|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura ipamorelina
Vir: PubChem |
Zaporedje: XHXFK Molekulska formula: C 38H 49N 9O5 Molekulska masa: 711,9 g/mol Številka CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETAT |
▎ Ipamorelin Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Ipamorelina?
Zakasnjeno praznjenje želodca je pogosto stanje in trenutno obstaja le malo učinkovitih možnosti zdravljenja. Raziskave so pokazale, da Ipamorelin kot sintetični peptidomimetik deluje na receptor grelina in ima lahko terapevtski učinek na upočasnjeno praznjenje želodca. V študiji na modelu gastropareze pri glodalcih je bila gastropareza povzročena z abdominalno operacijo in črevesno manipulacijo in ugotovljeno je bilo, da lahko Ipamorelin pospeši praznjenje želodca [1].
Pooperativni ileus je velik izziv v klinični praksi, saj primanjkuje učinkovitih strategij upravljanja. Stimulacija receptorja za grelin ima učinek spodbujanja motilitete tako v zgornjem kot spodnjem delu prebavnega trakta. Kot agonist receptorja grelina ima Ipamorelin potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju pooperativnega ileusa. Na primer, v študiji je bila izvedena prospektivna, randomizirana, kontrolirana študija o dokazovanju koncepta na bolnikih, ki so bili podvrženi resekciji črevesja po abdominalni operaciji, da bi ocenili varnost in učinkovitost zdravila Ipamorelin [2].
Ipamorelin spada med peptide, ki sproščajo rastni hormon (GHRP), ki je sintetični pentapeptid, ki lahko spodbuja sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Rastni hormon ima pomembno vlogo pri rasti, obnovi in presnovi telesa, zato je vloga Ipamorelina pri uravnavanju rastnega hormona prav tako pritegnila široko pozornost [3].
Zaradi njegove potencialne vrednosti pri zdravljenju zapoznelega praznjenja želodca, pooperativnega ileusa in njegove vloge kot peptida, ki sprošča rastni hormon, je Ipamorelin pritegnil obsežno raziskovalno pozornost.
Kakšen je mehanizem delovanja Ipamorelina?
1. Spodbujanje sproščanja rastnega hormona:
Ipamorelin spada med peptide, ki sproščajo rastni hormon (GHRP), ki lahko spodbudijo sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Poskusi in vitro in in vivo je Ipamorelin pokazal visoko moč in učinkovitost pri sproščanju rastnega hormona. Na primer, v študiji sta bili moč in učinkovitost Ipamorelina pri sproščanju rastnega hormona iz primarnih celic hipofize podgan podobni tistim pri GHRP-6 [3] . Njegov mehanizem delovanja je spodbujanje sproščanja rastnega hormona z aktiviranjem GHRP podobnih receptorjev. S farmakološko analizo je bilo potrjeno, da tako kot GHRP-6 tudi Ipamorelin spodbuja sproščanje rastnega hormona preko GHRP podobnih receptorjev.
2. Učinki na prebavila
Pospeševanje praznjenja želodca:
Pri modelih glodalcev lahko Ipamorelin pospeši praznjenje želodca. Abdominalna operacija povzroči upočasnjeno praznjenje želodca, po dajanju Ipamorelina (0,014 µmol/kg intravensko) pa se praznjenje želodca znatno pospeši. Ipamorelin stimulira kontraktilnost želodca in pospeši praznjenje želodca prek mehanizma, ki ga posreduje aktivacija receptorja grelina, ki vključuje holinergične ekscitatorne nevrone (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Izboljšanje simptomov pooperativnega ileusa:
Pri modelih pooperativnega ileusa pri glodalcih lahko zdravilo Ipamorelin izboljša simptome. Po pooperativnem dajanju zdravila Ipamorelin lahko enkratni odmerek zdravila Ipamorelin (1 mg/kg) ali GHRP-6 (20 μg/kg) skrajša čas do prve defekacije. Ponavljajoče se dajanje zdravila Ipamorelin (0,1 ali 1 mg/kg) lahko znatno poveča kumulativno količino iztrebkov, vnos hrane in povečanje telesne mase [4].
3. Učinki na izločanje inzulina
Ipamorelin lahko spodbudi izločanje insulina v delcih tkiva trebušne slinavke normalnih in diabetičnih podgan. Povečanje izločanja inzulina, ki ga sproži Ipamorelin, lahko znatno zavirajo diltiazem, johimbin, propranolol ali kombinacija atropina, propranolola in johimbina. Pri podganah s sladkorno boleznijo lahko atropin znatno zmanjša izločanje insulina, ki ga sproži Ipamorelin, vendar tega učinka pri normalnih podganah ne opazimo. To kaže, da Ipamorelin stimulira sproščanje insulina skozi kalcijeve kanale in poti adrenergičnih receptorjev [5].
4. Lajšanje bolečin
V eksperimentalnih modelih nevnetne visceralne preobčutljivosti in somatske mehanske alodinije lahko Ipamorelin kot periferno omejen agonist receptorja grelina pomembno zmanjša preobčutljivost debelega črevesa in somatsko alodinijo. Mehanizem njegovega delovanja posreduje receptor grelina, ta antinociceptivni učinek pa lahko blokira antagonist receptorja grelina H0900 [6].
Kaže učinek ipamorelina na izločanje insulina iz fragmentov tkiva trebušne slinavke normalnih in diabetičnih podgan.
Vir: PubMed [5]
Kakšne so aplikacije Ipamorelina?
1. Spodbujanje sproščanja rastnega hormona
Ipamorelin lahko spodbudi sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Rastni hormon igra pomembno vlogo v človeškem telesu, vključno s spodbujanjem sinteze beljakovin, celične proliferacije in obnavljanja tkiv. Zato se lahko Ipamorelin uporablja za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona ali drugih bolezni, povezanih s pomanjkanjem rastnega hormona [7].
2. Izboljšanje delovanja prebavil
Pospeševanje praznjenja želodca:
Pri modelih pri glodalcih Ipamorelin pospeši praznjenje želodca v modelih pooperativnega ileusa z mehanizmom, ki ga posreduje aktivacija peptidnega receptorja za sproščanje rastnega hormona, ki vključuje holinergične ekscitatorne nevrone [1] . Operacija trebušne votline vodi do upočasnjenega praznjenja želodca, uporaba zdravila Ipamorelin pa lahko znatno zmanjša delež ostankov hrane v želodcu in s tem izboljša gibljivost želodca.
Spodbujanje peristaltike prebavil:
Pri modelih pooperativnega ileusa pri glodavcih lahko Ipamorelin izboljša simptome bolnikov. Na primer, pri podganjem modelu lahko Ipamorelin skrajša čas do prve defekacije po operaciji, poveča izločanje blata, vnos hrane in povečanje telesne mase [4] . Ponavljajoča uporaba zdravila Ipamorelin lahko znatno poveča kumulativno količino blata, vnos hrane in povečanje telesne mase, kar kaže na njegov pozitiven regulatorni učinek na delovanje prebavil.
3. Lajšanje bolečin
Lajšanje visceralnih in somatskih bolečin:
Raziskave kažejo, da ima Ipamorelin kot agonist peptidnega receptorja, ki sprošča rastni hormon, antinociceptivne lastnosti. V eksperimentalnih modelih brez vnetja epitelija debelega črevesa lahko Ipamorelin bistveno zmanjša nevnetno visceralno preobčutljivost in somatsko mehansko alodinijo [6].
Njegov mehanizem delovanja je lahko posredovan s peptidnim receptorjem, ki sprošča rastni hormon, ki sodeluje pri uravnavanju visceralne in somatske preobčutljivosti, kar zagotavlja potencialno novo metodo za zdravljenje akutne visceralne in somatske bolečine.
Kakšen je napredek raziskav Ipamorelina pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona?
Pomanjkanje rastnega hormona je bolezen, ki nastane zaradi nezadostnega izločanja rastnega hormona iz prednje hipofize, kar lahko vpliva na rast in razvoj otrok ter telesno presnovo odraslih. V zadnjih letih je Ipamorelin kot sekretagog rastnega hormona pritegnil široko pozornost pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona. Sledi pomemben napredek raziskav Ipamorelina pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona.
1. Spodbujevalni učinek Ipamorelina na izločanje rastnega hormona
Ipamorelin lahko spodbudi izločanje rastnega hormona. Raziskave kažejo, da lahko Ipamorelin deluje sinergistično s hormonom, ki sprošča rastni hormon (GHRH), da poveča sproščanje rastnega hormona [8] . V poskusih na živalih se je po 21 dneh kroničnega zdravljenja z Ipamorelinom pri mladih samicah podgan v primerjavi s kontrolno skupino bazalno sproščanje rastnega hormona v enoslojni kulturi hipofiznih celic povečalo. Istočasno lahko Ipamorelin in GHRH spodbudita sproščanje rastnega hormona iz gojenih hipofiznih celic in vitro. Vendar pa v skupini, ki je prejemala predhodno zdravljenje z GHRH, kasnejši odziv rastnega hormona na stimulacijo ni bil povečan, medtem ko v skupini, ki je prejemala predhodni učinek Ipamorelina, ni bilo takega pojava desenzibilizacije, kar kaže, da Ipamorelin ne povzroči desenzibilizacije odziva rastnega hormona pri mladih samicah podgan [8]..
2. Vpliv Ipamorelina na povečanje telesne mase
Kronično dajanje Ipamorelina lahko učinkovito poveča težo mladih samic podgan. Dnevno spremljanje kaže, da je odstotek povečanja telesne mase v skupini, ki je prejemala Ipamorelin, in skupini, ki je prejemala GHRH, višji kot v kontrolni skupini [8] . To je povezano z dejstvom, da Ipamorelin spodbuja izločanje rastnega hormona, ta pa pospešuje sintezo beljakovin in rast celic.
3. Vpliv Ipamorelina na tvorbo kosti
Pri modelu odrasle podgane je bilo ugotovljeno, da lahko sekretagog rastnega hormona Ipamorelin prepreči katabolne učinke glukokortikoidov (GC) na skeletne mišice in kosti. V primerjavi s skupino, ki je injicirala samo GC, se je pri živalih, ki so jim injicirali tako GC kot Ipamorelin, največja tetanična napetost telečje mišice znatno povečala, stopnja tvorbe periostalne kosti pa štirikrat [8, 9] . To kaže, da ima Ipamorelin pozitiven učinek na ohranjanje mišične moči in spodbujanje tvorbe kosti ter lahko pomaga preprečiti zaplete, kot je osteoporoza pri bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona.
4. Vpliv Ipamorelina na delovanje prebavil
Kot selektivni agonist hormona, ki sprošča rastni hormon, in agonist peptidnega receptorja, ki sprošča rastni hormon, je Ipamorelin dokazal terapevtsko učinkovitost na mišjem modelu pooperativne črevesne paralize. Enkratna uporaba zdravila Ipamorelin ali peptida, ki sprošča rastni hormon (GHRP)-6, je skrajšala čas do prvega pooperativnega odvajanja blata, vendar ni vplivala na kumulativno izločanje blata, vnos hrane ali povečanje telesne mase. Ipamorelin poveča kumulativno izločanje blata, vnos hrane in povečanje telesne mase. To nakazuje, da ima lahko Ipamorelin določeno vlogo pri izboljšanju delovanja prebavil in lahko pomaga izboljšati prebavo in absorpcijo pri bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona. [4].
Če povzamemo, Ipamorelin kot selektivni spodbujevalec izločanja rastnega hormona učinkovito spodbuja sproščanje rastnega hormona z aktiviranjem peptidnega receptorja, ki sprošča rastni hormon (GHS receptor), brez pomembnega vpliva na ravni adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in kortizola. Njegove funkcije vključujejo spodbujanje izločanja rastnega hormona, uravnavanje motilitete prebavil in lajšanje bolečin. Njegova visoka selektivnost in večtarčne značilnosti dajejo potencial klinične uporabe, zaradi česar je primeren za uporabo pri stanjih, kot so pomanjkanje rastnega hormona, pooperativna črevesna obstrukcija in obvladovanje bolečin.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Raun K je raziskovalec, povezan s Tehnično univerzo na Danskem (DTU) in fundacijo Novo Nordisk. Njegovi raziskovalni interesi zajemajo več disciplin, vključno z endokrinologijo in presnovo, ortopedijo, prehrano in dietetiko, veterino in inženiringom. Njegovo delo se pogosto osredotoča na razvoj trajnostnih in inovativnih rešitev, zlasti v kontekstu biotehnologije in na bioloških osnovah gospodarstev.
Raun K je prispeval k projektom, povezanim s centrom fundacije Novo Nordisk za biotrajnost pri DTU, ki je namenjen napredovanju oblikovanja celičnih tovarn, presnovnemu inženirstvu in sintetični biologiji za trajnostno bioproizvodnjo. Poleg tega je sodeloval pri raziskovalnih pobudah, namenjenih zmanjšanju odvisnosti od materialov na osnovi fosilov in spodbujanju zelenih prehodov z rešitvami za bioproizvodnjo.
Njegovo delo se dotika tudi inženirskih aplikacij, kot je razvoj katalizatorjev in bioprocesov za industrijsko in okoljsko trajnost. Interdisciplinarni pristop Rauna K-ja povezuje znanstvene raziskave in praktične aplikacije ter pomembno prispeva k akademskemu in industrijskemu sektorju. Raun K je naveden v sklicu navedbe [3].
