|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה איפאמורלין
מקור: PubChem |
רצף: XHXFK נוסחה מולקולרית: C 38H 49N 9O5 משקל מולקולרי: 711.9 גרם/מול מספר CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 מילים נרדפות: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ מחקר איפאמורלין
מהו הרקע המחקרי של איפאמורלין?
ריקון קיבה מושהה הוא מצב שכיח, וכיום יש מעט אפשרויות טיפול יעילות. מחקר מצא כי איפאמורלין, כחומר פפטידומימטי סינתטי, פועל על הקולטן לגרלין ועשויה להיות לו השפעה טיפולית על ריקון קיבה מושהה. במחקר על מודל מכרסמים של גסטרופרזיס, גסטרופרזיס הושרה על ידי ניתוחי בטן ומניפולציות מעיים, ונמצא שאיפאמורלין יכול להאיץ את ריקון הקיבה [1].
ileus לאחר ניתוח הוא אתגר משמעותי בפרקטיקה הקלינית, חסר אסטרטגיות ניהול יעילות. לגירוי קולטן גרלין יש השפעה מעודדת תנועתיות הן בחלק העליון והן בחלק התחתון של מערכת העיכול. כאגוניסט לקולטן גרלין, לאיפמורלין יש ערך יישום פוטנציאלי בטיפול ב-ileus לאחר ניתוח. לדוגמה, במחקר, נערך מחקר פרוספקטיבי, אקראי ומבוקר על מטופלים שעברו כריתת מעי לאחר ניתוח בטן כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של איפאמורלין [2].
איפאמורלין שייך לפפטידים המשחררים הורמון גדילה (GHRPs), שהוא פנטפפטיד סינטטי המסוגל לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בגדילה, בשיקום ובחילוף החומרים של הגוף, ולכן תפקידו של איפאמורלין בוויסות הורמון הגדילה משך גם תשומת לב רחבה [3].
בשל ערכו הפוטנציאלי לטיפול בריקון קיבה מושהה, ileus לאחר ניתוח ותפקידו כפפטיד המשחרר הורמון גדילה, איפאמורלין משך תשומת לב מחקרית רבה.
מהו מנגנון הפעולה של איפאמורלין?
1. גירוי שחרור הורמון הגדילה:
איפאמורלין שייך לפפטידים המשחררים הורמון גדילה (GHRPs), שיכול לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. ניסויים במבחנה וב-in vivo, איפאמורלין הראתה עוצמה ויעילות גבוהה בשחרור הורמון גדילה. לדוגמה, במחקר, העוצמה והיעילות של Ipamorelin בשחרור הורמון גדילה מתאי יותרת המוח העיקריים של חולדה היו דומים לאלו של GHRP-6 [3] . מנגנון הפעולה שלו הוא לעורר את שחרור הורמון הגדילה על ידי הפעלת קולטנים דמויי GHRP. באמצעות ניתוח תרופתי, אושר שכמו GHRP-6, Ipamorelin ממריץ את שחרור הורמון הגדילה דרך קולטנים דמויי GHRP.
2. השפעות על מערכת העיכול
האצת ריקון הקיבה:
בדגמי מכרסמים, איפאמורלין יכול להאיץ את ריקון הקיבה. ניתוח בטן מוביל לעיכוב בריקון הקיבה, אך לאחר מתן איפאמורלין (0.014 מיקרומול/ק'ג תוך ורידי), ריקון הקיבה מואץ משמעותית. איפאמורלין ממריץ את התכווצות הקיבה ומאיץ את ריקון הקיבה באמצעות מנגנון המתווך על ידי הפעלת הקולטן לגרלין, הכולל נוירונים מעוררים כולינרגיים (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
שיפור תסמינים של ileus לאחר ניתוח:
במודלים של מכרסמים של ileus לאחר ניתוח, Ipamorelin עשוי לשפר את הסימפטומים. לאחר מתן איפאמורלין לאחר הניתוח, מנה אחת של איפאמורלין (1 מ'ג/ק'ג) או GHRP-6 (20 מיקרוגרם/ק'ג) יכולה להפחית את הזמן עד לעשיית הצרכים הראשונה. מתן חוזר של איפאמורלין (0.1 או 1 מ'ג/ק'ג) יכול להגדיל משמעותית את תפוקת הצואה המצטברת, צריכת המזון והעלייה במשקל [4].
3. השפעות על הפרשת אינסולין
איפאמורלין יכול לעורר הפרשת אינסולין בשברי רקמת לבלב של חולדות רגילות וסוכרתיות. העלייה בהפרשת האינסולין המושרה על ידי איפאמורלין יכולה להיות מעוכבת באופן משמעותי על ידי דילטיאזם, יוהימבין, פרופרנולול או שילוב של אטרופין, פרופרנולול ויוהימבין. בחולדות סוכרתיות, אטרופין יכול להפחית משמעותית את הפרשת האינסולין המושרה על ידי איפאמורלין, אך השפעה זו אינה נצפית בחולדות רגילות. זה מצביע על כך שאיפאמורלין ממריץ את שחרור האינסולין דרך תעלת הסידן ומסלולי הקולטן האדרנרגי [5].
4. הקלה על כאבים
במודלים ניסיוניים של רגישות יתר קרביים לא דלקתית ואלודיניה מכנית סומטית, Ipamorelin, כאגוניסט לקולטן גרלין מוגבל מבחינה היקפית, יכול להפחית משמעותית את רגישות יתר המעי הגס ואלודיניה סומטית. מנגנון הפעולה שלו מתווך על ידי הקולטן לגרלין, וניתן לחסום את ההשפעה האנטי-נוציספטיבית הזו על ידי אנטגוניסט הקולטן לגרלין H0900 [6].
איך ההשפעה של איפאמורלין על הפרשת אינסולין משברי רקמת לבלב של חולדות רגילות וסוכרתיות.
מקור:PubMed [5]
מהם היישומים של Ipamorelin?
1. קידום שחרור הורמון הגדילה
איפאמורלין יכול לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בגוף האדם, כולל קידום סינתזת חלבון, התפשטות תאים ותיקון רקמות. לכן, איפאמורלין יכול לשמש לטיפול במחסור בהורמון גדילה או במחלות אחרות הקשורות לאי ספיקת הורמון גדילה [7].
2. שיפור תפקוד מערכת העיכול
האצת ריקון הקיבה:
במודלים של מכרסמים, Ipamorelin מאיץ את ריקון הקיבה במודלים של ileus לאחר ניתוח באמצעות מנגנון המתווך על ידי הפעלת קולטן הפפטיד המשחרר הורמון גדילה, הכולל נוירונים מעוררים כולינרגיים [1] . ניתוחי בטן מובילים לעיכוב בריקון הקיבה, ומתן איפאמורלין יכול להפחית משמעותית את שיעור שאריות המזון בקיבה, ובכך לשפר את תנועתיות הקיבה.
קידום פריסטלטיקה של מערכת העיכול:
במודלים של מכרסמים של ileus לאחר ניתוח, Ipamorelin עשוי לשפר את הסימפטומים של החולים. לדוגמה, במודל של חולדות, איפאמורלין יכול להפחית את הזמן עד לעשיית הצרכים הראשונה לאחר הניתוח, להגביר את תפוקת הצואה, צריכת המזון ועלייה במשקל [4] . מתן חוזר של איפאמורלין יכול להגדיל באופן משמעותי את תפוקת הצואה המצטברת, צריכת המזון והעלייה במשקל, מה שמעיד על השפעתו הרגולטורית החיובית על תפקוד מערכת העיכול.
3. הקלה על כאבים
הקלה על כאבים קרביים וסומטיים:
מחקרים מראים כי לאיפמורלין, כאגוניסט לקולטן פפטידים המשחרר הורמון גדילה, יש תכונות אנטי-נוצפטיביות. במודלים ניסיוניים ללא דלקת אפיתל במעי הגס, איפאמורלין יכול להפחית באופן משמעותי את רגישות יתר הקרביים הלא דלקתית ואת אלודיניה מכנית סומטית [6].
מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות מתווך על ידי קולטן פפטיד המשחרר הורמון גדילה, המשתתף בוויסות רגישות יתר של הקרביים והסומטיים, ומספק שיטה חדשה פוטנציאלית לטיפול בכאב קרביים וסומטי חריף.
מהי ההתקדמות המחקרית של איפאמורלין בטיפול במחסור בהורמון גדילה?
מחסור בהורמון גדילה הוא מחלה הנגרמת מהפרשה לא מספקת של הורמון גדילה מבלוטת יותרת המוח הקדמית, מה שעלול להשפיע על הגדילה וההתפתחות של ילדים ועל חילוף החומרים בגוף של מבוגרים. בשנים האחרונות, איפאמורלין, כמפריש הורמון גדילה, משך תשומת לב רחבה בטיפול במחסור בהורמון גדילה. להלן ההתקדמות המחקרית הרלוונטית של איפאמורלין בטיפול במחסור בהורמון גדילה.
1. ההשפעה המגרה של איפאמורלין על הפרשת הורמון הגדילה
איפאמורלין יכול לעורר את הפרשת הורמון הגדילה. מחקרים מראים שאיפאמורלין יכול לפעול בצורה סינרגטית עם הורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH) כדי לשפר את שחרור הורמון הגדילה [8] . בניסויים בבעלי חיים, לאחר 21 ימים של טיפול כרוני באיפאמורלין בחולדות נקבות צעירות, בהשוואה לקבוצת הביקורת, עלה שחרור הורמון הגדילה הבסיסי בתרבית החד-שכבתית של תאי יותרת המוח. במקביל, Ipamorelin ו- GHRH יכולים לעורר את שחרור הורמון הגדילה מתאי יותרת המוח בתרבית במבחנה. עם זאת, בקבוצת הטיפול המקדים ב-GHRH, התגובה של הורמון הגדילה לאחר מכן לגירוי לא הוגברה, בעוד שבקבוצת הטיפול המקדים ב-Ipamorelin, לא הייתה תופעת חוסר רגישות כזו, מה שמעיד על כך שאיפאמורלין אינו מוביל לחוסר רגישות של תגובת הורמון הגדילה בחולדות נקבות צעירות [8].
2. השפעת איפאמורלין על עלייה במשקל
מתן כרוני של איפאמורלין יכול להעלות ביעילות את משקלן של חולדות צעירות. ניטור יומי מראה שאחוז העלייה במשקל בקבוצת הטיפול המקדים ב-Ipamorelin ובקבוצת ה-GHRH גבוה יותר מזה שבקבוצת הביקורת [8] . זה קשור לעובדה שאיפאמורלין ממריץ את הפרשת הורמון הגדילה, אשר בתורו מקדם סינתזת חלבון וצמיחת תאים.
3. השפעת איפאמורלין על יצירת העצם
במודל של חולדות בוגרות, נמצא כי הורמון הגדילה הפרשת איפאמורלין יכול לסתור את ההשפעות הקטבוליות של גלוקוקורטיקואידים (GC) על שרירי השלד והעצם. בהשוואה לקבוצה שהוזרקה עם GC בלבד, בחיות שהוזרקו הן עם GC והן עם Ipamorelin, המתח הטטאני המקסימלי של שריר השוק עלה באופן משמעותי, וקצב יצירת העצם הפריאוסטלית עלה פי ארבעה [8, 9] . זה מצביע על כך שלאיפאמורלין יש השפעה חיובית על שמירה על כוח השריר וקידום יצירת העצם, ועשויה לסייע במניעת סיבוכים כגון אוסטיאופורוזיס בחולים עם מחסור בהורמון גדילה.
4. השפעת איפאמורלין על תפקוד מערכת העיכול
כאגוניסט סלקטיבי לשחרור הורמון גדילה וכאגוניסט קולטני פפטיד משחרר הורמוני גדילה, איפאמורלין הוכיח יעילות טיפולית במודל עכבר של שיתוק מעיים לאחר ניתוח. מתן יחיד של איפאמורלין או פפטיד משחרר הורמון גדילה (GHRP)-6 קיצר את הזמן עד ליציאת המעיים הראשונה לאחר הניתוח, אך לא השפיע על תפוקת צואה מצטברת, צריכת מזון או עלייה במשקל. איפאמורלין מגביר תפוקת צואה מצטברת, צריכת מזון ועלייה במשקל. זה מצביע על כך שלאיפאמורלין עשוי להיות תפקיד מסוים בשיפור תפקוד מערכת העיכול והוא עשוי לסייע בשיפור תפקוד העיכול והספיגה בחולים עם מחסור בהורמון גדילה. [4].
לסיכום, כמקדם הפרשת הורמון גדילה סלקטיבי, איפאמורלין ממריץ ביעילות את שחרור הורמון הגדילה על ידי הפעלת קולטן הפפטיד המשחרר הורמון גדילה (קולטן GHS), מבלי להשפיע באופן משמעותי על רמות ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) והקורטיזול. תפקידיו כוללים קידום הפרשת הורמון גדילה, ויסות תנועתיות מערכת העיכול והקלה על כאב. הסלקטיביות הגבוהה ומאפיינים מרובי מטרות מעניקים פוטנציאל ליישום קליני, מה שהופך אותו למתאים לשימוש בתנאים כמו מחסור בהורמון גדילה, חסימת מעיים לאחר ניתוח וניהול כאב.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Raun K הוא חוקר הקשור לאוניברסיטה הטכנית של דנמרק (DTU) ולקרן נובו נורדיסק. תחומי המחקר שלו משתרעים על דיסציפלינות מרובות, כולל אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, אורטופדיה, תזונה ודיאטה, מדעי וטרינריה והנדסה. עבודתו מתמקדת לעתים קרובות בפיתוח פתרונות ברי קיימא וחדשניים, במיוחד בהקשר של ביוטכנולוגיה וכלכלות מבוססות ביו.
Raun K תרם לפרויקטים הקשורים למרכז נובו נורדיסק לקיימות ביולוגית ב-DTU, המוקדש לקידום עיצוב מפעלי תאים, הנדסה מטבולית וביולוגיה סינתטית לייצור ביולוגי בר קיימא. בנוסף, הוא היה מעורב ביוזמות מחקר שמטרתן להפחית את ההסתמכות על חומרים מבוססי מאובנים ולקדם מעברים ירוקים באמצעות פתרונות לייצור ביולוגי.
עבודתו נוגעת גם ביישומים הנדסיים, כגון פיתוח זרזים וביו-תהליכים לקיימות תעשייתית וסביבתית. הגישה הבינתחומית של Raun K מגשרת בין מחקר מדעי ויישומים מעשיים, ותורמת תרומה משמעותית הן למגזרים האקדמיים והן למגזר התעשייתי. ראון K רשום בהפניה לציטוט [3].
