|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на Ipamorelin
Източник: PubChem |
Последователност: XHXFK Молекулна формула: C 38H 49N 9O5 Молекулно тегло: 711,9 g/mol CAS номер: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синоними: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Какъв е изследователският фон на Ipamorelin?
Забавеното изпразване на стомаха е често срещано състояние и в момента има малко ефективни възможности за лечение. Изследванията са установили, че Ipamorelin, като синтетичен пептидомиметик, действа върху рецептора на грелин и може да има терапевтичен ефект върху забавеното изпразване на стомаха. В проучване върху модел на гастропареза при гризачи, гастропарезата е предизвикана от коремна хирургия и чревна манипулация и е установено, че Ipamorelin може да ускори изпразването на стомаха [1].
Постоперативният илеус е значително предизвикателство в клиничната практика, като му липсват ефективни стратегии за управление. Стимулирането на рецептора на грелин има стимулиращ мотилитета ефект както върху горната, така и върху долната част на стомашно-чревния тракт. Като агонист на рецептора на грелин, Ipamorelin има потенциална стойност за приложение при лечението на следоперативен илеус. Например, в едно проучване е проведено проспективно, рандомизирано, контролирано проучване за доказване на концепцията върху пациенти, подложени на чревна резекция след коремна операция, за да се оцени безопасността и ефективността на Ipamorelin [2].
Ипаморелин принадлежи към пептидите, освобождаващи растежен хормон (GHRPs), който е синтетичен пентапептид, способен да стимулира освобождаването на растежен хормон от хипоталамуса и хипофизната жлеза. Хормонът на растежа играе важна роля в растежа, възстановяването и метаболизма на тялото, така че ролята на Ipamorelin в регулирането на хормона на растежа също привлече широко внимание [3].
Поради потенциалната си стойност при лечението на забавено изпразване на стомаха, следоперативен илеус и ролята му като пептид, освобождаващ хормона на растежа, Ipamorelin привлече обширно изследователско внимание.
Какъв е механизмът на действие на Ipamorelin?
1. Стимулиране на освобождаването на растежен хормон:
Ipamorelin принадлежи към пептидите, освобождаващи растежен хормон (GHRPs), които могат да стимулират освобождаването на растежен хормон от хипоталамуса и хипофизната жлеза. In vitro и in vivo експерименти, Ipamorelin показа висока ефективност и ефикасност при освобождаването на растежен хормон. Например, в едно проучване силата и ефикасността на Ipamorelin при освобождаване на хормон на растежа от първични клетки на хипофизата на плъх са подобни на тези на GHRP-6 [3] . Механизмът му на действие е да стимулира освобождаването на растежен хормон чрез активиране на GHRP-подобни рецептори. Чрез фармакологичен анализ е потвърдено, че подобно на GHRP-6, Ipamorelin стимулира освобождаването на растежен хормон чрез GHRP-подобни рецептори.
2. Ефекти върху стомашно-чревния тракт
Ускоряване на изпразването на стомаха:
При модели на гризачи Ipamorelin може да ускори изпразването на стомаха. Коремната хирургия води до забавено изпразване на стомаха, но след приложение на Ipamorelin (0,014 µmol/kg интравенозно), изпразването на стомаха се ускорява значително. Ипаморелин стимулира стомашния контрактилитет и ускорява изпразването на стомаха чрез механизъм, медииран от активирането на рецептора на грелин, включващ холинергични възбудителни неврони (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Подобряване на симптомите на следоперативен илеус:
При модели на следоперативен илеус при гризачи Ipamorelin може да подобри симптомите. След постоперативно приложение на Ipamorelin, единична доза Ipamorelin (1 mg/kg) или GHRP-6 (20 μg/kg) може да намали времето до първата дефекация. Повтарящото се приложение на Ipamorelin (0,1 или 1 mg/kg) може значително да увеличи кумулативното фекално отделяне, приема на храна и наддаването на тегло [4].
3. Ефекти върху секрецията на инсулин
Ипаморелин може да стимулира секрецията на инсулин във фрагменти от панкреатична тъкан на нормални и диабетни плъхове. Увеличаването на секрецията на инсулин, предизвикано от Ipamorelin, може да бъде значително инхибирано от дилтиазем, йохимбин, пропранолол или комбинация от атропин, пропранолол и йохимбин. При плъхове с диабет атропинът може значително да намали секрецията на инсулин, предизвикана от Ipamorelin, но този ефект не се наблюдава при нормални плъхове. Това показва, че Ipamorelin стимулира освобождаването на инсулин през калциевия канал и адренергичните рецепторни пътища [5].
4. Облекчаване на болката
В експериментални модели на невъзпалителна висцерална свръхчувствителност и соматична механична алодиния, Ipamorelin, като периферно ограничен грелинов рецепторен агонист, може значително да намали свръхчувствителността на дебелото черво и соматичната алодиния. Механизмът му на действие се медиира от рецептора на грелин и този антиноцицептивен ефект може да бъде блокиран от антагониста на рецептора на грелин H0900 [6].
Показва ефекта на ипаморелин върху секрецията на инсулин от фрагменти от панкреатична тъкан на нормални и диабетни плъхове.
Източник: PubMed [5]
Какви са приложенията на Ipamorelin?
1. Насърчаване на освобождаването на растежен хормон
Ипаморелин може да стимулира освобождаването на растежен хормон от хипоталамуса и хипофизната жлеза. Хормонът на растежа играе важна роля в човешкото тяло, включително насърчаване на протеиновия синтез, клетъчната пролиферация и възстановяването на тъканите. Следователно Ipamorelin може да се използва за лечение на дефицит на растежен хормон или други заболявания, свързани с недостатъчност на растежен хормон [7].
2. Подобряване на стомашно-чревната функция
Ускоряване на изпразването на стомаха:
При модели на гризачи Ipamorelin ускорява изпразването на стомаха при модели на следоперативен илеус чрез механизъм, медииран от активирането на пептидния рецептор, освобождаващ растежен хормон, включващ холинергични възбудителни неврони [1] . Коремната хирургия води до забавено изпразване на стомаха, а приложението на Ipamorelin може значително да намали дела на остатъчната храна в стомаха, като по този начин подобри стомашната подвижност.
Насърчаване на стомашно-чревната перисталтика:
При модели на следоперативен илеус при гризачи Ipamorelin може да подобри симптомите на пациентите. Например, в модел на плъх, Ipamorelin може да намали времето до първата дефекация след операция, да увеличи отделянето на изпражнения, приема на храна и наддаването на тегло [4] . Многократното приложение на Ipamorelin може значително да увеличи кумулативното фекално отделяне, приема на храна и наддаването на тегло, което показва неговия положителен регулаторен ефект върху стомашно-чревната функция.
3. Облекчаване на болката
Облекчаване на висцерална и соматична болка:
Изследванията показват, че Ipamorelin, като агонист на пептиден рецептор, освобождаващ растежен хормон, има антиноцицептивни свойства. В експериментални модели без епително възпаление на дебелото черво, Ipamorelin може значително да намали невъзпалителната висцерална свръхчувствителност и соматичната механична алодиния [6].
Неговият механизъм на действие може да бъде медииран от пептидния рецептор, освобождаващ растежния хормон, участващ в регулирането на висцералната и соматична свръхчувствителност, осигурявайки потенциален нов метод за лечение на остра висцерална и соматична болка.
Какъв е напредъкът в изследванията на Ipamorelin при лечението на дефицит на растежен хормон?
Дефицитът на растежен хормон е заболяване, причинено от недостатъчна секреция на растежен хормон от предния дял на хипофизната жлеза, което може да повлияе на растежа и развитието на децата и метаболизма на тялото на възрастните. През последните години Ipamorelin, като секретагог на растежен хормон, привлече широко внимание при лечението на дефицит на растежен хормон. Следва релевантният напредък в изследванията на Ipamorelin при лечението на дефицит на растежен хормон.
1. Стимулиращият ефект на Ipamorelin върху секрецията на растежен хормон
Ипаморелин може да стимулира секрецията на растежен хормон. Изследванията показват, че Ipamorelin може да действа синергично с хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH), за да подобри освобождаването на растежен хормон [8] . При експерименти с животни, след 21 дни хронично лечение с Ipamorelin при млади женски плъхове, в сравнение с контролната група, базалното освобождаване на растежен хормон в монослойната култура на хипофизните клетки се увеличава. В същото време Ipamorelin и GHRH могат да стимулират освобождаването на растежен хормон от култивирани клетки на хипофизата in vitro. Въпреки това, в групата на предварителна обработка с GHRH, последващият отговор на растежен хормон към стимулация не е бил засилен, докато в групата на предварителна обработка с Ipamorelin не е имало такъв феномен на десенсибилизация, което показва, че Ipamorelin не води до десенсибилизация на реакцията на хормона на растежа при млади женски плъхове [8].
2. Ефектът на Ipamorelin върху наддаването на тегло
Продължителното приложение на Ipamorelin може ефективно да увеличи теглото на млади женски плъхове. Ежедневното наблюдение показва, че процентът на наддаване на тегло в групата на предварително лечение с Ipamorelin и групата на предварително лечение с GHRH е по-висок от този в контролната група [8] . Това е свързано с факта, че Ипаморелин стимулира секрецията на растежен хормон, който от своя страна насърчава протеиновия синтез и клетъчния растеж.
3. Ефектът на Ipamorelin върху образуването на кост
При модел на възрастен плъх е установено, че секретагогът на растежния хормон Ipamorelin може да противодейства на катаболните ефекти на глюкокортикоидите (GC) върху скелетните мускули и костите. В сравнение с групата, инжектирана само с GC, при животните, инжектирани както с GC, така и с Ipamorelin, максималното тетанично напрежение на мускула на прасеца се увеличава значително и скоростта на образуване на периостална кост се увеличава четири пъти [8, 9] . Това показва, че Ipamorelin има положителен ефект върху поддържането на мускулната сила и насърчаването на образуването на кости и може да помогне за предотвратяване на усложнения като остеопороза при пациенти с дефицит на растежен хормон.
4. Ефектът на Ipamorelin върху стомашно-чревната функция
Като селективен агонист на освобождаващ хормон на растежа хормон и агонист на пептиден рецептор, освобождаващ растежен хормон, Ipamorelin демонстрира терапевтична ефикасност при миши модел на следоперативна чревна парализа. Еднократното приложение на Ipamorelin или пептид, освобождаващ хормона на растежа (GHRP)-6 съкращава времето до първото следоперативно движение на червата, но няма ефект върху кумулативното фекално отделяне, приема на храна или наддаване на тегло. Ipamorelin увеличава кумулативното фекално отделяне, приема на храна и наддаването на тегло. Това предполага, че Ipamorelin може да играе определена роля в подобряването на стомашно-чревната функция и може да помогне за подобряване на храносмилателната и абсорбционната функция при пациенти с дефицит на растежен хормон. [4].
В обобщение, като селективен стимулатор на секрецията на растежен хормон, Ipamorelin ефективно стимулира освобождаването на растежен хормон чрез активиране на пептидния рецептор, освобождаващ растежен хормон (GHS рецептор), без да повлиява значително нивата на адренокортикотропния хормон (ACTH) и кортизола. Неговите функции включват насърчаване на секрецията на растежен хормон, регулиране на стомашно-чревния мотилитет и облекчаване на болката. Неговата висока селективност и многоцелеви характеристики придават потенциал за клинично приложение, което го прави подходящ за употреба при състояния като дефицит на растежен хормон, следоперативна чревна обструкция и управление на болката.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Раун К е изследовател, свързан с Техническия университет на Дания (DTU) и фондация Novo Nordisk. Неговите научни интереси обхващат множество дисциплини, включително ендокринология и метаболизъм, ортопедия, хранене и диететика, ветеринарни науки и инженерство. Работата му често се фокусира върху разработването на устойчиви и иновативни решения, особено в контекста на биотехнологиите и био-базираните икономики.
Раун К е допринесъл за проекти, свързани с Центъра за биоустойчивост на фондация Novo Nordisk в DTU, който е посветен на напредъка в дизайна на клетъчни фабрики, метаболитно инженерство и синтетична биология за устойчиво биопроизводство. Освен това той е участвал в изследователски инициативи, насочени към намаляване на зависимостта от базирани на изкопаеми материали и насърчаване на зелени преходи чрез решения за биопроизводство.
Работата му засяга и инженерни приложения, като разработването на катализатори и биопроцеси за промишлена и екологична устойчивост. Интердисциплинарният подход на Raun K свързва научните изследвания и практическите приложения, като допринася значително както за академичните, така и за индустриалните сектори. Raun K е посочен в справката за цитиране [3].
