İpamorelin 10 mq

▎ Ipamorelin Strukturu

▎ Ipamorelin Araşdırması

Molekulyar fon

İpamorelin, Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂ ardıcıllığı ilə sintetik amidasiya edilmiş pentapeptiddir. PubChem, C38H49N9O5 molekulyar formuluna və təxminən 711,9 q/mol molekulyar çəkiyə malik İpamorelini CID 9831659 altında siyahıya alır. Nəşr edilmiş tədqiqatlar İpamorelini qrelin/böyümə hormonu-sekretoqoq reseptor sistemində fəaliyyət göstərən böyümə hormonu ifrazçısı kimi xarakterizə etmişdir.[1,8]

Tədqiqatın gedişi

Peter B. Johansen və həmkarları 15 gün ərzində gündə üç dəfə yetkin dişi siçovullara İpamorelin tətbiq etdilər və proksimal tibiyanın tetrasiklin etiketindən istifadə edərək uzununa böyümə sürətini ölçdülər. Müəlliflər tədqiqat dövründə uzununa böyümə sürətində və bədən çəkisinin artımında doza bağlı artım olduğunu bildirdilər. Ümumi IGF-I, IGF bağlayan zülallar, sümük əmələ gəlməsi və rezorbsiyasının serum markerləri və hipofiz GH tərkibi də qiymətləndirilmişdir. Tədqiqat ümumi IGF-I və ya ölçülən sümük dövriyyəsi markerlərində heç bir müvafiq dəyişiklik tapmadı, eyni zamanda kəskin İpamorelin çağırışına GH reaksiyası təkrar məruz qalmadan sonra təvazökar dərəcədə aşağı idi. Bu tapıntılar nəşrdə istifadə edilən dozaj şərtləri altında siçovulların böyüməsi modelində yaradılmışdır.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld və həmkarları İpamorelini laparotomiya və bağırsaq manipulyasiyası nəticəsində əmələ gələn postoperativ ileusun siçovul modelində qiymətləndirdilər. Mədənin boşaldılması radio-etiketli yeməkdən istifadə edilməklə ölçüldü və hamar əzələlərin daralma reaksiyalarını yoxlamaq üçün ayrıca mədə-dibə preparatları istifadə edildi. Müəlliflər, venadaxili İpamorelin qəbulundan sonra, nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan postoperativ heyvanlara nisbətən daha az mədə tutulmasını bildirdilər və təcrid olunmuş toxuma təcrübələrində asetilkolin və elektrik sahəsində stimullaşdırılan kontraktillikdə dəyişikliklər müşahidə etdilər. Tədqiqatçılar tapıntıları bu gəmirici modeldə qrelin reseptorunun vasitəçiliyi ilə baş verən reaksiyaya uyğun olaraq şərh etdilər.[3]

Şəkil 1. Siçovul postoperativ-ileus modelində İpamorelin məruz qaldıqdan sonra mədə boşaldıcı ölçülər.[3]

Mənbə rəqəmi qeyri-POI nəzarətləri, nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan POI siçovulları və Ipamorelin tədqiqat qruplarında mədə tutulmasını, həndəsi mərkəz və radio ilə işarələnmiş yeməyin hərəkətini müqayisə edir. Qrup ölçüsü, tədqiqat dozası, marşrut, statistik üsullar və tam eksperimental prosedurlar orijinal nəşrdə bildirilir.[3]

Şəkildə göstərilən məlumatlar və statistik annotasiyalar istinad edilən tədqiqatdan çıxarılıb və yalnız əməliyyatdan sonrakı xüsusi eksperimenti təsvir edir.[3]

J. Svensson və həmkarları 12 həftəlik bir araşdırma zamanı 13 həftəlik dişi Sprague-Dawley siçovullarında İpamorelin, GHRP-6, böyümə hormonu və vasitəni müqayisə etdilər. Sümük ölçüləri DXA, periferik kəmiyyət kompüter tomoqrafiyası, Arximed prinsipi və kül-çəki analizi ilə əldə edilmişdir. Müəlliflər nəqliyyat vasitəsi ilə müqayisədə müalicə qruplarında daha yüksək bədən çəkisi və ümumi tibial və vertebral sümük mineral tərkibini bildirdilər; lakin, bədən çəkisi artımı üçün düzəldilmiş sümük mineral tərkibi dəyişməmişdir. Kortikal sümük mineral tərkibinin artması həcmli sümük mineral sıxlığının artması ilə deyil, daha böyük sümük en kəsiyi sahəsi ilə əlaqəli idi.[4]

Sabrina Lall və həmkarları gündə iki dəfə İpamorelin və böyümə hormonu təsirini GH çatışmazlığı olan və GH-siz siçanlarda müqayisə etdilər. Tədqiqatçılar bədən çəkisini, yağ yastığının çəkisini, nisbi bədən yağını, serum leptinini və qida qəbulunu ölçdülər. Müəlliflər, seçilmiş siçan qruplarında daha yüksək nisbi yağ yastığı çəkisi və bədən yağının ölçülməsi ilə birlikdə İpamorelin ilə bədən çəkisində təvazökar artım olduğunu bildirdilər. İpamorelin də daxil olmaqla, GHS-ə məruz qalma, həmçinin GH-siz siçanlarda daha yüksək serum leptin və qida qəbulu ilə əlaqələndirildi. Tədqiqat siçan modellərində GH-dən asılı olmayan metabolik reaksiyaları araşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur və insanlarda təsir göstərmir.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne və həmkarları siçovullarda NN703 və GHRP-6 ilə əlaqəli böyümə hormonu sekretorlarının paylanmasını araşdırdılar və mədə-bağırsaq rezeksiyasının GHRP-6 ilə əlaqəli GH salınmasına təsirini araşdırdılar. NN703, İpamorelini aralıq aparıcı birləşmə kimi daxil edən peptidomimetik proqram vasitəsilə hazırlanmışdır, lakin bu nəşrdə bildirilən təcrübələr Ipamorelini birbaşa idarə etməmişdir. Müəlliflər mədə-bağırsaq traktının rezeksiyasından sonra vəzili mədədə sınaqdan keçirilmiş sekretorların əhəmiyyətli lokalizasiyasını və GHRP-6 ilə əlaqəli GH reaksiyasının azaldığını müşahidə etdilər. Buna görə də bu sənəd İpamorelin üçün birbaşa sübut deyil, əlaqəli GHS mexaniki kontekstini təqdim edir.[6]

Mallikarjun Gouda və CB Ganesh 21 gün ərzində kişi Oreochromis mossambicusda İpamorelin asetatını tədqiq etdilər. Tədqiqatçılar qida qəbulunu, testikulyar histologiyanı, gonadotropin-relizinq hormonunun immunreaktivliyini, androgen reseptorlarının ifadəsini, dövran edən luteinləşdirici hormon və 11-ketotestosteronu qiymətləndirdilər. Onlar seçilmiş İpamorelin asetat qruplarında daha yüksək androgen-reseptor ifadəsi və hormon konsentrasiyaları ilə birlikdə qida qəbulunda və bir neçə mikrob hüceyrəsi populyasiyasında doza ilə bağlı fərqləri bildirdilər. Qruplar arasında GnRH-immunoreaktiv liflərin nisbətində əhəmiyyətli fərq tapılmadı. Bu tapıntılar balıq reproduktiv modelinə və tədqiqatda istifadə edilən asetat formasına xasdır.[7]

Şəkil 2. Oreochromis mossambicus-da İpamorelin asetatına məruz qaldıqdan sonra testis histologiyası və mikrob hüceyrələrinin kəmiyyəti bildirildi.[7]

Mənbə rəqəmi nəzarət balıqlarında və Ipamorelin asetat tədqiqat qruplarında seminifer lobulları və mikrob hüceyrə populyasiyalarını göstərir. Histoloji etiketlər, qrup ölçüsü, tədqiqat dozaları və eksperimental üsullar orijinal nəşrdə bildirilir.[7]

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqatlar əsasən siçovullar, siçanlar, təcrid olunmuş toxumalar və ya balıqlarda aparılıb və müxtəlif eksperimental suallara cavab verib. Bu sistemlərin nəticələri birbaşa dəyişdirilə bilməz. Növlər, reseptorların biologiyası, kimyəvi forması, məruz qalma marşrutu, tədqiqat müddəti və son nöqtə seçimi bildirilən müşahidələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. Bundan əlavə, Ahnfelt-Rønne tədqiqatı İpamorelindən çox NN703 və GHRP-6-nı qiymətləndirdi, Gouda tədqiqatında isə sərbəst əsaslı birləşmədən daha çox İpamorelin asetat istifadə edildi.[6,7]

FDA müəyyən tətbiq yolları üçün nəzərdə tutulmuş mürəkkəbləşdirilmiş İpamorelin asetat üçün təhlükəsizlik və xarakteristikalar üçün narahatlıqları müəyyən etmişdir, o cümlədən aqreqasiya və ya peptidlə əlaqəli çirklərlə əlaqəli potensial immunogenlik və qeyri-təbii amin turşularından yaranan əlavə xarakteristika mürəkkəbliyi. FDA həmçinin qeyd edir ki, venadaxili İpamorelin üzərində dərc edilmiş klinik tədqiqat ölüm də daxil olmaqla ciddi mənfi hadisələri bildirmişdir, halbuki bəzi digər enjeksiyon marşrutları üçün kifayət qədər təhlükəsizlik məlumatları müəyyən edilməmişdir.[9] Bu tənzimləyici müşahidələr mürəkkəb narkotik istifadəsinə aiddir və müstəqil olaraq təchiz edilmiş laboratoriya tədqiqat materialının təhlükəsizliyini, effektivliyini və ya ekvivalentliyini müəyyən etmir.

COCER Peptidləri Ipamorelin'i yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya istifadə təlimatı deyil.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. İpamorelin, ilk selektiv böyümə hormonu sekretoru [J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. İpamorelin, yeni böyümə hormonu buraxan peptid, siçovullarda [J] uzununa sümük böyüməsinə səbəb olur. Growth Hormone & IGF Research, 1999,9(2):106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. Əməliyyatdan sonrakı ileus [J] gəmirici modelində mədə dismotiliyasına qrelin mimetikası olan ipamorelinin effektivliyi. Eksperimental Farmakologiya jurnalı, 2012,4:149-155.

DOI: 10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. GH ifraz edən ipamorelin və GH azad edən peptid-6 yetkin dişi siçovullarda sümük mineral tərkibini artırır[J]. Endokrinologiya jurnalı, 2000,165(3):569-577.

DOI: 10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, et al. Artım Hormonu (GH) - GH Sekretarları [J] tərəfindən piylənmənin müstəqil stimullaşdırılması. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2001,280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. Böyümə hormonu buraxan peptidlər qrelin sekretorları kimi fəaliyyət göstərirmi?[J]. Endokrin, 2001,14(1):133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. Qrelin agonisti ipamorelin asetatın cichlid balıq Oreochromis mossambicus[J]-da hipotalamus-hipofiz-testikulyar oxuna təsiri. Animal Reproduction Science, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. İpamorelin. PubChem CID 9831659.

[9] ABŞ Qida və Dərman İdarəsi. Əhəmiyyətli təhlükəsizlik riskləri yarada bilən birləşmələrdə istifadə üçün müəyyən toplu dərman maddələri: İpamorelin asetat.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.