|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: XHXFK Molekulare Formel: C 38H 49N 9O5 Molekulare Gewiicht: 711,9 g/mol CAS Zuel: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyme: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Ipamorelin?
Verspéiten gastric eidel ass eng gemeinsam Konditioun, an am Moment, ginn et puer efficace Behandlung Optiounen. Fuerschung huet festgestallt datt Ipamorelin, als syntheteschen Peptidomimetik, op de Ghrelin-Rezeptor handelt an en therapeuteschen Effekt op d'Verspéidung vun der Magenleistung kann hunn. An enger Etude op engem Nager Modell vun gastroparesis, gastroparesis war vun postwendend misse Agrëff an intestinal Manipulatioun entschlof, an et war fonnt, datt Ipamorelin gastric emptying beschleunegen kéint [1].
Postoperative ileus ass eng bedeitend Erausfuerderung an der klinescher Praxis, fehlt effektiv Gestiounsstrategien. Ghrelin Rezeptor Stimulatioun huet e Motilitéit-förderen Effekt op souwuel déi iewescht an déi ënnescht Deeler vum Magen-Darmtrakt. Als Ghrelin Rezeptor Agonist huet Ipamorelin potenziell Applikatiounswäert an der Behandlung vu postoperativen Ileus. Zum Beispill, an enger Etude, eng prospektiv, randomiséiert, kontrolléiert proof-of-concept-Studie gouf op Patienten duerchgefouert, déi d'Darmresektioun no Bauchchirurgie maachen, fir d'Sécherheet an d'Effizienz vun Ipamorelin ze evaluéieren [2].
Ipamorelin gehéiert zu de Wuesstumshormon fräiginnende Peptiden (GHRPs), wat e synthetescht Pentapeptid ass fäeg d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys ze stimuléieren. Wuesstem Hormon spillt eng wichteg Roll am Kierper Wuesstem, Reparatur, a Stoffwiessel, sou d'Roll vun Ipamorelin am Reguléierung Wuesstem Hormon huet och verbreet Opmierksamkeet ugezunn [3].
Wéinst sengem Potential Wäert an der Behandlung vun verspéiten gastric emptying, postwendend misse ileus, a seng Roll als Wuesstem Hormon Fräisetzung peptide, Ipamorelin huet extensiv Fuerschung Opmierksamkeet ugezunn.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vun Ipamorelin?
1. D'Verëffentlechung vum Wuesstemshormon stimuléieren:
Ipamorelin gehéiert zu de Wuesstumshormon fräiginnende Peptiden (GHRPs), déi d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys stimuléiere kënnen. In vitro an in vivo Experimenter huet Ipamorelin eng héich Potenz an Effizienz bei der Verëffentlechung vum Wuesstumshormon gewisen. Zum Beispill, an enger Studie, d'Potenz an d'Effizienz vun Ipamorelin bei der Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus primäre Ratten Hypofyszellen waren ähnlech wéi déi vun GHRP-6 [3] . Säin Handlungsmechanismus ass d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon ze stimuléieren andeems GHRP-ähnlech Rezeptoren aktivéiert ginn. Duerch pharmakologesch Analyse gouf bestätegt datt wéi GHRP-6 Ipamorelin d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon duerch GHRP-ähnleche Rezeptoren stimuléiert.
2. Auswierkungen op den Magen-Darmtrakt
Beschleunegung vun der Magenleerung:
An Nagermodeller kann Ipamorelin d'Mass-Leedung beschleunegen. Bauchchirurgie féiert zu enger Verspéidung vun der Magenleistung, awer no der Verwaltung vun Ipamorelin (0,014 µmol / kg intravenös) gëtt d'Masselegung wesentlech beschleunegt. Ipamorelin stimuléiert gastric contractility a beschleunegt gastric eidel duerch e Mechanismus vermëttelt duerch d'Aktivatioun vun der Ghrelin Rezeptor, mat cholinergic excitatory Neuronen (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Symptomer vun postoperativen Ileus verbesseren:
Bei Nagermodeller vum postoperative Ileus kann Ipamorelin d'Symptomer verbesseren. No der postoperativen Verwaltung vun Ipamorelin kann eng eenzeg Dosis Ipamorelin (1mg / kg) oder GHRP-6 (20μg / kg) d'Zäit fir d'éischt Defecatioun reduzéieren. Widderholl Administratioun vun Ipamorelin (0,1 oder 1mg / kg) kann de kumulative fecal Output wesentlech Erhéijung, Liewensmëttel ofgeroden, a Gewiicht gewannen [4].
3. Effekter op Insulinsekretioun
Ipamorelin kann Insulinsekretioun an Bauchspaicheldrüs Tissuefragmenter vun normalen an diabetesche Ratten stimuléieren. D'Erhéijung vun der Insulinsekretioun induzéiert duerch Ipamorelin kann wesentlech hemmt ginn duerch Diltiazem, Yohimbin, Propranolol oder eng Kombinatioun vun Atropin, Propranolol a Yohimbin. Bei diabetesche Ratten kann Atropin d'Insulinsekretioun wesentlech reduzéieren, déi duerch Ipamorelin induzéiert gëtt, awer dësen Effekt gëtt net bei normale Ratten observéiert. Dëst weist datt Ipamorelin d'Insulin Verëffentlechung duerch de Kalziumkanal an adrenergesche Rezeptorweeër stimuléiert [5].
4. Erliichtert Péng
An experimentellen Modeller vun net-inflammatorescher viszeraler Hypersensibilitéit a somatescher mechanescher Allodynie, Ipamorelin, als periphere limitéierten Ghrelin Rezeptor Agonist, kann d'Colon Hypersensibilitéit a somatesch Allodynie wesentlech reduzéieren. Säi Mechanismus vun der Handlung gëtt vum Ghrelin Rezeptor vermëttelt, an dësen antinociceptive Effekt kann vum Ghrelin Rezeptor Antagonist H0900 blockéiert ginn [6].
S wéi ass den Effekt vun ipamorelin op Insulinsekretioun aus Bauchspaicheldrüs Tissue Fragmenter vun normalen an diabetesche Ratten.
Source: PubMed [5]
Wat sinn d'Applikatioune vum Ipamorelin?
1. Promotioun vun der Verëffentlechung vu Wuesstemhormon
Ipamorelin kann d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys stimuléieren. Wuesstem Hormon spillt eng wichteg Roll am mënschleche Kierper, dorënner d'Promotioun vun Protein Synthes, Zell Prolifératioun, an Otemschwieregkeeten Reparatur. Dofir kann Ipamorelin benotzt ginn fir Wuesstumshormonmangel oder aner Krankheeten am Zesummenhang mat Wuesstemhormoninsuffizienz ze behandelen [7].
2. Verbesserung vun der Magen-Darmfunktioun
Beschleunegung vun der Magenleerung:
An Nager Modeller, beschleunegt Ipamorelin gastric eidel an Modeller vun postwendend misse ileus duerch e Mechanismus mediated vun der Aktivatioun vun der Wuesstem Hormon Fräisetzung peptide receptor, mat cholinergic excitatory Neuronen [1] . Bauchchirurgie féiert zu enger Verspéidung vun der Magentührung, an d'Verwaltung vun Ipamorelin kann den Undeel vu Reschter Nahrung am Bauch wesentlech reduzéieren, an doduerch d'Magenmotilitéit verbesseren.
Promotioun vun der gastrointestinaler Peristaltik:
Bei Nagermodeller vum postoperative Ileus kann Ipamorelin d’Symptomer vun de Patienten verbesseren. Zum Beispill, an engem Rattemodell kann Ipamorelin d'Zäit fir d'éischt Defekatioun no der Operatioun reduzéieren, d'Fecaloutput, d'Nahrungsaufnahme an d'Gewiicht erhéijen [4] . Widderholl Administratioun vun Ipamorelin kann d'kumulative fecal Output, d'Nahrungsaufnahme a Gewiichtsgewënn wesentlech erhéijen, wat säi positiven regulatoreschen Effekt op d'Gastrointestinal Funktioun ugeet.
3. Péng entlaaschten
Entlaascht visceral a somatesch Péng:
Fuerschung weist datt Ipamorelin, als Wuesstumshormon befreiende Peptid Rezeptor Agonist, antinociceptive Eegeschaften huet. An experimentell Modeller ouni colonic epithelial Entzündung, kann Ipamorelin däitlech reduzéieren net-inflammatoresch visceral hypersensitivity an somatesch mechanesch Allodynia [6].
Säin Handlungsmechanismus kann vermëttelt ginn duerch de Wuesstumshormon befreiende Peptidrezeptor, deen un der Reguléierung vun der visceraler a somatescher Hypersensibilitéit deelhëllt, eng potenziell nei Method fir d'Behandlung vun akuter viszeraler a somatescher Schmerz ubitt.
Wat sinn d'Fuerschungs Fortschrëtter vun Ipamorelin bei der Behandlung vu Wuesstemshormonmangel?
Wuesstumshormonmangel ass eng Krankheet verursaacht duerch net genuch Sekretioun vum Wuesstumshormon aus der Hypofys anterior, wat de Wuesstum an d'Entwécklung vu Kanner an de Kierpermetabolismus vun Erwuessener beaflosse kann. An de leschte Joeren, Ipamorelin, als Wuesstem Hormon secretagogue, huet verbreet Opmierksamkeet an der Behandlung vun Wuesstem Hormon Defizit ugezunn. Déi folgend ass de relevante Fuerschungsprogress vun Ipamorelin an der Behandlung vu Wuesstemshormonmangel.
1. D'stimuléierend Effekt vun Ipamorelin op Wuesstem Hormon secretion
Ipamorelin kann d'Sekretioun vu Wuesstemhormon stimuléieren. D'Fuerschung weist datt Ipamorelin synergistesch mat Wuesstem Hormon befreit Hormon (GHRH) handele kann fir d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon ze verbesseren [8] . An Déierexperimenter, no 21 Deeg chronescher Behandlung mat Ipamorelin bei jonke weibleche Ratten, am Verglach mat der Kontrollgruppe, ass d'Basalwachstumshormon Verëffentlechung an der Monolayer Kultur vun Hypofyszellen eropgaang. Zur selwechter Zäit kënnen Ipamorelin a GHRH d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus kultivéierten Hypofyszellen in vitro stimuléieren. Wéi och ëmmer, an der GHRH-Pretreatment-Grupp gouf déi spéider Wuesstumshormonreaktioun op Stimulatioun net verstäerkt, während an der Ipamorelin-Pretreatment-Grupp keng esou Desensibiliséierungs-Phänomen war, wat beweist datt Ipamorelin net zur Desensibiliséierung vun der Wuesstemshormonreaktioun bei jonke weibleche Ratten féiert [8].
2. Den Effekt vun Ipamorelin op Gewiichtsgewënn
Chronesch Verwaltung vun Ipamorelin kann effektiv d'Gewiicht vu jonke weibleche Ratten erhéijen. Deeglech Iwwerwaachung weist datt de Prozentsaz vu Gewiichtsgewënn an der Ipamorelin Virbehandlungsgruppe an der GHRH Virbehandlungsgrupp méi héich ass wéi dee vun der Kontrollgruppe [8] . Dëst ass verbonne mat der Tatsaach datt Ipamorelin d'Sekretioun vum Wuesstumshormon stimuléiert, wat am Tour Proteinsynthese an Zellwachstum fördert.
3. Den Effet vun Ipamorelin op Knachbildung
An engem erwuessene Rattemodell gouf festgestallt datt de Wuesstumshormonsekretagog Ipamorelin déi katabolesch Effekter vu Glukokortikoiden (GC) op Skelettmuskel a Knach entgéintwierke kann. Am Verglach mat der Grupp mat GC eleng injizéiert, an den Déieren souwuel mat GC an Ipamorelin injizéierten, déi maximal tetanic Spannung vun der Kallef Muskel vill fräi, an der periosteal Schanken Opstellung Taux véiermol fräi [8, 9] . Dëst weist datt Ipamorelin e positiven Effekt op d'Erhalen vun der Muskelkraaft an d'Promotioun vu Knachbildung huet, a kann hëllefe Komplikatioune wéi Osteoporose bei Patienten mat Wuesstemshormonmangel ze vermeiden.
4. Den Effet vun Ipamorelin op gastrointestinal Funktioun
Als selektiv Wuesstumshormon-befreiende Hormonagonist a Wuesstumshormon-befreiende Peptidrezeptor-Agonist, huet Ipamorelin therapeutesch Effizienz an engem Mausmodell vun der postoperativer Darmlähmung bewisen. Eenzel Administratioun vun Ipamorelin oder Wuesstem Hormon-Release Peptid (GHRP)-6 verkierzt d'Zäit bis déi éischt postoperative bowel Bewegung, awer huet keen Effekt op kumulative fecal Output, Liewensmëttel ofgeroden, oder Gewiicht gewannen. Ipamorelin erhéicht kumulativ fecal Output, Nahrungsaufnahme a Gewiichtsgewënn. Dëst hindeit datt Ipamorelin eng gewësse Roll bei der Verbesserung vun der Magen-Darmfunktioun kann hunn a kann hëllefen d'Verdauung an d'Absorptiounsfunktioun bei Patienten mat Wuesstemshormonmangel ze verbesseren. [4].
Zesummegefaasst, als selektiv Wuesstumshormon Sekretiounspromoter, stimuléiert Ipamorelin effizient d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon andeems de Wuesstumshormon-releasende Peptidrezeptor (GHS Rezeptor) aktivéiert, ouni wesentlech d'Niveaue vum adrenokortikotropesche Hormon (ACTH) a Kortisol ze beaflossen. Seng Funktiounen enthalen d'Promotioun vu Wuesstumshormonsekretioun, d'Reguléierung vun der gastrointestinaler Motilitéit, an d'Léisung vu Schmerz. Seng héich Selektivitéit a Multi-Zilcharakteristike vermëttelen klinesch Uwendungspotenzial, sou datt et gëeegent ass fir ze benotzen a Bedéngungen wéi Wuesstumshormonmangel, postoperative intestinal Obstruktioun, a Schmerzmanagement.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Raun K ass e Fuerscher verbonne mat der Technescher Universitéit vun Dänemark (DTU) an der Novo Nordisk Foundation. Seng Fuerschungsinteressen spanen verschidde Disziplinnen, dorënner Endokrinologie & Metabolismus, Orthopädie, Ernährung & Diätetik, Veterinärwëssenschaften, an Ingenieur. Seng Aarbecht konzentréiert sech dacks op d'Entwécklung vun nohaltegen an innovative Léisungen, besonnesch am Kontext vun der Biotechnologie a Bio-baséiert Wirtschaft.
De Raun K huet zu Projeten am Zesummenhang mam Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability bei DTU bäigedroen, deen sech fir d'Zellfabréckentwurf, de metabolesche Ingenieur a syntheteschen Biologie fir nohalteg Bioproduktioun ze förderen. Zousätzlech war hien u Fuerschungsinitiativen involvéiert fir d'Vertraue vu fossille baséiert Materialien ze reduzéieren an gréng Iwwergäng duerch Bioproduktiounsléisungen ze förderen.
Seng Aarbecht beréiert och op Ingenieursapplikatiounen, wéi d'Entwécklung vu Katalysatoren a Bioprozesser fir industriell an ökologesch Nohaltegkeet. Dem Raun K seng interdisziplinär Approche iwwerbréckt wëssenschaftlech Fuerschung a praktesch Uwendungen, a mécht bedeitend Bäiträg zu béid akademeschen an industrielle Secteuren. Raun K ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [3].
