|
1 iloj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: XHXFK Molekula formulo: C 38H 49N 9O5 Molekula pezo: 711,9 g/mol CAS-Numero: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimoj: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATO |
▎ Ipamorelin Research
Kio estas la esplorfono de Ipamorelin?
Malfrua stomaka malplenigo estas ofta kondiĉo, kaj nuntempe ekzistas malmultaj efikaj kuracaj elektoj. Esploro trovis, ke Ipamorelin, kiel sinteza peptidomimetiko, agas sur la ghrelin-receptoro kaj povas havi terapian efikon al malfrua stomaka malplenigo. En studo pri ronĝulmodelo de gastroparezo, gastroparezo estis induktita per abdomena kirurgio kaj intesta manipulado, kaj estis trovite ke Ipamorelin povis akceli stomakan malplenigon [1].
Postoperacia ileus estas signifa defio en klinika praktiko, malhavante efikajn administradstrategiojn. Stimulo de Ghrelin-receptoro havas moviĝeman efikon sur kaj la supraj kaj malsupraj partoj de la gastrointestina vojo. Kiel ghrelin receptoragonisto, Ipamorelin havas eblan aplikiĝvaloron en la terapio de postopera ileus. Ekzemple, en studo, eventuala, hazarda, kontrolita pruvo-de-koncepta studo estis farita sur pacientoj spertantaj intestan resekcion post abdomena kirurgio por taksi la sekurecon kaj efikecon de Ipamorelin [2].
Ipamorelin apartenas al la kreska hormono liberiganta peptidojn (GHRPs), kiu estas sinteza pentapeptido kapabla stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. Kreska hormono ludas gravan rolon en la korpokresko, riparo kaj metabolo, do la rolo de Ipamorelin en reguligado de kresko hormono ankaŭ altiris vastan atenton [3].
Pro ĝia ebla valoro en traktado de malfrua stomaka malplenigo, postoperacia ileo, kaj ĝia rolo kiel kreskhormono liberiganta peptidon, Ipamorelin altiris ampleksan esploratenton.
Kio estas la mekanismo de ago de Ipamorelin?
1. Stimulante la liberigon de kreska hormono:
Ipamorelin apartenas al la kreska hormono liberiganta peptidojn (GHRPs), kiuj povas stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. Eksperimentoj en vitro kaj en vivo, Ipamorelin montris altan potencon kaj efikecon en liberigado de kreska hormono. Ekzemple, en studo, la potenco kaj efikeco de Ipamorelin en liberigado de kreskohormono de primaraj rataj hipofizaj ĉeloj estis similaj al tiuj de GHRP-6 [3] . Ĝia mekanismo de ago estas stimuli la liberigon de kreska hormono aktivigante GHRP-similajn receptorojn. Per farmakologia analizo, estis konfirmite, ke kiel GHRP-6, Ipamorelin stimulas la liberigon de kreska hormono per GHRP-similaj riceviloj.
2. Efikoj sur la gastrointestina vojo
Akcelo de stomaka malplenigo:
En ronĝuloj, Ipamorelin povas akceli stomakan malplenigon. Abdoma kirurgio kondukas al prokrasta stomaka malplenigo, sed post administrado de Ipamorelin (0,014 µmol/kg intravejne), stomaka malplenigo estas signife akcelita. Ipamorelin stimulas stomakan kuntiriĝon kaj akcelas stomakan malplenigon per mekanismo mediaciita per la aktivigo de la ghrelin-receptoro, implikante kolinergiajn ekscitajn neŭronojn (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Plibonigo de simptomoj de postopera ileus:
En ronĝulmodeloj de postopera ileus, Ipamorelin povas plibonigi la simptomojn. Post postoperacia administrado de Ipamorelin, ununura dozo de Ipamorelin (1mg/kg) aŭ GHRP-6 (20μg/kg) povas redukti la tempon al unua fekado. Ripeta administrado de Ipamorelin (0.1 aŭ 1mg/kg) povas signife pliigi la akumulan fekproduktadon, manĝaĵon, kaj plipeziĝon [4].
3. Efikoj sur sekrecio de insulino
Ipamorelin povas stimuli sekrecion de insulino en fragmentoj de pankreata histo de normalaj kaj diabetaj ratoj. La pliiĝo en insulinsekrecio induktita de Ipamorelin povas esti signife malhelpita per diltiazem, johimbine, propranolol, aŭ kombinaĵo de atropino, propranolol kaj yohimbina. En diabetaj ratoj, atropino povas signife redukti la sekrecion de insulino induktita de Ipamorelin, sed ĉi tiu efiko ne estas observita en normalaj ratoj. Ĉi tio indikas, ke Ipamorelin stimulas liberigon de insulino tra la kalcia kanalo kaj adrenergiaj receptorvojoj [5].
4. Malpezigi doloron
En eksperimentaj modeloj de neinflama viscera hipersentemo kaj somata mekanika alodinio, Ipamorelin, kiel periferie limigita ghrelin-receptoragonisto, povas signife redukti kolonan hipersensivon kaj somatan alodinion. Ĝia mekanismo de ago estas mediaciita de la grelina receptoro, kaj tiu kontraŭnociceptiva efiko povas esti blokita de la grelina receptorantagonisto H0900 [6].
Kiel estas la efiko de ipamorelino sur sekrecio de insulino el fragmentoj de pankreata histo de normalaj kaj diabetaj ratoj.
Fonto:PubMed [5]
Kio estas la aplikoj de Ipamorelin?
1. Antaŭenigante la liberigon de kreska hormono
Ipamorelin povas stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. Kreska hormono ludas gravan rolon en la homa korpo, inkluzive de promocio de proteina sintezo, ĉela proliferado kaj histo-riparo. Tial, Ipamorelin povas esti uzata por trakti kreskhormonmankon aŭ aliajn malsanojn ligitajn al kreskhormono-manko [7].
2. Plibonigi gastrointestinalan funkcion
Akcelo de stomaka malplenigo:
En ronĝulmodeloj, Ipamorelin akcelas stomakan malplenigon en modeloj de postoperacia ileus tra mekanismo mediaciita per la aktivigo de la kreskohormono liberiganta peptidreceptoron, implikante kolinergiajn ekscitajn neŭronojn [1] . Abdomina kirurgio kondukas al malfrua stomaka malplenigo, kaj administrado de Ipamorelin povas signife redukti la proporcion de resta manĝaĵo en la stomako, tiel plibonigante stomakan motilecon.
Antaŭenigo de gastrointestina peristaltismo:
En ronĝulmodeloj de postoperacia ileus, Ipamorelin povas plibonigi la simptomojn de pacientoj. Ekzemple, en ratmodelo, Ipamorelin povas redukti la tempon al unua fekado post kirurgio, pliigi fekan produktadon, manĝokonsumadon kaj plipeziĝon [4] . Ripeta administrado de Ipamorelin povas signife pliigi la akumulan fekan produktadon, manĝaĵon kaj pezon, indikante ĝian pozitivan reguligan efikon al gastrointestina funkcio.
3. Malpezigi doloron
Malpezigi visceran kaj somatan doloron:
Esploro montras, ke Ipamorelin, kiel kreska hormono liberiganta peptida receptor-agonisto, havas kontraŭnociceptajn ecojn. En eksperimentaj modeloj sen kolona epitelia inflamo, Ipamorelin povas signife redukti neinflaman visceran hipersensivecon kaj somatan mekanikan alodinion [6].
Ĝia mekanismo de ago povas esti mediata de la kreskhormono liberiganta peptida receptoro, partoprenante en la reguligo de viscera kaj somata hipersensiveco, provizante eblan novan metodon por la traktado de akra viscera kaj somata doloro.
Kio estas la esplorprogreso de Ipamorelin en la traktado de kreska hormona manko?
Manko de kreskhormono estas malsano kaŭzita de nesufiĉa sekrecio de kreska hormono el la antaŭa hipofizo, kiu povas influi la kreskon kaj disvolviĝon de infanoj kaj la korpan metabolon de plenkreskuloj. En la lastaj jaroj, Ipamorelin, kiel kreskhormona sekretagogo, altiris vastan atenton en la traktado de kreskhormona manko. La sekvanta estas la koncerna esplorprogreso de Ipamorelin en la traktado de manko de kreskhormono.
1. La stimula efiko de Ipamorelin sur kreska hormona sekrecio
Ipamorelin povas stimuli la sekrecion de kreska hormono. Esploro montras, ke Ipamorelin povas agi sinergie kun kreska hormono liberiganta hormono (GHRH) por plibonigi la liberigon de kreska hormono [8] . En bestaj eksperimentoj, post 21 tagoj da kronika traktado kun Ipamorelin ĉe junaj inaj ratoj, kompare kun la kontrolgrupo, la baza kreska hormono-liberigo en la monotavola kulturo de hipofizaj ĉeloj pliiĝis. Samtempe, Ipamorelin kaj GHRH povas stimuli la liberigon de kreska hormono de kulturitaj hipofizaj ĉeloj en vitro. Tamen, en la GHRH-antaŭtraktada grupo, la posta kreskhormono-respondo al stimulo ne estis plifortigita, dum en la Ipamorelin-antaŭtraktada grupo, ekzistis ne tia malsensiĝfenomeno, indikante ke Ipamorelin ne kondukas al malsentiĝo de la kreskhormona respondo en junaj inaj ratoj [8].
2. La efiko de Ipamorelin sur peza akiro
Kronika administrado de Ipamorelin povas efike pliigi la pezon de junaj inaj ratoj. Ĉiutaga monitorado montras, ke la procento de pezo en la grupo de antaŭtraktado de Ipamorelin kaj la grupo de antaŭtraktado de GHRH estas pli alta ol tiu en la grupo de kontrolo [8] . Ĉi tio rilatas al la fakto, ke Ipamorelin stimulas la sekrecion de kreska hormono, kiu siavice antaŭenigas proteinan sintezon kaj ĉelan kreskon.
3. La efiko de Ipamorelin sur osta formado
En plenkreska ratmodelo, estis trovite ke la kreskhormona sekretagogo Ipamorelin povas kontraŭagi la katabolajn efikojn de glukokortikoidoj (GC) sur skeletmuskolo kaj osto. Kompare kun la grupo injektita kun GC sole, en la bestoj injektitaj kun ambaŭ GC kaj Ipamorelin, la maksimuma tetanika streĉiĝo de la bovida muskolo pliiĝis signife, kaj la periosta osta formado pliiĝis kvaroble [8, 9] . Ĉi tio indikas, ke Ipamorelin havas pozitivan efikon al konservado de muskola forto kaj antaŭenigado de osta formado, kaj povas helpi malhelpi komplikaĵojn kiel osteoporozo en pacientoj kun manko de kreskhormono.
4. La efiko de Ipamorelin sur gastrointestina funkcio
Kiel selektema kreskhormono-liberiganta hormona agonisto kaj kreskhormono-liberiganta peptida receptoragonisto, Ipamorelin montris terapian efikecon en musmodelo de postopera intesta paralizo. Ununura administrado de Ipamorelin aŭ kreska hormono-liberiganta peptido (GHRP)-6 mallongigis la tempon al la unua postoperacia intesta movado, sed havis neniun efikon al akumula fekproduktado, manĝokonsumado aŭ plipeziĝo. Ipamorelin pliigas akumulan fekan produktadon, nutraĵkonsumadon kaj pezon. Ĉi tio sugestas, ke Ipamorelin povas havi certan rolon en plibonigo de gastrointestina funkcio kaj povas helpi plibonigi digestan kaj absorban funkcion en pacientoj kun manko de kreskhormono. [4].
En resumo, kiel selektema kreskhormona sekrecia iniciatinto, Ipamorelin efike stimulas la liberigon de kreska hormono aktivigante la kresk-liberigantan peptidan receptoron (GHS-receptoro), sen grave tuŝi la nivelojn de adrenokortikotropa hormono (ACTH) kaj kortizolo. Ĝiaj funkcioj inkluzivas antaŭenigi sekrecion de kreskhormono, reguligi gastro-intestan motilecon kaj mildigi doloron. Ĝia alta selektiveco kaj multcelaj trajtoj donas klinikan aplikan potencialon, igante ĝin taŭga por uzo en kondiĉoj kiel manko de kreska hormono, postoperacia intesta obstrukco kaj doloro-administrado.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Raun K estas esploristo asociita kun la Technical University of Denmark (DTU) kaj la Novo Nordisk Foundation. Liaj esplorinteresoj ampleksas multoblajn disciplinojn, inkluzive de Endokrinologio kaj Metabolismo, Ortopedio, Nutrado kaj Dietetiko, Veterinaraj Sciencoj, kaj Inĝenieristiko. Lia laboro ofte temigas la evoluon de daŭrigeblaj kaj novigaj solvoj, precipe en la kunteksto de bioteknologio kaj bio-bazitaj ekonomioj.
Raun K kontribuis al projektoj ligitaj al la Novo Nordisk Fundamenta Centro por Biodaŭripovo ĉe DTU, kiu estas dediĉita al progresado de ĉelfabrikdezajno, metabola inĝenieristiko kaj sinteza biologio por daŭrigebla bioproduktado. Plie, li estis implikita en esploriniciatoj direktitaj kontraŭ reduktado de dependeco de fosili-bazitaj materialoj kaj antaŭenigado de verdaj transiroj per bioproduktadsolvoj.
Lia laboro ankaŭ tuŝas inĝenieristikaplikojn, kiel ekzemple la evoluo de kataliziloj kaj bioprocezoj por industria kaj media daŭripovo. La interfaka aliro de Raun K transpontas sciencan esploradon kaj praktikajn aplikojn, farante signifajn kontribuojn al kaj akademiaj kaj industriaj sektoroj. Raun K estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
