|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Ipamoreliini struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: XHXFK Molekulaarvalem: C 38H 49N 9O5 Molekulmass: 711,9 g/mol CASi number: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sünonüümid: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIINATSETAAT |
▎ Ipamoreliini uuring
Mis on Ipamorelini uurimistöö taust?
Hiline mao tühjenemine on tavaline seisund ja praegu on vähe tõhusaid ravivõimalusi. Uuringud on leidnud, et ipamoreliin kui sünteetiline peptidomimeetikum toimib greliini retseptorile ja võib avaldada terapeutilist toimet mao tühjenemise viivitamisel. Gastropareesi näriliste mudeliga läbi viidud uuringus kutsuti gastropareesi esile kõhuõõneoperatsioon ja soolestiku manipuleerimine ning leiti, et ipamoreliin võib kiirendada mao tühjenemist [1].
Postoperatiivne iileus on kliinilises praktikas märkimisväärne väljakutse, kuna puuduvad tõhusad juhtimisstrateegiad. Greliini retseptori stimulatsioonil on motoorikat soodustav toime nii seedetrakti üla- kui ka alumises osas. Greliini retseptori agonistina on ipamoreliinil potentsiaalne kasutusväärtus operatsioonijärgse iileuse ravis. Näiteks viidi ühes uuringus läbi prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud kontseptsiooni tõestamise uuring patsientidel, kellele tehti pärast kõhuõõneoperatsiooni soole resektsioon, et hinnata Ipamorelini ohutust ja efektiivsust [2].
Ipamoreliin kuulub kasvuhormooni vabastavate peptiidide (GHRP) hulka, mis on sünteetiline pentapeptiid, mis on võimeline stimuleerima kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. Kasvuhormoon mängib olulist rolli organismi kasvus, paranemises ja ainevahetuses, seega on laialdast tähelepanu äratanud ka Ipamoreliini roll kasvuhormooni reguleerimisel [3].
Tänu oma potentsiaalsele väärtusele mao hilinenud tühjenemise, operatsioonijärgse iileuse ravis ja kasvuhormooni vabastava peptiidina on ipamoreliin äratanud laialdast uurimistöö tähelepanu.
Mis on Ipamorelini toimemehhanism?
1. Kasvuhormooni vabanemise stimuleerimine:
Ipamoreliin kuulub kasvuhormooni vabastavate peptiidide (GHRP) hulka, mis võivad stimuleerida kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. In vitro ja in vivo katsetes on ipamoreliin näidanud suurt potentsiaali ja efektiivsust kasvuhormooni vabastamisel. Näiteks ühes uuringus oli Ipamoreliini tugevus ja efektiivsus kasvuhormooni vabastamisel roti hüpofüüsi primaarsetest rakkudest sarnane GHRP-6 omaga [3] . Selle toimemehhanism on stimuleerida kasvuhormooni vabanemist, aktiveerides GHRP-sarnaseid retseptoreid. Farmakoloogilise analüüsi abil on kinnitatud, et nagu GHRP-6, stimuleerib ipamoreliin kasvuhormooni vabanemist GHRP-sarnaste retseptorite kaudu.
2. Mõju seedetraktile
Mao tühjenemise kiirendamine:
Näriliste mudelites võib Ipamoreliin kiirendada mao tühjenemist. Kõhuoperatsioon viib mao tühjenemise hilinemiseni, kuid pärast Ipamorelini (0,014 µmol/kg intravenoosset) manustamist kiireneb mao tühjenemine oluliselt. Ipamoreliin stimuleerib mao kontraktiilsust ja kiirendab mao tühjenemist mehhanismi kaudu, mida vahendab ghreliini retseptori aktiveerimine, kaasates kolinergilised ergastavad neuronid (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Operatsioonijärgse iileuse sümptomite parandamine:
Operatsioonijärgse iileuse näriliste mudelites võib ipamoreliin sümptomeid parandada. Pärast Ipamoreliini operatsioonijärgset manustamist võib Ipamorelini (1 mg/kg) või GHRP-6 (20 μg/kg) ühekordne annus lühendada aega esimese roojamiseni. Ipamoreliini (0,1 või 1 mg/kg) korduv manustamine võib märkimisväärselt suurendada kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kaalutõusu [4].
3. Mõju insuliini sekretsioonile
Ipamoreliin võib stimuleerida insuliini sekretsiooni normaalsete ja diabeetiliste rottide pankrease koe fragmentides. Ipamoreliini indutseeritud insuliini sekretsiooni suurenemist võivad märkimisväärselt pärssida diltiaseem, johimbiin, propranolool või atropiini, propranolooli ja johimbiini kombinatsioon. Diabeediga rottidel võib atropiin märkimisväärselt vähendada Ipamorelini poolt indutseeritud insuliini sekretsiooni, kuid normaalsetel rottidel seda toimet ei täheldata. See näitab, et ipamoreliin stimuleerib insuliini vabanemist kaltsiumikanali ja adrenergiliste retseptorite kaudu [5].
4. Valu leevendamine
Mittepõletikulise vistseraalse ülitundlikkuse ja somaatilise mehaanilise allodüünia eksperimentaalsetes mudelites võib ipamoreliin perifeerselt piiratud greliini retseptori agonistina oluliselt vähendada käärsoole ülitundlikkust ja somaatilist allodüüniat. Selle toimemehhanismi vahendab greliini retseptor ja seda antinotsitseptiivset toimet võib blokeerida greliini retseptori antagonist H0900 [6].
Kuidas mõjutab ipamoreliini insuliini sekretsiooni normaalsete ja diabeetiliste rottide pankrease koe fragmentidest.
Allikas: PubMed [5]
Millised on Ipamorelini rakendused?
1. Kasvuhormooni vabanemise soodustamine
Ipamoreliin võib stimuleerida kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. Kasvuhormoon mängib inimkehas olulist rolli, sealhulgas soodustab valkude sünteesi, rakkude proliferatsiooni ja kudede paranemist. Seetõttu saab ipamorelini kasutada kasvuhormooni puudulikkuse või teiste kasvuhormooni puudulikkusega seotud haiguste raviks [7].
2. Seedetrakti töö parandamine
Mao tühjenemise kiirendamine:
Näriliste mudelites kiirendab ipamoreliin mao tühjenemist operatsioonijärgse iileuse mudelites mehhanismi kaudu, mida vahendab kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptori aktiveerimine, kaasates kolinergilised ergastavad neuronid [1] . Kõhuõõneoperatsioon viib mao tühjenemise hilinemiseni ja Ipamorelini manustamine võib oluliselt vähendada toidujääkide osakaalu maos, parandades seeläbi mao motoorikat.
Seedetrakti peristaltika soodustamine:
Operatsioonijärgse iileuse näriliste mudelites võib ipamoreliin parandada patsientide sümptomeid. Näiteks rotimudelis võib Ipamoreliin lühendada operatsioonijärgse esimese roojamiseni kuluvat aega, suurendada väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kaalutõusu [4] . Ipamorelini korduv manustamine võib märkimisväärselt suurendada kumulatiivset väljaheidet, toidutarbimist ja kehakaalu tõusu, mis näitab selle positiivset reguleerivat toimet seedetrakti funktsioonile.
3. Valu leevendamine
Vistseraalse ja somaatilise valu leevendamine:
Uuringud näitavad, et ipamoreliinil kui kasvuhormooni vabastaval peptiidiretseptori agonistil on antinotsitseptiivsed omadused. Käärsoole epiteeli põletikuta eksperimentaalsetes mudelites võib ipamoreliin märkimisväärselt vähendada mittepõletikulist vistseraalset ülitundlikkust ja somaatilist mehaanilist allodüüniat [6].
Selle toimemehhanismi võib vahendada kasvuhormooni vabastav peptiidi retseptor, mis osaleb vistseraalse ja somaatilise ülitundlikkuse regulatsioonis, pakkudes potentsiaalselt uut meetodit ägeda vistseraalse ja somaatilise valu raviks.
Millised on Ipamorelini uuringute edusammud kasvuhormooni puudulikkuse ravis?
Kasvuhormooni vaegus on haigus, mis on põhjustatud kasvuhormooni ebapiisavast sekretsioonist hüpofüüsi eesmisest osast, mis võib mõjutada laste kasvu ja arengut ning täiskasvanute organismi ainevahetust. Viimastel aastatel on ipamoreliin kui kasvuhormooni sekretsiooni stimuleeriv aine pälvinud laialdast tähelepanu kasvuhormooni puudulikkuse ravis. Järgnevalt on toodud Ipamorelini asjakohased uuringud kasvuhormooni puudulikkuse ravis.
1. Ipamoreliini stimuleeriv toime kasvuhormooni sekretsioonile
Ipamoreliin võib stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni. Uuringud näitavad, et ipamoreliin võib toimida sünergistlikult kasvuhormooni vabastava hormooniga (GHRH), et suurendada kasvuhormooni vabanemist [8] . Loomkatsetes suurenes pärast 21-päevast kroonilist ravi Ipamoreliiniga noortel emastel rottidel võrreldes kontrollrühmaga kasvuhormooni basaalne vabanemine hüpofüüsi rakkude ühekihilises kultuuris. Samal ajal võivad Ipamoreliin ja GHRH in vitro stimuleerida kasvuhormooni vabanemist kultiveeritud hüpofüüsi rakkudest. Kuid GHRH-i eeltöötlemise rühmas ei suurenenud kasvuhormooni vastus stimulatsioonile, samas kui Ipamorelini eeltöötluse rühmas sellist desensibiliseerimise nähtust ei esinenud, mis näitab, et ipamoreliin ei põhjusta noortel emastel rottidel kasvuhormooni reaktsiooni desensibiliseerimist [8].
2. Ipamorelini mõju kaalutõusule
Ipamoreliini krooniline manustamine võib tõhusalt tõsta noorte emaste rottide kaalu. Igapäevane jälgimine näitab, et Ipamorelini eelravi rühmas ja GHRH-i eelravi rühmas on kaalutõusu protsent kõrgem kui kontrollrühmas [8] . See on seotud sellega, et Ipamoreliin stimuleerib kasvuhormooni sekretsiooni, mis omakorda soodustab valgusünteesi ja rakkude kasvu.
3. Ipamoreliini mõju luukoe moodustumisele
Täiskasvanud rottide mudelis on leitud, et kasvuhormooni sekretsiooni inhibeeriv aine Ipamoreliin võib neutraliseerida glükokortikoidide (GC) kataboolset toimet skeletilihastele ja luudele. Võrreldes rühmaga, kellele süstiti ainult GC-d, suurenes loomadel, kellele süstiti nii GC-d kui ka Ipamoreliini, vasika lihase maksimaalne teetaniline pinge ja luuümbrise luu moodustumise kiirus neli korda [8, 9] . See näitab, et ipamoreliinil on positiivne mõju lihasjõu säilitamisele ja luude moodustumise soodustamisele ning see võib aidata kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel ära hoida selliseid tüsistusi nagu osteoporoos.
4. Ipamoreliini mõju seedetrakti talitlusele
Selektiivse kasvuhormooni vabastava hormooni agonistina ja kasvuhormooni vabastava peptiidiretseptori agonistina näitas Ipamoreliin terapeutilist efektiivsust operatsioonijärgse soolehalvatuse hiiremudelis. Ipamoreliini või kasvuhormooni vabastava peptiidi (GHRP)-6 ühekordne manustamine lühendas aega esimese operatsioonijärgse roojamiseni, kuid see ei mõjutanud kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ega kaalutõusu. Ipamoreliin suurendab kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kaalutõusu. See viitab sellele, et ipamoreliinil võib olla teatud roll seedetrakti funktsiooni parandamisel ning see võib aidata parandada kasvuhormooni puudulikkusega patsientide seedimist ja imendumist. [4].
Kokkuvõtteks võib öelda, et selektiivse kasvuhormooni sekretsiooni promootorina stimuleerib Ipamoreliin tõhusalt kasvuhormooni vabanemist, aktiveerides kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptori (GHS-retseptori), mõjutamata oluliselt adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) ja kortisooli taset. Selle funktsioonid hõlmavad kasvuhormooni sekretsiooni soodustamist, seedetrakti motoorika reguleerimist ja valu leevendamist. Selle kõrge selektiivsus ja mitme sihtmärgi omadused annavad kliinilise kasutuspotentsiaali, muutes selle sobivaks kasutamiseks sellistes tingimustes nagu kasvuhormooni puudulikkus, operatsioonijärgne soolesulgus ja valuravi.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Raun K on Taani Tehnikaülikooli (DTU) ja Novo Nordiski Fondiga seotud teadlane. Tema uurimisvaldkonnad hõlmavad mitmeid valdkondi, sealhulgas endokrinoloogiat ja ainevahetust, ortopeediat, toitumist ja dieteetikat, veterinaariateadusi ja inseneriteadusi. Tema töö keskendub sageli jätkusuutlike ja uuenduslike lahenduste väljatöötamisele, eriti biotehnoloogia ja biopõhise majanduse kontekstis.
Raun K on panustanud projektidesse, mis on seotud DTU Novo Nordiski sihtasutuse biosäästlikkuse keskusega, mis on pühendunud rakutehase disaini, ainevahetuse inseneri ja sünteetilise bioloogia edendamisele säästva biotootmise nimel. Lisaks on ta osalenud uurimisalgatustes, mille eesmärk on vähendada sõltuvust fossiilsetest materjalidest ja edendada rohelisi üleminekuid biotootmislahenduste kaudu.
Tema töö puudutab ka insenerirakendusi, näiteks katalüsaatorite ja bioprotsesside väljatöötamist tööstusliku ja keskkonnasäästlikkuse tagamiseks. Raun K interdistsiplinaarne lähenemine ühendab teadusuuringuid ja praktilisi rakendusi, andes olulise panuse nii akadeemilisse kui ka tööstussektorisse. Raun K on ära toodud tsitaadi viites [3].
