|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: XHXFK Sameindaformúla: C 38H 49N 9O5 Mólþyngd: 711,9 g/mól CAS númer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Samheiti: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELINASETAT |
▎ Ipamorelin rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Ipamorelin?
Seinkun á magatæmingu er algengt ástand og eins og er eru fáir árangursríkir meðferðarúrræði. Rannsóknir hafa leitt í ljós að Ipamorelin, sem tilbúið peptíðeftirlíking, verkar á ghrelínviðtakann og getur haft lækningaleg áhrif á seinkun á magatæmingu. Í rannsókn á nagdýralíkani af gastroparesis, var magaþynning framkölluð með kviðarholsskurðaðgerð og meðhöndlun í þörmum og kom í ljós að Ipamorelin gæti flýtt fyrir magatæmingu [1].
Eftir aðgerð er ileus veruleg áskorun í klínískri starfsemi, þar sem árangursríkar stjórnunaraðferðir skortir. Ghrelin viðtaka örvun hefur hreyfihvetjandi áhrif á bæði efri og neðri hluta meltingarvegarins. Sem ghrelínviðtakaörvi hefur Ipamorelin hugsanlegt notkunargildi við meðferð á ileus eftir aðgerð. Til dæmis, í rannsókn, var framsýn, slembiröðuð, stýrð sönnunargögn rannsókna gerð á sjúklingum sem gangast undir skurðaðgerð á þörmum eftir kviðarholsaðgerð til að meta öryggi og virkni Ipamorelin [2].
Ipamorelin tilheyrir vaxtarhormónslosandi peptíðum (GHRPs), sem er tilbúið pentapeptíð sem getur örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í vexti, viðgerð og efnaskiptum líkamans, svo hlutverk Ipamorelin við að stjórna vaxtarhormóni hefur einnig vakið mikla athygli [3].
Vegna hugsanlegs gildis þess við meðhöndlun seinkaðrar magatæmingar, ileus eftir aðgerð og hlutverks sem vaxtarhormónslosandi peptíðs, hefur Ipamorelin vakið mikla rannsóknarathygli.
Hver er verkunarmáti Ipamorelin?
1. Að örva losun vaxtarhormóns:
Ipamorelin tilheyrir vaxtarhormónslosandi peptíðum (GHRPs), sem geta örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. In vitro og in vivo tilraunir, Ipamorelin hefur sýnt mikla virkni og virkni við losun vaxtarhormóns. Til dæmis, í rannsókn, var virkni og verkun Ipamorelin við að losa vaxtarhormón úr frumum heiladinguls rottu svipað og GHRP-6 [3] . Verkunarháttur þess er að örva losun vaxtarhormóns með því að virkja GHRP-líka viðtaka. Með lyfjafræðilegri greiningu hefur það verið staðfest að eins og GHRP-6, örvar Ipamorelin losun vaxtarhormóns í gegnum GHRP-líka viðtaka.
2. Áhrif á meltingarveginn
Flýtir magatæmingu:
Í nagdýralíkönum getur Ipamorelin flýtt fyrir magatæmingu. Kviðarholsskurðaðgerð leiðir til seinkunar á magatæmingu, en eftir gjöf Ipamorelin (0,014 µmól/kg í bláæð) er magatæmingu verulega flýtt. Ipamorelin örvar samdrátt í maga og flýtir fyrir magatæmingu með kerfi sem miðlað er af virkjun ghrelínviðtaka, sem tekur til kólínvirkra örvandi taugafrumna (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Bætt einkenni ileus eftir aðgerð:
Í nagdýralíkönum af ileus eftir aðgerð getur Ipamorelin bætt einkennin. Eftir aðgerð á Ipamorelin getur stakur skammtur af Ipamorelin (1mg/kg) eða GHRP-6 (20μg/kg) dregið úr þeim tíma að fyrstu hægðum. Endurtekin gjöf Ipamorelin (0,1 eða 1 mg/kg) getur aukið verulega uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu [4].
3. Áhrif á insúlínseytingu
Ipamorelin getur örvað insúlínseytingu í vefjum í brisi hjá venjulegum rottum og rottum með sykursýki. Aukningin á seytingu insúlíns af völdum Ipamorelins er hægt að hamla verulega með diltiazem, yohimbine, própranólóli eða samsetningu atrópíns, própranólóls og jóhimbíns. Hjá rottum með sykursýki getur atrópín dregið verulega úr insúlínseytingu sem Ipamorelin veldur, en þessi áhrif sjást ekki hjá venjulegum rottum. Þetta gefur til kynna að Ipamorelin örvar losun insúlíns um kalsíumgöng og adrenvirka viðtakaleiðir [5].
4. Að draga úr sársauka
Í tilraunalíkönum um ofnæmi í innyflum sem ekki er bólgueyðandi og líkamlegri vélrænni allodyni, getur Ipamorelin, sem útlimabundinn ghrelínviðtakaörvi, dregið verulega úr ofnæmi í ristli og líkamsvefslímnun. Verkunarmáti þess er miðlað af ghrelínviðtakanum og þessi sýklalyfjaáhrif geta verið læst með ghrelínviðtakamótlyfinu H0900 [6].
S hvernig er áhrif ipamorelins á insúlínseytingu frá brisvefsbrotum venjulegra og sykursjúkra rotta.
Heimild:PubMed [5]
Hver eru notkun Ipamorelin?
1. Stuðla að losun vaxtarhormóns
Ipamorelin getur örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í mannslíkamanum, þar á meðal að stuðla að próteinmyndun, frumufjölgun og vefjaviðgerð. Þess vegna er hægt að nota Ipamorelin til að meðhöndla skort á vaxtarhormóni eða öðrum sjúkdómum sem tengjast skort á vaxtarhormóni [7].
2. Bæta starfsemi meltingarvegar
Flýtir magatæmingu:
Í nagdýralíkönum flýtir Ipamorelin fyrir magatæmingu í líkönum af ileus eftir aðgerð með fyrirkomulagi sem miðlað er af virkjun vaxtarhormónslosandi peptíðviðtaka, sem tekur þátt í kólínvirkum örvandi taugafrumum [1] . Kviðarholsskurðaðgerð leiðir til seinkunar á magatæmingu og gjöf Ipamorelin getur dregið verulega úr hlutfalli matarleifa í maganum og þar með bætt magahreyfingu.
Að stuðla að slímhúð í meltingarvegi:
Í nagdýralíkönum af ileus eftir aðgerð getur Ipamorelin bætt einkenni sjúklinga. Til dæmis, í rottulíkani, getur Ipamorelin dregið úr þeim tíma að fyrstu hægðum eftir aðgerð, aukið saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu [4] . Endurtekin gjöf Ipamorelin getur aukið verulega uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu, sem gefur til kynna jákvæð stjórnunaráhrif þess á starfsemi meltingarvegar.
3. Léttir sársauka
Léttir innyflum og líkamsverkjum:
Rannsóknir sýna að Ipamorelin, sem vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakaörvi, hefur bólgueyðandi eiginleika. Í tilraunalíkönum án þekjubólgu í ristli getur Ipamorelin dregið verulega úr bólgueyðandi ofnæmi í innyflum og líkamlegri vélrænni allodynia [6].
Verkunarmáti þess getur verið miðlað af vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakanum, sem tekur þátt í stjórnun á innyflum og líkamsofnæmi, sem gefur hugsanlega nýja aðferð til að meðhöndla bráða innyflum og líkamsverki.
Hver eru framfarir rannsókna Ipamorelin við meðferð á vaxtarhormónaskorti?
Vaxtarhormónaskortur er sjúkdómur sem orsakast af ófullnægjandi seytingu vaxtarhormóns frá fremri heiladingli, sem getur haft áhrif á vöxt og þroska barna og efnaskipti fullorðinna í líkamanum. Undanfarin ár hefur Ipamorelin, sem vaxtarhormónseytandi lyf, vakið mikla athygli við meðferð á skorts á vaxtarhormóni. Eftirfarandi er viðeigandi framfarir rannsókna á Ipamorelin við meðferð á vaxtarhormónaskorti.
1. Örvandi áhrif Ipamorelin á seytingu vaxtarhormóns
Ipamorelin getur örvað seytingu vaxtarhormóns. Rannsóknir sýna að Ipamorelin getur virkað á samverkandi hátt með vaxtarhormónslosandi hormóni (GHRH) til að auka losun vaxtarhormóns [8] . Í dýratilraunum, eftir 21 dags langvarandi meðferð með Ipamorelin hjá ungum kvenrottum, samanborið við samanburðarhópinn, jókst losun grunnvaxtarhormóns í einlaga ræktun heiladingulsfrumna. Á sama tíma geta Ipamorelin og GHRH örvað losun vaxtarhormóns úr ræktuðum heiladingulsfrumum in vitro. Hins vegar, í GHRH formeðferðarhópnum, var síðari vaxtarhormónssvörun við örvun ekki aukin, en í Ipamorelin formeðferðarhópnum var ekkert slíkt afnæmisfyrirbæri, sem gefur til kynna að Ipamorelin leiði ekki til afnæmingar á vaxtarhormónssvöruninni í ungum kvenrottum [8].
2. Áhrif Ipamorelin á þyngdaraukningu
Langvarandi gjöf Ipamorelin getur í raun aukið þyngd ungra kvenrottna. Daglegt eftirlit sýnir að hlutfall þyngdaraukningar í Ipamorelin formeðferðarhópnum og GHRH formeðferðarhópnum er hærra en í samanburðarhópnum [8] . Þetta tengist því að Ipamorelin örvar seytingu vaxtarhormóns, sem aftur stuðlar að nýmyndun próteina og frumuvöxt.
3. Áhrif Ipamorelin á beinmyndun
Í líkani fullorðinna rotta hefur komið í ljós að vaxtarhormónseytandi Ipamorelin getur unnið gegn niðurbrotsáhrifum sykurstera (GC) á beinagrindarvöðva og bein. Í samanburði við hópinn sem var sprautaður með GC eingöngu, hjá dýrunum sem voru sprautaðar með bæði GC og Ipamorelin, jókst hámarks stífkrampaspenna í kálfavöðva marktækt og beinmyndunarhraði beinhimnu fjórfaldast [8, 9] . Þetta gefur til kynna að Ipamorelin hafi jákvæð áhrif á að viðhalda vöðvastyrk og stuðla að beinamyndun og getur hjálpað til við að koma í veg fyrir fylgikvilla eins og beinþynningu hjá sjúklingum með skort á vaxtarhormóni.
4. Áhrif Ipamorelin á starfsemi meltingarvegar
Sem sértækur vaxtarhormónslosandi hormónaörvi og vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakaörvi sýndi Ipamorelin meðferðaráhrif í músamódeli þarmalömunar eftir aðgerð. Einstök gjöf Ipamorelin eða vaxtarhormónslosandi peptíðs (GHRP)-6 stytti tímann fram að fyrstu hægðum eftir aðgerð, en hafði engin áhrif á uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku eða þyngdaraukningu. Ipamorelin eykur uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu. Þetta bendir til þess að Ipamorelin gæti haft ákveðið hlutverk í að bæta starfsemi meltingarvegar og gæti hjálpað til við að bæta meltingar- og frásogsvirkni hjá sjúklingum með skort á vaxtarhormóni. [4].
Í stuttu máli, sem sértækur vaxtarhormónseytingarhvati, örvar Ipamorelin losun vaxtarhormóns á skilvirkan hátt með því að virkja vaxtarhormónslosandi peptíðviðtaka (GHS viðtaka), án þess að hafa marktæk áhrif á magn nýrnabarkarhormóns (ACTH) og kortisóls. Aðgerðir þess eru meðal annars að stuðla að seytingu vaxtarhormóns, stjórna hreyfanleika í meltingarvegi og lina sársauka. Mikil sértækni og fjölmarkseinkenni þess veita klíníska notkunarmöguleika, sem gerir það hentugt til notkunar við aðstæður eins og vaxtarhormónaskort, þörmum eftir aðgerð og verkjameðferð.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Raun K er vísindamaður í tengslum við Tækniháskólann í Danmörku (DTU) og Novo Nordisk Foundation. Rannsóknaráhugamál hans spanna margar greinar, þar á meðal innkirtlafræði og efnaskipti, bæklunarlækningar, næringarfræði og mataræði, dýralæknavísindi og verkfræði. Starf hans beinist oft að þróun sjálfbærra og nýstárlegra lausna, sérstaklega í samhengi við líftækni og lífrænt hagkerfi.
Raun K hefur lagt sitt af mörkum til verkefna sem tengjast Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability við DTU, sem er tileinkað efla frumuverksmiðjuhönnun, efnaskiptaverkfræði og tilbúna líffræði fyrir sjálfbæra lífframleiðslu. Að auki hefur hann tekið þátt í rannsóknarverkefnum sem miða að því að draga úr trausti á efni sem byggir á steingervingu og stuðla að grænum umbreytingum með lífframleiðslulausnum.
Verk hans snerta einnig verkfræðinotkun, svo sem þróun hvata og lífferla fyrir sjálfbærni í iðnaði og umhverfi. Þverfagleg nálgun Raun K brúar vísindarannsóknir og hagnýt notkun og leggur mikið af mörkum til bæði fræðasviða og iðnaðar. Raun K er skráð í tilvísun tilvitnunar [3].
