|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ипаморелин структура
Извор: PubChem |
Секвенца: XHXFK Молекуларна формула: C 38H 49N 9O5 Молекуларна тежина: 711,9 g/mol CAS број: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синоними: NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;ИПАМОРЕЛИН АЦЕТАТ |
▎ Истражување на Ипаморелин
Која е истражувачката позадина на Ipamorelin?
Одложеното празнење на желудникот е честа состојба и во моментов, постојат неколку ефективни опции за третман. Истражувањата покажаа дека Ипаморелин, како синтетички пептидомиметик, делува на рецепторот на грелин и може да има терапевтски ефект врз одложеното празнење на желудникот. Во една студија за модел на гастропареза кај глодари, гастропарезата била индуцирана со абдоминална хирургија и интестинална манипулација, и било откриено дека Ипаморелин може да го забрза празнењето на желудникот [1].
Постоперативниот илеус е значаен предизвик во клиничката пракса, без ефективни стратегии за управување. Стимулацијата на грелин рецепторот има ефект на поттикнување на подвижноста и на горните и на долните делови на гастроинтестиналниот тракт. Како агонист на рецепторот на грелин, Ипаморелин има потенцијална апликативна вредност во третманот на постоперативниот илеус. На пример, во една студија, проспективна, рандомизирана, контролирана студија за докажување на концептот беше спроведена на пациенти кои беа подложени на интестинална ресекција по абдоминална операција за да се процени безбедноста и ефективноста на Ipamorelin [2].
Ипаморелин припаѓа на пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs), кој е синтетички пентапептид способен да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Хормонот за раст игра важна улога во растот, поправката и метаболизмот на телото, така што улогата на Ипаморелин во регулирањето на хормонот за раст, исто така, привлече големо внимание [3].
Поради својата потенцијална вредност во лекувањето на одложеното празнење на желудникот, постоперативниот илеус и неговата улога како пептид што ослободува хормон за раст, Ипаморелин привлече големо истражување.
Кој е механизмот на дејство на Ипаморелин?
1. Стимулирање на ослободување на хормонот за раст:
Ипаморелин припаѓа на пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs), кои можат да го стимулираат ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Ин витро и ин виво експерименти, Ипаморелин покажа висока моќност и ефикасност во ослободувањето на хормонот за раст. На пример, во една студија, моќта и ефикасноста на Ипаморелин во ослободувањето на хормонот за раст од примарните хипофизни клетки на стаорец беа слични на оние на GHRP-6 [3] . Неговиот механизам на дејство е да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку активирање на рецептори слични на GHRP. Преку фармаколошка анализа, потврдено е дека како GHRP-6, ипаморелин го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку рецепторите слични на GHRP.
2. Ефекти врз гастроинтестиналниот тракт
Забрзување на празнењето на желудникот:
Кај моделите на глодари, Ipamorelin може да го забрза празнењето на желудникот. Абдоминалната хирургија води до одложено празнење на желудникот, но по администрацијата на Ipamorelin (0,014 µmol/kg интравенски), празнењето на желудникот е значително забрзано. Ипаморелинот ја стимулира гастричната контрактилност и го забрзува празнењето на желудникот преку механизам со посредство на активирање на рецепторот на грелин, вклучувајќи холинергични возбудливи неврони (Гринвуд-Ван Мервелд Б, 2012).
Подобрување на симптомите на постоперативниот илеус:
Кај моделите на глодари на постоперативен илеус, Ipamorelin може да ги подобри симптомите. По постоперативна администрација на Ipamorelin, единечна доза на Ipamorelin (1mg/kg) или GHRP-6 (20μg/kg) може да го намали времето до првата дефекација. Повторената администрација на Ipamorelin (0,1 или 1mg/kg) може значително да го зголеми кумулативниот фекален аутпут, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина [4].
3. Ефекти врз секрецијата на инсулин
Ипаморелинот може да го стимулира лачењето на инсулин во фрагменти од ткиво на панкреасот кај нормални и дијабетични стаорци. Зголемувањето на секрецијата на инсулин индуцирана од Ипаморелин може значително да биде инхибирана со дилтиазем, јохимбин, пропранолол или комбинација од атропин, пропранолол и јохимбин. Кај стаорци со дијабетес, атропинот може значително да ја намали секрецијата на инсулин предизвикана од Ипаморелин, но овој ефект не е забележан кај нормални стаорци. Ова покажува дека Ипаморелин го стимулира ослободувањето на инсулин преку каналите на калциумот и патеките на адренергичните рецептори [5].
4. Ублажување на болката
Во експериментални модели на неинфламаторна висцерална хиперсензитивност и соматска механичка алодинија, Ипаморелин, како периферно ограничен агонист на рецепторот на грелин, може значително да ја намали хиперсензитивноста на колонот и соматската алодинија. Неговиот механизам на дејство е посредуван од рецепторот на грелин, а овој антиноцицептивен ефект може да биде блокиран од антагонистот на рецепторот на грелин H0900 [6].
Каков е ефектот на ипаморелин врз секрецијата на инсулин од фрагменти од ткиво на панкреасот кај нормални и дијабетични стаорци.
Извор:PubMed [5]
Кои се апликациите на Ipamorelin?
1. Промовирање на ослободување на хормонот за раст
Ипаморелин може да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Хормонот за раст игра важна улога во човечкото тело, вклучително и промовирање на синтеза на протеини, клеточна пролиферација и поправка на ткивото. Затоа, Ipamorelin може да се користи за лекување на недостаток на хормон за раст или други болести поврзани со инсуфициенција на хормонот за раст [7].
2. Подобрување на гастроинтестиналната функција
Забрзување на празнењето на желудникот:
Кај моделите на глодари, Ипаморелин го забрзува празнењето на желудникот кај моделите на постоперативен илеус преку механизам со посредство на активирање на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, кој вклучува холинергични ексцитаторни неврони [1] . Абдоминалната операција води до одложено празнење на желудникот, а администрацијата на Ипаморелин може значително да го намали процентот на преостаната храна во желудникот, а со тоа да ја подобри гастричната подвижност.
Промовирање на гастроинтестиналната перисталтика:
Кај моделите на глодари на постоперативен илеус, Ipamorelin може да ги подобри симптомите на пациентите. На пример, во модел на стаорец, Ipamorelin може да го намали времето до првата дефекација по операцијата, да го зголеми изметот, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина [4] . Повторената администрација на Ипаморелин може значително да го зголеми кумулативниот фекален излез, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина, што укажува на неговиот позитивен регулаторен ефект врз гастроинтестиналната функција.
3. Олеснување на болката
Олеснување на висцерална и соматска болка:
Истражувањата покажуваат дека ипаморелин, како агонист на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, има антиноцицептивни својства. Во експериментални модели без воспаление на епителот на дебелото црево, Ипаморелин може значително да ја намали неинфламаторната висцерална хиперсензитивност и соматската механичка алодинија [6].
Неговиот механизам на дејство може да биде посредуван од пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, кој учествува во регулирањето на висцералната и соматската хиперсензитивност, обезбедувајќи потенцијален нов метод за третман на акутна висцерална и соматска болка.
Каков е напредокот во истражувањето на Ipamorelin во третманот на недостаток на хормон за раст?
Недостатокот на хормонот за раст е болест предизвикана од недоволно лачење на хормонот за раст од предната хипофиза, што може да влијае на растот и развојот на децата и на телесниот метаболизам на возрасните. Во последниве години, Ипаморелин, како секретагог на хормонот за раст, привлече големо внимание во третманот на недостаток на хормон за раст. Следното е релевантниот истражувачки напредок на Ипаморелин во третманот на недостаток на хормон за раст.
1. Стимулирачкиот ефект на Ипаморелин врз секрецијата на хормонот за раст
Ипаморелин може да го стимулира лачењето на хормонот за раст. Истражувањата покажуваат дека Ipamorelin може да дејствува синергистички со хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHRH) за да го подобри ослободувањето на хормонот за раст [8] . Во експериментите со животни, по 21 ден хроничен третман со Ипаморелин кај млади женски стаорци, во споредба со контролната група, ослободувањето на базалниот хормон за раст во еднослојната култура на клетките на хипофизата се зголеми. Во исто време, Ipamorelin и GHRH можат да го стимулираат ослободувањето на хормонот за раст од култивирани клетки на хипофизата ин витро. Сепак, во групата пред-третман со GHRH, последователниот одговор на хормонот за раст на стимулација не беше зајакнат, додека во групата со предтретман со Ипаморелин, немаше таков феномен на десензибилизација, што укажува дека ипаморелин не води до десензибилизација на одговорот на хормонот за раст кај млади женски стаорци [8].
2. Ефектот на Ипаморелин врз зголемувањето на телесната тежина
Хроничната администрација на Ипаморелин може ефикасно да ја зголеми тежината на младите женски стаорци. Дневниот мониторинг покажува дека процентот на зголемување на телесната тежина во групата за предтретман со Ipamorelin и групата пред третман со GHRH е повисок од оној во контролната група [8] . Ова е поврзано со фактот дека ипаморелин го стимулира лачењето на хормонот за раст, кој пак ја промовира синтезата на протеините и растот на клетките.
3. Ефектот на Ипаморелин врз формирањето на коските
Во модел на возрасен стаорец, откриено е дека секретагогот на хормонот за раст Ипаморелин може да се спротивстави на катаболичките ефекти на глукокортикоидите (GC) врз скелетните мускули и коските. Во споредба со групата инјектирана само со GC, кај животните инјектирани и со GC и со Ipamorelin, максималната тетанска напнатост на мускулот на потколеницата значително се зголеми, а стапката на формирање на периостална коска се зголеми за четири пати [8, 9] . Ова укажува дека Ипаморелин има позитивен ефект врз одржувањето на мускулната сила и промовирањето на формирање на коските и може да помогне во спречување на компликации како што е остеопорозата кај пациенти со недостаток на хормон за раст.
4. Ефектот на Ипаморелин врз гастроинтестиналната функција
Како селективен агонист на хормонот за ослободување на хормонот за раст и агонист на рецепторот на пептид кој ослободува хормон за раст, Ипаморелин покажа терапевтска ефикасност кај глувчешки модел на постоперативна интестинална парализа. Единечната администрација на Ipamorelin или пептид што ослободува хормон за раст (GHRP)-6 го скрати времето до првото постоперативно движење на дебелото црево, но немаше ефект врз кумулативниот фекален излез, внесот на храна или зголемувањето на телесната тежина. Ипаморелин го зголемува кумулативниот фекален излез, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина. Ова сугерира дека Ipamorelin може да има одредена улога во подобрувањето на гастроинтестиналната функција и може да помогне во подобрувањето на дигестивните и апсорптивните функции кај пациенти со недостаток на хормон за раст. [4].
Накратко, како селективен промотор на секрецијата на хормонот за раст, Ipamorelin ефикасно го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку активирање на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст (GHS рецептор), без значително да влијае на нивоата на адренокортикотропен хормон (ACTH) и кортизол. Неговите функции вклучуваат промовирање на секрецијата на хормонот за раст, регулирање на гастроинтестиналниот мотилитет и ублажување на болката. Неговата висока селективност и повеќецелни карактеристики даваат потенцијал за клиничка примена, што го прави погоден за употреба во услови како што се недостаток на хормон за раст, постоперативна интестинална опструкција и управување со болка.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Раун К е истражувач поврзан со Техничкиот универзитет во Данска (ДТУ) и Фондацијата Ново Нордиск. Неговите истражувачки интереси опфаќаат повеќе дисциплини, вклучувајќи ендокринологија и метаболизам, ортопедија, исхрана и диететика, ветеринарни науки и инженерство. Неговата работа често се фокусира на развојот на одржливи и иновативни решенија, особено во контекст на биотехнологијата и био-базираните економии.
Раун К придонесе за проекти поврзани со Центарот за биоодржливост на Фондацијата Ново Нордиск во ДТУ, кој е посветен на унапредување на дизајнот на клеточните фабрики, метаболичкото инженерство и синтетичката биологија за одржливо биопроизводство. Дополнително, тој е вклучен во истражувачки иницијативи насочени кон намалување на зависноста од материјали базирани на фосили и промовирање зелени транзиции преку решенија за биопроизводство.
Неговата работа ги допира и инженерските апликации, како што е развојот на катализатори и биопроцеси за индустриска и еколошка одржливост. Интердисциплинарниот пристап на Раун К ги премостува научните истражувања и практичните апликации, давајќи значителен придонес и во академскиот и во индустрискиот сектор. Раун К е наведен во референцата за цитирање [3].
