|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: XHXFK Pormula sa Molekular: C 38H 49N 9O5 Molekular nga Timbang: 711.9 g/mol Numero sa CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyms: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Ipamorelin?
Ang nalangan nga pagtangtang sa gastric usa ka komon nga kondisyon, ug sa pagkakaron, adunay pipila ka epektibo nga mga opsyon sa pagtambal. Nakaplagan sa panukiduki nga ang Ipamorelin, isip usa ka sintetikong peptidomimetic, naglihok sa ghrelin receptor ug mahimong adunay terapyutik nga epekto sa nalangan nga paghubas sa gastric. Sa usa ka pagtuon sa usa ka ilaga nga modelo sa gastroparesis, ang gastroparesis naaghat pinaagi sa pag-opera sa tiyan ug pagmaniobra sa tinai, ug nakit-an nga ang Ipamorelin makapadali sa paghubas sa tiyan [1].
Ang postoperative ileus usa ka mahinungdanong hagit sa clinical practice, kulang sa epektibong mga estratehiya sa pagdumala. Ang stimulation sa Ghrelin receptor adunay epekto nga makapauswag sa motility sa ibabaw ug ubos nga bahin sa gastrointestinal tract. Ingon usa ka ghrelin receptor agonist, ang Ipamorelin adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa pagtambal sa postoperative ileus. Pananglitan, sa usa ka pagtuon, usa ka prospective, randomized, controlled proof-of-concept nga pagtuon ang gihimo sa mga pasyente nga gipaagi sa intestinal resection human sa operasyon sa tiyan aron sa pagtimbang-timbang sa kaluwasan ug pagka-epektibo sa Ipamorelin [2].
Ang Ipamorelin iya sa growth hormone nga nagpagawas sa peptides (GHRPs), nga usa ka sintetikong pentapeptide nga makahimo sa pagpukaw sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. Ang growth hormone adunay importante nga papel sa pagtubo, pag-ayo, ug metabolismo sa lawas, mao nga ang papel sa Ipamorelin sa pag-regulate sa growth hormone nakadani usab sa kaylap nga pagtagad [3].
Tungod sa potensyal nga kantidad niini sa pagtambal sa nalangan nga pagtangtang sa gastric, postoperative ileus, ug ang papel niini ingon usa ka pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa peptide, ang Ipamorelin nakadani sa daghang atensyon sa panukiduki.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Ipamorelin?
1. Pagdasig sa pagpagawas sa growth hormone:
Ang Ipamorelin iya sa growth hormone nga nagpagawas sa peptides (GHRPs), nga makapukaw sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. In vitro ug in vivo nga mga eksperimento, ang Ipamorelin nagpakita sa taas nga potency ug kaepektibo sa pagpagawas sa growth hormone. Pananglitan, sa usa ka pagtuon, ang potency ug kaepektibo sa Ipamorelin sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa primary rat pituitary cells susama sa GHRP-6 [3] . Ang mekanismo sa aksyon niini mao ang pagpukaw sa pagpagawas sa growth hormone pinaagi sa pagpaaktibo sa GHRP-like receptors. Pinaagi sa pagtuki sa pharmacological, gipamatud-an nga sama sa GHRP-6, ang Ipamorelin nagdasig sa pagpagawas sa growth hormone pinaagi sa GHRP-like receptors.
2. Epekto sa gastrointestinal tract
Pagpadali sa pagtangtang sa gastric:
Sa mga modelo sa ilaga, ang Ipamorelin makapadali sa paghubas sa tiyan. Ang pag-opera sa tiyan nagdala ngadto sa nalangan nga paghubas sa tiyan, apan pagkahuman sa administrasyon sa Ipamorelin (0.014 µmol/kg intravenously), ang pag-usik sa tiyan labi nga gipadali. Gipukaw sa Ipamorelin ang gastric contractility ug gipadali ang pag-usik sa gastric pinaagi sa usa ka mekanismo nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa ghrelin receptor, nga naglambigit sa cholinergic excitatory neurons (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Pagpauswag sa mga sintomas sa postoperative ileus:
Sa mga rodent nga modelo sa postoperative ileus, ang Ipamorelin mahimong makapauswag sa mga sintomas. Human sa postoperative nga administrasyon sa Ipamorelin, ang usa ka dosis sa Ipamorelin (1mg/kg) o GHRP-6 (20μg/kg) makapakunhod sa oras sa unang pag-defecation. Ang balik-balik nga administrasyon sa Ipamorelin (0.1 o 1mg/kg) makadugang pag-ayo sa cumulative fecal output, food intake, ug weight gain [4].
3. Mga epekto sa pagtago sa insulin
Ang Ipamorelin mahimong makapukaw sa pagtago sa insulin sa mga tipik sa tisyu sa pancreatic sa normal ug diabetes nga mga ilaga. Ang pag-uswag sa pagtago sa insulin nga gipahinabo sa Ipamorelin mahimong mapakgang sa diltiazem, yohimbine, propranolol, o kombinasyon sa atropine, propranolol, ug yohimbine. Sa mga ilaga sa diabetes, ang atropine makapakunhod pag-ayo sa pagtago sa insulin nga gipahinabo sa Ipamorelin, apan kini nga epekto wala makita sa normal nga mga ilaga. Kini nagpakita nga ang Ipamorelin nagdasig sa pagpagawas sa insulin pinaagi sa calcium channel ug adrenergic receptor pathways [5].
4. Paghupay sa kasakit
Sa eksperimento nga mga modelo sa non-inflammatory visceral hypersensitivity ug somatic mechanical allodynia, ang Ipamorelin, isip usa ka peripherally restricted ghrelin receptor agonist, makapakunhod pag-ayo sa colonic hypersensitivity ug somatic allodynia. Ang mekanismo sa aksyon niini gipataliwala sa ghrelin receptor, ug kini nga antinociceptive nga epekto mahimong babagan sa ghrelin receptor antagonist H0900 [6].
Giunsa ang epekto sa ipamorelin sa pagtago sa insulin gikan sa mga tipik sa pancreatic tissue sa normal ug diabetes nga mga ilaga.
Tinubdan:PubMed [5]
Unsa ang mga aplikasyon sa Ipamorelin?
1. Pagpasiugda sa pagpagawas sa growth hormone
Ang Ipamorelin makapukaw sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. Ang pagtubo nga hormone adunay hinungdanon nga papel sa lawas sa tawo, lakip ang pagpasiugda sa synthesis sa protina, pagdaghan sa cell, ug pag-ayo sa tisyu. Busa, ang Ipamorelin mahimong gamiton sa pagtambal sa kakulang sa growth hormone o uban pang mga sakit nga may kalabutan sa kakulang sa growth hormone [7].
2. Pagpalambo sa gastrointestinal function
Pagpadali sa pagtangtang sa gastric:
Sa rodent nga mga modelo, ang Ipamorelin nagpadali sa gastric nga paghaw-as sa mga modelo sa postoperative ileus pinaagi sa usa ka mekanismo nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa growth hormone nga nagpagawas sa peptide receptor, nga naglambigit sa cholinergic excitatory neurons [1] . Ang pag-opera sa tiyan nagdala ngadto sa nalangan nga paghubas sa tiyan, ug ang pagdumala sa Ipamorelin makapakunhod pag-ayo sa proporsiyon sa nahabilin nga pagkaon sa tiyan, sa ingon makapauswag sa gastric motility.
Pagpalambo sa gastrointestinal peristalsis:
Sa rodent nga mga modelo sa postoperative ileus, ang Ipamorelin mahimong makapauswag sa mga sintomas sa mga pasyente. Pananglitan, sa usa ka modelo sa ilaga, ang Ipamorelin makapakunhod sa oras sa unang pag-defecation human sa operasyon, makadugang sa fecal output, makaon nga pagkaon, ug makadugang sa timbang [4] . Ang balik-balik nga pagdumala sa Ipamorelin mahimo’g madugangan ang pagtipon sa fecal output, pag-inom sa pagkaon, ug pagtaas sa timbang, nga nagpaila sa positibo nga epekto sa regulasyon sa gastrointestinal function.
3. Paghupay sa kasakit
Paghupay sa visceral ug somatic nga kasakit:
Gipakita sa panukiduki nga ang Ipamorelin, ingon usa ka pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa peptide receptor agonist, adunay mga kabtangan nga antinociceptive. Sa eksperimento nga mga modelo nga walay colonic epithelial inflammation, ang Ipamorelin makapakunhod pag-ayo sa non-inflammatory visceral hypersensitivity ug somatic mechanical allodynia [6].
Ang mekanismo sa aksyon niini mahimong gipataliwala sa pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa peptide receptor, nga nag-apil sa regulasyon sa visceral ug somatic hypersensitivity, nga naghatag usa ka potensyal nga bag-ong pamaagi alang sa pagtambal sa acute visceral ug somatic nga kasakit.
Unsa ang pag-uswag sa panukiduki sa Ipamorelin sa pagtambal sa kakulangan sa pagtubo sa hormone?
Ang kakulangan sa pagtubo sa hormone usa ka sakit nga gipahinabo sa dili igo nga pagtago sa hormone sa pagtubo gikan sa anterior pituitary gland, nga makaapekto sa pagtubo ug paglambo sa mga bata ug ang metabolismo sa lawas sa mga hamtong. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang Ipamorelin, ingon usa ka secretagogue sa pagtubo sa hormone, nakadani sa kaylap nga atensyon sa pagtambal sa kakulangan sa pagtubo sa hormone. Ang mosunod mao ang may kalabutan nga pag-uswag sa panukiduki sa Ipamorelin sa pagtambal sa kakulangan sa pagtubo sa hormone.
1. Ang makapadasig nga epekto sa Ipamorelin sa pagtago sa hormone sa pagtubo
Ang Ipamorelin makapukaw sa pagtago sa growth hormone. Gipakita sa panukiduki nga ang Ipamorelin mahimong molihok nga synergistically sa growth hormone releasing hormone (GHRH) aron mapalambo ang pagpagawas sa growth hormone [8] . Sa mga eksperimento sa mananap, human sa 21 ka adlaw nga laygay nga pagtambal sa Ipamorelin sa mga batan-ong babaye nga mga ilaga, kon itandi sa control group, ang basal growth hormone release sa monolayer culture sa pituitary cells misaka. Sa samang higayon, ang Ipamorelin ug GHRH makapadasig sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa kultura nga pituitary cells sa vitro. Bisan pa, sa GHRH pretreatment nga grupo, ang sunod nga pagtubo nga hormone nga tubag sa stimulation wala mapalambo, samtang sa Ipamorelin pretreatment nga grupo, walay ingon nga desensitization phenomenon, nga nagpakita nga ang Ipamorelin wala mosangpot sa desensitization sa growth hormone nga tubag sa mga batan-ong babaye nga mga ilaga [8].
2. Ang epekto sa Ipamorelin sa pagtaas sa timbang
Ang kanunay nga pagdumala sa Ipamorelin epektibo nga makadugang sa gibug-aton sa mga batan-ong babaye nga ilaga. Ang adlaw-adlaw nga pag-monitor nagpakita nga ang porsyento sa pagtaas sa timbang sa Ipamorelin pretreatment nga grupo ug ang GHRH pretreatment nga grupo mas taas kay sa control group [8] . Kini may kalabutan sa kamatuoran nga ang Ipamorelin nagdasig sa pagtago sa growth hormone, nga sa baylo nagpasiugda sa protina synthesis ug pagtubo sa selula.
3. Ang epekto sa Ipamorelin sa pagporma sa bukog
Sa usa ka hamtong nga modelo sa ilaga, nakit-an nga ang growth hormone secretagogue nga Ipamorelin makapugong sa catabolic effects sa glucocorticoids (GC) sa skeletal muscle ug bukog. Kung itandi sa grupo nga gi-injected sa GC nga nag-inusara, sa mga mananap nga gi-injected sa GC ug Ipamorelin, ang maximum tetanic tension sa calf muscle misaka pag-ayo, ug ang periosteal bone formation rate misaka sa upat ka pilo [8, 9] . Gipakita niini nga ang Ipamorelin adunay positibo nga epekto sa pagpadayon sa kusog sa kaunuran ug pagpauswag sa pagporma sa bukog, ug mahimong makatabang sa pagpugong sa mga komplikasyon sama sa osteoporosis sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa pagtubo sa hormone.
4. Ang epekto sa Ipamorelin sa gastrointestinal function
Isip usa ka selective growth hormone-releasing hormone agonist ug growth hormone-releasing peptide receptor agonist, ang Ipamorelin nagpakita sa therapeutic efficacy sa usa ka mouse model sa postoperative intestinal paralysis. Ang single nga administrasyon sa Ipamorelin o growth hormone-releasing peptide (GHRP) -6 nagpamubo sa panahon sa unang postoperative bowel movement, apan walay epekto sa cumulative fecal output, food intake, o weight gain. Ang Ipamorelin nagdugang sa cumulative fecal output, pag-inom sa pagkaon, ug pagtaas sa timbang. Kini nagsugyot nga ang Ipamorelin mahimong adunay usa ka piho nga papel sa pagpaayo sa gastrointestinal function ug mahimong makatabang sa pagpalambo sa digestive ug absorptive function sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa growth hormone. [4].
Sa katingbanan, isip usa ka selective growth hormone secretion promoter, ang Ipamorelin episyente nga nagpalihok sa pagpagawas sa growth hormone pinaagi sa pagpaaktibo sa growth hormone-releasing peptide receptor (GHS receptor), nga walay epekto sa lebel sa adrenocorticotropic hormone (ACTH) ug cortisol. Ang mga gimbuhaton niini naglakip sa pagpasiugda sa pagtago sa hormone sa pagtubo, pag-regulate sa gastrointestinal motility, ug paghupay sa kasakit. Ang taas nga pagpili niini ug multi-target nga mga kinaiya naghatag sa potensyal nga aplikasyon sa klinika, nga naghimo niini nga angay alang sa paggamit sa mga kondisyon sama sa kakulang sa pagtubo sa hormone, postoperative intestinal obstruction, ug pagdumala sa kasakit.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyal kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Raun K usa ka tigdukiduki nga nakig-uban sa Technical University of Denmark (DTU) ug sa Novo Nordisk Foundation. Ang iyang mga interes sa panukiduki naglangkob sa daghang mga disiplina, lakip ang Endocrinology & Metabolism, Orthopedics, Nutrition & Dietetics, Veterinary Sciences, ug Engineering. Ang iyang trabaho kanunay nga nagpunting sa pag-uswag sa malungtaron ug bag-ong mga solusyon, labi na sa konteksto sa biotechnology ug bio-based nga ekonomiya.
Ang Raun K nakatampo sa mga proyekto nga may kalabutan sa Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability sa DTU, nga gipahinungod sa pagpauswag sa disenyo sa pabrika sa selula, metabolic engineering, ug sintetikong biology alang sa malungtarong bioproduction. Dugang pa, naapil siya sa mga inisyatibo sa panukiduki nga nagtumong sa pagkunhod sa pagsalig sa mga materyales nga nakabase sa fossil ug pagpasiugda sa berde nga mga transisyon pinaagi sa mga solusyon sa bioproduction.
Ang iyang trabaho natandog usab sa mga aplikasyon sa engineering, sama sa pag-uswag sa mga catalyst ug bioprocesses alang sa pagpadayon sa industriya ug kalikopan. Ang interdisciplinary nga pamaagi ni Raun K nagsumpay sa siyentipikong panukiduki ug praktikal nga mga aplikasyon, nga naghimo ug mahinungdanong kontribusyon sa akademiko ug industriyal nga sektor. Ang Raun K gilista sa reperensiya sa citation [3].
