Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Enfòmasyon debaz sou KPV
KPV se yon tripeptide ak pwopriyete anti-enflamatwa enpòtan, ki pèmèt li jwe yon wòl nan anpil domèn.
Figi 1 Efè terapetik HA-KPV-NPs kont UC Administrasyon oral HA-KPV-NPs entegre nan idrogel (chitosan/alginate) konfere efè terapetik konbine kont UC pa akselere gerizon mukoza ak soulaje enflamasyon.
Mekanis anti-enflamatwa nan KPV
1. Règleman sou chemen siyal selil yo
Pathway siyal NF-κB: NF-κB se yon faktè transcription kle jwe yon wòl santral nan repons enflamatwa. Lè selil yo ekspoze a stimuli enflamatwa, NF-κB transloke soti nan sitoplasm nan nwayo a, kòmanse transkripsyon jèn pro-enflamatwa sitokin. KPV ka anpeche aktivasyon NF-κB. Nan selil epitelyal entesten imen ak selil T imen, selil yo te ankouraje ak sitokin pro-enflamatwa, ak KPV te ajoute ansanm. Sèvi ak metòd tankou NF-κB luciferase jèn repòtè tès, pwoteyin imunoblotting, an tan reyèl transkripsyon ranvèse polymerase reyaksyon chèn, ak anzim ki lye tès imunosorban (ELISA), yo te jwenn ke KPV nan konsantrasyon nanomolar ka anpeche deklanchman NF-κB, kidonk diminye sekresyon nan pro-kinesinflamatwa. Mekanis sa a enpòtan anpil nan règleman an nan enflamasyon entesten, kòm aktivasyon twòp nan NF-κB nan selil epitelyal entesten ak selil iminitè se yon karakteristik kle nan maladi enflamatwa entesten (IBD) ak lòt kondisyon enflamatwa entesten.
MAP kinaz siyal chemen: Mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPK) siyal chemen an se yon lòt chemen regilasyon enpòtan nan repons enflamatwa, ki gen ladan kinaz kinaz siyal ekstraselilè (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), ak p38 MAPK. Kinaz sa yo aktive lè selil yo ekspoze a stimuli enflamatwa, ki mennen ale nan fosforilasyon nan faktè transcription en ak ankouraje ekspresyon de jèn ki gen rapò ak enflamasyon. KPV kapab tou anpeche chemen siyal enflamatwa MAP kinaz la. Lè selil yo ekspoze a stimuli enflamatwa, KPV ka bloke deklanchman MAPK, diminye fosforilasyon li yo nan faktè transcription en, kidonk diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa. Nan yon eta enflamatwa, aktivasyon p38 MAPK mennen nan ogmante ekspresyon de sitokin pro-enflamatwa tankou TNF-α ak IL-6, pandan y ap KPV ka anpeche aktivite p38 MAPK, diminye sekresyon nan sitokin sa yo ak kidonk soulaje repons enflamatwa a.
2. Selil transporter-medyatè efè
Transpò PepT1: PepT1 se yon transpòtè di/tripeptide tipikman eksprime nan ti trip la men pwovoke nan kolon an pandan IBD. Efè anti-enflamatwa KPV yo pasyèlman medyatè pa PepT1. Nan eksperyans absorption, frèt KPV te itilize kòm yon inibitè konpetitif pou hPepT1 kòm yon substra radyo-aktif ki make, oswa [⊃3;H]KPV te itilize pou detèmine karakteristik sinetik absorption KPV. KPV antre nan selil iminitè ak selil epitelyal entesten atravè hPepT1. Sa a endike ke PepT1, kòm yon transpòtè, fasilite antre KPV nan selil yo pou egzèse efè anti-enflamatwa li yo. Lè fonksyon PepT1 anpeche, kantite KPV k ap antre nan selil yo diminye, epi efè anti-enflamatwa li yo ap febli. Nan modèl selil ki gen knockdown nan ekspresyon PepT1, menm lè yo administre nan menm konsantrasyon an, KPV montre siyifikativman redwi efè inhibition sou aktivasyon NF-κB ak redwi sekresyon nan sitokin pro-enflamatwa konpare ak selil ki gen ekspresyon nòmal PepT1, plis konfime wòl nan medyatè enpòtan nan PepT1 nan mekanis anti-enflamatwa nan KPV.
3. Règleman nan sitokin enflamatwa
Anpèchman nan sitokin pro-enflamatwa: KPV ka siyifikativman anpeche pwodiksyon an ak divilgasyon plizyè sitokin pro-enflamatwa. TNF-α se yon sitokin kle nan repons enflamatwa, ki kapab aktive selil iminitè, pwovoke pwodiksyon lòt sitokin pro-enflamatwa, ak lakòz domaj tisi yo. Nan divès modèl enflamatwa, nivo ekspresyon TNF-α te siyifikativman redwi apre tretman KPV. Pou egzanp, nan yon modèl kolit sourit silfat sodyòm-induit, tretman ak KPV te lakòz yon rediksyon enpòtan nan ekspresyon an mRNA nan TNF-α nan tisi kolon, jan detekte pa an tan reyèl RT-PCR, ak yon diminisyon enpòtan nan kontni an pwoteyin nan TNF-α nan serom, jan detekte pa ELISA. IL-1β, IL-6, ak lòt cytokin pro-enflamatwa yo te tou inibit pa KPV. IL-1β ka deklanche yon reyaksyon kaskad enflamatwa, ankouraje liberasyon lòt medyatè enflamatwa. KPV ka diminye ekspresyon li yo ak sekresyon nan tisi enflamatwa, kidonk soulaje entansite repons enflamatwa a.
Pwomosyon nan sitokin anti-enflamatwa: Anplis de sa nan anpeche sitokin pro-enflamatwa, KPV kapab tou ankouraje ekspresyon nan sitokin anti-enflamatwa. Interleukin-10 (IL-10) se yon enpòtan cytokin anti-enflamatwa ki ka anpeche aktivasyon nan selil iminitè ak diminye pwodiksyon an nan pro-enflamatwa cytokin.
4. Règleman selil iminitè yo
Règleman nan fonksyon selil T: Selil T jwe yon wòl enpòtan nan repons iminitè ak règleman enflamasyon. Anba kondisyon enflamatwa, selil T yo aktive epi sekrete sitokin pro-enflamatwa. Etid yo montre ke KPV ka kontwole fonksyon selil T. Nan eksperyans ak liy selil T imen Jurkat, lè selil Jurkat yo te ankouraje ak sitokin pro-enflamatwa, adisyon a nan KPV inibit aktivasyon selil T ak redwi sekresyon nan sitokin pro-enflamatwa tankou IFN-γ. Sa a ka reyalize lè yo anpeche chemen siyal NF-κB ak MAPK nan selil T yo. Anplis de sa, nan kèk modèl bèt, tankou modèl enflamasyon nan kolon CD45RB(hi), tretman KPV ka kontwole enfiltrasyon selil T ak fonksyon nan trip la, diminye enflamasyon ki gen rapò ak selil T tankou selil Th1 ak Th17, ak ogmante pwopòsyon nan selil T regilasyon, kidonk soulaje enflamasyon entesten.
Modulation nan fonksyon makrofaj: Macrophages yo se selil iminitè enpòtan nan repons enflamatwa a epi yo ka klase nan makrofaj M1 aktive klasik ak makrofaj M2 altènativman aktive ki baze sou eta aktivasyon yo. Makrofaj M1 sekrete gwo kantite sitokin pro-enflamatwa, pandan y ap makrofaj M2 posede fonksyon anti-enflamatwa ak reparasyon tisi. KPV ka kontwole polarizasyon macrophage. Eksperyans vitro yo te montre ke lè makrofaj yo te ankouraje ak lipopolysaccharide (LPS) polarize nan direksyon M1 kalite a, ko-administrasyon nan KPV inibit polarizasyon makrofaj nan direksyon kalite M1 a, redwi ekspresyon makrofaj M1, pandan y ap ankouraje polarizasyon yo nan direksyon kalite M2 a, ogmante ekspresyon nan makrofaj M2 (-1 argy-1). Nan modèl enflamatwa in vivo, tankou DSS-pwovoke kolit nan sourit, tretman ak KPV te lakòz plis makrofaj nan tisi kolon an polarize nan direksyon kalite M2, kidonk soulaje repons enflamatwa ak ankouraje reparasyon tisi.
5. Efè pwoteksyon sou selil epitelyal entesten yo
Amelyore fonksyon baryè epitelyal: Baryè fizik ki fòme pa selil epitelyal entesten yo sèvi kòm premye liy defans kont patojèn ak envazyon sibstans danjere. Nan eta enflamatwa, fonksyon baryè epitelyal ki gen pwoblèm entesten mennen nan translokasyon bakteri ak flit endotoxin, plis vin pi grav repons enflamatwa. KPV ka amelyore fonksyon baryè selil epitelyal entesten yo. Eksperyans selil in vitro, kote liy selil epitelyal entesten yo te trete ak sitokin pro-enflamatwa pou simulation yon anviwònman enflamatwa, te lakòz ekspresyon redwi nan pwoteyin junction sere (tankou ZO-1 ak occludin) ak fonksyon baryè ki gen pwoblèm. Sepandan, adisyon a nan KPV kenbe ekspresyon an nan pwoteyin junction sere, amelyore koneksyon entèselilè, ak retabli fonksyon an baryè nan selil epitelyal entesten. Nan sourit kolit DSS-induit trete ak KPV, imunohistochimi ak analiz Western blot revele ekspresyon ogmante nan pwoteyin junction sere nan tisi kolon ak redwi pèmeyabilite entesten, ki endike ke KPV pwoteje baryè epitelyal entesten an in vivo, diminye envazyon an nan sibstans danjere, ak soulaje repons enflamatwa.
Pwomosyon pwopagasyon selil epitelyal ak reparasyon: Enflamasyon ka lakòz domaj ak lanmò nan selil epitelyal entesten, ki afekte fonksyon nòmal entesten. KPV gen kapasite pou ankouraje pwopagasyon ak reparasyon selil epitelyal entesten yo. Eksperyans nan kilti selil vitro yo te montre ke trete selil epitelyal ki domaje entesten yo ak KPV ogmante pwopagasyon selil, jan Twous Konte Selil la (CCK-8) detekte. Anplis de sa, analiz imunofluoresan te revele ekspresyon ogmante nan antijèn nikleyè selil proliferasyon (PCNA), ki endike ke selil yo te nan yon eta aktif proliferasyon. Nan yon modèl rat kolit ilsè TNBS-induit, apre tretman ak KPV / SH-PGA idrogel, obsèvasyon istolojik te revele ke domaj nan selil epitelyal kolon yo te repare, ak estrikti kript piti piti tounen nan nòmal. Sa a ka gen rapò ak pwomosyon KPV a nan pwopagasyon selil epitelyal ak reparasyon, ki ede soulaje enflamasyon ak ankouraje rekiperasyon tisi entesten.
Figi 2 KPV se ka geri nan kolit DSS.
6. Efè antioksidan
Règleman makè oksidatif ki gen rapò ak estrès: Enflamasyon souvan akonpaye pa reyaksyon estrès oksidatif, ak ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) ak espès nitwojèn reyaktif (RNS), ki mennen nan domaj oksidatif nan selil ak tisi yo. KPV montre efè antioksidan epi li ka kontwole makè oksidatif ki gen rapò ak estrès. Nan kèk modèl enflamatwa, tankou modèl granulom sourit koton boul-induit ak ze blan-induit rat dorsal lè sak synovit modèl, nivo ki wo nan malondialdehyde (MDA) ak redwi aktivite superoksid dismutase (SOD) yo te detekte nan tisi enflamatwa. Apre tretman KPV, nivo MDA siyifikativman diminye, ak aktivite SOD ogmante. MDA se yon pwodwi nan peroksidasyon lipid, ak nivo redwi li yo endike diminye domaj peroksidasyon lipid nan selil yo; SOD se yon anzim antioksidan enpòtan, ak aktivite ogmante li yo vle di kapasite amelyore pou elimine radikal gratis. KPV ka bese domaj oksidatif nan tisi enflamatwa pa reglemante nivo estrès oksidatif, kidonk egzèse efè anti-enflamatwa.
7. Lòt Mekanis Potansyèl yo
Relasyon ak reseptè melanocortin: KPV se yon tripeptide ki sòti nan α-MSH. Malgre ke efè anti-enflamatwa li yo pasyèlman endepandan de siyal MC1R, yo ka asosye ak MC1R nan sèten kontèks. Nan bèt ki eksprime MC1Re/e, tretman KPV apre kolit DSS-pwovoke toujou egzèse efè anti-enflamatwa enpòtan, sove tout bèt nan gwoup tretman an soti nan lanmò pandan kolit DSS-pwovoke, ki endike ke efè anti-enflamatwa KPV a omwen pasyèlman endepandan de siyal MC1R. Nan bèt ki gen ekspresyon nòmal MC1R, KPV ka amelyore efè anti-enflamatwa pa kominike avèk MC1R oswa kontwole chemen siyal en li yo.
Efè anti-enflamatwa KPV
1. Wòl nan modèl enflamasyon entesten
Modèl kolit DSS-induit: Nan modèl kolit sourit DSS-induced, KPV demontre siyifikatif efè anti-enflamatwa. An tèm de chanjman pwa, sourit trete ak KPV refè pwa yo pi bonè ak nan yon pi gwo limit konpare ak sourit ki pa trete. Obsèvasyon histolojik yo te revele yon rediksyon ki make nan enfiltrasyon enflamatwa nan tisi nan kolon nan sourit ki trete KPV, plis konfime pa yon diminisyon enpòtan nan aktivite myeloperoxidase (MPO). MPO se yon anzim prezan nan netrofil, ak nivo aktivite li yo reflete limit enfiltrasyon selil enflamatwa nan tisi yo. Rediksyon nan aktivite MPO apre tretman KPV endike enfiltrasyon netrofil diminye nan tisi kolon ak soulaje repons enflamatwa. Lè yo detekte ekspresyon mRNA nan cytokin pro-enflamatwa nan tisi kolonik, tankou TNF-α ak IL-1β, li te jwenn ke tretman KPV siyifikativman redwi nivo ekspresyon cytokin pro-enflamatwa sa yo. KPV soulaje sentòm kolit DSS-induit nan plizyè aspè, tankou diminye enfiltrasyon selil enflamatwa, bese ekspresyon faktè enflamatwa, ak pwomosyon rekiperasyon pwa.
Modèl enflamasyon nan kolon CD45RB(hi): Nan modèl enflamasyon nan kolon CD45RB(hi), KPV te demontre tou bon efè anti-enflamatwa. Modèl sa a te pwovoke pa transfere selil T trè eksprime CD45RB nan sourit iminodefisyan. Apre tretman KPV, sourit yo te montre sentòm enflamatwa amelyore, rekiperasyon pwa gradyèl, ak egzamen istolojik revele chanjman enflamatwa entesten redwi. KPV-trete gwoup la te montre diminye enfiltrasyon selil enflamatwa ak redwi domaj estriktirèl kript nan tisi entesten, ki endike ke KPV efektivman soulaje CD45RB(hi)-pwovoke enflamasyon entesten ak retabli nòmal estrikti tisi entesten ak fonksyon.
TNBS-pwovoke modèl kolit ilsè: Nan modèl TNBS-pwovoke kolit ilsè rat la, KPV te demontre tou siyifikatif efè terapetik. Apre yo te administre KPV/SH-PGA idwojèl rektal nan rat, sentòm kolit yo te amelyore ansibleman. Te degre nan pèdi pwa nan rat soulaje, ak endèks aktivite maladi (DAI) nòt diminye. Nòt DAI a konsidere endikatè tankou chanjman nan pwa kò rat, karakteristik fekal, ak ematochezi. Rediksyon li endike ke idrogel KPV/SH-PGA ka efektivman soulaje gravite kolit ilsè TNBS-induit. KPV/SH-PGA tretman idwojèl tou anpeche kolòn mantèg nan rat, redwi nivo myeloperoxidase nan kolon, ak retabli estrikti mòfolojik kolon, ki gen ladan baryè epitelyal la, kript, ak selil goblet entak. Ekspresyon nan pro-enflamatwa cytokines, TNF-α ak IL-6, nan tisi kolon yo te tou siyifikativman redwi, plis demontre efè a anti-enflamatwa nan KPV nan modèl la kolit ilsè TNBS-induit.
Konklizyon
KPV, kòm yon tripeptide ak pwopriyete anti-enflamatwa, demontre efè pwomèt nan prevansyon ak tretman nan enflamasyon entesten ak divès lòt maladi ki gen rapò ak enflamasyon. Mekanis anti-enflamatwa li yo enplike plizyè aspè, ki gen ladan règleman sou wout siyal selilè, estrès antioksidan, ak modulasyon apoptoz ak otofaji.
Sous
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel kaptire tripeptide KPV: efè a anti-enflamatwa, anti-bakteri ak reparasyon sou chimyoterapi-induit mukozit oral [J]. Biomaterials Syans, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Solèy J, Xue P, Liu J, et al. Oto-Kross-Linked Hydrogel nan Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Asid Stabilize Tripeptide KPV pou soulaje TNBS-pwovoke kolit ilsè nan rat [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Akouchman vize oralman Tripeptide KPV atravè nanopartikil ki fonksyone ak asid hyaluronik efikasman soulaje kolit ilsè [J]. Terapi molekilè, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 medyatè tripeptide KPV absorption diminye enflamasyon entesten [J]. Maladi Enflamatwa entesten, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin ki sòti tripeptide KPV gen potansyèl anti-enflamatwa nan modèl murin nan maladi enflamatwa entesten [J]. Maladi Enflamatwa entesten, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
