|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin түзүмү
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: XHXFK Молекулярдык формула: C 38H 49N 9O5 Молекулярдык Салмагы: 711,9 г/моль CAS номери: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синонимдер: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin изилдөө
Ipamorelin изилдөө фон кандай?
Ашказандын кечигип бошушу кеңири таралган шарт болуп саналат жана азыркы учурда бир нече натыйжалуу дарылоо ыкмалары бар. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ипаморелин синтетикалык пептидомиметика катары грелин рецепторуна таасир этет жана ашказандын кечиктирилишине терапиялык таасир этет. Гастропарездин кемирүүчү модели боюнча жүргүзүлгөн изилдөөдө гастропарез ичтин хирургиясы жана ичеги манипуляциясы менен шартталган жана Ипаморелин ашказандын бошушун тездетиши мүмкүн экени аныкталган [1].
Операциядан кийинки ичеги-карын оорулары, натыйжалуу башкаруу стратегиялары жок, клиникалык практикада олуттуу көйгөй болуп саналат. Грелин рецепторлорунун стимуляциясы ичеги-карын трактынын жогорку жана төмөнкү бөлүктөрүндө моторикага көмөктөшүүчү таасирге ээ. грелин кабылдагыч агонист катары, Ipamorelin операциядан кийинки ичеги-карын ооруларын дарылоодо потенциалдуу колдонуу мааниге ээ. Мисалы, изилдөөдө Ipamorelinдин коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн абдоминалдык хирургиялык операциядан кийин ичеги резекциясына кабылган бейтаптарга келечектүү, рандомизацияланган, контролдонуучу далилдүү изилдөө жүргүзүлгөн [2].
Ипаморелин гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдаштырууга жөндөмдүү синтетикалык пентапептид болуп саналган өсүү гормонун чыгаруучу пептиддерге (GHRPs) кирет. Өсүү гормону организмдин өсүшү, калыбына келиши жана метаболизминде маанилүү ролду ойнойт, ошондуктан өсүү гормонун жөнгө салууда Ипаморелиндин ролу да кеңири көңүл бурган [3].
Ашказандын кечигип бошушун, операциядан кийинки ичеги карындыгын жана өсүү гормонун чыгаруучу пептид катары ролун дарылоодо потенциалдуу маанисинен улам Ипаморелин кеңири изилдөөлөрдүн көңүлүн бурду.
Ipamorelin иш-аракетинин механизми кандай?
1. Өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышын стимулдаштыруу:
Ипаморелин өсүү гормонун чыгаруучу пептиддерге (GHRPs) кирет, ал гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдай алат. In vitro жана in vivo эксперименттери, Ipamorelin өсүү гормонун чыгарууда жогорку потенциалды жана натыйжалуулукту көрсөттү. Мисалы, изилдөөдө, Ипаморелиндин негизги келемиш гипофиз клеткаларынан өсүү гормонун чыгаруудагы потенциалы жана эффективдүүлүгү GHRP-6 [3] менен окшош болгон . Анын иш-аракет механизми GHRP сыяктуу рецепторлорду активдештирүү аркылуу өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдаштыруу болуп саналат. Фармакологиялык талдоо аркылуу, GHRP-6 сыяктуу Ipamorelin GHRP сыяктуу рецепторлор аркылуу өсүү гормонун чыгарууну стимулдайары тастыкталды.
2. Ашказан-ичеги трактына таасири
Ашказандын боштушун тездетүү:
Кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ипаморелин ашказандын бошотушун тездетет. Абдоминалдык операция ашказандын бошошунун кечиктирилишине алып келет, бирок Ипаморелинди (0,014 мкмоль/кг венага) киргизгенден кийин ашказандын боштушу кыйла тездейт. Ipamorelin ашказандын жыйрылышын стимулдайт жана холинергиялык дүүлүктүрүүчү нейрондорду (Гринвуд-Ван Меервелд B, 2012) камтыган грелин рецепторунун активдешүүсү аркылуу ортомчу механизм аркылуу ашказандын бошонушун тездетет.
Операциядан кийинки ичеги карындын симптомдорун жакшыртуу:
Операциядан кийинки ичеги кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ipamorelin симптомдорду жакшыртышы мүмкүн. Ipamorelin операциядан кийинки башкаруу кийин, Ipamorelin бир дозасы (1мг / кг) же GHRP-6 (20μg / кг) биринчи дефекация убактысын кыскарта алат. Ipamorelin (0,1 же 1 мг/кг) кайра-кайра кабыл алуу бир кыйла жыйынды заң чыгарууну, тамак-аш керектөөсүн жана салмак кошууну жогорулатат [4].
3. Инсулин секрециясына тийгизген таасири
Ipamorelin нормалдуу жана кант диабети менен ооруган келемиштердин уйку безинин ткандарынын фрагменттерине инсулин секрециясын стимулдай алат. Ipamorelin менен шартталган инсулин секрециясынын көбөйүшү дилтиазем, йохимбин, пропранолол же атропин, пропранолол жана йохимбиндин айкалышы менен олуттуу түрдө тоскоол болушу мүмкүн. Кант диабети менен ооруган келемиштерде, атропин Ipamorelin тарабынан индукцияланган инсулин секрециясын кыйла азайтышы мүмкүн, бирок бул таасир кадимки келемиштерде байкалган эмес. Бул Ipamorelin кальций каналы жана адренергиялык рецепторлордун жолдору аркылуу инсулин чыгарууну стимулдайт [5].
4. Ооруну басаңдатуу
Сезгенбеген ички органдардын сезгичтигинин жана соматикалык механикалык allodynia эксперименталдык моделдеринде, Ipamorelin, перифериялык чектелген грелин кабылдагыч агонист катары, жоон ичеги сезгичтигин жана соматикалык allodynia олуттуу азайтышы мүмкүн. Анын иш-аракет механизми грелин рецепторунун ортомчулугу менен ишке ашат жана бул антиноцицептивдик эффект грелин рецепторунун антагонисти H0900 тарабынан бөгөттөлүшү мүмкүн [6].
.уйку безинин ткандарынын фрагменттеринен инсулин секрециясына ipamorelin кандай таасир этет Кадимки жана диабетик келемиштердин
Булак:PubMed [5]
Ipamorelin кандай колдонмолор бар?
1. Өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышына көмөктөшүү
Ipamorelin гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонунун чыгарууну стимулдай алат. Өсүү гормону адамдын организминде маанилүү ролду ойнойт, анын ичинде белок синтезин, клетканын көбөйүшүн жана ткандарды оңдоону камсыз кылат. Ошондуктан, Ipamorelin өсүү гормонунун жетишсиздигине же өсүү гормонунун жетишсиздигине байланыштуу башка ооруларды дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн [7].
2. Ичеги-карындын иштешин жакшыртуу
Ашказандын боштушун тездетүү:
Кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ipamorelin, холинергиялык дүүлүктүрүүчү нейрондорду камтыган, өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецепторду активдештирүү аркылуу ортомчу механизм аркылуу операциядан кийинки илдеттин моделдеринде ашказандын бошотушун тездетет [1] . Абдоминалдык хирургия ашказандын кечиктирилишине алып келет жана Ipamorelin башкаруу ашказандагы тамак-аштын калдыктарынын үлүшүн олуттуу түрдө азайтып, ашказандын моторикасын жакшыртат.
Ашказан-ичеги перистальтикасын жогорулатуу:
Операциядан кийинки ичеги кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ipamorelin бейтаптардын симптомдорун жакшыртышы мүмкүн. Мисалы, келемиш моделинде, Ipamorelin операциядан кийин биринчи дефекацияга чейинки убакытты кыскарта алат, заң чыгарууну, тамак-ашты жана салмак кошууну көбөйтөт [4] . Ipamorelin кайра-кайра колдонуу, анын ашказан-ичеги-карын иштешине оң жөнгө салуучу таасирин көрсөтүп, жыйылган заң чыгаруу, тамак-аш керектөө жана салмагын жогорулатууга болот.
3. Ооруну басаңдатуу
Висцералдык жана соматикалык ооруну басаңдатуучу:
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ipamorelin, өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецептордун агонисти катары, антиноцицептивдик касиетке ээ. Жоон ичегинин эпителий сезгенүүсү жок эксперименталдык моделдерде Ипаморелин сезгенбеген ички органдардын сезгичтигин жана соматикалык механикалык аллодинияны олуттуу түрдө азайта алат [6].
Анын иш-аракет механизми висцералдык жана соматикалык ашыкча сезгичтикти жөнгө салууга катышуучу, өсүү гормонун бошотуучу пептиддик рецептор аркылуу ортомчулук кылышы мүмкүн, курч висцералдык жана соматикалык ооруну дарылоо үчүн потенциалдуу жаңы ыкманы камсыз кылат.
өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо Ipamorelin изилдөө прогресси кандай?
Өсүү гормонунун жетишсиздиги – гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн өсүү гормонунун жетишсиз секрециясы менен шартталган оору, ал балдардын өсүшүнө жана өнүгүшүнө, чоңдордун организминдеги зат алмашууга терс таасирин тийгизет. Акыркы жылдары, Ipamorelin, өсүү гормонунун секреталогу катары, өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо кеңири көңүл бурган. Төмөнкү өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо Ipamorelin тиешелүү изилдөө прогресс болуп саналат.
1. өсүү гормонунун секрециясына Ipamorelin стимулдаштыруучу таасири
Ipamorelin өсүү гормонунун секрециясын стимулдай алат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ipamorelin өсүү гормонунун релиздөөчү гормону (GHRH) менен синергетикалык түрдө өсүү гормонунун чыгарылышын күчөтө алат [8] . Жаныбарлардагы эксперименттерде, жаш ургаачы келемиштерде 21 күндөн кийин Ипаморелин менен өнөкөт дарылоодон кийин, контролдук топ менен салыштырганда, гипофиз клеткаларынын бир катмарлуу маданиятында базалдык өсүү гормонунун релиз көбөйдү. Ошол эле учурда, Ipamorelin жана GHRH маданияттуу гипофиз клеткаларынан өсүү гормонунун чыгарууну стимулдай алат in vitro . Бирок, GHRH алдын ала дарылоо тобунда өсүү гормонунун кийинки стимулга реакциясы күчөгөн эмес, ал эми Ипаморелинди алдын ала дарылоо тобунда мындай десенсибилизация көрүнүшү болгон эмес, бул Ипаморелин жаш ургаачы келемиштерде өсүү гормонунун реакциясын десенсибилизациялоого алып келбейт [8].
2. салмак кошуу боюнча Ipamorelin таасири
Ipamorelin өнөкөт башкаруу натыйжалуу жаш аял келемиштердин салмагын көбөйтүүгө болот. Күнүмдүк мониторинг Ipamorelin pretreatment тобунун жана GHRH pretreatment тобунун салмак кошуу пайызы башкаруу тобуна караганда жогору экенин көрсөтүп турат [8] . Бул Ipamorelin өз кезегинде белок синтезин жана клетка өсүшүнө өбөлгө өсүү гормонунун, секрециясын стимулдайт деп байланыштуу.
3. Сөөк пайда болгон Ipamorelin таасири
Чоң келемиштердин моделинде өсүү гормонунун секреталогу Ипаморелин глюкокортикоиддердин (GC) скелет булчуңдарына жана сөөктөрүнө катаболикалык таасирине каршы тураары аныкталган. GC жана Ipamorelin да сайылган жаныбарлардын, жалгыз GC менен сайылган топ менен салыштырганда, музоо булчуңдун максималдуу тетаникалык чыңалуу бир кыйла жогорулаган, жана periosteal сөөк түзүү ылдамдыгы төрт эсеге көбөйгөн [8, 9] . Бул Ipamorelin булчуң күчүн сактоого жана сөөк түзүлүшүнө көмөк көрсөтүүгө оң таасирин тийгизет жана өсүү гормонунун жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарда остеопороз сыяктуу кыйынчылыктардын алдын алууга жардам берерин көрсөтүп турат.
4. Ипаморелиндин ичеги-карындын иштешине тийгизген таасири
Тандалган өсүү гормонун-релиздөөчү гормон агонист жана өсүү гормонун-релиздөөчү пептиддик рецептор агонист катары, Ипаморелин операциядан кийинки ичеги шал оорусунун чычкан моделинде терапиялык натыйжалуулугун көрсөттү. Ipamorelin же өсүү гормонун-релиздөөчү пептидди (GHRP)-6 бир жолу башкаруу операциядан кийинки биринчи ичеги кыймылына чейин убакытты кыскартты, бирок заъдын жыйындысына, тамак-ашты колдонууга же салмак кошууга эч кандай таасир тийгизген жок. Ipamorelin топтолгон заң чыгарууну, тамак-ашты жана салмак кошууну жогорулатат. Бул Ipamorelin ичеги-карындын иштешин жакшыртууда белгилүү бир ролго ээ болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат жана өсүү гормонунун жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарда тамак сиңирүү жана жутуу милдетин жакшыртууга жардам берет. [4].
Жыйынтыктап айтканда, өсүү гормонунун секрециясынын тандалма промоутору катары, Ипаморелин адренокортикотроптук гормондун (ACTH) жана кортизолдун деңгээлине олуттуу таасир этпестен, өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецепторду (GHS рецептор) активдештирүү аркылуу өсүү гормонунун чыгарылышын натыйжалуу стимулдайт. Анын функцияларына өсүү гормонунун секрециясын көмөктөшүү, ичеги-карын моторикасын жөнгө салуу жана ооруну басаңдатуу кирет. Анын жогорку селективдүүлүгү жана көп максаттуу мүнөздөмөлөрү клиникалык колдонуу потенциалын сунуштайт, бул өсүү гормонунун жетишсиздиги, операциядан кийинки ичеги тосмолор жана ооруну башкаруу сыяктуу шарттарда колдонууга ылайыктуу.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Раун К Даниянын Техникалык Университети (DTU) жана Ново Нордиск Фондунун изилдөөчүсү. Анын илимий кызыкчылыктары бир нече дисциплиналарды камтыйт, анын ичинде эндокринология жана метаболизм, ортопедия, тамактануу жана диетология, ветеринария илимдери жана инженерия. Анын иши көбүнчө биотехнология жана био-негизделген экономика контекстинде туруктуу жана инновациялык чечимдерди иштеп чыгууга багытталган.
Raun K туруктуу биоөндүрүш үчүн клетка фабрикасынын дизайнын, метаболикалык инженерияны жана синтетикалык биологияны өнүктүрүүгө арналган DTUдагы Ново Нордиск Фондунун Биологиялык туруктуулук борборуна байланыштуу долбоорлорго салым кошкон. Кошумча, ал казылып алынган материалдарга көз карандылыкты азайтуу жана биоөндүрүш чечимдери аркылуу жашыл өтүүнү жайылтууга багытталган изилдөө демилгелерине катышкан.
Анын иши ошондой эле өндүрүштүк жана экологиялык туруктуулук үчүн катализаторлорду жана биопроцесстерди иштеп чыгуу сыяктуу инженердик колдонмолорго да тиешелүү. Раун Кнын дисциплиналар аралык мамилеси илимий изилдөөлөрдү жана практикалык колдонмолорду бириктирип, академиялык жана өнөр жай секторлоруна олуттуу салым кошот. Раун К цитата шилтемесинде келтирилген [3].
