Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Batakang Impormasyon bahin sa KPV
Ang KPV usa ka tripeptide nga adunay mahinungdanong anti-inflammatory properties, nga makapahimo niini nga adunay papel sa daghang natad.
Figure 1 Ang Therapeutic Effects sa HA-KPV-NPs batok sa UC Oral nga administrasyon sa HA-KPV-NPs nga nasulod sa hydrogel (chitosan/alginate) naghatag sa hiniusang therapeutic effect batok sa UC pinaagi sa pagpadali sa mucosa healing ug paghupay sa panghubag.
Anti-inflammatory nga Mekanismo sa KPV
1. Regulasyon sa Cell Signaling Pathways
NF-κB Signaling Pathway: Ang NF-κB usa ka importanteng transcription factor nga nagdula og importanteng papel sa makapahubag nga mga tubag. Sa diha nga ang mga selula naladlad sa makapahubag nga stimuli, ang NF-κB mobalhin gikan sa cytoplasm ngadto sa nucleus, nga magsugod sa transkripsyon sa pro-inflammatory cytokine genes. Ang KPV makapugong sa pagpaaktibo sa NF-κB. Sa mga selula sa epithelial sa tinai sa tawo ug mga selula sa T sa tawo, ang mga selula gipukaw sa mga pro-inflammatory cytokine, ug ang KPV gidugang nga dungan. Gigamit ang mga pamaagi sama sa NF-κB luciferase gene reporter assays, immunoblotting sa protina, real-time nga reverse transcription polymerase chain reaction, ug enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), nakit-an nga ang KPV sa nanomolar concentrations makapugong sa NF-κB activation, sa ingon makunhuran ang pagtago sa pro-inflammatory cytokines. Kini nga mekanismo hinungdanon sa regulasyon sa panghubag sa tinai, tungod kay ang sobra nga pagpaaktibo sa NF-κB sa intestinal epithelial cells ug immune cells usa ka hinungdanon nga bahin sa inflammatory bowel disease (IBD) ug uban pang mga kondisyon sa panghubag sa tinai.
MAP kinase signaling pathway: Ang mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway maoy laing importante nga regulatory pathway sa inflammatory responses, lakip ang extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), ug p38 MAPK. Kini nga mga kinase gi-aktibo kung ang mga selyula nahayag sa makapahubag nga stimuli, nga nagdala sa phosphorylation sa mga hinungdan sa transkripsyon sa ubos ug nagpasiugda sa pagpahayag sa mga gene nga may kalabotan sa panghubag. Ang KPV mahimo usab nga makapugong sa MAP kinase inflammatory signaling pathway. Kung ang mga selyula naladlad sa makapahubag nga stimuli, ang KPV mahimong makababag sa pagpaaktibo sa MAPK, makunhuran ang phosphorylation sa mga hinungdan sa transkripsyon sa ubos, sa ingon makunhuran ang paghimo sa mga pro-inflammatory cytokine. Sa usa ka makapahubag nga kahimtang, ang pagpaaktibo sa p38 MAPK modala ngadto sa dugang nga pagpahayag sa mga pro-inflammatory cytokine sama sa TNF-α ug IL-6, samtang ang KPV makapugong sa p38 MAPK nga kalihokan, makapakunhod sa pagtago niini nga mga cytokine ug sa ingon makapahupay sa makapahubag nga tubag.
2. Cell transporter-mediated nga mga epekto
PepT1 transporter: Ang PepT1 usa ka di/tripeptide transporter nga kasagarang gipahayag sa gamay nga tinai apan giaghat sa colon atol sa IBD. Ang mga anti-inflammatory nga epekto sa KPV partially mediated sa PepT1. Sa mga eksperimento sa pag-uptake, ang bugnaw nga KPV gigamit isip usa ka tigpugong sa kompetisyon alang sa hPepT1 isip usa ka radioactive nga gimarkahan nga substrate, o ang [⊃3;H]KPV gigamit aron mahibal-an ang kinetic nga mga kinaiya sa KPV uptake. Ang KPV mosulod sa immune cells ug intestinal epithelial cells pinaagi sa hPepT1. Kini nagpakita nga ang PepT1, isip transporter, nagpadali sa pagsulod sa KPV sa mga selyula aron magamit ang mga anti-inflammatory nga epekto niini. Kung ang function sa PepT1 gipugngan, ang kantidad sa KPV nga mosulod sa mga selyula mikunhod, ug ang mga anti-inflammatory nga epekto niini parehas nga huyang. Sa mga modelo sa cell nga adunay knockdown sa PepT1 nga ekspresyon, bisan kung ipangalagad sa parehas nga konsentrasyon, ang KPV nagpakita sa kamahinungdanon nga pagkunhod sa mga epekto sa pagpugong sa pagpaaktibo sa NF-κB ug pagkunhod sa pagtago sa mga pro-inflammatory cytokine kumpara sa mga selula nga adunay normal nga ekspresyon sa PepT1, dugang nga nagpamatuod sa hinungdanon nga pagpataliwala nga papel sa PepT1 sa anti-inflammatory nga mekanismo sa KPV.
3. Pag-regulate sa makapahubag nga mga cytokine
Pagdili sa mga pro-inflammatory cytokine: KPV mahimong makapugong sa paghimo ug pagpagawas sa daghang mga pro-inflammatory cytokine. Ang TNF-α usa ka yawe nga cytokine sa makapahubag nga mga tubag, nga makahimo sa pagpaaktibo sa immune cells, pag-aghat sa paghimo sa ubang mga pro-inflammatory cytokine, ug hinungdan sa kadaot sa tisyu. Sa lainlaing mga modelo nga makapahubag, ang lebel sa ekspresyon sa TNF-α mikunhod pag-ayo pagkahuman sa pagtambal sa KPV. Pananglitan, sa usa ka sodium sulfate-induced mouse colitis model, ang pagtambal sa KPV miresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa mRNA nga ekspresyon sa TNF-α sa colon tissue, ingon nga nakita sa real-time nga RT-PCR, ug usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa protina nga sulod sa TNF-α sa serum, nga nakita sa ELISA. Ang IL-1β, IL-6, ug uban pang mga pro-inflammatory cytokine gipugngan usab sa KPV. Ang IL-1β mahimong magpahinabo sa usa ka makapahubag nga reaksyon sa kaskad, nga nagpasiugda sa pagpagawas sa ubang mga tigpataliwala sa panghubag. Ang KPV makapakunhod sa ekspresyon ug pagtago niini sa mga tisyu nga makapahubag, sa ingon makapamenos sa kakusog sa tubag sa panghubag.
Pag-promote sa mga anti-inflammatory cytokine: Dugang sa pagpugong sa mga pro-inflammatory cytokine, ang KPV mahimo usab nga magpasiugda sa pagpahayag sa mga anti-inflammatory cytokine. Ang Interleukin-10 (IL-10) usa ka importante nga anti-inflammatory cytokine nga makapugong sa pagpaaktibo sa immune cells ug makapakunhod sa produksyon sa pro-inflammatory cytokines.
4. Pag-regulate sa immune cells
Regulasyon sa T cell function: T cells adunay importante nga papel sa immune responses ug inflammation regulation. Ubos sa makapahubag nga mga kondisyon, ang mga T cells gi-activate ug nagpagawas sa mga pro-inflammatory cytokine. Gipakita sa mga pagtuon nga ang KPV maka-regulate sa T cell function. Sa mga eksperimento sa linya sa T cell sa tawo nga Jurkat, kung ang mga selyula sa Jurkat gipukaw sa mga pro-inflammatory cytokine, ang pagdugang sa KPV nagpugong sa pagpaaktibo sa T cell ug nakunhuran ang pagtago sa mga pro-inflammatory cytokine sama sa IFN-γ. Mahimo kini nga makab-ot pinaagi sa pagpugong sa NF-κB ug MAPK signaling pathways sulod sa T cells. Dugang pa, sa pipila ka mga modelo sa hayop, sama sa CD45RB(hi) colonic inflammation model, ang KPV treatment maka-regulate sa T cell infiltration ug function sa tinai, makapamenos sa mga subset nga T cell nga may kalabutan sa panghubag sama sa Th1 ug Th17 cells, ug makadugang sa proporsyon sa regulatory T cells, sa ingon makapahupay sa intestinal inflammation.
Modulasyon sa macrophage function: Ang mga macrophage importante nga immune cells sa makapahubag nga tubag ug mahimong maklasipikar ngadto sa classically activated M1 macrophage ug alternatibong activate M2 macrophage base sa ilang activation state. Ang M1 macrophage nagpagawas ug daghang pro-inflammatory cytokines, samtang ang M2 macrophage adunay anti-inflammatory ug tissue repair functions. Ang KPV maka-regulate sa macrophage polarization. Gipakita sa mga eksperimento sa vitro nga kung ang mga macrophage gipukaw sa lipopolysaccharide (LPS) aron mag-polarize sa M1 type, ang co-administration sa KPV nagpugong sa macrophage polarization sa M1 type, nakunhuran ang ekspresyon sa M1 macrophage marker, samtang gipasiugda ang ilang polariseysyon sa M2 type, nagdugang ang ekspresyon sa M2s-argina-arrgag1. Sa in vivo inflammatory nga mga modelo, sama sa DSS-induced colitis sa mga ilaga, ang pagtambal sa KPV miresulta sa dugang nga mga macrophage sa colon tissue nga polarizing ngadto sa M2 type, sa ingon nagpagaan sa makapahubag nga mga tubag ug nagpasiugda sa pag-ayo sa tisyu.
5. Mga proteksiyon nga epekto sa intestinal epithelial cells
Pagpalambo sa epithelial barrier function: Ang pisikal nga barrier nga naporma sa intestinal epithelial cells nagsilbing unang linya sa depensa batok sa pathogen ug makadaot nga substance invasion. Sa makapahubag nga mga estado, ang ningdaot nga intestinal epithelial barrier function modala ngadto sa bacterial translocation ug endotoxin leakage, dugang nga pagpasamot sa makapahubag nga mga tubag. Ang KPV makapauswag sa barrier function sa intestinal epithelial cells. Ang mga eksperimento sa in vitro cell, diin ang mga linya sa epithelial cell sa intestinal gitambalan sa mga pro-inflammatory cytokine aron masundog ang usa ka makapahubag nga palibot, miresulta sa pagkunhod sa pagpahayag sa hugot nga mga protina sa junction (sama sa ZO-1 ug occludin) ug pagkadaot sa barrier function. Bisan pa, ang pagdugang sa KPV nagmintinar sa ekspresyon sa hugot nga junction nga mga protina, nagpalambo sa intercellular nga mga koneksyon, ug nagpasig-uli sa barrier function sa intestinal epithelial cells. Sa DSS-induced colitis nga mga ilaga nga gitambalan sa KPV, ang immunohistochemistry ug Western blot analysis nagpadayag sa dugang nga pagpahayag sa hugot nga junction proteins sa colon tissue ug pagkunhod sa intestinal permeability, nga nagpakita nga ang KPV nanalipod sa intestinal epithelial barrier sa vivo, nagpamenos sa pagsulong sa makadaot nga mga butang, ug nagpagaan sa makapahubag nga mga tubag.
Pagpasiugda sa pagdaghan ug pag-ayo sa epithelial cell: Ang panghubag mahimong hinungdan sa kadaot ug pagkamatay sa mga selyula sa epithelial sa tinai, nga makadaot sa normal nga paglihok sa tinai. Ang KPV adunay katakus sa pagpasiugda sa pagdaghan ug pag-ayo sa mga selula sa epithelial sa tinai. Ang mga eksperimento sa in vitro cell culture nagpakita nga ang pagtambal sa nadaot nga intestinal epithelial cells nga adunay KPV nagpausbaw sa pagdaghan sa cell, ingon nga nakita sa Cell Counting Kit (CCK-8). Dugang pa, ang pag-analisa sa immunofluorescence nagpadayag sa dugang nga ekspresyon sa proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nga nagpakita nga ang mga selula anaa sa usa ka aktibo nga proliferative nga kahimtang. Sa usa ka TNBS-induced ulcerative colitis rat model, human sa pagtambal sa KPV / SH-PGA hydrogel, ang mga obserbasyon sa histological nagpadayag nga ang kadaot sa colonic epithelial cells giayo, ug ang mga istruktura sa crypt anam-anam nga mibalik sa normal. Mahimong may kalabotan kini sa pagpasiugda sa KPV sa pagdaghan ug pag-ayo sa epithelial cell, nga makatabang sa paghupay sa panghubag ug pagpauswag sa pagkaayo sa tisyu sa tinai.
Figure 2 KPV kay therapeutic sa DSS colitis.
6. Antioxidant nga mga epekto
Regulasyon sa oxidative stress-related nga mga marker: Ang panghubag kanunay nga giubanan sa oxidative stress reactions, uban sa dugang nga produksyon sa reactive oxygen species (ROS) ug reactive nitrogen species (RNS), nga mosangpot sa oxidative nga kadaot sa mga selula ug mga tisyu. Ang KPV nagpakita sa antioxidant nga mga epekto ug makakontrolar sa oxidative stress-related markers. Sa pipila ka makapahubag nga mga modelo, sama sa cotton ball-induced mouse granuloma model ug ang egg white-induced rat dorsal air sac synovitis model, taas nga lebel sa malondialdehyde (MDA) ug pagkunhod sa superoxide dismutase (SOD) nga kalihokan namatikdan sa makapahubag nga mga tisyu. Pagkahuman sa pagtambal sa KPV, ang lebel sa MDA labi nga mikunhod, ug ang kalihokan sa SOD misaka. Ang MDA usa ka produkto sa lipid peroxidation, ug ang pagkunhod sa lebel niini nagpakita sa pagkunhod sa lipid peroxidation nga kadaot sa mga selula; Ang SOD usa ka importante nga antioxidant nga enzyme, ug ang dugang nga kalihokan niini nagpaila sa dugang nga abilidad sa pag-scavenge sa mga free radical. Ang KPV makapakunhod sa oxidative nga kadaot sa makapahubag nga mga tisyu pinaagi sa pag-regulate sa lebel sa stress sa oxidative, sa ingon adunay mga epekto nga anti-inflammatory.
7. Ubang Potensyal nga Mekanismo
Relasyon sa melanocortin receptor: Ang KPV usa ka tripeptide nga nakuha gikan sa α-MSH. Bisan kung ang mga anti-inflammatory nga epekto niini partially independente sa MC1R signaling, mahimo kini nga kauban sa MC1R sa pipila nga mga konteksto. Sa mga mananap nga nagpahayag sa MC1Re/e, ang KPV nga pagtambal nga nagsunod sa DSS-induced colitis nakahatag gihapon ug mahinungdanong anti-inflammatory effects, nagluwas sa tanang mananap sa treatment group gikan sa kamatayon atol sa DSS-induced colitis, nga nagpakita nga ang KPV's anti-inflammatory effects labing menos partially independent sa MC1R signaling. Sa mga hayop nga adunay normal nga ekspresyon sa MC1R, ang KPV mahimong makapauswag sa mga epekto nga anti-inflammatory pinaagi sa pakig-uban sa MC1R o pag-regulate sa mga agianan sa pagsenyas sa ubos niini.
Anti-makapahubag Epekto sa KPV
1. Papel sa mga modelo sa panghubag sa tinai
DSS-induced colitis model: Sa DSS-induced mouse colitis model, ang KPV nagpakita sa mahinungdanong anti-inflammatory effects. Sa mga termino sa pagbag-o sa gibug-aton, ang mga ilaga nga gitambalan sa KPV nakabawi sa ilang gibug-aton sa sayo pa ug sa mas dako nga gidak-on kon itandi sa wala matambalan nga mga ilaga. Ang mga obserbasyon sa histological nagpadayag sa usa ka gimarkahan nga pagkunhod sa makapahubag nga pagsulod sa colon tissue sa KPV-treated nga mga ilaga, dugang nga gipamatud-an sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa myeloperoxidase (MPO) nga kalihokan. Ang MPO usa ka enzyme nga anaa sa mga neutrophil, ug ang lebel sa kalihokan niini nagpakita sa gidak-on sa paglusot sa mga selula sa pagpanghubag sa mga tisyu. Ang pagkunhod sa kalihokan sa MPO pagkahuman sa pagtambal sa KPV nagpaila sa pagkunhod sa pagsulod sa neutrophil sa tisyu sa colon ug gipagaan ang mga tubag sa panghubag. Pinaagi sa pag-ila sa mRNA nga ekspresyon sa pro-inflammatory cytokines sa colonic tissue, sama sa TNF-α ug IL-1β, nakit-an nga ang KPV nga pagtambal sa kamahinungdanon nagpamenos sa lebel sa ekspresyon niining mga pro-inflammatory cytokines. Gipagaan sa KPV ang mga sintomas sa colitis nga gipahinabo sa DSS gikan sa daghang mga aspeto, lakip ang pagkunhod sa paglusot sa mga selula sa panghubag, pagpaubos sa ekspresyon sa makapahubag nga hinungdan, ug pagpauswag sa pagkaayo sa timbang.
CD45RB(hi) colonic inflammation model: Sa CD45RB(hi) colonic inflammation model, ang KPV nagpakita usab ug maayo nga anti-inflammatory effects. Kini nga modelo naaghat pinaagi sa pagbalhin sa mga T cells nga nagpahayag kaayo sa CD45RB ngadto sa immunodeficient nga mga ilaga. Pagkahuman sa pagtambal sa KPV, ang mga ilaga nagpakita sa milambo nga mga sintomas sa panghubag, anam-anam nga pagkaayo sa timbang, ug ang histological nga pagsusi nagpadayag sa pagkunhod sa mga pagbag-o sa panghubag sa tinai. Ang grupo nga giatiman sa KPV nagpakita sa pagkunhod sa infiltration sa selula sa pagpanghubag ug pagkunhod sa kadaot sa istruktura sa crypt sa mga tisyu sa tinai, nga nagpakita nga ang KPV epektibo nga nagpagaan sa CD45RB (hi) -induced intestinal inflammation ug nagpasig-uli sa normal nga istruktura ug function sa intestinal tissue.
TNBS-induced ulcerative colitis model: Sa TNBS-induced ulcerative colitis rat model, ang KPV nagpakita usab og mahinungdanong mga therapeutic effect. Human mahatag ang KPV/SH-PGA hydrogel nga tul-id sa mga ilaga, ang mga sintomas sa colitis miuswag pag-ayo. Ang lebel sa pagkawala sa timbang sa mga ilaga gipagaan, ug ang indeks sa kalihokan sa sakit (DAI) nga marka mikunhod. Ang marka sa DAI komprehensibo nga nagkonsiderar sa mga timailhan sama sa mga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas sa ilaga, mga kinaiya sa fecal, ug hematochesia. Ang pagkunhod niini nagpakita nga ang KPV/SH-PGA hydrogel epektibo nga makapahupay sa kagrabe sa TNBS-induced ulcerative colitis. Ang KPV/SH-PGA nga hydrogel nga pagtambal nagpugong usab sa pagpamubo sa colon sa mga ilaga, pagkunhod sa lebel sa colonic myeloperoxidase, ug pagpasig-uli sa colonic morphological structure, lakip ang epithelial barrier, crypts, ug intact goblet cells. Ang pagpahayag sa pro-inflammatory cytokines, TNF-α ug IL-6, sa colonic tissue gikunhoran usab pag-ayo, dugang nga nagpakita sa anti-inflammatory nga epekto sa KPV sa TNBS-induced ulcerative colitis model.
Panapos
Ang KPV, isip usa ka tripeptide nga adunay mga anti-inflammatory properties, nagpakita sa mga maayong epekto sa pagpugong ug pagtambal sa panghubag sa tinai ug lain-laing mga sakit nga may kalabutan sa panghubag. Ang mga mekanismo nga anti-inflammatory niini naglakip sa daghang mga aspeto, lakip ang regulasyon sa mga agianan sa signal sa cellular, stress sa antioxidant, ug modulasyon sa apoptosis ug autophagy.
Mga tinubdan
[1] Shao W, Chen R, Lin G, ug uban pa. Sa situ mucoadhesive hydrogel nga nagkuha sa tripeptide KPV: ang anti-inflammatory, antibacterial ug pag-ayo nga epekto sa chemotherapy-induced oral mucositis [J]. Biomaterial Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, ug uban pa. Self-Cross-Linked Hydrogel sa Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV alang sa Paghupay sa TNBS-Induced Ulcerative Colitis sa Rats[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, ug uban pa. Ang Oral Target nga Paghatud sa Tripeptide KPV pinaagi sa Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Episyenteng Makapahupay sa Ulcerative Colitis[J]. Molecular Therapy, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Ang PepT1 nga gipataliwad-an sa tripeptide KPV uptake makapamenos sa panghubag sa tinai [J]. Makahubag nga mga Sakit sa Tinai, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, ug uban pa. Ang Melanocortin-derived tripeptide KPV adunay anti-inflammatory nga potensyal sa murine nga mga modelo sa inflammatory bowel disease [J]. Makahubag nga mga Sakit sa Tinai, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
