|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Ipamorelin
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: XHXFK Малекулярная формула: C 38H 49N 9O5 Малекулярная маса: 711,9 г/моль Нумар CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Сінонімы: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Якая база даследаванняў Ipamorelin?
Затрымка апаражнення страўніка з'яўляецца распаўсюджаным захворваннем, і ў цяперашні час існуе некалькі эфектыўных варыянтаў лячэння. Даследаванне паказала, што Ipamorelin, як сінтэтычны пептыдаміметык, дзейнічае на рэцэптары грэліну і можа аказваць тэрапеўтычны эфект пры затрымцы апаражнення страўніка. У даследаванні на мадэлі гастрапарэзу ў грызуноў, гастрапарэз быў выкліканы аперацыямі на брушной поласці і маніпуляцыямі з кішачнікам, і было выяўлена, што Іпамарэлін можа паскорыць апаражненне страўніка [1].
Пасляаперацыйны ілеус з'яўляецца сур'ёзнай праблемай у клінічнай практыцы, у якой адсутнічаюць эфектыўныя стратэгіі лячэння. Стымуляцыя рэцэптараў Грэлін спрыяе маторыцы як верхніх, так і ніжніх аддзелаў страўнікава-кішачнага гасцінца. Як агоністом рэцэптараў Грэлін, Ipamorelin мае патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка. Напрыклад, у даследаванні было праведзена проспективное, рандомізірованное, кантраляванае даследаванне пацверджання канцэпцыі на пацыентах, якія перанеслі рэзекцыю кішачніка пасля аперацыі на брушной поласці, каб ацаніць бяспеку і эфектыўнасць Ipamorelin [2].
Ipamorelin адносіцца да пептыдаў, якія вызваляюць гармон росту (GHRP), які ўяўляе сабой сінтэтычны пентапептыд, здольны стымуляваць выкід гармону росту з гіпаталамуса і гіпофізу. Гармон росту гуляе важную ролю ў росце, аднаўленні і метабалізме арганізма, таму роля іпамарэліна ў рэгуляцыі гармону росту таксама прыцягнула шырокую ўвагу [3] ..
З-за яго патэнцыйнага значэння ў лячэнні затрымкі апаражнення страўніка, пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка і яго ролі як пептыда, які вызваляе гармон росту, Ipamorelin прыцягнуў вялікую ўвагу даследаванняў.
Які механізм дзеяння Ипаморелина?
1. Стымуляцыя выкіду гармону росту:
Ipamorelin адносіцца да пептыдаў, якія вылучаюць гармон росту (GHRP), якія могуць стымуляваць выкід гармону росту з гіпаталамуса і гіпофізу. У эксперыментах in vitro і in vivo Ipamorelin паказаў высокую патэнцыю і эфектыўнасць вызвалення гармону росту. Напрыклад, у даследаванні патэнцыя і эфектыўнасць Ipamorelin у вызваленні гармона росту з першасных клетак гіпофізу пацукоў былі падобныя на GHRP-6 [3] . Яго механізм дзеяння заключаецца ў стымуляцыі выкіду гармону росту шляхам актывацыі GHRP-падобных рэцэптараў. З дапамогай фармакалагічнага аналізу было пацверджана, што, як і GHRP-6, Ipamorelin стымулюе вызваленне гармону росту праз GHRP-падобныя рэцэптары.
2. Ўздзеянне на страўнікава-кішачны тракт
Паскарэнне апаражнення страўніка:
У мадэлях на грызунах Ipamorelin можа паскорыць апаражненне страўніка. Аперацыі на брушной поласці прыводзяць да затрымкі апаражнення страўніка, але пасля ўвядзення Ипаморелина (0,014 мкмоль/кг нутравенна) апаражненне страўніка значна паскараецца. Ipamorelin стымулюе скарачальнасці страўніка і паскарае апаражненне страўніка праз механізм, апасродкаваны актывацыяй рэцэптара Грэлін, з удзелам холинергических узбуджальных нейронаў (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Паляпшэнне сімптомаў пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка:
На мадэлях пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка на грызунах Ipamorelin можа палепшыць сімптомы. Пасля пасляаперацыйнага ўвядзення Ipamorelin разавая доза Ipamorelin (1 мг/кг) або GHRP-6 (20 мкг/кг) можа скараціць час да першай дэфекацыі. Паўторнае ўвядзенне Ipamorelin (0,1 або 1 мг / кг) можа значна павялічыць кумулятыўны аб'ём кала, спажыванне ежы і павелічэнне вагі [4].
3. Ўплыў на сакрэцыю інсуліну
Ипаморелин можа стымуляваць сакрэцыю інсуліну ў фрагментах тканіны падстраўнікавай залозы нармальных і дыябетычных пацукоў. Павелічэнне сакрэцыі інсуліну, выкліканае Ipamorelin, можа быць істотна інгібіравана дилтиаземом, йохимбином, пропраналал або камбінацыяй атрапіну, пропраналал і йохимбина. У дыябетычных пацукоў атрапін можа істотна знізіць сакрэцыю інсуліну, выкліканую Ипаморелином, але гэты эфект не назіраецца ў нармальных пацукоў. Гэта сведчыць аб тым, што Ипаморелин стымулюе выкід інсуліну праз кальцыевы канал і шляху адрэнэргічнай рэцэптараў [5].
4. Зняцце болю
У эксперыментальных мадэлях невоспалительной гіперчувствітельності ўнутраных органаў і саматычнай механічнай аллодинии, Ipamorelin, як перыферычна абмежаваны агоніст рэцэптараў Грэлін, можа значна паменшыць гіперчувствітельность тоўстай кішкі і саматычную аллодинию. Механізм яго дзеяння апасродкаваны рэцэптарам грэліну, і гэты антынацыцэптыўны эфект можа блакавацца антаганістам рэцэптара грэліну H0900 [6] ..
S hows ўплыў ipamorelin на сакрэцыю інсуліну з фрагментаў тканіны падстраўнікавай залозы нармальных і дыябетычных пацукоў.
Крыніца: PubMed [5]
Якія прымянення Ипаморелин?
1. Садзейнічанне выкіду гармону росту
Ипаморелин можа стымуляваць выкід гармону росту з гіпаталамуса і гіпофізу. Гармон росту гуляе важную ролю ў арганізме чалавека, у тым ліку спрыяе сінтэзу бялку, праліферацыі клетак і аднаўленню тканін. Такім чынам, Ipamorelin можа быць выкарыстаны для лячэння дэфіцыту гармону росту або іншых захворванняў, звязаных з недастатковасцю гармону росту [7].
2. Паляпшэнне працы ЖКТ
Паскарэнне апаражнення страўніка:
У мадэлях на грызунах Ipamorelin паскарае апаражненне страўніка ў мадэлях пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка праз механізм, апасродкаваны актывацыяй рэцэптара пептыда, які вызваляе гармон росту, з удзелам холинергических нейронаў узбуджэння [1] . Хірургічнае ўмяшанне на брушной поласці прыводзіць да затрымкі апаражнення страўніка, а ўвядзенне Ипаморелина можа значна паменшыць долю рэшткаў ежы ў страўніку, тым самым паляпшаючы маторыку страўніка.
Садзейнічанне перыстальтыцы страўнікава-кішачнага гасцінца:
У мадэлях пасляаперацыйнай непраходнасці кішачніка на грызунах Ipamorelin можа палепшыць сімптомы пацыентаў. Напрыклад, у пацучынай мадэлі Ipamorelin можа скараціць час да першай дэфекацыі пасля аперацыі, павялічыць выхад кала, спажыванне ежы і павелічэнне вагі [4] . Паўторнае ўвядзенне Ипаморелина можа істотна павялічыць кумулятыўны аб'ём калавых мас, спажыванне ежы і павелічэнне вагі, што паказвае на яго станоўчы рэгулятарны ўплыў на функцыю страўнікава-кішачнага гасцінца.
3. Зняцце болю
Зняцце вісцаральная і саматычнай болю:
Даследаванні паказваюць, што Ипаморелин як агоніст пептыдных рэцэптараў, якія вызваляюць гармон росту, валодае антынацыцэптыўнымі ўласцівасцямі. У эксперыментальных мадэлях без запалення эпітэлія тоўстай кішкі Ipamorelin можа значна паменшыць невоспаленчую вісцаральная гіперчувствітельность і саматычную механічную аллодинию [6].
Яго механізм дзеяння можа быць апасродкаваны рэцэптарам рилизинг-пептыда гармону росту, які ўдзельнічае ў рэгуляцыі вісцаральная і саматычнай гіперчувствітельності, забяспечваючы патэнцыяльны новы метад лячэння вострай вісцаральная і саматычнай болю.
Якія вынікі даследаванняў Ipamorelin пры лячэнні дэфіцыту гармону росту?
Дэфіцыт гармону росту - гэта захворванне, выкліканае недастатковай сакрэцыяй гармону росту пярэдняй доляй гіпофізу, што можа паўплываць на рост і развіццё дзяцей і абмен рэчываў у арганізме дарослых. У апошнія гады Ipamorelin, як стымулятар сакрэцыі гармону росту, прыцягнуў шырокую ўвагу пры лячэнні дэфіцыту гармону росту. Ніжэй прыведзены адпаведныя вынікі даследаванняў Ipamorelin у лячэнні дэфіцыту гармону росту.
1. Стымулюючае дзеянне Ипаморелина на сакрэцыю гармону росту
Ипаморелин можа стымуляваць сакрэцыю гармону росту. Даследаванні паказваюць, што Ipamorelin можа дзейнічаць сінэргічны з рилизинг-гармонам росту (GHRH), каб узмацніць вылучэнне гармону росту [8] . У эксперыментах на жывёл, пасля 21 дня працяглага лячэння Ипаморелином ў маладых самак пацукоў, у параўнанні з кантрольнай групай, базальны выкід гармону росту ў монослойной культуры клетак гіпофізу павялічыўся. У той жа час Ipamorelin і GHRH могуць стымуляваць вызваленне гармону росту з культывуемых клетак гіпофізу in vitro. Аднак у групе папярэдняй апрацоўкі GHRH наступная рэакцыя гармону росту на стымуляцыю не была ўзмоцнена, у той час як у групе папярэдняй апрацоўкі Ipamorelin не было такога феномену дэсенсібілізацыі, што паказвае на тое, што Ipamorelin не прыводзіць да дэсенсібілізацыі рэакцыі гармону росту ў маладых самак пацукоў [8].
2. Уплыў Ипаморелина на набор вагі
Пастаяннае ўвядзенне Ipamorelin можа эфектыўна павялічыць вагу маладых самак пацукоў. Штодзённы маніторынг паказвае, што працэнт павелічэння вагі ў групе папярэдняга лячэння Ipamorelin і групе папярэдняга лячэння GHRH вышэй, чым у кантрольнай групе [8] . Гэта звязана з тым, што Ипаморелин стымулюе сакрэцыю гармону росту, які, у сваю чаргу, спрыяе сінтэзу бялку і росту клетак.
3. Уплыў Ипаморелина на костеобразование
На мадэлі дарослых пацукоў было выяўлена, што стымулятар сакрэцыі гармону росту Ipamorelin можа супрацьстаяць катабалічных эфектам глюкакартыкоідаў (GC) на шкілетныя мышцы і косці. У параўнанні з групай, якой уводзілі толькі GC, у жывёл, якім ўводзілі як GC, так і Ipamorelin, максімальнае тэтанічнае напружанне ікроножной мышцы значна павялічылася, а хуткасць фарміравання периостальной косткі павялічылася ў чатыры разы [8, 9] . Гэта сведчыць аб тым, што Ipamorelin аказвае станоўчы ўплыў на падтрыманне мышачнай сілы і спрыяе фарміраванню касцяной тканіны, а таксама можа дапамагчы прадухіліць такія ўскладненні, як астэапароз, у пацыентаў з дэфіцытам гармону росту.
4. Уплыў Ипаморелина на працу ЖКТ
Як селектыўны агоніст рилизинг-гармона гармону росту і агоністом рэцэптараў рилизинг-гармона росту, Ipamorelin прадэманстраваў тэрапеўтычную эфектыўнасць на мышынай мадэлі пасляаперацыйнага паралічу кішачніка. Аднаразовае ўвядзенне Ipamorelin або пептыда, які вызваляе гармон росту (GHRP)-6, скараціла час да першага пасляаперацыйнага апаражнення кішачніка, але не аказала ўплыву на кумулятыўны аб'ём калавых мас, спажыванне ежы або павелічэнне вагі. Ipamorelin павялічвае кумулятыўны аб'ём кала, спажыванне ежы і павелічэнне вагі. Гэта сведчыць аб тым, што Ipamorelin можа гуляць пэўную ролю ў паляпшэнні функцыі страўнікава-кішачнага гасцінца і можа дапамагчы палепшыць стрававальную і ўсмоктвальную функцыю ў пацыентаў з дэфіцытам гармону росту. [4].
Такім чынам, як селектыўны стымулятар сакрэцыі гармону росту, Ipamorelin эфектыўна стымулюе вызваленне гармону росту, актывуючы рэцэптар пептыда, які вызваляе гармон росту (GHS), без істотнага ўплыву на ўзроўні адренокортикотропного гармона (АКТГ) і кортізола. Яго функцыі ўключаюць сакрэцыю гармону росту, рэгуляцыю маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і палягчэнне болю. Яго высокая селектыўнасць і шматмэтавыя характарыстыкі забяспечваюць патэнцыял клінічнага прымянення, што робіць яго прыдатным для выкарыстання пры такіх станах, як дэфіцыт гармону росту, пасляаперацыйная кішачная непраходнасць і лячэнне болю.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Раун К з'яўляецца даследчыкам, звязаным з Тэхнічным універсітэтам Даніі (DTU) і фондам Novo Nordisk. Яго навуковыя інтарэсы ахопліваюць некалькі дысцыплін, у тым ліку эндакрыналогію і абмен рэчываў, артапедыю, харчаванне і дыетологію, ветэрынарныя навукі і інжынерыю. Яго праца часта засяроджваецца на распрацоўцы ўстойлівых і інавацыйных рашэнняў, асабліва ў кантэксце біятэхналогій і біяэканомікі.
Раўн К удзельнічаў у праектах, звязаных з Цэнтрам біялагічнай устойлівасці Novo Nordisk Foundation пры DTU, які займаецца развіццём дызайну клетачных фабрык, метабалічнай інжынерыяй і сінтэтычнай біялогіяй для ўстойлівай біявытворчасці. Акрамя таго, ён удзельнічаў у навукова-даследчых ініцыятывах, накіраваных на памяншэнне залежнасці ад матэрыялаў на аснове выкапняў і садзейнічанне экалагічнаму пераходу з дапамогай рашэнняў для біявытворчасці.
Яго праца таксама датычыцца інжынерных прыкладанняў, такіх як распрацоўка каталізатараў і біяпрацэсаў для прамысловай і экалагічнай устойлівасці. Міждысцыплінарны падыход Raun K аб'ядноўвае навуковыя даследаванні і практычныя прымянення, уносячы значны ўклад як у акадэмічны, так і ў прамысловы сектары. Раун К пазначаны ў спасылцы на цытаванне [3].
