|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Ipamorelin
Çavkanî: PubChem |
Rêz: XHXFK Formula molekulî: C 38H 49N 9O5 Giraniya molekulî: 711,9 g/mol Hejmara CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sînonîm: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Lêkolîna Ipamorelin
Paşxaneya lêkolînê ya Ipamorelin çi ye?
Dereng valakirina gastrîkê rewşek hevpar e, û niha, çend vebijarkên dermankirinê yên bi bandor hene. Lêkolînê dît ku Ipamorelin, wekî peptidomimetîkek sentetîk, li ser receptorên ghrelin tevdigere û dibe ku bandorek dermankirinê li ser dereng valabûna mîdeyê hebe. Di lêkolînek li ser modelek rodent a gastroparesis de, gastroparesis bi emeliyata zikê û manîpulasyona rovî ve hate çêkirin, û hate dîtin ku Ipamorelin dikare valakirina mîdeyê bilez bike [1].
Îleusê piştî emeliyatê di pratîka klînîkî de dijwariyek girîng e, nebûna stratejiyên rêveberiya bi bandor. Teşwîqkirina receptorên Ghrelin hem li ser beşên jorîn û yên jêrîn ên rîya gastrointestinal bandorek pêşvebirina tevgerê heye. Wekî agonîstek receptorê ghrelin, Ipamorelin di dermankirina ileusê piştî emeliyatê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Mînakî, di lêkolînek de, lêkolînek îsbatkirî, rasthatî, kontrolkirî li ser nexweşên ku piştî emeliyata zikê di bin vekêşana rûvî de ne hate kirin da ku ewlehî û bandoriya Ipamorelin binirxîne [2].
Ipamorelin girêdayî peptîdên serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRPs) ye, ku pentapeptîdek sentetîk e ku karibe serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gewrê hîpofîzê teşwîq bike. Hormona mezinbûnê di mezinbûn, tamîrkirin û metabolîzma laş de rolek girîng dilîze, ji ber vê yekê rola Ipamorelin di birêkûpêkkirina hormona mezinbûnê de jî bala berfireh kişandiye [3].
Ji ber nirxa wê ya potansiyel di dermankirina dereng valabûna gastrîkê, ileusê piştî emeliyatê, û rola wê wekî peptîdek ku hormona mezinbûnê berdide, Ipamorelin bala lêkolînek berfireh kişandiye.
Mekanîzmaya çalakiya Ipamorelin çi ye?
1. Teşwîqkirina serbestberdana hormona mezinbûnê:
Ipamorelin girêdayî peptîdên serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRPs) ye, ku dikare serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gewrê hîpofîzê teşwîq bike. Di ceribandinên in vitro û in vivo de, Ipamorelin di berdana hormona mezinbûnê de hêz û bandorek bilind nîşan da. Mînakî, di lêkolînek de, hêz û bandoriya Ipamorelin di berdana hormona mezinbûnê de ji hucreyên hîpofîza mişk ên seretayî mîna yên GHRP-6 bû [3] . Mekanîzmaya çalakiya wê ev e ku bi çalakkirina receptorên mîna GHRP ve berdana hormona mezinbûnê teşwîq bike. Bi analîza dermankolojîkî, hate pejirandin ku mîna GHRP-6, Ipamorelin serbestberdana hormona mezinbûnê bi navgîniya receptorên mîna GHRP-ê teşwîq dike.
2. Bandorên li ser riya gastrointestinal
Lezkirina valakirina mîdeyê:
Di modelên rodentan de, Ipamorelin dikare valakirina mîdeyê bilez bike. Operasyona zikê dibe sedema dereng valabûna mîdeyê, lê piştî danasîna Ipamorelin (0,014 μmol/kg intravenous), valakirina mîdeyê bi girîngî bileztir dibe. Ipamorelin girêbesta mîdeyê teşwîq dike û valakirina gastrîkê bi mekanîzmayek ku bi navbeynkariya aktîvkirina receptorê ghrelin ve tê navbeynkarkirin, ku noyronên acizker ên cholinergîk tevdigere (Greenwood-Van Meerveld B, 2012) lez dike.
Başkirina nîşanên ileusê piştî emeliyatê:
Di modelên rodent ên ileusê piştî emeliyatê de, Ipamorelin dikare nîşanan baştir bike. Piştî rêveberiya piştî emeliyatê ya Ipamorelin, yek dozek Ipamorelin (1mg/kg) an GHRP-6 (20μg/kg) dikare dema defkirina yekem kêm bike. Birêvebirina dubare ya Ipamorelin (0.1 an 1mg / kg) dikare bi girîngî hilberîna fecalê ya kumulatîf, xwarina xwarinê, û zêdebûna giraniyê zêde bike [4].
3. Bandorên li ser derxistina însulînê
Ipamorelin dikare hilberîna însulînê di perçeyên tevna pankreasê ya mişkên normal û diyabetîk de teşwîq bike. Zêdebûna derziya însulînê ya ku ji hêla Ipamorelin ve hatî çêkirin dikare ji hêla diltiazem, yohimbine, propranolol, an tevliheviyek atropine, propranolol û yohimbine ve bi girîngî were asteng kirin. Di mişkên bi diyabetî de, atropîn dikare bi girîngî vekirina însulînê ya ku ji hêla Ipamorelin ve hatî çêkirin kêm bike, lê ev bandor di mişkên normal de nayê dîtin. Ev destnîşan dike ku Ipamorelin serbestberdana însulînê bi riya kanala kalsiyûmê û rêyên receptorên adrenergîk teşwîq dike [5].
4. Sivikkirina êşê
Di modelên ceribandî yên hîperhesasiya visceral a ne-înflamatuar û alodîniya mekanîkî ya somatîk de, Ipamorelin, wekî agonîstek receptorê grelinê ya sînorkirî ya periferîkî, dikare bi girîngî hestiyariya kolonî û alodîniya somatîk kêm bike. Mekanîzmaya çalakiya wê ji hêla receptorê ghrelin ve tête navgîn kirin, û ev bandora antînosîceptîv dikare ji hêla dijberê receptora grelin H0900 ve were asteng kirin [6].
çawa dike.Bandora ipamorelinê li ser derxistina însulînê ji perçeyên tevna pankreasê ya mişkên normal û diyabetîk
Çavkanî:PubMed [5]
Serîlêdanên Ipamorelin çi ne?
1. Pêşxistina serbestberdana hormona mezinbûnê
Ipamorelin dikare serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gêjka hîpofîzê teşwîq bike. Hormona mezinbûnê di laşê mirov de rolek girîng dilîze, di nav de pêşvexistina senteza proteîn, pirbûna hucre, û tamîrkirina tevneyê. Ji ber vê yekê, Ipamorelin dikare ji bo dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê an nexweşiyên din ên ku bi kêmbûna hormona mezinbûnê ve girêdayî ne were bikar anîn [7].
2. Başkirina fonksiyona gastrointestinal
Lezkirina valakirina mîdeyê:
Di modelên rodentan de, Ipamorelin valakirina mîdeyê di modelên ileusê piştî emeliyatê de bi mekanîzmayek ku bi navbeynkariya aktîvkirina hormona mezinbûnê ya ku receptora peptîdê berdide, bi navbeynkariya noyronên dilşewat ên cholinergic [1] ve lez dike . Operasyona zikê dibe sedema dereng valabûna mîdeyê, û rêvebirina Ipamorelin dikare rêjeya xwarina mayî ya di zikê de bi girîngî kêm bike, bi vî rengî tevgera mîdeyê baştir bike.
Pêşxistina peristalsisa gastrointestinal:
Di modelên rodent ên ileusê piştî emeliyatê de, Ipamorelin dikare nîşanên nexweşan baştir bike. Mînakî, di modelek mişk de, Ipamorelin dikare dema defekkirina yekem a piştî emeliyatê kêm bike, hilberîna fekal, xwarina xwarinê û zêdebûna giraniyê zêde bike [4] . Rêvebiriya dubare ya Ipamorelin dikare bi girîngî hilberîna fekal, girtina xwarinê, û zêdebûna giraniyê zêde bike, ku bandora wê ya rêziknameyê ya erênî li ser fonksiyona gastrointestinal destnîşan dike.
3. Rakirina êşê
Rakirina êşa visceral û somatîkî:
Lêkolîn destnîşan dike ku Ipamorelin, wekî hormonek mezinbûnê ya ku agonîstê receptorê peptîdê berdide, xwedan taybetmendiyên antînociceptive ye. Di modelên ceribandinê de bêyî iltîhaba epîteliya kolonî, Ipamorelin dikare bi girîngî hestiyariya visceral a ne-înflamatuar û alodîniya mekanîkî ya somatîk kêm bike [6].
Mekanîzmaya çalakiya wê dibe ku bi navbeynkariya hormona mezinbûnê ya ku receptorê peptîdê berdide, beşdarî rêzikkirina hestiyariya visceral û somatîkî dibe, û rêbazek nû ya potansiyel ji bo dermankirina êşa zirav û somatîkî ya akût peyda dike.
Pêşkeftina lêkolînê ya Ipamorelin di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de çi ne?
Kêmasiya hormona mezinbûnê nexweşiyek e ku ji ber kêmderxistina hormona mezinbûnê ji girêka hîpofîza pêşiyê çêdibe, ku dikare bandorê li mezinbûn û pêşkeftina zarokan û metabolîzma laşê mezinan bike. Di salên dawî de, Ipamorelin, wekî sekretagogek hormona mezinbûnê, di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de balek berfireh kişandiye. Ya jêrîn pêşkeftina lêkolînê ya têkildar a Ipamorelin di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de ye.
1. Bandora teşwîqkirina Ipamorelin li ser deranîna hormona mezinbûnê
Ipamorelin dikare hilberîna hormona mezinbûnê teşwîq bike. Lêkolîn nîşan dide ku Ipamorelin dikare bi hevrêziya hormona serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRH) re tevbigere da ku serbestberdana hormona mezinbûnê zêde bike [8] . Di ceribandinên heywanan de, piştî 21 rojan ji dermankirina kronîk bi Ipamorelin re di mişkên jin ên ciwan de, li gorî koma kontrolê, serbestberdana hormona mezinbûna bingehîn di çanda monolayer a hucreyên hîpofîzê de zêde bû. Di heman demê de, Ipamorelin û GHRH dikarin serbestberdana hormona mezinbûnê ji hucreyên pituitary-ê yên çandî di vitro de teşwîq bikin. Lêbelê, di koma pêş-dermankirina GHRH de, bersiva paşîn a hormona mezinbûnê ya ji bo teşwîqkirinê zêde nebû, di heman demê de di koma pêş-dermankirina Ipamorelin de, diyardeyek wusa nehesiyarbûnê tune bû, ku destnîşan dike ku Ipamorelin rê nade hesaskirina bersiva hormona mezinbûnê di mişkên jin ên ciwan de [8].
2. Bandora Ipamorelin li ser zêdebûna giran
Rêveberiya kronîk a Ipamorelin dikare bi bandor giraniya mêşên ciwan ên jin zêde bike. Çavdêriya rojane nîşan dide ku rêjeya zêdebûna giraniyê di koma pêşdibistanê ya Ipamorelin û koma pêşdibistanê ya GHRH de ji ya di koma kontrolê de bilindtir e [8] . Ev bi vê yekê ve girêdayî ye ku Ipamorelin derxistina hormona mezinbûnê teşwîq dike, ku di encamê de senteza proteîn û mezinbûna hucreyê pêşve dike.
3. Bandora Ipamorelin li ser avakirina hestî
Di modelek mişkek mezinan de, hate dîtin ku hormona mezinbûnê ya sekretagogê Ipamorelin dikare bandorên katabolîk ên glucocorticoids (GC) li ser masûlk û hestiyê skeletal berteref bike. Li gorî koma ku bi tenê GC hatî derzî kirin, di heywanên ku hem GC û hem jî Ipamorelin hatine derzî kirin, tansiyona herî zêde ya tetanîkî ya masûlkeya golikê bi girîngî zêde bû, û rêjeya avakirina hestiyê periosteal çar qat zêde bû [8, 9] . Ev destnîşan dike ku Ipamorelin xwedî bandorek erênî li ser domandina hêza masûlkeyê û pêşvebirina avakirina hestî ye, û dibe ku bibe alîkar ku pêşî li tevliheviyên wekî osteoporozê li nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê bigire.
4. Bandora Ipamorelin li ser fonksiyona gastrointestinal
Wekî agonîstek bijartî ya hormona serbestberdana hormona mezinbûnê û agonîstek receptora peptîdê ya serbestberdana hormona mezinbûnê, Ipamorelin di modelek mişkî ya felcbûna rovî ya piştî emeliyatê de bandoriya dermankirinê nîşan da. Birêveberiya yekane ya Ipamorelin an peptîdê serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRP)-6 dema gava yekem a rûvî ya piştî emeliyatê kurt kir, lê ti bandorek li ser hilberîna fecalê ya kumulatîf, girtina xwarinê, an zêdebûna giraniyê tune bû. Ipamorelin hilberîna fecalê ya kumulatîf, xwarina xwarinê, û zêdebûna giran zêde dike. Ev pêşniyar dike ku Ipamorelin dibe ku di baştirkirina fonksiyona gastrointestinal de xwedî rolek taybetî be û dibe ku di nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê de alîkariya baştirkirina fonksiyona digestive û vegirtinê bike. [4].
Bi kurtahî, wekî promotorek bijartî ya hilberîna hormona mezinbûnê, Ipamorelin bi çalakkirina receptorê peptîdê serbestberdana hormona mezinbûnê (receptorê GHS) bi bandor serbestberdana hormona mezinbûnê teşwîq dike, bêyî ku bandorek girîng li ser asta hormona adrenocorticotropic (ACTH) û kortizolê bike. Fonksiyonên wê pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê, birêkûpêkkirina tevgera gastrointestinal, û kêmkirina êşê vedihewîne. Hilbijartina wê ya bilind û taybetmendiyên pir-armanc potansiyela serîlêdana klînîkî peyda dike, ku ew ji bo karanîna di şert û mercên wekî kêmbûna hormona mezinbûnê, astengiya rûvî ya piştî emeliyatê, û rêveberiya êşê de maqûl dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Raun K lêkolînerek e ku bi Zanîngeha Teknîkî ya Danîmarka (DTU) û Weqfa Novo Nordisk ve girêdayî ye. Berjewendiyên wî yên lêkolînê gelek dîsîplîn, di nav de Endokrinolojî & Metabolîzm, Ortopedî, Xwarin & Dietetics, Zanistên Veterinary, û Endezyariyê vedigire. Karê wî bi gelemperî li ser pêşkeftina çareseriyên domdar û nûjen disekine, nemaze di çarçoveya biyoteknolojî û aboriyên biyo-bingehîn de.
Raun K beşdarî projeyên têkildarî Navenda Weqfa Novo Nordisk ji bo Biyodomdarîbûnê li DTU, ku ji bo pêşdebirina sêwirana kargeha hucreyê, endezyariya metabolîk, û biyolojiya sentetîk ji bo hilberîna biyolojîkî ya domdar ve girêdayî ye. Wekî din, ew beşdarî însiyatîfên lêkolînê bûye ku bi mebesta kêmkirina pêbaweriya li ser materyalên bingehîn ên fosîlan û pêşvebirina veguheztinên kesk bi navgîniya çareseriyên hilberîna biyolojîk ve.
Xebata wî di heman demê de serîlêdanên endezyariyê, wekî pêşkeftina katalîzator û biyoprosesên ji bo domdariya pîşesaziyê û hawîrdorê jî vedigire. Nêzîkatiya navdîsîplîn a Raun K vekolîna zanistî û serîlêdanên pratîkî pir dike, hem di sektorên akademîk û hem jî pîşesaziyê de beşdariyên girîng dike. Raun K di referansa jêderê [3] de tête navnîş kirin.
