|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: XHXFK Formula molekularra: C 38H 49N 9O5 Pisu molekularra: 711,9 g/mol CAS zenbakia: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimoak: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATO |
▎ Ipamorelin Ikerketa
Zein da Ipamorelinen ikerketa-aurrekaria?
Urdaileko hustuketa atzeratua ohikoa da, eta gaur egun tratamendu eraginkor gutxi daude. Ikerketek aurkitu dute Ipamorelinak, peptidomimetiko sintetiko gisa, grelinaren hartzailean jarduten duela eta eragin terapeutikoa izan dezakeela urdaileko hustuketa atzeratuan. Gastroparesiaren karraskari-eredu bati buruzko ikerketa batean, gastroparesia sabeleko kirurgia eta heste-manipulazioaren bidez eragin zuten, eta aurkitu zen Ipamorelinek urdaileko hustuketa bizkortu zezakeela [1].
Ebakuntza osteko ileus-a erronka garrantzitsua da praktika klinikoan, kudeaketa-estrategia eraginkorrik gabe. Ghrelinaren hartzaileen estimulazioak mugikortasuna sustatzeko eragina du digestio-traktuko goiko eta beheko zatietan. Grelinaren hartzaileen agonista gisa, Ipamorelinak aplikazio-balio potentziala du ebakuntza osteko ileusaren tratamenduan. Esate baterako, ikerketa batean, abdomeneko ebakuntzaren ondoren hesteetako erresekzioa egiten ari diren pazienteei buruzko kontzeptu-froga azterketa prospektibo, ausazko eta kontrolatua egin zen Ipamorelinaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko [2].
Ipamorelin hazkunde hormona askatzen duten peptidoei dagokie (GHRP), hau da, hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea estimulatzeko gai den pentapeptido sintetikoa da. Hazkunde hormonak gorputzaren hazkuntzan, konponketan eta metabolismoan eginkizun garrantzitsua du, beraz, Ipamorelinak hazkuntza hormonaren erregulazioan duen eginkizunak arreta zabala erakarri du [3].
Urdaileko hustuketa atzeratua, ebakuntza osteko ileus eta hazkuntza hormona askatzeko peptido gisa duen funtzioa dela eta, Ipamorelinek ikerketa-arreta handia erakarri du.
Zein da Ipamorelinaren ekintza-mekanismoa?
1. Hazkunde hormona askatzea estimulatzea:
Ipamorelin hazkunde hormona askatzen duten peptidoei dagokie (GHRP), hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea susper dezaketenak. In vitro eta in vivo esperimentuek, Ipamorelinek hazkuntza hormona askatzeko potentzia eta eraginkortasun handia erakutsi du. Esate baterako, ikerketa batean, Ipamorelinaren potentzia eta eraginkoraren lehen mailako zeluletatik hazkuntza-hormona askatzeko GHRP-6-ren antzekoak ziren [3] . Bere ekintza-mekanismoa hazkuntza-hormonaren askapena estimulatzea da, GHRP antzeko hartzaileak aktibatuz. Azterketa farmakologikoaren bidez, GHRP-6 bezala, Ipamorelinek hazkuntza hormona askatzea estimulatzen duela baieztatu da GHRP-antzeko errezeptoreen bidez.
2. Ondorioak digestio-traktuan
Urdaileko hustuketa bizkortzea:
Karraskari ereduetan, Ipamorelinek urdaileko hustuketa bizkortu dezake. Sabeleko kirurgiak urdaileko hustuketa atzeratu egiten du, baina Ipamorelin (0,014 µmol/kg zain barnetik) eman ondoren, urdaileko hustuketa nabarmen bizkortzen da. Ipamorelinak uzkurgarritasun gastrikoa estimulatzen du eta urdaileko hustuketa bizkortzen du grelinaren hartzailearen aktibazioan bitarteko mekanismo baten bidez, neurona kitzikatzaile kolinergikoak inplikatuta (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Ebakuntza osteko ileusaren sintomak hobetzea:
Ebakuntza osteko ileusaren karraskarien ereduetan, Ipamorelinek sintomak hobetu ditzake. Ebakuntza osteko Ipamorelin administratu ondoren, Ipamorelin dosi bakar batek (1mg/kg) edo GHRP-6 (20μg/kg) lehen defekzioaren denbora murriztu dezake. Ipamorelin (0,1 edo 1 mg/kg) behin eta berriz emateak nabarmen handitu ditzake gorotz-ekoizpen metatua, janaria hartzea eta pisua igotzea [4].
3. Intsulina jariatzean ondorioak
Ipamorelinak intsulina jariapena susper dezake arratoi normal eta diabetikoen pankreako ehun zatietan. Ipamorelin-ek eragindako intsulina-jariatzearen hazkundea nabarmen inhibitu daiteke diltiazem, yohimbina, propranolol edo atropina, propranolol eta yohimbinaren konbinazio batek. Arratoi diabetikoetan, atropinak Ipamorelinek eragindako intsulina jariapena nabarmen murrizten du, baina efektu hori ez da arratoi normaletan ikusten. Horrek adierazten du Ipamorelinek intsulina askatzea estimulatzen duela kaltzio kanalaren eta hartzaile adrenergicen bideen bidez [5].
4. Mina arintzea
Hantura ez den erraiaren hipersentsibilitatearen eta alodinia mekaniko somatikoen eredu esperimentaletan, Ipamorelinak, periferikoki mugatutako grelinaren hartzaile agonista gisa, koloneko hipersentsibilitatea eta alodinia somatikoa nabarmen murrizten ditu. Bere ekintza-mekanismoa grelina-hartzaileak bideratzen du, eta efektu antinozizeptibo hori H0900 grelina-hartzailearen antagonistak blokeatu dezake [6].
Zer nolako eragina du ipamorelinak arratoi normal eta diabetikoen pankreako ehun zatietatik intsulina jariatzean.
Iturria: PubMed [5]
Zeintzuk dira Ipamorelinen aplikazioak?
1. Hazkunde hormonaren askapena sustatzea
Ipamorelinak hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea estimula dezake. Hazkunde hormonak zeregin garrantzitsua du giza gorputzean, proteinen sintesia, zelulen ugalketa eta ehunen konponketa sustatzen barne. Hori dela eta, Ipamorelin hazkuntza hormonaren gabezia edo hazkuntza hormonaren gutxiegitasunarekin lotutako beste gaixotasun batzuk tratatzeko erabil daiteke [7].
2. Digestio-funtzioa hobetzea
Urdaileko hustuketa bizkortzea:
Karraskari-ereduetan, Ipamorelinek gastrikoa hustuketa bizkortzen du ebakuntza osteko ileus ereduetan hazkuntza-hormona askatzen duen peptido-hartzailearen aktibazioan bitarteko mekanismo baten bidez, neurona kitzikatzaile kolinergikoak inplikatuta [1] . Sabeleko kirurgiak urdaileko hustuketa atzeratu egiten du, eta Ipamorelin administratzeak urdaileko hondar elikagaien proportzioa nabarmen murrizten du, horrela urdaileko mugikortasuna hobetzen du.
Peristalsia gastrointestinala sustatzea:
Ebakuntza osteko ileusaren karraskarien ereduetan, Ipamorelinek pazienteen sintomak hobetu ditzake. Esate baterako, arratoi-eredu batean, Ipamorelinek kirurgia osteko lehen defekzioaren denbora murriztu dezake, gorotz-ekoizpena, janaria hartzea eta pisua igotzea [4] . Ipamorelin behin eta berriz emateak nabarmen handitu ditzake gorotz-produktu metatua, elikagaien ingesta eta pisu-igoera, heste-hesteetako funtzioan duen efektu erregulatzaile positiboa adieraziz.
3. Mina arintzea
Min errai eta somatikoa arintzea:
Ikerketek erakusten dute Ipamorelinak, hazkunde hormona askatzen duen peptido-hartzaile agonista gisa, propietate antinozizeptiboak dituela. Koloniko epitelio-hanturarik gabeko eredu esperimentaletan, Ipamorelinak nabarmen murrizten ditu erraiaren hipersentsibilitatea ez-hanturazkoa eta alodinia mekaniko somatikoa [6].
Bere ekintza-mekanismoa hazkunde hormona askatzen duen peptido-hartzailearen bitartez izan daiteke, errai eta somatiko hipersentsibilitatearen erregulazioan parte hartuz, min errai eta somatiko akutua tratatzeko metodo berri bat eskainiz.
Zeintzuk dira Ipamorelin-ek hazkuntza hormonaren gabeziaren tratamenduan egindako ikerketan?
Hazkunde hormonaren gabezia aurreko hipofisiaren hazkuntza hormona nahikoa ez jariatzeak eragindako gaixotasuna da, eta horrek haurren hazkundean eta garapenean eta helduen gorputzeko metabolismoan eragin dezake. Azken urteotan, Ipamorelinek, hazkunde hormonaren secretagogo gisa, arreta zabala erakarri du hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan. Hona hemen Ipamorelin-ek hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan egindako ikerketa aurrerapen garrantzitsua.
1. Ipamorelinaren eragin estimulatzailea hazkunde hormonaren jariatzean
Ipamorelinak hazkunde hormonaren jariapena susper dezake. Ikerketek erakusten dute Ipamorelinak hazkuntza hormona askatzen duen hormonarekin (GHRH) sinergikoki jokatu dezakeela hazkunde hormonaren askapena hobetzeko [8] . Animalien esperimentuetan, arratoi eme gazteetan Ipamorelinarekin 21 eguneko tratamendu kronikoaren ondoren, kontrol taldearekin alderatuta, hipofisiako zelulen monogeruzako kulturan hazkuntza hormona basalaren askapena handitu egin zen. Aldi berean, Ipamorelinek eta GHRH-ek hazkuntza-hormonaren askapena estimula dezakete in vitro hazkuntza-zelulen hipofisietatik. Hala ere, GHRH tratamenduaren aurreko taldean, estimulazioaren ondorengo hazatamenduaren aurreko taldean, berriz, ez zen halako desensibilizazio-fenomenorik egon, eta Ipamorelin-ek ez duela hazkuntza hormonaren erantzunaren desensibilizazioa eragiten arratoi eme gazteetan [8].
2. Ipamorelinaren eragina pisua irabaztean
Ipamorelinaren administrazio kronikoak eraginkortasunez areagotu dezake arratoi eme gazteen pisua. Eguneroko jarraipenak erakusten du Ipamorelin tratamenduaren aurreko taldean eta GHRH tratamenduaren aurreko taldean pisu-gaineko portzentajea kontrol taldean baino handiagoa dela [8] . Ipamorelinek hazkuntza-hormonaren jariapena estimulatzen duelako lotuta dago, eta, aldi berean, proteinen sintesia eta zelulen hazkundea sustatzen ditu.
3. Ipamorelinaren eragina hezurren eraketan
Arratoi helduen eredu batean, Ipamorelin hazkuntza-hormonaren sekretagogoak glukokortikoideek (GC) hezur-muskuluan eta hezurretan dituzten efektu katabolikoei aurre egin diezaiekeela aurkitu da. GCrekin bakarrik injektatutako taldearekin alderatuta, GC eta Ipamorelinarekin injektatutako animalietan, txahal-muskuluaren tentsio tetaniko maximoa nabarmen handitu zen, eta hezur periostioaren eraketa tasa lau aldiz handitu zen [8, 9] . Horrek adierazten du Ipamorelinek muskulu-indarra mantentzeko eta hezur-formazioa sustatzeko eragin positiboa duela, eta hazkuntza hormonaren gabezia duten pazienteetan osteoporosia bezalako konplikazioak saihesten lagun dezakeela.
4. Ipamorelinaren eragina digestio-funtzioan
Hazkunde hormona askatzeko hormona agonista eta hazkuntza hormona askatzeko peptido-hartzaile agonista selektibo gisa, Ipamorelinek eraginkortasun terapeutikoa frogatu zuen ebakuntza osteko heste-paralisiaren sagu-eredu batean. Ipamorelin edo hazkuntza hormona askatzen duen peptidoa (GHRP)-6-ren administrazio bakarrak ebakuntza osteko lehenengo hesteetako denbora laburtu zuen, baina ez zuen eraginik izan gorotz-ekoizpen metatuan, elikagaien ingesta edo pisu-gainean. Ipamorelinak gorotz-produktu metatua, janaria hartzea eta pisua handitzen ditu. Horrek iradokitzen du Ipamorelinek funtzio jakin bat izan dezakeela digestio-funtzioa hobetzeko eta digestio- eta xurgapen-funtzioa hobetzen lagun dezakeela hazkuntza hormonaren gabezia duten pazienteetan. [4].
Laburbilduz, hazkuntza hormona jariatzearen sustatzaile selektiboa den heinean, Ipamorelin-ek hazkuntza-hormonaren askapena eraginkortasunez estimulatzen du hazkunde-hormona askatzen duen peptido-hartzailea (GHS hartzailea) aktibatuz, hormona adrenokortikotropikoaren (ACTH) eta kortisolaren mailak nabarmen eragin gabe. Bere funtzioen artean hazkuntza hormona jariatzea, urdail-hesteetako mugikortasuna erregulatzea eta mina arintzea daude. Bere selektibitate handiko eta helburu anitzeko ezaugarriek aplikazio klinikorako potentziala ematen dute, hazkuntza hormonaren gabezia, ebakuntza osteko heste-obstrukzioa eta minaren kudeaketa bezalako baldintzetan erabiltzeko egokia da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
~!phoenix_var139!~
Raun K-k DTU-ko Novo Nordisk Fundazioaren Biojasangarritasun Zentroarekin lotutako proiektuetan lagundu du, zelula-fabriken diseinuan, ingeniaritza metabolikoan eta bioprodukzio iraunkorrerako biologia sintetikoan aurrera egiten dena. Gainera, fosiletan oinarritutako materialekiko konfiantza muutizteko eta bioprodukzio soluzioen bidez trantsizio berdeak sustatzeko ikerketa-ekimenetan parte hartu du.
Bere lanak ingeniaritza-aplikazioak ere ukitzen ditu, hala nola industria- eta ingurumen-iraunkortasunerako katalizatzaile eta bioprozesuen garapena. Raun K-ren diziplinarteko ikuspegiak ikerketa zientifikoa eta aplikazio praktikoak lotzen ditu, eta ekarpen garrantzitsuak egiten ditu sektore akademikoan zein industrian. Raun K aipamenaren erreferentzian ageri da [3].
