التأثيرات التقويضية للجلوكوكورتيكويدات (GC) على العضلات والهيكل العظمي. بالمقارنة مع المجموعة التي تم حقنها بـ GC وحده، في الحيوانات التي تم حقنها بكل من GC و Ipamorelin، زاد الحد الأقصى للتوتر الكزازي لعضلة الساق بشكل ملحوظ، وزاد معدل تكوين العظم السمحاقي أربعة أضعاف ^{[8، 9]} . وهذا يشير إلى أن إيباموريلين له تأثير إيجابي على الحفاظ على قوة العضلات وتعزيز تكوين العظام، وقد يساعد في منع حدوث مضاعفات مثل هشاشة العظام لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو.

4. تأثير إيباموريلين على وظيفة الجهاز الهضمي

بصفته ناهضًا انتقائيًا للهرمون المطلق لهرمون النمو وناهضًا لمستقبلات الببتيد المطلق لهرمون النمو، أظهر إيباموريلين فعالية علاجية في نموذج فأر للشلل المعوي بعد العملية الجراحية. أدى تناول Ipamorelin مرة واحدة أو الببتيد المطلق لهرمون النمو (GHRP) -6 إلى تقصير الوقت حتى أول حركة أمعاء بعد العملية الجراحية، ولكن لم يكن له أي تأثير على إنتاج البراز التراكمي، أو تناول الطعام، أو زيادة الوزن. يزيد Ipamorelin من إنتاج البراز التراكمي، وتناول الطعام، وزيادة الوزن. يشير هذا إلى أن Ipamorelin قد يكون له دور معين في تحسين وظيفة الجهاز الهضمي وقد يساعد في تحسين وظيفة الجهاز الهضمي والاستيعاب لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو. ^[4].

باختصار، باعتباره محفزًا انتقائيًا لإفراز هرمون النمو، يحفز Ipamorelin بكفاءة إطلاق هرمون النمو عن طريق تنشيط مستقبل الببتيد المطلق لهرمون النمو (مستقبلات GHS)، دون التأثير بشكل كبير على مستويات الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) والكورتيزول. وتشمل وظائفه تعزيز إفراز هرمون النمو، وتنظيم حركية الجهاز الهضمي، وتخفيف الألم. إن انتقائيته العالية وخصائصه متعددة الأهداف تمنح إمكانية التطبيق السريري، مما يجعله مناسبًا للاستخدام في حالات مثل نقص هرمون النمو، وانسداد الأمعاء بعد العملية الجراحية، وإدارة الألم.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

راون ك هو باحث مرتبط بالجامعة التقنية في الدنمارك (DTU) ومؤسسة نوفو نورديسك. تشمل اهتماماته البحثية تخصصات متعددة، بما في ذلك أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، وجراحة العظام، والتغذية وعلم التغذية، والعلوم البيطرية، والهندسة. يركز عمله غالبًا على تطوير حلول مستدامة ومبتكرة، لا سيما في سياق التكنولوجيا الحيوية والاقتصادات القائمة على الحيوية.

ساهم Raun K في المشاريع المتعلقة بمركز مؤسسة نوفو نورديسك للاستدامة الحيوية في جامعة DTU، والمخصص لتطوير تصميم مصانع الخلايا، والهندسة الأيضية، والبيولوجيا الاصطناعية من أجل الإنتاج الحيوي المستدام. بالإضافة إلى ذلك، شارك في مبادرات بحثية تهدف إلى تقليل الاعتماد على المواد الأحفورية وتعزيز التحولات الخضراء من خلال حلول الإنتاج الحيوي.

ويتطرق عمله أيضًا إلى التطبيقات الهندسية، مثل تطوير المواد الحفازة والعمليات الحيوية لتحقيق الاستدامة الصناعية والبيئية. يجمع منهج Raun K متعدد التخصصات بين البحث العلمي والتطبيقات العملية، مما يقدم مساهمات كبيرة في القطاعين الأكاديمي والصناعي. تم إدراج Raun K في مرجع الاقتباس [3].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Greenwood-Van Meerveld B، Tyler K، Ahmadi E، Pietra C. فعالية ipamorelin، وهو مقلد للجريلين، على خلل الحركة المعدية في نموذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية. مجلة الصيدلة التجريبية 2012؛ 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] بيك دي، سويني دبليو بي، مكارتر إم دي. دراسة مستقبلية، عشوائية، محكومة، لإثبات المفهوم لمحاكاة الجريلين إيباموريلين لإدارة العلوص بعد العملية الجراحية في مرضى استئصال الأمعاء. إنت J كولوريكتال ديس 2014؛ 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] راون ك، هانسن بي إس، يوهانسن إن إل، وآخرون. Ipamorelin، أول مفرز هرمون النمو الانتقائي. يورو J إندوكرينول 1998؛ 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[4] Venkova K، Mann W، Nelson R، Greenwood-Van Meerveld B. فعالية Ipamorelin، رواية مقلدة للجريلين، في نموذج القوارض للعلوص بعد العملية الجراحية. جي فارماكول إكسب ثير 2009؛ 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.

[5] أديغيت إي، بونيري AS. آلية إطلاق الأنسولين الناتج عن الإيباموريلين من البنكرياس لدى الجرذان الطبيعية والمصابة بالسكري. رسائل الغدد الصماء العصبية 2004؛ 25 6: 403-6.

[6] ن محمدي إي، لويس تي، بيترا سي، نورثروب إس آر، غرينوود-فان ميرفيلد بي. توهين حس الألم الحشوي والجسدي بواسطة مقلدات الجريلين. جي إكسب فارماكول 2020؛ 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.

[7] باباك إم إيباموريلين - الهيكل والوظيفة.; 2016.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpamorelinstrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L، Cañete R، de la Torre MJ، Bernal G. تأثير العلاج المزمن بإفراز هرمون النمو Ipamorelin، في إناث الجرذان الشابة:: الاستجابة الجسدية في المختبر. هيستول هيستوباتول 2002؛ 17(3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. يقاوم هرمون النمو المفرز إيباموريلين الانخفاض الناجم عن الجلوكورتيكويد في تكوين العظام لدى الجرذان البالغة. هرمون النمو وأبحاث IGF: الجريدة الرسمية لجمعية أبحاث هرمون النمو وجمعية أبحاث IGF الدولية 2001؛ 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.