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▎ Chì ghjè l'Ipamorelin ?
Ipamorelin hè un compostu pentapeptide sinteticu chì appartene à a famiglia di secretagogu di l'hormone di crescita. A so funzione core hè di stimulà potentemente a liberazione di l'hormone di crescita è prumove a sintesi di u fattore di crescita insulin-like-1 (IGF-1), ghjucanu cusì un rolu in a regulazione di u metabolismu, prumove a riparazione di tissuti è sustene a crescita. Studi clinichi anu dimustratu chì l'Ipamorelin pò accelerà u sviamentu gastricu, migliurà i sintomi di l'ileu postoperatoriu, è alleviate u dolore viscerale è somaticu non inflamatoriu per mezu di a regulazione di prucessi fisiologichi pertinenti. Comparatu cù i secretagogi tradiziunali di l'hormone di crescita, l'Ipamorelin mostra una selettività più alta per a liberazione di l'hormone di crescita è ùn hà micca influenza significativamente a secrezione di altre hormone (cum'è l'hormone adrenocorticotropicu è u cortisol). Questi vantaghji unichi l'amparanu cù applicazioni potenziali in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita, i disordini di a motilità gastrointestinali è a gestione di u dolore.
▎ Struttura Ipamorelin
Fonte: PubChem |
Sequenza: XHXFK Formula Molecular: C 38H 49N 9O5 Pesu Molecular: 711,9 g/mol Numero CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Ipamorelin?
U svuotamentu gastricu ritardatu hè una cundizione cumuna, è attualmente, ci sò pochi opzioni di trattamentu efficace. A ricerca hà truvatu chì l'Ipamorelin, cum'è peptidomimeticu sinteticu, agisce nantu à u receptore di ghrelin è pò avè un effettu terapèuticu nantu à u sviamentu gastricu ritardatu. In un studiu nantu à un mudellu di gastroparesi di roditori, a gastroparesi hè stata indutta da a cirurgia abdominal è a manipulazione intestinali, è hè statu trovu chì Ipamorelin puderia accelerà u svuotamentu gastricu [1].
L'ileu postoperatoriu hè una sfida significativa in a pratica clinica, manca di strategie di gestione efficace. L'estimulazione di u receptore di Ghrelin hà un effettu di promozione di a motilità nantu à e parti superiori è inferiori di u trattu gastrointestinali. Cum'è un agonistu di u receptore di ghrelin, Ipamorelin hà un valore di applicazione potenziale in u trattamentu di l'ileus postoperatoriu. Per esempiu, in un studiu, un studiu pruspettivu, randomizatu, cuntrullatu di prova di cuncettu hè statu realizatu nantu à i pazienti sottumessi a resection intestinali dopu a cirurgia abdominal per evaluà a sicurità è l'efficacità di Ipamorelin [2].
Ipamorelin appartene à i peptidi di liberazione di l'hormone di crescita (GHRP), chì hè un pentapeptide sinteticu capace di stimulà a liberazione di l'hormone di crescita da l'ipotalamo è a glàndula pituitaria. L'hormone di crescita ghjoca un rolu impurtante in a crescita, a riparazione è u metabolismu di u corpu, cusì u rolu di l'Ipamorelin in a regulazione di l'hormone di crescita hà ancu attiratu l'attenzione generale [3].
A causa di u so valore potenziale in u trattamentu di svuotamentu gastricu ritardatu, ileus postoperatoriu, è u so rolu cum'è un peptide di liberazione di l'hormone di crescita, Ipamorelin hà attiratu una grande attenzione di ricerca.
Chì ghjè u mecanismu di azzione di Ipamorelin?
1. Stimulà a liberazione di l'hormone di crescita:
Ipamorelin appartene à i peptidi liberatori di l'hormone di crescita (GHRP), chì ponu stimulà a liberazione di l'hormone di crescita da l'ipotalamo è a glàndula pituitaria. Esperimenti in vitro è in vivo, Ipamorelin hà dimustratu una alta putenza è efficacità in a liberazione di l'hormone di crescita. Per esempiu, in un studiu, a putenza è l'efficacità di l'Ipamorelin in a liberazione di l'hormone di crescita da e cellule pituitaria di u ratu primariu eranu simili à quelli di GHRP-6 [3] . U so mekanismu d'azzione hè di stimulà a liberazione di l'hormone di crescita attivendu i receptori simili à GHRP. Per mezu di l'analisi farmacologica, hè statu cunfirmatu chì, cum'è GHRP-6, Ipamorelin stimula a liberazione di l'hormone di crescita attraversu i receptori simili à GHRP.
2. Effetti nantu à u trattu gastrointestinali
Accelerazione di u svuotamentu gastru:
In i mudelli di roditori, Ipamorelin pò accelerà u sviutata gastricu. A cirurgia abdominal porta à u svuotamentu gastru ritardatu, ma dopu l'amministrazione di Ipamorelin (0,014 µmol/kg per via intravenosa), u svuotamentu gastricu hè significativamente acceleratu. Ipamorelin stimula a contractilità gastrica è accelera u svuotamentu gastricu per mezu di un mecanismu mediatu da l'attivazione di u receptore di ghrelin, chì implica i neuroni excitatori colinergici (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
A migliurà i sintomi di ileus postoperatori:
In mudelli di roditori di ileus postoperatori, Ipamorelin pò migliurà i sintomi. Dopu l'amministrazione postoperatoria di Ipamorelin, una sola dosa di Ipamorelin (1mg/kg) o GHRP-6 (20μg/kg) pò riduce u tempu à a prima defecazione. L'amministrazione ripetuta di Ipamorelin (0,1 o 1mg / kg) pò aumentà significativamente a pruduzzione fecale cumulativa, l'ingesta di l'alimentariu è l'aumentu di pesu [4].
3. Effetti nantu à a secrezione di insuline
Ipamorelin pò stimulà a secrezione d'insulina in frammenti di tissutu pancreaticu di ratti normali è diabetici. L'aumentu di a secrezione d'insuline indotta da Ipamorelin pò esse significativamente impeditu da diltiazem, yohimbine, propranolol, o una cumminazione di atropine, propranolol è yohimbine. In i ratti diabetici, l'atropina pò riduce significativamente a secrezione d'insulina indutta da Ipamorelin, ma questu effettu ùn hè micca osservatu in i rati normali. Ceci indique que l'Ipamorelin stimule la libération d'insuline à travers le canal du calcium et les voies des récepteurs adrénergiques [5].
4. Alleviating pain
In mudelli sperimentali di ipersensibilità viscerale non-inflamatoria è allodinia meccanica somatica, Ipamorelin, cum'è un agonista di u receptore di ghrelin ristrettu perifericamente, pò riduce significativamente l'ipersensibilità di u colon è l'allodinia somatica. U so mecanismu d'azzione hè mediatu da u receptore di ghrelin, è questu effettu antinociceptive pò esse bluccatu da l'antagonista di u receptore di ghrelin H0900 [6].

Cume l'effettu di l'ipamorelin nantu à a secrezione d'insulina da i frammenti di tissutu pancreaticu di ratti normali è diabetici.
Fonte: PubMed [5]
Chì sò l'applicazioni di Ipamorelin?
1. A prumove a liberazione di l'hormone di crescita
Ipamorelin pò stimulà a liberazione di l'hormone di crescita da l'ipotalamo è a glàndula pituitaria. L'hormone di crescita ghjoca un rolu impurtante in u corpu umanu, cumpresa a prumuzione di a sintesi di prutezione, a proliferazione cellulare è a riparazione di tissuti. Per quessa, Ipamorelin pò esse usatu per trattà a carenza di l'hormone di crescita o altre malatie relative à l'insufficienza di l'hormone di crescita [7].
2. A migliurà a funzione gastrointestinali
Accelerazione di u svuotamentu gastru:
In i mudelli di roditori, l'Ipamorelin accelera l'evacu gastricu in mudelli di ileus postoperatori per un mecanismu mediatu da l'attivazione di u receptore di peptide di liberazione di l'hormone di crescita, chì implica neuroni excitatori colinergici [1] . A cirurgia addominale porta à u svuotamentu gastricu ritardatu, è l'amministrazione di Ipamorelin pò riduce significativamente a proporzione di l'alimentu residuale in u stomacu, migliurà cusì a motilità gastrica.
A prumuzione di peristalsi gastrointestinali:
In mudelli di roditori di ileus postoperatori, Ipamorelin pò migliurà i sintomi di i pazienti. Per esempiu, in un mudellu di ratu, Ipamorelin pò riduce u tempu à a prima defecazione dopu a cirurgia, aumentà a pruduzzione fecale, l'ingaghjamentu di l'alimentariu è l'aumentu di pesu [4] . L'amministrazione ripetuta di Ipamorelin pò aumentà significativamente a pruduzzione fecale cumulativa, l'ingesta di l'alimentariu è l'aumentu di pisu, chì indica u so effettu regulatori pusitivu nantu à a funzione gastrointestinali.
3. Relieving pain
Allevià u dolore viscerale è somaticu:
A ricerca mostra chì l'Ipamorelin, cum'è un agonista di u receptore di peptide chì libera l'hormone di crescita, hà proprietà antinociceptive. In mudelli sperimentali senza inflammazioni epiteliali di u colon, Ipamorelin pò riduce significativamente l'ipersensibilità viscerale non-inflamatoria è l'allodinia meccanica somatica [6].
U so mecanismu d'azzione pò esse mediatu da u receptore di peptide di liberazione di l'hormone di crescita, participendu à a regulazione di l'ipersensibilità viscerale è somatica, chì furnisce un novu metudu potenziale per u trattamentu di u dolore viscerale è somaticu agutu.
Chì sò i prugressi di ricerca di Ipamorelin in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita?
A carenza di l'hormone di crescita hè una malatìa causata da a secrezione insufficiente di l'hormone di crescita da a glàndula pituitaria anteriore, chì pò influenzà a crescita è u sviluppu di i zitelli è u metabolismu di u corpu di l'adulti. Nta l'ultimi anni, l'Ipamorelin, cum'è un secretagogu di l'hormone di crescita, hà attiratu l'attenzione generale in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita. U seguitu hè u prugressu di ricerca pertinente di Ipamorelin in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita.
1. L'effettu stimulanti di Ipamorelin nantu à a secrezione di l'hormone di crescita
Ipamorelin pò stimulà a secrezione di l'hormone di crescita. A ricerca mostra chì Ipamorelin pò agisce sinergicamente cù l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita (GHRH) per rinfurzà a liberazione di l'hormone di crescita [8] . In l'esperimenti di l'animali, dopu à 21 ghjorni di trattamentu cronicu cù Ipamorelin in i ghjovani rati femminili, cumparatu cù u gruppu di cuntrollu, a liberazione di l'hormone di crescita basale in a cultura monolayer di e cellule pituitaria aumenta. À u listessu tempu, l'Ipamorelin è GHRH ponu stimulà a liberazione di l'hormone di crescita da e cellule pituitaria cultivate in vitro. In ogni casu, in u gruppu di pretrattamentu GHRH, a risposta di l'hormone di crescita sussegwente à l'estimulazione ùn hè micca stata rinfurzata, mentre chì in u gruppu di pretrattamentu Ipamorelin, ùn ci era micca un tali fenomenu di desensibilizazione, chì indica chì Ipamorelin ùn porta micca à a desensibilizazione di a risposta di l'hormone di crescita in i giovani ratti femminili [8].
2. L'effettu di Ipamorelin nantu à u pesu
L'amministrazione cronica di Ipamorelin pò aumentà in modu efficace u pesu di i ghjovani rati femminili. U monitoraghju di ghjornu mostra chì u percentualità di l'aumentu di pisu in u gruppu di pretrattamentu Ipamorelin è u gruppu di pretrattamentu GHRH hè più altu ch'è in u gruppu di cuntrollu [8] . Questu hè ligatu à u fattu chì l'Ipamorelin stimula a secrezione di l'hormone di crescita, chì in turnu prumove a sintesi di prutezione è a crescita cellulare.
3. L'effettu di Ipamorelin nantu à a furmazione di l'ossu
In un mudellu di ratu adultu, hè statu truvatu chì u secretagogu di l'hormone di crescita Ipamorelin pò contru à l'effetti catabulichi di i glucocorticoids (GC) nantu à u musculu scheletru è l'ossu. In cunfrontu cù u gruppu injected with GC solu, in l'animali injected with both GC and Ipamorelin, a tensione massima tetanica di u musculu di u vitellu hà aumentatu significativamente, è a rata di furmazione di l'ossu periostale hà cresce quattru volte [8, 9] . Questu indica chì Ipamorelin hà un effettu pusitivu à mantene a forza musculare è prumove a furmazione di l'osse, è pò aiutà à prevene cumplicazioni cum'è l'osteoporosi in i malati cù carenza di l'hormone di crescita.
4. L'effettu di Ipamorelin nantu à a funzione gastrointestinali
Cum'è un agonista di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita selettiva è l'agonista di u receptore di peptide di liberazione di l'hormone di crescita, Ipamorelin hà dimustratu l'efficacità terapeutica in un mudellu di mouse di paralisi intestinale postoperatoria. L'amministrazione unica di Ipamorelin o di u peptide di liberazione di l'hormone di crescita (GHRP)-6 hà scurciatu u tempu à u primu muvimentu di l'intestione postoperatoriu, ma ùn hà micca effettu nantu à a pruduzzione fecale cumulativa, l'ingesta alimentaria o l'aumentu di pisu. Ipamorelin aumenta a pruduzzione fecale cumulativa, l'ingesta alimentaria è l'aumentu di pisu. Questu suggerisce chì Ipamorelin pò avè un certu rolu in a migliurà a funzione gastrointestinali è pò aiutà à migliurà a funzione digestiva è absorbente in i malati cù carenza di l'hormone di crescita. [4].
In riassuntu, cum'è un promotore di secrezione di l'hormone di crescita selettiva, Ipamorelin stimula in modu efficiente a liberazione di l'hormone di crescita attivendu u receptore di peptide di liberazione di l'hormone di crescita (GHS receptor), senza affettà significativamente i livelli di l'hormone adrenocorticotropica (ACTH) è di cortisol. E so funzioni includenu a prumuzione di a secrezione di l'hormone di crescita, a regulazione di a motilità gastrointestinali, è l'alleviazione di u dulore. A so alta selettività è e caratteristiche multi-target cunferiscenu un putenziale di applicazione clinica, facendu adattatu per l'usu in cundizioni cum'è a carenza di l'hormone di crescita, l'ostruzione intestinale postoperatoria è a gestione di u dolore.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Raun K hè un ricercatore assuciatu cù l'Università Tecnica di Danimarca (DTU) è a Fundazione Novo Nordisk. I so interessi di ricerca copre parechje discipline, cumprese Endocrinologia è Metabolismu, Ortopedia, Nutrizione è Dietetica, Scienze Veterinaria, è Ingegneria. U so travagliu spessu si focalizeghja nantu à u sviluppu di suluzioni sustinibili è innovatori, in particulare in u cuntestu di a biotecnologia è l'economie bio-basate.
Raun K hà cuntribuitu à prughjetti ligati à u Centru di Biosustainability di Novo Nordisk Foundation in DTU, chì hè dedicatu à l'avanzamentu di u disignu di a fabbrica di cellule, l'ingegneria metabolica è a biologia sintetica per a bioproduzione durabile. Inoltre, hè statu implicatu in iniziative di ricerca destinate à riduce a dipendenza da i materiali fossili è à prumove e transizioni verdi attraversu soluzioni di bioproduzione.
U so travagliu tocca ancu l'applicazioni ingegneria, cum'è u sviluppu di catalizzatori è bioprocessi per a sustenibilità industriale è ambientale. L'approcciu interdisciplinariu di Raun K unisce a ricerca scientifica è l'applicazioni pratiche, facendu cuntributi significativi à i settori accademici è industriali. Raun K hè listatu in a riferenza di citazione [3].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacia di ipamorelin, un mimeticu di ghrelin, nantu à a dysmotility gastrica in un mudellu di rodenti di ileus postoperatori. Journal of spirimental pharmacology 2012; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.
[2] Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD. Studiu prospective, randomized, cuntrullatu, di prova di cuncettu di u Ghrelin mimetic ipamorelin per a gestione di l'ileu postoperatoriu in i malati di resection intestinali. INT J COLORECTAL DIS 2014; 29 (12): 1527-34.DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8.
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, u primu secretagogu di l'hormone di crescita selettiva. EUR J ENDOCRINOL 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.
[4] Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Efficacia di Ipamorelin, un Novel Ghrelin Mimetic, in un Rodent Model of Postoperative Ileus. J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.
[5] Adeghate EA, Ponery AS. Meccanismu di liberazione di l'insulina evocata da ipamorelin da u pancreas di i rati normali è diabetici. Neuro endocrinologia lettere 2004; 25 6: 403-6.
[6] N Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Attenuation of Visceral and Somatic Nociception by Ghrelin Mimetics. J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.
[7] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija.; 2016.
https://www.semanticscholar.org/paper/IpamorelinstrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08
[8] Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Influenza di u trattamentu crònicu cù u secretagogu di l'hormone di crescita Ipamorelin, in i ghjovani rati femini :: risposta somatotropa in vitro. HISTOL HISTOPATHOL 2002; 17 (3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707
[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. U secretagogu di l'hormone di crescita ipamorelin contru à a diminuzione inducida da glucocorticoid in a furmazione di l'ossu di i rati adulti. Growth hormone & IGF research : ghjurnale ufficiale di a Società di Ricerca di l'Hormone di Crescita è a Società Internaziunale di Ricerca IGF 2001; 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.
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