|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: XHXFK Molekularna formula: C 38H 49N 9O5 Molekulska težina: 711,9 g/mol CAS broj: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Istraživanje Ipamorelina
Koja je pozadina istraživanja Ipamorelina?
Odgođeno pražnjenje želuca je uobičajeno stanje i trenutno postoji nekoliko efikasnih opcija liječenja. Istraživanja su pokazala da Ipamorelin, kao sintetički peptidomimetik, djeluje na receptor grelina i može imati terapeutski učinak na odloženo pražnjenje želuca. U studiji na modelu gastropareze kod glodavaca, gastropareza je izazvana abdominalnom kirurgijom i crijevnom manipulacijom, a otkriveno je da Ipamorelin može ubrzati pražnjenje želuca [1].
Postoperativni ileus je značajan izazov u kliničkoj praksi, kojem nedostaju efikasne strategije liječenja. Stimulacija receptora grelina ima učinak koji potiče pokretljivost i na gornji i donji dio gastrointestinalnog trakta. Kao agonist receptora grelina, Ipamorelin ima potencijalnu primjenu u liječenju postoperativnog ileusa. Na primjer, u jednoj studiji, provedena je prospektivna, randomizirana, kontrolirana studija dokaza o konceptu na pacijentima koji su bili podvrgnuti resekciji crijeva nakon abdominalne operacije kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost Ipamorelina [2].
Ipamorelin pripada peptidima koji oslobađaju hormon rasta (GHRPs), koji je sintetički pentapeptid koji može stimulirati oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. Hormon rasta igra važnu ulogu u tjelesnom rastu, popravljanju i metabolizmu, tako da je uloga Ipamorelina u regulaciji hormona rasta također privukla široku pažnju [3].
Zbog svoje potencijalne vrijednosti u liječenju odgođenog pražnjenja želuca, postoperativnog ileusa i njegove uloge kao peptida koji oslobađa hormon rasta, Ipamorelin je privukao veliku pažnju istraživanja.
Koji je mehanizam djelovanja Ipamorelina?
1. Stimuliranje oslobađanja hormona rasta:
Ipamorelin pripada peptidima koji oslobađaju hormon rasta (GHRPs), koji mogu stimulirati oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. In vitro i in vivo eksperimenti, Ipamorelin je pokazao visoku moć i efikasnost u oslobađanju hormona rasta. Na primjer, u jednoj studiji, snaga i djelotvornost Ipamorelina u oslobađanju hormona rasta iz primarnih stanica hipofize pacova bile su slične onima GHRP-6 [3] . Njegov mehanizam djelovanja je da stimulira oslobađanje hormona rasta aktivacijom receptora sličnih GHRP. Farmakološkom analizom potvrđeno je da kao i GHRP-6, Ipamorelin stimuliše oslobađanje hormona rasta preko receptora sličnih GHRP.
2. Učinci na gastrointestinalni trakt
Ubrzavanje pražnjenja želuca:
Kod modela glodara, Ipamorelin može ubrzati pražnjenje želuca. Operacija abdomena dovodi do odgođenog pražnjenja želuca, ali nakon primjene Ipamorelina (0,014 µmol/kg intravenozno), pražnjenje želuca se značajno ubrzava. Ipamorelin stimuliše želučanu kontraktilnost i ubrzava pražnjenje želuca putem mehanizma posredovanog aktivacijom grelinskog receptora, uključujući holinergičke ekscitatorne neurone (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Poboljšanje simptoma postoperativnog ileusa:
Na modelima postoperativnog ileusa kod glodara, Ipamorelin može poboljšati simptome. Nakon postoperativne primjene Ipamorelina, jedna doza Ipamorelina (1 mg/kg) ili GHRP-6 (20 μg/kg) može smanjiti vrijeme do prve defekacije. Ponovljena primjena ipamorelina (0,1 ili 1 mg/kg) može značajno povećati kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i povećanje tjelesne težine [4].
3. Utjecaj na lučenje inzulina
Ipamorelin može stimulirati lučenje inzulina u fragmentima tkiva pankreasa normalnih i dijabetičkih štakora. Povećanje lučenja inzulina izazvano Ipamorelinom može biti značajno inhibirano diltiazemom, yohimbinom, propranololom ili kombinacijom atropina, propranolola i johimbina. Kod dijabetičkih štakora, atropin može značajno smanjiti lučenje inzulina inducirano Ipamorelinom, ali ovaj efekat se ne opaža kod normalnih štakora. To ukazuje da Ipamorelin stimulira oslobađanje inzulina kroz kanale kalcija i puteve adrenergičkih receptora [5].
4. Ublažavanje bola
U eksperimentalnim modelima neupalne visceralne preosjetljivosti i somatske mehaničke alodinije, Ipamorelin, kao periferno ograničeni agonist receptora grelina, može značajno smanjiti preosjetljivost debelog crijeva i somatsku alodiniju. Njegov mehanizam djelovanja posredovan je receptorom grelina, a ovaj antinociceptivni efekat može biti blokiran antagonistom receptora grelina H0900 [6].
Prikazan je učinak ipamorelina na lučenje inzulina iz fragmenata tkiva pankreasa normalnih i dijabetičkih štakora.
Izvor:PubMed [5]
Koje su primjene Ipamorelina?
1. Promoviranje oslobađanja hormona rasta
Ipamorelin može stimulirati oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. Hormon rasta igra važnu ulogu u ljudskom tijelu, uključujući promicanje sinteze proteina, proliferaciju stanica i popravak tkiva. Stoga se Ipamorelin može koristiti za liječenje nedostatka hormona rasta ili drugih bolesti povezanih s insuficijencijom hormona rasta [7].
2. Poboljšanje gastrointestinalne funkcije
Ubrzavanje pražnjenja želuca:
Na modelima glodara, Ipamorelin ubrzava pražnjenje želuca u modelima postoperativnog ileusa putem mehanizma posredovanog aktivacijom peptidnog receptora koji oslobađa hormon rasta, uključujući holinergičke ekscitatorne neurone [1] . Operacija abdomena dovodi do odgođenog pražnjenja želuca, a primjena Ipamorelina može značajno smanjiti udio preostale hrane u želucu, čime se poboljšava pokretljivost želuca.
Podsticanje gastrointestinalne peristaltike:
Na modelima postoperativnog ileusa glodavaca, Ipamorelin može poboljšati simptome pacijenata. Na primjer, u modelu štakora, Ipamorelin može smanjiti vrijeme do prve defekacije nakon operacije, povećati izlučivanje fekalija, unos hrane i povećanje tjelesne težine [4] . Ponovljena primjena Ipamorelina može značajno povećati kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i povećanje tjelesne težine, što ukazuje na njegov pozitivan regulatorni učinak na gastrointestinalnu funkciju.
3. Ublažavanje bola
Ublažavanje visceralnog i somatskog bola:
Istraživanja pokazuju da Ipamorelin, kao agonist peptidnih receptora koji oslobađa hormon rasta, ima antinociceptivna svojstva. U eksperimentalnim modelima bez upale epitela debelog crijeva, Ipamorelin može značajno smanjiti neinflamatornu visceralnu preosjetljivost i somatsku mehaničku alodiniju [6].
Njegov mehanizam djelovanja može biti posredovan receptorom peptida koji oslobađa hormon rasta, koji učestvuje u regulaciji visceralne i somatske preosjetljivosti, pružajući potencijalno novu metodu za liječenje akutnog visceralnog i somatskog bola.
Kakav je napredak istraživanja Ipamorelina u liječenju nedostatka hormona rasta?
Nedostatak hormona rasta je bolest uzrokovana nedovoljnim lučenjem hormona rasta iz prednje hipofize, što može utjecati na rast i razvoj djece i tjelesni metabolizam odraslih. Posljednjih godina, Ipamorelin, kao sekretagog hormona rasta, privukao je široku pažnju u liječenju nedostatka hormona rasta. U nastavku slijedi relevantan napredak istraživanja Ipamorelina u liječenju nedostatka hormona rasta.
1. Stimulativno dejstvo Ipamorelina na lučenje hormona rasta
Ipamorelin može stimulirati lučenje hormona rasta. Istraživanja pokazuju da Ipamorelin može djelovati sinergistički s hormonom oslobađanja hormona rasta (GHRH) kako bi poboljšao oslobađanje hormona rasta [8] . U eksperimentima na životinjama, nakon 21 dana hroničnog tretmana Ipamorelinom kod mladih ženki pacova, u poređenju sa kontrolnom grupom, došlo je do povećanja bazalnog oslobađanja hormona rasta u jednoslojnoj kulturi ćelija hipofize. U isto vrijeme, Ipamorelin i GHRH mogu stimulirati oslobađanje hormona rasta iz kultiviranih stanica hipofize in vitro. Međutim, u grupi koja je primala GHRH prije tretmana, naknadni odgovor hormona rasta na stimulaciju nije bio pojačan, dok u grupi prije tretmana Ipamorelinom nije bilo takvog fenomena desenzibilizacije, što ukazuje da Ipamorelin ne dovodi do desenzibilizacije odgovora hormona rasta kod mladih ženki štakora [8].
2. Učinak Ipamorelina na debljanje
Hronična primena Ipamorelina može efikasno povećati težinu mladih ženki pacova. Dnevno praćenje pokazuje da je procenat povećanja telesne težine u grupi koja je primala Ipamorelin i GHRH grupu veći nego u kontrolnoj grupi [8] . Ovo je povezano sa činjenicom da Ipamorelin stimuliše lučenje hormona rasta, koji zauzvrat potiče sintezu proteina i rast ćelija.
3. Učinak Ipamorelina na formiranje kostiju
U modelu odraslog štakora, otkriveno je da sekretagog hormona rasta Ipamorelin može suprotstaviti kataboličke efekte glukokortikoida (GC) na skeletne mišiće i kosti. U poređenju sa grupom kojoj je injiciran samo GC, kod životinja kojima su injektirani i GC i Ipamorelin, maksimalna tetanična napetost mišića lista je značajno porasla, a stopa formiranja periostalne kosti se povećala četiri puta [8, 9] . To ukazuje da Ipamorelin ima pozitivan učinak na održavanje mišićne snage i poticanje formiranja kostiju, te može pomoći u prevenciji komplikacija kao što je osteoporoza kod pacijenata s nedostatkom hormona rasta.
4. Učinak Ipamorelina na gastrointestinalnu funkciju
Kao selektivni agonist hormona koji oslobađa hormon rasta i agonist receptora peptida koji oslobađa hormon rasta, Ipamorelin je pokazao terapeutsku efikasnost na mišjem modelu postoperativne intestinalne paralize. Jednokratna primjena ipamorelina ili peptida koji oslobađa hormon rasta (GHRP)-6 skratila je vrijeme do prvog postoperativnog pražnjenja crijeva, ali nije imala utjecaja na kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane ili debljanje. Ipamorelin povećava kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i debljanje. Ovo sugerira da Ipamorelin može imati određenu ulogu u poboljšanju gastrointestinalne funkcije i može pomoći u poboljšanju funkcije probave i apsorpcije kod pacijenata s nedostatkom hormona rasta. [4].
Ukratko, kao selektivni promotor lučenja hormona rasta, Ipamorelin efikasno stimuliše oslobađanje hormona rasta aktiviranjem peptidnog receptora koji oslobađa hormon rasta (GHS receptor), bez značajnog uticaja na nivoe adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i kortizola. Njegove funkcije uključuju poticanje lučenja hormona rasta, regulaciju gastrointestinalnog motiliteta i ublažavanje boli. Njegova visoka selektivnost i višeciljne karakteristike daju potencijal kliničke primjene, čineći ga pogodnim za upotrebu u stanjima kao što su nedostatak hormona rasta, postoperativna opstrukcija crijeva i upravljanje boli.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Raun K je istraživač povezan sa Tehničkim univerzitetom Danske (DTU) i Novo Nordisk fondacijom. Njegovi istraživački interesi obuhvataju više disciplina, uključujući endokrinologiju i metabolizam, ortopediju, ishranu i dijetetiku, veterinarske nauke i inženjerstvo. Njegov rad se često fokusira na razvoj održivih i inovativnih rješenja, posebno u kontekstu biotehnologije i bio-baziranih ekonomija.
Raun K je doprinio projektima koji se odnose na Novo Nordisk fondacijski centar za bioodrživost u DTU, koji je posvećen unapređenju dizajna tvornica ćelija, metaboličkog inženjeringa i sintetičke biologije za održivu bioproizvodnju. Osim toga, bio je uključen u istraživačke inicijative usmjerene na smanjenje oslanjanja na fosilne materijale i promoviranje zelenih tranzicija kroz rješenja za bioproizvodnju.
Njegov rad se također dotiče inženjerskih aplikacija, kao što je razvoj katalizatora i bioprocesa za industrijsku i ekološku održivost. Interdisciplinarni pristup Rauna K premošćuje naučna istraživanja i praktične primjene, dajući značajan doprinos i akademskom i industrijskom sektoru. Raun K je naveden u referenci citata [3].
