|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Ipamorelin Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: XHXFK Molekulyar Formula: C 38 49N 9O5 Molekulyar çəki: 711,9 q/mol CAS nömrəsi: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimlər: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ASETAT |
▎ Ipamorelin Araşdırması
Ipamorelin tədqiqat fonu nədir?
Gecikmiş mədə boşalması ümumi bir vəziyyətdir və hazırda effektiv müalicə variantları azdır. Tədqiqatlar müəyyən etmişdir ki, İpamorelin sintetik peptidomimetik olaraq qrelin reseptoruna təsir edir və mədə boşalmasının gecikməsinə terapevtik təsir göstərə bilər. Gastroparezin gəmirici modeli üzərində aparılan bir araşdırmada qarın cərrahiyyəsi və bağırsaq manipulyasiyası ilə qastroparez törədilib və İpamorelin mədə boşalmasını sürətləndirə bildiyi aşkar edilib [1].
Əməliyyatdan sonrakı ileus effektiv idarəetmə strategiyalarına malik olmayan klinik praktikada əhəmiyyətli bir problemdir. Qrelin reseptorlarının stimullaşdırılması mədə-bağırsaq traktının həm yuxarı, həm də aşağı hissələrinə hərəkətliliyi təşviq edən təsir göstərir. Qrelin reseptor agonisti kimi İpamorelin postoperatif ileusun müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir. Məsələn, bir araşdırmada, Ipamorelin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək üçün qarın cərrahiyyəsindən sonra bağırsaq rezeksiyası keçirən xəstələrdə perspektivli, randomizə edilmiş, idarə olunan konsepsiya sübutu tədqiqatı aparılmışdır [2][2] .
İpamorelin, hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilən sintetik pentapeptid olan böyümə hormonunu azad edən peptidlərə (GHRPs) aiddir. Böyümə hormonu bədənin böyüməsində, təmirində və maddələr mübadiləsində mühüm rol oynayır, buna görə də İpamorelinin böyümə hormonunun tənzimlənməsindəki rolu da geniş diqqəti cəlb etmişdir [3].
Gecikmiş mədə boşalmasının, postoperativ ileusun müalicəsində potensial dəyərinə və böyümə hormonu buraxan peptid kimi roluna görə İpamorelin geniş tədqiqatların diqqətini cəlb etmişdir.
Ipamorelin təsir mexanizmi nədir?
1. Böyümə hormonunun ifrazının stimullaşdırılması:
İpamorelin, hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilən böyümə hormonunu azad edən peptidlərə (GHRPs) aiddir. In vitro və in vivo təcrübələrdə İpamorelin böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasında yüksək potensial və effektivlik göstərmişdir. Məsələn, bir araşdırmada, İpamorelin-in ilkin siçovul hipofiz hüceyrələrindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasında gücü və effektivliyi GHRP-6 ilə oxşar idi [3] . Onun fəaliyyət mexanizmi GHRP kimi reseptorları aktivləşdirərək böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırmaqdır. Farmakoloji analiz vasitəsilə təsdiq edilmişdir ki, GHRP-6 kimi, İpamorelin də GHRP kimi reseptorlar vasitəsilə böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.
2. Mədə-bağırsaq traktına təsiri
Mədə boşalmasının sürətləndirilməsi:
Gəmirici modellərində İpamorelin mədə boşalmasını sürətləndirə bilər. Abdominal cərrahiyyə mədə boşalmasının gecikməsinə gətirib çıxarır, lakin İpamorelin (0,014 µmol/kq venadaxili) tətbiqindən sonra mədə boşalması əhəmiyyətli dərəcədə sürətlənir. İpamorelin, xolinergik həyəcanverici neyronları əhatə edən qrelin reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edilən bir mexanizm vasitəsilə mədə kontraktilliyini stimullaşdırır və mədə boşalmasını sürətləndirir (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Postoperatif ileus simptomlarının yaxşılaşdırılması:
Postoperatif ileusun gəmirici modellərində İpamorelin simptomları yaxşılaşdıra bilər. Ipamorelin'in əməliyyatdan sonrakı tətbiqindən sonra, birdəfəlik İpamorelin (1mq/kq) və ya GHRP-6 (20μg/kq) dozası ilk defekasiyaya qədər vaxtı azalda bilər. İpamorelin (0,1 və ya 1 mq/kq) təkrar qəbulu kümülatif nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər [4].
3. İnsulinin ifrazına təsiri
İpamorelin normal və diabetik siçovulların mədəaltı vəzi toxumalarında insulin ifrazını stimullaşdıra bilər. İpamorelin tərəfindən induksiya olunan insulin ifrazının artması diltiazem, yohimbin, propranolol və ya atropin, propranolol və yohimbinin birləşməsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə inhibə edilə bilər. Diabetli siçovullarda atropin İpamorelin tərəfindən törədilən insulin ifrazını əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər, lakin normal siçovullarda bu təsir müşahidə edilmir. Bu onu göstərir ki, İpamorelin kalsium kanalı və adrenergik reseptor yolları vasitəsilə insulin ifrazını stimullaşdırır [5].
4. Ağrının yüngülləşdirilməsi
Qeyri-iltihablı visseral hiperhəssaslığın və somatik mexaniki allodiniyanın eksperimental modellərində İpamorelin periferik olaraq məhdudlaşdırılmış qrelin reseptor agonisti kimi kolon həssaslığını və somatik allodiniyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Onun təsir mexanizmi qrelin reseptoru tərəfindən idarə olunur və bu antinosiseptiv təsir qrelin reseptor antaqonisti H0900 [6] tərəfindən bloklana bilər..
.mədəaltı vəzi toxumalarından insulin ifrazına ipamorelinin təsiri necədir Normal və diabetik siçovulların
Mənbə:PubMed [5]
Ipamorelin tətbiqləri hansılardır?
1. Böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını təşviq etmək
İpamorelin hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilər. Böyümə hormonu insan orqanizmində mühüm rol oynayır, o cümlədən zülal sintezini, hüceyrə proliferasiyasını və toxuma təmirini təşviq edir. Buna görə də, İpamorelin böyümə hormonu çatışmazlığını və ya böyümə hormonu çatışmazlığı ilə əlaqəli digər xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilər [7].
2. Mədə-bağırsaq funksiyasının yaxşılaşdırılması
Mədə boşalmasının sürətləndirilməsi:
Gəmirici modellərində, İpamorelin, xolinergik həyəcanverici neyronları cəlb edən, böyümə hormonunu buraxan peptid reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edilən mexanizm vasitəsilə postoperativ ileus modellərində mədə boşalmasını sürətləndirir [1] . Abdominal cərrahiyyə mədə boşalmasının gecikməsinə gətirib çıxarır və İpamorelin qəbulu mədədə qalıq qidanın nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və bununla da mədə hərəkətliliyini yaxşılaşdırır.
Mədə-bağırsaq peristaltikasının stimullaşdırılması:
Postoperatif ileusun gəmirici modellərində İpamorelin xəstələrin simptomlarını yaxşılaşdıra bilər. Məsələn, siçovul modelində İpamorelin əməliyyatdan sonra ilk defekasiyaya qədər vaxtı azalda, nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını artıra bilər [4] . İpamorelinin təkrar qəbulu mədə-bağırsaq funksiyasına müsbət tənzimləyici təsirini göstərən məcmu nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.
3. Ağrının aradan qaldırılması
Viseral və somatik ağrıların aradan qaldırılması:
Tədqiqatlar göstərir ki, İpamorelin, böyümə hormonunu buraxan peptid reseptor agonisti olaraq, antinosiseptiv xüsusiyyətlərə malikdir. Yoğun bağırsaq epitelinin iltihabı olmayan eksperimental modellərdə İpamorelin qeyri-iltihablı visseral həssaslığı və somatik mexaniki allodiniyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər [6].
Onun təsir mexanizmi, kəskin visseral və somatik ağrıların müalicəsi üçün potensial yeni metodu təmin edən, visseral və somatik həssaslığın tənzimlənməsində iştirak edən, böyümə hormonunu azad edən peptid reseptoru ilə vasitəçi ola bilər.
Böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində Ipamorelin-in tədqiqat tərəqqisi nədir?
Böyümə hormonu çatışmazlığı, böyümə hormonunun ön hipofiz vəzindən kifayət qədər ifraz olunmaması nəticəsində yaranan, uşaqların böyüməsinə və inkişafına, böyüklərin orqanizmindəki maddələr mübadiləsinə təsir göstərə bilən xəstəlikdir. Son illərdə böyümə hormonu ifraz edən İpamorelin böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində geniş diqqəti cəlb etmişdir. Aşağıdakılar böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində Ipamorelin-in müvafiq tədqiqat tərəqqisidir.
1. İpamorelinin böyümə hormonunun ifrazına stimullaşdırıcı təsiri
İpamorelin böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıra bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, İpamorelin böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını artırmaq üçün böyümə hormonu azad edən hormon (GHRH) ilə sinergik şəkildə hərəkət edə bilər [8] . Heyvan təcrübələrində, gənc dişi siçovullarda İpamorelin ilə 21 günlük xroniki müalicədən sonra, nəzarət qrupu ilə müqayisədə, hipofiz hüceyrələrinin monolayer mədəniyyətində bazal böyümə hormonunun salınması artmışdır. Eyni zamanda, İpamorelin və GHRH in vitro olaraq mədəni hipofiz hüceyrələrindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilər. Bununla belə, GHRH-dən əvvəl müalicə qrupunda, stimullaşdırmaya sonrakı böyümə hormonu reaksiyası güclənmədi, İpamorelin ilə əvvəlcədən müalicə qrupunda isə belə desensitizasiya fenomeni yox idi, bu, İpamorelinin gənc dişi siçovullarda böyümə hormonu reaksiyasının desensibilizasiyasına səbəb olmadığını göstərir [8].
2. İpamorelinin çəki artımına təsiri
Ipamorelin'in xroniki tətbiqi gənc dişi siçovulların çəkisini effektiv şəkildə artıra bilər. Gündəlik monitorinq göstərir ki, İpamorelinlə müalicədən əvvəl və GHRH ilə müalicə qrupunda çəki artımının faizi nəzarət qrupuna nisbətən daha yüksəkdir [8] . Bu, İpamorelinin böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırması ilə əlaqədardır, bu da öz növbəsində protein sintezini və hüceyrə böyüməsini təşviq edir.
3. İpamorelinin sümük əmələ gəlməsinə təsiri
Yetkin bir siçovul modelində, böyümə hormonu ifraz edən İpamorelin'in qlükokortikoidlərin (GC) skelet əzələsi və sümüyə katabolik təsirini dayandıra biləcəyi aşkar edilmişdir. Təkcə GC inyeksiya edilən qrupla müqayisədə həm GC, həm də İpamorelin yeridilmiş heyvanlarda dana əzələsinin maksimum tetanik gərginliyi əhəmiyyətli dərəcədə artmış, periosteal sümük əmələ gəlməsi sürəti isə dörd dəfə artmışdır [8, 9] . Bu, İpamorelin əzələ gücünün qorunmasına və sümük formalaşmasına müsbət təsir göstərdiyini göstərir və böyümə hormonu çatışmazlığı olan xəstələrdə osteoporoz kimi ağırlaşmaların qarşısını almağa kömək edə bilər.
4. İpamorelinin mədə-bağırsaq funksiyasına təsiri
Selektiv böyümə hormonu azad edən hormon agonisti və böyümə hormonu azad edən peptid reseptor agonisti kimi, İpamorelin əməliyyatdan sonrakı bağırsaq iflicinin siçan modelində terapevtik effektivliyini nümayiş etdirdi. İpamorelin və ya böyümə hormonu buraxan peptid (GHRP)-6-nın birdəfəlik tətbiqi əməliyyatdan sonrakı ilk bağırsaq hərəkətinə qədər vaxtı qısaltdı, lakin kümülatif nəcis çıxışına, qida qəbuluna və ya çəki artımına təsir göstərmədi. İpamorelin kümülatif nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını artırır. Bu onu göstərir ki, İpamorelin mədə-bağırsaq funksiyasının yaxşılaşdırılmasında müəyyən rola malik ola bilər və böyümə hormonu çatışmazlığı olan xəstələrdə həzm və udma funksiyasını yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. [4].
Xülasə olaraq, selektiv böyümə hormonu ifrazını təşviq edən İpamorelin, adrenokortikotrop hormon (ACTH) və kortizol səviyyələrinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədən böyümə hormonu buraxan peptid reseptorunu (GHS reseptoru) aktivləşdirərək böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını səmərəli şəkildə stimullaşdırır. Onun funksiyalarına böyümə hormonu ifrazını təşviq etmək, mədə-bağırsaq hərəkətliliyini tənzimləmək və ağrıları azaltmaq daxildir. Onun yüksək seçiciliyi və çox məqsədli xüsusiyyətləri klinik tətbiq potensialı ilə onu böyümə hormonu çatışmazlığı, əməliyyatdan sonrakı bağırsaq obstruksiyası və ağrıların idarə edilməsi kimi şərtlərdə istifadəyə uyğun edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Raun K Danimarka Texniki Universiteti (DTU) və Novo Nordisk Fondu ilə əlaqəli tədqiqatçıdır. Onun tədqiqat maraqları Endokrinologiya və Metabolizm, Ortopediya, Qidalanma və Pəhriz, Baytarlıq Elmləri və Mühəndislik də daxil olmaqla bir çox fənləri əhatə edir. Onun işi tez-tez davamlı və innovativ həllərin inkişafına, xüsusən də biotexnologiya və bio-əsaslı iqtisadiyyatlar kontekstində fokuslanır.
Raun K, davamlı bioistehsal üçün hüceyrə fabriki dizaynını, metabolik mühəndisliyi və sintetik biologiyanı inkişaf etdirməyə həsr olunmuş DTU-da Novo Nordisk Vəqfinin Biodavamlılıq Mərkəzi ilə bağlı layihələrə töhfə verib. Bundan əlavə, o, fosil əsaslı materiallardan asılılığı azaltmağa və bioistehsal həlləri vasitəsilə yaşıl keçidləri təşviq etməyə yönəlmiş tədqiqat təşəbbüslərində iştirak etmişdir.
Onun işi, həmçinin sənaye və ətraf mühitin davamlılığı üçün katalizatorların və bioproseslərin inkişafı kimi mühəndislik tətbiqlərinə də toxunur. Raun K-nin fənlərarası yanaşması həm akademik, həm də sənaye sektorlarına əhəmiyyətli töhfələr verən elmi tədqiqatlar və praktiki tətbiqlər arasında körpü yaradır. Raun K sitat istinadında verilmişdir [3].
