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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure de l'ipamoréline
Source : PubChem |
Séquence : XHXFK Formule moléculaire : C 38H 49N 9O5 Poids moléculaire : 711,9 g/mol Numéro CAS : 170851-70-4 CID PubChem : 9831659 Synonymes : NNC-26-0161 ；UNII-Y9M3S784Z6；ACÉTATE Ipa |
▎ sur l'ipamoréline Recherche
Contexte moléculaire
L'ipamoréline est un pentapeptide amidé synthétique de séquence Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem répertorie l'Ipamorelin sous le CID 9831659, avec la formule moléculaire C38H49N9O5 et un poids moléculaire d'environ 711,9 g/mol. Des études publiées ont caractérisé l'Ipamorelin comme un sécrétagogue de l'hormone de croissance agissant sur le système récepteur ghréline/hormone de croissance-sécrétagogue.[1,8]
Progrès de la recherche
Peter B. Johansen et ses collègues ont administré de l'Ipamorelin à des rats femelles adultes trois fois par jour pendant 15 jours et ont mesuré le taux de croissance longitudinal en utilisant le marquage à la tétracycline du tibia proximal. Les auteurs ont signalé une augmentation liée à la dose du taux de croissance longitudinale et du gain de poids corporel au cours de la période d'étude. L'IGF-I total, les protéines de liaison à l'IGF, les marqueurs sériques de la formation et de la résorption osseuses et la teneur en GH hypophysaire ont également été évalués. L'étude n'a trouvé aucun changement correspondant dans l'IGF-I total ou dans les marqueurs de renouvellement osseux mesurés, tandis que la réponse de la GH à une provocation aiguë à l'Ipamorelin était légèrement inférieure après une exposition répétée. Ces résultats ont été générés dans un modèle de croissance de rat dans les conditions de dosage utilisées dans la publication.[2]
Beverley Greenwood-Van Meerveld et ses collègues ont évalué l'Ipamorelin dans un modèle de rat d'iléus postopératoire produit par laparotomie et manipulation intestinale. La vidange gastrique a été mesurée à l'aide d'un repas radiomarqué et des préparations distinctes du fond gastrique ont été utilisées pour examiner les réponses contractiles des muscles lisses. Les auteurs ont signalé moins de rétention gastrique après une exposition intraveineuse à l'Ipamorelin que chez les animaux postopératoires traités avec le véhicule et ont observé des changements dans la contractilité stimulée par l'acétylcholine et le champ électrique dans les expériences sur des tissus isolés. Les enquêteurs ont interprété les résultats comme étant cohérents avec une réponse médiée par les récepteurs de la ghréline dans ce modèle de rongeur.[3]
Figure 1. Mesures de vidange gastrique rapportées après exposition à l'Ipamorelin dans le modèle d'iléus postopératoire de rat.[3]
Le chiffre source compare la rétention gastrique, le centre géométrique et le mouvement du repas radiomarqué chez les témoins non POI, les rats POI traités avec le véhicule et les groupes d'étude Ipamorelin. La taille du groupe, la dose à l'étude, la voie, les méthodes statistiques et les procédures expérimentales complètes sont rapportées dans la publication originale.[3]
Les données et les annotations statistiques présentées dans la figure sont reproduites à partir de l'étude citée et décrivent uniquement l'expérience spécifique de l'iléus postopératoire.[3]
J. Svensson et ses collègues ont comparé l'Ipamorelin, le GHRP-6, l'hormone de croissance et le véhicule chez des rats Sprague-Dawley femelles âgés de 13 semaines au cours d'une étude de 12 semaines. Les mesures osseuses ont été obtenues par DXA, tomodensitométrie quantitative périphérique, principe d'Archimède et analyse du poids des cendres. Les auteurs ont signalé un poids corporel et une teneur totale en minéraux osseux tibiaux et vertébraux plus élevés dans les groupes de traitement par rapport au véhicule ; cependant, la teneur en minéraux osseux corrigée du gain de poids corporel est restée inchangée. L'augmentation de la teneur minérale osseuse corticale était associée à une plus grande surface transversale osseuse plutôt qu'à une augmentation de la densité minérale osseuse volumétrique.[4]
Sabrina Lall et ses collègues ont comparé l'exposition deux fois par jour à l'Ipamorelin et à l'hormone de croissance chez des souris déficientes en GH et intactes. Les enquêteurs ont mesuré le poids corporel, le poids des coussinets adipeux, la graisse corporelle relative, la leptine sérique et la prise alimentaire. Les auteurs ont signalé une légère augmentation du poids corporel avec Ipamorelin, ainsi qu'un poids relatif plus élevé des coussinets adipeux et des mesures de graisse corporelle dans des groupes de souris sélectionnés. L'exposition au GHS, y compris l'Ipamorelin, était également associée à une leptine sérique et à une consommation alimentaire plus élevées chez les souris intactes par la GH. L'étude a été conçue pour examiner les réponses métaboliques indépendantes de la GH dans des modèles murins et n'établit pas d'effets chez l'homme.[5]
Ian Ahnfelt-Rønne et ses collègues ont examiné la distribution des sécrétagogues associés de l'hormone de croissance NN703 et GHRP-6 chez le rat et ont étudié l'effet de la résection gastro-intestinale sur la libération de GH associée à GHRP-6. Le NN703 a été développé dans le cadre d'un programme peptidomimétique incluant l'Ipamorelin comme composé principal intermédiaire, mais les expériences rapportées dans cette publication n'ont pas administré directement l'Ipamorelin. Les auteurs ont observé une localisation substantielle des sécrétagogues testés dans l'estomac glandulaire et une réponse réduite de la GH associée à GHRP-6 après résection gastro-intestinale. Cet article fournit donc un contexte mécaniste du SGH plutôt que des preuves directes de l'Ipamorelin.[6]
Mallikarjun Gouda et CB Ganesh ont étudié l'acétate d'Ipamorelin chez le mâle Oreochromis mossambicus pendant 21 jours. Les enquêteurs ont évalué la prise alimentaire, l'histologie testiculaire, l'immunoréactivité de l'hormone de libération des gonadotrophines, l'expression des récepteurs androgènes et l'hormone lutéinisante circulante et la 11-cétotestostérone. Ils ont signalé des différences liées à la dose dans la prise alimentaire et dans plusieurs populations de cellules germinales, ainsi qu'une expression plus élevée des récepteurs androgènes et des concentrations hormonales dans certains groupes d'acétate d'ipamoréline. Aucune différence significative n’a été trouvée dans la proportion de fibres immunoréactives à la GnRH entre les groupes. Ces résultats sont spécifiques à un modèle de reproduction de poisson et à la forme d'acétate utilisée dans l'étude.[7]
Fig2. Histologie testiculaire et quantification des cellules germinales rapportées après exposition à l'acétate d'ipamoréline chez Oreochromis mossambicus.[7]
La figure source montre les lobules séminifères et les populations de cellules germinales chez les poissons témoins et les groupes d'étude sur l'acétate d'ipamoréline. Les étiquettes histologiques, la taille du groupe, les doses étudiées et les méthodes expérimentales sont rapportées dans la publication originale.[7]
Limites de la recherche
Les études résumées ci-dessus ont été menées principalement chez des rats, des souris, des tissus isolés ou des poissons et abordent différentes questions expérimentales. Les résultats de ces systèmes ne sont pas directement interchangeables. Les espèces, la biologie des récepteurs, la forme chimique, la voie d'exposition, la durée de l'étude et la sélection des paramètres peuvent affecter considérablement les observations rapportées. De plus, l'étude Ahnfelt-Rønne a évalué le NN703 et le GHRP-6 plutôt que l'Ipamorelin elle-même, tandis que l'étude Gouda a utilisé l'acétate d'Ipamorelin plutôt que le composé à base libre.[6,7]
La FDA a identifié des problèmes de sécurité et de caractérisation pour l'acétate d'ipamoréline composé destiné à certaines voies d'administration, y compris l'immunogénicité potentielle associée à l'agrégation ou aux impuretés liées aux peptides et une complexité de caractérisation supplémentaire résultant d'acides aminés non naturels. La FDA note également qu'une étude clinique publiée sur l'Ipamorelin par voie intraveineuse a signalé des événements indésirables graves, y compris la mort, alors que des informations suffisantes sur la sécurité pour certaines autres voies injectables n'ont pas été identifiées.[9] Ces observations réglementaires concernent la consommation combinée de drogues et n’établissent pas la sécurité, l’efficacité ou l’équivalence du matériel de recherche de laboratoire fourni de manière indépendante.
COCER Peptides présente Ipamorelin uniquement pour la recherche en laboratoire et l'usage analytique. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. La recherche décrite ci-dessus résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne constitue pas une déclaration d'efficacité clinique, de sécurité, de diagnostic, de traitement, de prévention ou une instruction d'utilisation.
