Cocer Peptides দ্বারা      1 মাস আগে

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফ�

কেপিভি সম্পর্কে প্রাথমিক তথ্য

কেপিভি হল একটি ট্রিপেপটাইড যার উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যা এটিকে অনেক ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করতে সক্ষম করে।

চিত্র 1 হাইড্রোজেল (চিটোসান/অ্যালজিনেট) এ এমবেড করা HA-KPV-NPs-এর মৌখিক প্রশাসনের UC-এর বিরুদ্ধে HA-KPV-NPs-এর থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি মিউকোসা নিরাময়কে ত্বরান্বিত করে এবং প্রদাহ কমিয়ে UC-এর বিরুদ্ধে সম্মিলিত থেরাপিউটিক প্রভাব প্রদান করে।

কেপিভির প্রদাহ বিরোধী প্রক্রিয়া

1. সেল সিগন্যালিং পাথওয়ের নিয়ন্ত্রণ  

NF-κB সিগন্যালিং পাথওয়ে: NF-κB হল একটি মূল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। যখন কোষগুলি প্রদাহজনক উদ্দীপকের সংস্পর্শে আসে, তখন NF-κB সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন জিনের প্রতিলিপি শুরু করে। KPV NF-κB সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে। মানুষের অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ এবং মানুষের টি কোষগুলিতে, কোষগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির সাথে উদ্দীপিত হয়েছিল এবং কেপিভি একই সাথে যুক্ত হয়েছিল। NF-κB লুসিফেরেজ জিন রিপোর্টার অ্যাসেস, প্রোটিন ইমিউনোব্লটিং, রিয়েল-টাইম রিভার্স ট্রান্সক্রিপশন পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন, এবং এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA) এর মতো পদ্ধতি ব্যবহার করে দেখা গেছে যে ন্যানোমোলার ঘনত্বে কেপিভি এনএফ-κB অ্যাক্টিভেশনের গোপনীয়তাকে বাধা দিতে পারে। সাইটোকাইনস অন্ত্রের প্রদাহ নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে এই প্রক্রিয়াটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ এবং ইমিউন কোষগুলিতে NF-κB-এর অত্যধিক সক্রিয়তা প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (IBD) এবং অন্যান্য অন্ত্রের প্রদাহজনক অবস্থার একটি মূল বৈশিষ্ট্য।

MAP কাইনেস সিগন্যালিং পাথওয়ে: মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (MAPK) সিগন্যালিং পাথওয়ে হল প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক পথ, যার মধ্যে এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কিনেস (ERK), c-Jun N-টার্মিনাল kinase (JNK), এবং p38 MAPK। যখন কোষগুলি প্রদাহজনক উদ্দীপকের সংস্পর্শে আসে তখন এই কাইনেসগুলি সক্রিয় হয়, যা নিম্নধারার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ফসফোরিলেশনের দিকে পরিচালিত করে এবং প্রদাহ-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশকে প্রচার করে। কেপিভি এমএপি কিনেস প্রদাহজনক সংকেত পথকেও বাধা দিতে পারে। যখন কোষগুলি প্রদাহজনক উদ্দীপনার সংস্পর্শে আসে, তখন KPV MAPK সক্রিয়করণকে অবরুদ্ধ করতে পারে, এর ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ফসফোরিলেশন হ্রাস করে, যার ফলে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন হ্রাস পায়। একটি প্রদাহজনক অবস্থায়, p38 MAPK সক্রিয়করণ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের প্রকাশের দিকে নিয়ে যায় যেমন TNF-α এবং IL-6, যখন KPV p38 MAPK কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, এই সাইটোকাইনগুলির নিঃসরণ হ্রাস করে এবং এর ফলে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে।

2. সেল ট্রান্সপোর্টার-মধ্যস্থ প্রভাব

PepT1 ট্রান্সপোর্টার: PepT1 হল একটি di/tripeptide ট্রান্সপোর্টার যা সাধারণত ছোট অন্ত্রে প্রকাশ করা হয় কিন্তু IBD এর সময় কোলনে প্ররোচিত হয়। KPV-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলি PepT1 দ্বারা আংশিকভাবে মধ্যস্থতা করে। আপটেক পরীক্ষায়, কোল্ড কেপিভি hPepT1 এর জন্য একটি তেজস্ক্রিয় লেবেলযুক্ত সাবস্ট্রেট হিসাবে প্রতিযোগীতামূলক প্রতিরোধক হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল, বা [⊃3;H]KPV কেপিভি গ্রহণের গতিগত বৈশিষ্ট্য নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। কেপিভি hPepT1 এর মাধ্যমে ইমিউন কোষ এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষে প্রবেশ করে। এটি ইঙ্গিত দেয় যে পেপটি 1, একটি পরিবহনকারী হিসাবে, এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলি প্রয়োগ করতে কোষগুলিতে কেপিভি প্রবেশের সুবিধা দেয়। যখন PepT1 ফাংশন বাধাগ্রস্ত হয়, KPV প্রবেশকারী কোষের পরিমাণ হ্রাস পায় এবং এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব অনুরূপভাবে দুর্বল হয়। PepT1 এক্সপ্রেশনের নকডাউন সহ সেল মডেলগুলিতে, এমনকি একই ঘনত্বে পরিচালিত হলেও, KPV NF-κB অ্যাক্টিভেশনের উপর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা প্রতিরোধক প্রভাব প্রদর্শন করে এবং সাধারণ PepT1 এক্সপ্রেশনের কোষগুলির তুলনায় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের নিঃসরণ হ্রাস করে, আরও নিশ্চিত করে যে পেপটি-1-এর অ্যান্টি-ফ্লেমি-এর ভূমিকায় KPV-এর গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতা।

3. প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির নিয়ন্ত্রণ  

প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির বাধা: কেপিভি একাধিক প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন এবং মুক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে। TNF-α হল প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার একটি মূল সাইটোকাইন, যা ইমিউন কোষগুলিকে সক্রিয় করতে সক্ষম, অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে প্ররোচিত করে এবং টিস্যুর ক্ষতি করে। বিভিন্ন প্রদাহজনক মডেলগুলিতে, কেপিভি চিকিত্সার পরে TNF-α এর প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, একটি সোডিয়াম সালফেট-প্ররোচিত মাউস কোলাইটিস মডেলে, KPV-এর সাথে চিকিত্সার ফলে কোলন টিস্যুতে TNF-α-এর mRNA অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়, যেমনটি রিয়েল-টাইম RT-PCR দ্বারা শনাক্ত হয়, এবং ELISA দ্বারা সনাক্তকৃত সিরামে TNF-α প্রোটিনের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। IL-1β, IL-6, এবং অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলিও কেপিভি দ্বারা বাধা দেওয়া হয়েছিল। IL-1β একটি প্রদাহজনক ক্যাসকেড প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করতে পারে, অন্যান্য প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তির প্রচার করে। কেপিভি প্রদাহজনক টিস্যুতে এর প্রকাশ এবং নিঃসরণ কমাতে পারে, যার ফলে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার তীব্রতা হ্রাস পায়।  

অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের প্রচার: প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনসকে বাধা দেওয়ার পাশাপাশি, কেপিভি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির প্রকাশকেও প্রচার করতে পারে। ইন্টারলিউকিন-10 (IL-10) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন যা ইমিউন কোষের সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উৎপাদন কমাতে পারে।

4. ইমিউন কোষের নিয়ন্ত্রণ  

টি সেল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ: টি কোষগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং প্রদাহ নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রদাহজনক পরিস্থিতিতে, টি কোষগুলি সক্রিয় হয় এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নিঃসরণ করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে কেপিভি টি কোষের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। মানুষের টি সেল লাইন জুরকাট নিয়ে পরীক্ষায়, যখন জুরকাট কোষগুলিকে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল, তখন KPV সংযোজন টি কোষের সক্রিয়তাকে বাধা দেয় এবং IFN-γ-এর মতো প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির নিঃসরণ কমিয়ে দেয়। এটি টি কোষের মধ্যে NF-κB এবং MAPK সিগন্যালিং পথগুলিকে বাধা দিয়ে অর্জন করা যেতে পারে। উপরন্তু, কিছু প্রাণীর মডেলে, যেমন CD45RB(hi) কোলনিক প্রদাহ মডেল, KPV চিকিত্সা টি কোষের অনুপ্রবেশ এবং অন্ত্রের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, প্রদাহ-সম্পর্কিত টি কোষের উপসেটগুলি যেমন Th1 এবং Th17 কোষগুলিকে কমাতে পারে এবং নিয়ন্ত্রক টি কোষের অনুপাতকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, যার ফলে প্রদাহ হ্রাস করতে পারে।

ম্যাক্রোফেজ ফাংশনের মড্যুলেশন: ম্যাক্রোফেজগুলি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ প্রতিরোধক কোষ এবং তাদের সক্রিয়করণ অবস্থার উপর ভিত্তি করে ক্লাসিকভাবে সক্রিয় M1 ম্যাক্রোফেজ এবং বিকল্পভাবে সক্রিয় M2 ম্যাক্রোফেজগুলিতে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। M1 ম্যাক্রোফেজগুলি প্রচুর পরিমাণে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নিঃসরণ করে, যখন M2 ম্যাক্রোফেজগুলি প্রদাহ বিরোধী এবং টিস্যু মেরামতের কাজ করে। KPV ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে যখন ম্যাক্রোফেজগুলিকে M1 টাইপের দিকে মেরুকরণের জন্য lipopolysaccharide (LPS) দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল, KPV-এর সহ-প্রশাসন M1 টাইপের দিকে ম্যাক্রোফেজ পোলারাইজেশনকে বাধা দেয়, M1 ম্যাক্রোফেজ মার্কারগুলির অভিব্যক্তি কমিয়ে দেয়, তাদের মেরুকরণের প্রচার করার সময়, M2 টাইপের দিকে ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ বৃদ্ধি করে। arginase-1 Arg-1 হিসাবে)। ভিভো ইনফ্ল্যামেটরি মডেলে, যেমন ইঁদুরে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস, কেপিভির সাথে চিকিত্সার ফলে কোলন টিস্যুতে আরও ম্যাক্রোফেজগুলি M2 ধরণের দিকে মেরুকরণ করে, যার ফলে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায় এবং টিস্যু মেরামত প্রচার করে।

5. অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব

এপিথেলিয়াল বাধা ফাংশন বাড়ানো: অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ দ্বারা গঠিত শারীরিক বাধা রোগজীবাণু এবং ক্ষতিকারক পদার্থের আক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার প্রথম লাইন হিসাবে কাজ করে। প্রদাহজনক অবস্থায়, প্রতিবন্ধী অন্ত্রের এপিথেলিয়াল বাধা ফাংশন ব্যাকটেরিয়া ট্রান্সলোকেশন এবং এন্ডোটক্সিন ফুটো হয়ে যায়, যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে আরও বাড়িয়ে তোলে। KPV অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের বাধা ফাংশন উন্নত করতে পারে। ভিট্রো সেল পরীক্ষায়, যেখানে অন্ত্রের এপিথেলিয়াল সেল লাইনগুলি একটি প্রদাহজনক পরিবেশের অনুকরণের জন্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল, ফলে টাইট জংশন প্রোটিনগুলির (যেমন ZO-1 এবং occludin) প্রকাশ কমে যায় এবং বাধা ফাংশন হ্রাস পায়। যাইহোক, KPV সংযোজন টাইট জংশন প্রোটিনের অভিব্যক্তি বজায় রাখে, আন্তঃকোষীয় সংযোগ বাড়ায় এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের বাধা কার্য পুনরুদ্ধার করে। KPV দিয়ে চিকিত্সা করা DSS-প্ররোচিত কোলাইটিস ইঁদুরগুলিতে, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণে কোলন টিস্যুতে টাইট জংশন প্রোটিনের প্রকাশ এবং অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা হ্রাস পাওয়া যায়, যা ইঙ্গিত করে যে KPV ভিভোতে অন্ত্রের এপিথেলিয়াল বাধাকে রক্ষা করে, ক্ষতিকারক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে এবং ক্ষতিকারক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে।

এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার এবং মেরামত প্রচার করা: প্রদাহ অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের ক্ষতি এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে, স্বাভাবিক অন্ত্রের কার্যকারিতা ব্যাহত করে। কেপিভির অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষগুলির বিস্তার এবং মেরামত প্রচার করার ক্ষমতা রয়েছে। ইন ভিট্রো সেল কালচার পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্ষতিগ্রস্থ অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষগুলি কেপিভি বর্ধিত কোষের বিস্তারের সাথে চিকিত্সা করা, যেমন সেল কাউন্টিং কিট (CCK-8) দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে। উপরন্তু, ইমিউনোফ্লোরোসেন্স বিশ্লেষণে কোষ নিউক্লিয়ার অ্যান্টিজেনের (PCNA) প্রসারণ বৃদ্ধির অভিব্যক্তি প্রকাশ করা হয়েছে, যা নির্দেশ করে যে কোষগুলি একটি সক্রিয় প্রসারিত অবস্থায় ছিল। টিএনবিএস-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিস ইঁদুরের মডেলে, কেপিভি/এসএইচ-পিজিএ হাইড্রোজেলের সাথে চিকিত্সার পরে, হিস্টোলজিকাল পর্যবেক্ষণগুলি প্রকাশ করেছে যে কোলনিক এপিথেলিয়াল কোষগুলির ক্ষতি মেরামত করা হয়েছিল, এবং ক্রিপ্ট কাঠামো ধীরে ধীরে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে। এটি KPV-এর এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার এবং মেরামতের প্রচারের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যা প্রদাহ উপশম করতে এবং অন্ত্রের টিস্যু পুনরুদ্ধারে সহায়তা করে।

চিত্র 2 কেপিভি ডিএসএস কোলাইটিসে থেরাপিউটিক।

6. অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব  

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-সম্পর্কিত মার্কারগুলির নিয়ন্ত্রণ: প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) এবং প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রোজেন প্রজাতির (RNS) বৃদ্ধির সাথে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার সাথে প্রদাহ হয়, যা কোষ এবং টিস্যুগুলির অক্সিডেটিভ ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। কেপিভি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব প্রদর্শন করে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-সম্পর্কিত মার্কারগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। কিছু প্রদাহজনক মডেলে, যেমন তুলার বল-প্ররোচিত মাউস গ্রানুলোমা মডেল এবং ডিমের সাদা-প্ররোচিত ইঁদুরের ডোরসাল এয়ার স্যাক সাইনোভাইটিস মডেল, ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইডের উচ্চ মাত্রা (এমডিএ) এবং হ্রাসকৃত সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) কার্যকলাপ প্রদাহজনক টিস্যুতে সনাক্ত করা হয়েছিল। KPV চিকিত্সার পরে, MDA মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, এবং SOD কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। এমডিএ হল লিপিড পারক্সিডেশনের একটি পণ্য, এবং এর হ্রাস স্তরগুলি কোষের হ্রাসকৃত লিপিড পারক্সিডেশন ক্ষতি নির্দেশ করে; SOD হল একটি গুরুত্বপূর্ণ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, এবং এর বর্ধিত ক্রিয়াকলাপ মুক্ত র‌্যাডিকেলগুলিকে ধ্বংস করার বর্ধিত ক্ষমতাকে নির্দেশ করে। কেপিভি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহজনক টিস্যুতে অক্সিডেটিভ ক্ষতি কমাতে পারে, যার ফলে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব রয়েছে।

7. অন্যান্য সম্ভাব্য প্রক্রিয়া

মেলানোকর্টিন রিসেপ্টরের সাথে সম্পর্ক: কেপিভি হল α-MSH থেকে প্রাপ্ত একটি ট্রিপেপটাইড। যদিও এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলি MC1R সংকেত থেকে আংশিকভাবে স্বাধীন, তবে কিছু নির্দিষ্ট প্রসঙ্গে এগুলি MC1R-এর সাথে যুক্ত হতে পারে। MC1Re/e প্রকাশ করা প্রাণীদের মধ্যে, DSS-প্ররোচিত কোলাইটিসের পরে KPV চিকিত্সা এখনও উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব প্রয়োগ করে, DSS-প্ররোচিত কোলাইটিসের সময় চিকিত্সা গ্রুপের সমস্ত প্রাণীকে মৃত্যুর হাত থেকে উদ্ধার করে, এটি নির্দেশ করে যে KPV-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলি অন্তত MC1R সংকেত থেকে আংশিকভাবে স্বাধীন। স্বাভাবিক MC1R অভিব্যক্তি সহ প্রাণীদের মধ্যে, KPV MC1R এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে বা এর নিম্নধারার সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব বাড়াতে পারে।

KPV এর প্রদাহ বিরোধী প্রভাব

1. অন্ত্রের প্রদাহ মডেলের ভূমিকা

ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস মডেল: ডিএসএস-প্ররোচিত মাউস কোলাইটিস মডেলে, কেপিভি উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব প্রদর্শন করেছে। ওজন পরিবর্তনের পরিপ্রেক্ষিতে, কেপিভি দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুর তাদের ওজন আগে এবং অপরিশোধিত ইঁদুরের তুলনায় অনেক বেশি পুনরুদ্ধার করেছে। হিস্টোলজিকাল পর্যবেক্ষণগুলি KPV-চিকিত্সা করা ইঁদুরের কোলন টিস্যুতে প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রকাশ করেছে, যা মাইলোপেরক্সিডেস (MPO) কার্যকলাপে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দ্বারা আরও নিশ্চিত হয়েছে। এমপিও হল নিউট্রোফিলে উপস্থিত একটি এনজাইম এবং এর কার্যকলাপের মাত্রা টিস্যুতে প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশের পরিমাণ প্রতিফলিত করে। কেপিভি চিকিত্সার পরে এমপিও কার্যকলাপের হ্রাস কোলন টিস্যুতে নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ হ্রাস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস নির্দেশ করে। TNF-α এবং IL-1β এর মতো কোলনিক টিস্যুতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের mRNA এক্সপ্রেশন সনাক্ত করে, এটি পাওয়া গেছে যে KPV চিকিত্সা এই প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। কেপিভি একাধিক দিক থেকে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিসের উপসর্গগুলি হ্রাস করেছে, যার মধ্যে প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ হ্রাস করা, প্রদাহজনক ফ্যাক্টরের প্রকাশ কমানো এবং ওজন পুনরুদ্ধারের প্রচার করা।

CD45RB(hi) কোলনিক প্রদাহ মডেল: CD45RB(হাই) কোলনিক প্রদাহ মডেলে, KPV এছাড়াও ভাল প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব প্রদর্শন করেছে। এই মডেলটি ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট ইঁদুরের মধ্যে CD45RB প্রকাশকারী T কোষগুলিকে স্থানান্তর করে প্ররোচিত হয়েছিল। কেপিভি চিকিত্সার পরে, ইঁদুরের প্রদাহজনিত লক্ষণগুলি, ধীরে ধীরে ওজন পুনরুদ্ধার এবং হিস্টোলজিকাল পরীক্ষায় অন্ত্রের প্রদাহজনিত পরিবর্তনগুলি হ্রাস পেয়েছে। KPV-চিকিত্সা করা গ্রুপটি প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ হ্রাস করেছে এবং অন্ত্রের টিস্যুতে ক্রিপ্টের কাঠামোগত ক্ষতি হ্রাস করেছে, যা নির্দেশ করে যে KPV কার্যকরভাবে CD45RB(হাই)-প্রেরিত অন্ত্রের প্রদাহ কমায় এবং স্বাভাবিক অন্ত্রের টিস্যু গঠন এবং কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে।

টিএনবিএস-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিস মডেল: টিএনবিএস-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিস ইঁদুরের মডেলে, কেপিভি উল্লেখযোগ্য থেরাপিউটিক প্রভাবও প্রদর্শন করেছে। কেপিভি/এসএইচ-পিজিএ হাইড্রোজেল রেকটলি ইঁদুরকে দেওয়ার পরে, কোলাইটিসের লক্ষণগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। ইঁদুরের ওজন হ্রাসের মাত্রা হ্রাস করা হয়েছিল এবং রোগের কার্যকলাপ সূচক (ডিএআই) স্কোর হ্রাস পেয়েছে। ডিএআই স্কোর ব্যাপকভাবে ইঁদুরের শরীরের ওজন, মলদ্বারের বৈশিষ্ট্য এবং হেমাটোচেসিয়ার মতো সূচকগুলি বিবেচনা করে। এর হ্রাস ইঙ্গিত করে যে KPV/SH-PGA হাইড্রোজেল কার্যকরভাবে TNBS-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিসের তীব্রতা কমাতে পারে। কেপিভি/এসএইচ-পিজিএ হাইড্রোজেল চিকিত্সা ইঁদুরের কোলন সংক্ষিপ্তকরণ, কোলনিক মাইলোপেরক্সিডেস মাত্রা হ্রাস এবং উপকূলীয় বাধা, ক্রিপ্টস এবং অক্ষত গবলেট কোষ সহ কোলনিক মরফোলজিক্যাল কাঠামো পুনরুদ্ধার করে। কোলনিক টিস্যুতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, TNF-α এবং IL-6-এর অভিব্যক্তিও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, TNBS-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিস মডেলে KPV-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবকে আরও প্রদর্শন করে।

উপসংহার

কেপিভি, প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্য সহ ট্রিপেপটাইড হিসাবে, অন্ত্রের প্রদাহ এবং অন্যান্য প্রদাহ-সম্পর্কিত রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতিশীল প্রভাব প্রদর্শন করে। এর অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মেকানিজমগুলি সেলুলার সিগন্যালিং পাথওয়ের নিয়ন্ত্রণ, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজির মডুলেশন সহ একাধিক দিক জড়িত।

সূত্র

[১] শাও ডব্লিউ, চেন আর, লিন জি, এট আল। ইন সিটু মিউকোআডেসিভ হাইড্রোজেল ক্যাপচারিং ট্রিপেপটাইড কেপিভি: কেমোথেরাপি-প্ররোচিত ওরাল মিউকোসাইটিস [জে]-এর উপর প্রদাহ বিরোধী, ব্যাকটেরিয়ারোধী এবং মেরামতকারী প্রভাব। বায়োমেটেরিয়াল সায়েন্স, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.

[২] সান জে, জু পি, লিউ জে, এট আল। ইঁদুরে TNBS-প্ররোচিত আলসারেটিভ কোলাইটিস উপশম করার জন্য সিস্টামাইন-গ্রাফটেড γ-পলিগ্লুটামিক অ্যাসিড স্ট্যাবিলাইজড ট্রিপেপটাইড কেপিভি-এর স্ব-ক্রস-লিঙ্কড হাইড্রোজেল। Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.

[৩] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. হায়ালুরোনিক অ্যাসিড-ফাংশনালাইজড ন্যানো পার্টিকেলসের মাধ্যমে ট্রিপেপটাইড কেপিভির মৌখিকভাবে লক্ষ্যযুক্ত ডেলিভারি কার্যকরভাবে আলসারেটিভ কোলাইটিস [জে] উপশম করে। মলিকুলার থেরাপি, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020।

[৪] ডালমাসো জি, চারিয়ার-হিসামুদ্দিন এল, গুয়েন এইচ, এট আল। P-078: PepT1 মধ্যস্থতাকারী ট্রিপেপটাইড কেপিভি গ্রহণ অন্ত্রের প্রদাহ কমায়[J]। প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111।

[৫] ক্যানেনজিসার কে, মাসার সি, হেইডেম্যান জে, এট আল। মেলানোকর্টিন থেকে প্রাপ্ত ট্রিপেপটাইড কেপিভিতে প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগের মুরিন মডেলগুলিতে প্রদাহ-বিরোধী সম্ভাবনা রয়েছে [জে]। প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.

পণ্য শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ: