|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: XHXFK Molekulyar formula: C 38H 49N 9O5 Molekulyar og'irligi: 711,9 g / mol CAS raqami: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimlar: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ASETAT |
▎ Ipamorelin tadqiqoti
Ipamorelinning tadqiqoti qanday?
Oshqozonning kechikishi tez-tez uchraydigan holat bo'lib, hozirda samarali davolash usullari kam. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Ipamorelin sintetik peptidomimetik sifatida grelin retseptorlariga ta'sir qiladi va oshqozonning kechiktirilishiga terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Gastroparezning kemiruvchilar modeli bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda gastroparez qorin bo'shlig'i jarrohligi va ichak manipulyatsiyasi bilan qo'zg'atildi va Ipamorelin oshqozon bo'shatishini tezlashtirishi aniqlandi [1].
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishi klinik amaliyotda muhim muammo bo'lib, samarali davolash strategiyalari mavjud emas. Grelin retseptorlarini stimulyatsiya qilish oshqozon-ichak traktining yuqori va pastki qismlarida harakatchanlikni kuchaytiruvchi ta'sirga ega. Grelin retseptorlari agonisti sifatida Ipamorelin operatsiyadan keyingi ichak tutilishini davolashda potentsial foydalanish qiymatiga ega. Misol uchun, bir tadqiqotda Ipamorelinning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun qorin bo'shlig'idagi jarrohlikdan so'ng ichak rezektsiyasiga uchragan bemorlarda istiqbolli, randomizatsiyalangan, nazorat ostida kontseptsiyani isbotlovchi tadqiqot o'tkazildi [2].
Ipamorelin gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishga qodir bo'lgan sintetik pentapeptid bo'lgan o'sish gormonini chiqaradigan peptidlarga (GHRPs) tegishli. O'sish gormoni tananing o'sishi, tiklanishi va metabolizmida muhim rol o'ynaydi, shuning uchun Ipamorelinning o'sish gormonini tartibga solishdagi roli ham keng e'tiborni tortdi [3].
Ipamorelin oshqozonning kechiktirilgan bo'shatilishini, operatsiyadan keyingi ichak tutilishini va o'sish gormonini chiqaradigan peptid rolini davolashdagi potentsial ahamiyati tufayli keng ko'lamli tadqiqotlar e'tiborini tortdi.
Ipamorelinning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish:
Ipamorelin gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan o'sish gormonini chiqaradigan peptidlarga (GHRPs) tegishli. In vitro va in vivo tajribalarida Ipamorelin o'sish gormonini chiqarishda yuqori quvvat va samaradorlikni ko'rsatdi. Misol uchun, bir tadqiqotda Ipamorelinning asosiy kalamush gipofiz hujayralaridan o'sish gormonini chiqarishdagi kuchi va samaradorligi GHRP-6 ga o'xshash edi [3] . Uning ta'sir qilish mexanizmi GHRP-ga o'xshash retseptorlarni faollashtirish orqali o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishdan iborat. Farmakologik tahlil orqali, GHRP-6 kabi, Ipamorelin ham GHRP o'xshash retseptorlari orqali o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirayotgani tasdiqlandi.
2. Oshqozon-ichak traktiga ta'siri
Oshqozon bo'shatilishini tezlashtirish:
Kemiruvchilar modellarida Ipamorelin oshqozonni bo'shatishni tezlashtirishi mumkin. Qorin bo'shlig'i bo'shlig'idagi jarrohlik oshqozon bo'shatishning kechikishiga olib keladi, ammo Ipamorelinni (0,014 mkmol / kg tomir ichiga) kiritgandan so'ng, oshqozon bo'shatilishini sezilarli darajada tezlashtiradi. Ipamorelin oshqozon kontraktiliyasini rag'batlantiradi va xolinergik qo'zg'atuvchi neyronlarni o'z ichiga olgan grelin retseptorlari faollashuvi orqali vositachilik mexanizmi orqali oshqozon bo'shatishini tezlashtiradi (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining belgilarini yaxshilash:
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining kemiruvchilar modellarida Ipamorelin simptomlarni yaxshilashi mumkin. Operatsiyadan keyin Ipamorelin qo'llanilgandan so'ng, Ipamorelinning bir dozasi (1 mg / kg) yoki GHRP-6 (20 mkg / kg) birinchi defekatsiya vaqtini qisqartirishi mumkin. Ipamorelinni (0,1 yoki 1 mg / kg) takroriy qo'llash najas miqdorini, oziq-ovqat iste'molini va kilogramm ortishini sezilarli darajada oshirishi mumkin [4].
3. Insulin sekretsiyasiga ta'siri
Ipamorelin normal va diabetik kalamushlarning oshqozon osti bezi to'qimalarida insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Ipamorelin tomonidan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasining oshishi diltiazem, yohimbin, propranolol yoki atropin, propranolol va yohimbin kombinatsiyasi tomonidan sezilarli darajada inhibe qilinishi mumkin. Qandli diabetga chalingan kalamushlarda atropin Ipamorelin tomonidan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, ammo bu ta'sir oddiy kalamushlarda kuzatilmaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin kaltsiy kanali va adrenergik retseptorlari yo'llari orqali insulin chiqarilishini rag'batlantiradi [5].
4. Og'riqni engillashtirish
Yallig'lanishsiz visseral yuqori sezuvchanlik va somatik mexanik allodiniyaning eksperimental modellarida Ipamorelin periferik cheklangan grelin retseptorlari agonisti sifatida yo'g'on ichakning yuqori sezuvchanligi va somatik allodiniyani sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi grelin retseptorlari tomonidan vositachilik qiladi va bu antinositseptiv ta'sir grelin retseptorlari antagonisti H0900 [6] tomonidan bloklanishi mumkin..
Ipamorelinning .oshqozon osti bezi to'qimalari bo'laklaridan insulin sekretsiyasiga ta'siri qanday normal va diabetik kalamushlarning
Manba: PubMed [5]
Ipamorelinning ilovalari qanday?
1. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish
Ipamorelin gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin. O'sish gormoni inson tanasida muhim rol o'ynaydi, shu jumladan oqsil sintezini, hujayra ko'payishini va to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish. Shuning uchun Ipamorelin o'sish gormoni etishmovchiligini yoki o'sish gormoni etishmovchiligi bilan bog'liq boshqa kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin [7].
2. Oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilash
Oshqozon bo'shatilishini tezlashtirish:
Kemiruvchilar modellarida Ipamorelin qo'zg'atuvchi neyronlarni o'z ichiga olgan o'sish gormoni chiqaradigan peptid retseptorlarini faollashtirish orqali vositachilik mexanizmi orqali operatsiyadan keyingi ileus modellarida oshqozon bo'shatishini tezlashtiradi xolinergik . Qorin bo'shlig'i bo'shlig'idagi operatsiya oshqozon bo'shatishning kechikishiga olib keladi va Ipamorelinni qo'llash oshqozondagi qoldiq oziq-ovqat ulushini sezilarli darajada kamaytirishi va shu bilan oshqozon harakatini yaxshilashi mumkin.
Oshqozon-ichak peristaltikasini rag'batlantirish:
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining kemiruvchilar modellarida Ipamorelin bemorlarning simptomlarini yaxshilashi mumkin. Misol uchun, kalamush modelida Ipamorelin operatsiyadan keyingi birinchi defekatsiya vaqtini qisqartirishi, najas chiqishini, oziq-ovqat iste'molini va vaznini oshirishi mumkin [4] . Ipamorelinni takroriy qo'llash kümülatif najasni, oziq-ovqat iste'molini va kilogramm ortishini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu uning oshqozon-ichak faoliyatiga ijobiy tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatadi.
3. Og'riqni yo'qotish
Visseral va somatik og'riqlarni yo'qotish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari agonisti sifatida antinosiseptiv xususiyatlarga ega. Yo'g'on ichak epiteliysining yallig'lanishi bo'lmagan eksperimental modellarda Ipamorelin yallig'lanishsiz ichki organlarning yuqori sezuvchanligini va somatik mexanik allodiniyani sezilarli darajada kamaytirishi mumkin [6].
Uning ta'sir qilish mexanizmi o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari orqali vositachilik qilishi mumkin, bu visseral va somatik yuqori sezuvchanlikni tartibga solishda ishtirok etadi, o'tkir visseral va somatik og'riqlarni davolash uchun potentsial yangi usulni ta'minlaydi.
Ipamorelinning o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda tadqiqotlari qanday?
O'sish gormoni etishmovchiligi - oldingi gipofiz bezidan o'sish gormonining etarli darajada sekretsiyasidan kelib chiqadigan kasallik bo'lib, u bolalarning o'sishi va rivojlanishiga, kattalar organizmidagi metabolizmga ta'sir qilishi mumkin. So'nggi yillarda Ipamorelin o'sish gormoni sekretagogi sifatida o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda keng e'tiborni tortdi. Quyida o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda Ipamorelinning tegishli tadqiqot jarayoni keltirilgan.
1. Ipamorelinning o'sish gormoni sekretsiyasiga rag'batlantiruvchi ta'siri
Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin o'sish gormoni chiqarilishini kuchaytirish uchun o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bilan sinergik tarzda harakat qilishi mumkin [8] . Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, yosh urg'ochi kalamushlarda Ipamorelin bilan 21 kunlik surunkali davolanishdan so'ng, nazorat guruhi bilan solishtirganda, gipofiz hujayralarining bir qatlamli madaniyatida bazal o'sish gormoni chiqarilishi oshdi. Shu bilan birga, Ipamorelin va GHRH in vitro madaniyatli gipofiz hujayralaridan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin. Biroq, GHRHni oldindan davolash guruhida, stimulyatsiyaga keyingi o'sish gormoni javobi kuchaytirilmagan, Ipamorelinni oldindan davolash guruhida esa, Ipamorelin yosh urg'ochi kalamushlarda o'sish gormoni reaktsiyasining desensibilizatsiyasiga olib kelmasligini ko'rsatadigan bunday desensitizatsiya hodisasi yo'q edi [8].
2. Ipamorelinning kilogramm ortishiga ta'siri
Ipamorelinning surunkali qo'llanilishi yosh urg'ochi kalamushlarning vaznini samarali ravishda oshirishi mumkin. Kundalik monitoring shuni ko'rsatadiki, Ipamorelinni oldindan davolash guruhida va GHRHni oldindan davolash guruhida kilogramm ortishi ulushi nazorat guruhiga qaraganda yuqoriroqdir [8] . Bu Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi bilan bog'liq, bu esa o'z navbatida oqsil sintezi va hujayra o'sishiga yordam beradi.
3. Ipamorelinning suyak shakllanishiga ta'siri
Katta yoshli kalamush modelida Ipamorelin o'sish gormoni sekretagogi glyukokortikoidlarning (GC) skelet mushaklari va suyaklarga katabolik ta'siriga qarshi turishi aniqlandi. Faqatgina GC bilan AOK qilingan guruh bilan solishtirganda, GC va Ipamorelin bilan AOK qilingan hayvonlarda, buzoq mushaklarining maksimal tetanik kuchlanishi sezilarli darajada oshdi va periosteal suyak shakllanishi tezligi to'rt barobar oshdi [8, 9] . Bu shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin mushaklar kuchini saqlab qolish va suyak shakllanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda osteoporoz kabi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.
4. Ipamorelinning oshqozon-ichak faoliyatiga ta'siri
Selektiv o'sish gormoni chiqaradigan gormon agonisti va o'sish gormoni chiqaradigan peptid retseptorlari agonisti sifatida Ipamorelin operatsiyadan keyingi ichak falajining sichqoncha modelida terapevtik samaradorlikni ko'rsatdi. Ipamorelin yoki o'sish gormoni chiqaradigan peptid (GHRP) -6 ni bir martalik yuborish operatsiyadan keyingi birinchi ichak harakati uchun vaqtni qisqartirdi, ammo kümülatif najas chiqishi, oziq-ovqat iste'moli yoki kilogramm ortishiga ta'sir qilmadi. Ipamorelin kümülatif najasni, oziq-ovqat iste'molini va kilogramm ortishini oshiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilashda ma'lum rolga ega bo'lishi mumkin va o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ovqat hazm qilish va so'rilish funktsiyasini yaxshilashga yordam beradi. [4].
Xulosa qilib aytganda, selektiv o'sish gormoni sekretsiya promouteri sifatida Ipamorelin adrenokortikotropik gormon (ACTH) va kortizol darajasiga sezilarli ta'sir qilmasdan, o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorini (GHS retseptorlari) faollashtirish orqali o'sish gormoni chiqarilishini samarali rag'batlantiradi. Uning vazifalari orasida o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish, oshqozon-ichak trakti harakatini tartibga solish va og'riqni engillashtirish kiradi. Uning yuqori selektivligi va ko'p maqsadli xususiyatlari klinik qo'llash potentsialini ta'minlaydi, bu o'sish gormoni etishmovchiligi, operatsiyadan keyingi ichak tutilishi va og'riqni boshqarish kabi sharoitlarda foydalanishga mos keladi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Raun K Daniya Texnik Universiteti (DTU) va Novo Nordisk jamg'armasi bilan bog'liq tadqiqotchi. Uning ilmiy qiziqishlari endokrinologiya va metabolizm, ortopediya, ovqatlanish va dietatika, veterinariya fanlari va muhandislik kabi bir qancha fanlarni qamrab oladi. Uning ishi ko'pincha barqaror va innovatsion yechimlarni ishlab chiqishga, xususan, biotexnologiya va bio-asoslangan iqtisodiyot kontekstiga qaratilgan.
Raun K barqaror bioishlab chiqarish uchun hujayra zavodi dizayni, metabolik muhandislik va sintetik biologiyani rivojlantirishga bag'ishlangan DTUdagi Novo Nordisk Foundation Biologik barqarorlik markazi bilan bog'liq loyihalarga hissa qo'shgan. Bundan tashqari, u fotoalbomlarga asoslangan materiallarga bo'lgan ishonchni kamaytirish va bioishlab chiqarish yechimlari orqali yashil o'tishni rag'batlantirishga qaratilgan tadqiqot tashabbuslarida ishtirok etgan.
Uning ishi, shuningdek, sanoat va atrof-muhit barqarorligi uchun katalizatorlar va bioprotsesslarni ishlab chiqish kabi muhandislik dasturlariga ham to'xtalib o'tadi. Raun K ning fanlararo yondashuvi ilmiy tadqiqotlar va amaliy dasturlarni birlashtiradi va akademik va sanoat sohalariga katta hissa qo'shadi. Raun K iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].
