Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Marandu tenondegua KPV rehegua
KPV ha’e peteĩ tripéptido orekóva propiedad antiinflamatoria tuicha mba’éva, ombohapéva chupe oguereko haĝua peteĩ tembiapo heta mba’épe.
Figura 1 Umi Efecto Terapéutico HA-KPV-NPs rehegua UC rehe Ojeporu juru rupive HA-KPV-NPs oñemboguapýva hidrogel-pe (quitosano/alginato) ome e efecto terapéutico oñembojoajúva UC rehe ombopya e rupi mucosa ñemonguera ha omboguejývo inflamación.
Mecanismo antiinflamatorio KPV rehegua
1. Regulación umi Ruta de Señalización Celular rehegua
NF-κB Señalización rape: NF-κB ha’e peteĩ factor clave de transcripción oguerekóva peteĩ rol central umi respuesta inflamatoria-pe. Umi célula oñembohasávo estímulo inflamatorio-pe, NF-κB oñembohasa citoplasma-gui núcleo-pe, omoñepyrũvo transcripción umi genes citoquinas proinflamatorias rehegua. KPV ikatu omboguevi NF-κB activación. Umi célula epitelial intestinal yvypóra ha célula T yvypórape, oñeestimula célula citoquina proinflamatoria reheve, ha oñembojehe a KPV simultáneamente. Oipurúvo umi método ha'eháicha ensayo reportero génico NF-κB luciferasa, inmunoblotting proteico, reacción en cadena polimerasa transcripción inversa en tiempo real, ha ensayo inmunosorbente ligado enzima (ELISA), ojejuhu KPV concentración nanomolar-pe ikatuha ombotove activación NF-κB, upéicha omboguejy secreción citoquinas proinflamatorias. Ko mecanismo tuicha mba'e regulación inflamación intestinal-pe, péva activación excesiva NF-κB células epiteliales intestinales ha células inmunes ha'éva peteî rasgo clave enfermedad inflamatoria intestinal (IDI) ha ambue condición inflamatoria intestinal.
MAP quinasa señalización rape: Pe proteína quinasa activada mitógeno (MAPK) señalización rape ha’e ambue tape regulador iñimportánteva umi respuesta inflamatoria-pe, umíva apytépe oĩ quinasa extracelular señal regulada (ERK), c-Jun N-terminal quinasa (JNK) ha p38 MAPK. Ko'ã quinasa oñeactiva oñembohasávo célula estímulo inflamatorio, ogueraháva fosforilación factor de transcripción aguas abajo ha omokyre'ÿva expresión umi genes ojoajúva inflamación rehe. KPV ikatu avei omboguevi pe tape señalización inflamatoria MAP quinasa rehegua. Umi célula oñembohasávo estímulo inflamatorio rehe, KPV ikatu omboty MAPK activación, omboguejývo fosforilación orekóva umi factor de transcripción aguas abajo, upéicha omboguejy producción citoquinas proinflamatorias. Peteî estado inflamatorio-pe, activación p38 MAPK ogueru expresión ojupíva citoquinas proinflamatorias ha'eháicha TNF-α ha IL-6, KPV katu ikatu ombotove actividad p38 MAPK, omboguejýva secreción ko'ã citoquina ha upéicha ombovevúi respuesta inflamatoria.
2. Umi mba’e ojejapóva transportador celular rupive
PepT1 transportador: PepT1 ha’e peteĩ transportador di/tripéptido ojehechaukáva jepi intestino delgado-pe ha katu oñeinduci colon-pe EII aja. Umi efecto antiinflamatorio KPV rehegua oñemombyte parcialmente PepT1 rupive. Umi experimento absorción rehegua, ojeporu KPV ro’ysã inhibidor competitivo ramo hPepT1-pe guarã sustrato etiquetado radiactivo ramo, térã ojeporu [⊃3;H]KPV ojekuaa haguã umi característica cinética KPV jegueraha rehegua. KPV oike umi célula inmune ha célula epitelial intestinal-pe hPepT1 rupive. Péva ohechauka PepT1, transportador ramo, ombohape KPV oike haguã célula-pe oejerce haguã umi efecto antiinflamatorio orekóva. Ojejokóramo PepT1 rembiapo, oguejy pe KPV oikeva célula-pe, ha umi efecto antiinflamatorio orekóva correspondientemente ikangy. Umi modelo celular orekóva knockdown expresión PepT1, jepénte oñeme'ë concentración ojoajúva, KPV ohechauka tuicha omboguejýva efecto inhibidor activación NF-κB ha reducción secreción citoquinas proinflamatorias oñembojojávo células orekóva expresión normal PepT1, omoañetevéva rol mediador crucial PepT1 mecanismo antiinflamatorio KPV-pe.
3. Regulación citoquinas inflamatorias rehegua
Ojejoko umi citoquina proinflamatoria: KPV ikatu tuicha ojoko heta citoquina proinflamatoria ojejapo ha ojepoi hagua. TNF-α ha'e peteĩ citoquina clave umi respuesta inflamatoria-pe, ikatúva oactiva células inmunes, omoheñói producción ambue citoquina proinflamatoria ha ojapo daño tejido. Opaichagua modelo inflamatorio-pe, umi nivel de expresión TNF-α tuicha oñemboguejy tratamiento KPV rire. Techapyrã, peteĩ modelo colitis de ratón inducida sulfato sódico rupive, tratamiento KPV reheve, tuicha oñemboguejy ARNm expresión TNF-α tejido colon-pe, ojehechakuaaháicha RT-PCR tiempo real rupive, ha tuicha oguejy contenido proteico TNF-α suero-pe, ojehechakuaaháicha ELISA rupive. Avei ojejoko KPV rupive IL-1β, IL-6 ha ambue citoquina proinflamatoria. IL-1β ikatu omoñepyrũ peteĩ reacción cascada inflamatoria, omokyre’ỹva ambue mediador inflamatorio ñemboyke. KPV ikatu omboguejy expresión ha secreción umi tejido inflamatorio-pe, upéicha omboguejy intensidad respuesta inflamatoria.
Citoquinas antiinflamatorias ñemokyre’ỹ: KPV ombotovévo citoquinas proinflamatorias, ikatu avei omokyre’ỹ citoquinas antiinflamatorias jehechauka. Interleucina-10 (IL-10) ha'e peteĩ citoquina antiinflamatoria iñimportánteva ikatúva ombotove célula inmune activación ha omboguejy citoquina proinflamatoria producción.
4. Regulación células inmunes rehegua
Regulación célula T rembiapo rehegua: Umi célula T oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva umi respuesta inmune ha regulación inflamación rehegua. Umi condición inflamatoria-pe, umi célula T oñeactiva ha osẽ citoquinas proinflamatorias. Umi estudio ohechauka KPV ikatuha omohenda célula T rembiapo. Umi experimento ojejapóva línea de células T yvypóra Jurkat rehe, oñeestimula jave células Jurkat citoquinas proinflamatorias reheve, oñembojoapývo KPV ombotove activación célula T ha omboguejy secreción citoquinas proinflamatorias ha'eháicha IFN-γ. Péva ikatu ojehupyty ojejokóramo umi tape señalización NF-κB ha MAPK célula T ryepýpe. Avei, oĩ mymba modelo-pe, ha eháicha modelo inflamación colónica CD45RB(hi), tratamiento KPV ikatu omohenda célula T infiltración ha omba apo intestino-pe, omboguejy subconjunto célula T ojoajúva inflamación rehe ha eháicha célula Th1 ha Th17, ha ombohetave proporción célula T reguladora, upéicha omboguejy inflamación intestinal.
Modulación función macrófago rehegua: Macrófago ha e célula inmune iñimportánteva respuesta inflamatoria-pe ha ikatu oñemboja o macrófago M1 clásicamente activado ha macrófago M2 activado alternativamente oñemopyendáva estado de activación orekóvare. Umi macrófago M1 osẽ hetaiterei citoquina proinflamatoria, ha umi macrófago M2 katu oguereko tembiapo antiinflamatorio ha tejido ñemyatyrõ rehegua. KPV ikatu omohenda polarización macrófago rehegua. Umi experimento in vitro ohechauka oñembohapévo macrófago lipopolisacárido (LPS) rupive ojepolariza haguã tipo M1 gotyo, co-administración KPV ombotove polarización macrófago tipo M1 gotyo, omboguejy expresión marcador macrófago M1, omokyre'ÿvo polarización tipo M2 gotyo, ombohetavévo expresión marcador macrófago M2 (ha'eháicha arginasa-1 Arg-1 rehegua). Umi modelo inflamatorio in vivo-pe, ha'eháicha colitis inducida DSS rupive umi ratones-pe, tratamiento KPV reheve oreko resultado hetave macrófago tejido colon-pe ojepolariza tipo M2 gotyo, upéicha omboguejy respuestas inflamatorias ha omokyre'ÿ reparación tejido.
5. Umi mba’e oñangarekóva hese umi célula epitelial intestinal rehe
Oñemombaretévo función barrera epitelial: Barrera física omoheñóiva células epiteliales intestinales oservi primera línea de defensa ramo invasión patógeno ha sustancia perjudicial rehe. Umi estado inflamatorio-pe, pe función barrera epitelial intestinal oñembyaíva ogueru translocación bacteriana ha fuga endotoxina rehegua, ombohapevéva umi respuesta inflamatoria. KPV ikatu omombarete función barrera umi célula epitelial intestinal rehegua. Umi experimento celular in vitro, oñeñangarekohápe línea celular epitelial intestinal citoquinas proinflamatorias reheve osimulávo peteî ambiente inflamatorio, oreko resultado expresión reducida proteína junción apretada (ha'eháicha ZO-1 ha ocludina) ha función barrera oñembyaíva. Ha katu, oñembojoapývo KPV omantene expresión proteína junción apretada, omombarete conexiones intercelulares ha omoî jey función barrera células epiteliales intestinales. Umi ratones colitis inducida DSS-pe oñeñangarekóva KPV rehe, inmunohistoquímica ha análisis Western blot ohechauka expresión ojupíva proteína junción apretada tejido colon-pe ha reducción permeabilidad intestinal, ohechaukáva KPV oñangareko barrera epitelial intestinal in vivo, omboguejy invasión sustancia perjudicial ha omboguejy respuestas inflamatorias.
Omokyre’ÿvo célula epitelial proliferación ha ñemyatyrõ: Inflamación ikatu ombyai ha omano células epiteliales intestinales, ombyai función intestinal normal. KPV oguereko katupyry omokyre’ỹ haguã proliferación ha ñemyatyrõ células epiteliales intestinales. Umi experimento cultivo celular in vitro ohechauka oñepohano ramo células epiteliales intestinales oñembyaíva KPV reheve, omombarete proliferación celular, ojehechakuaaháicha Kit de Conteo de Células (CCK-8) rupive. Avei, análisis inmunofluorescencia ohechauka expresión ojupíva antígeno nuclear celular proliferante (PCNA), ohechaukáva umi célula oîha estado proliferativo activo-pe. Peteĩ modelo rata colitis ulcerosa TNBS rupive, oñepohano rire hidrogel KPV/SH-PGA reheve, umi observación histológica ohechauka oñemyatyrõ hague umi daño célula epitelial colónica rehegua, ha umi estructura cripta rehegua mbeguekatúpe oho jey normal-pe. Péva ikatu ojoaju KPV omokyre'ÿva célula epitelial proliferación ha reparación, oipytyvõva ombovevúi haguã inflamación ha omokyre'ÿva recuperación tejido intestinal.
Figura 2 KPV ha e terapéutico colitis DSS-pe.
6. Mba’épa ojapo antioxidante
Regulación umi marcador ojoajúva estrés oxidativo rehe: Inflamación omoirû jepi umi reacción estrés oxidativo rehegua, oñembohetavévo producción de especies de oxígeno reactivo (ROS) ha especies de nitrógeno reactivo (RNS), ogueraháva daño oxidativo célula ha tejidos rehe. KPV ohechauka efecto antioxidante ha ikatu oregula umi marcador ojoajúva estrés oxidativo rehe. Oĩ modelo inflamatorio, ha'eháicha modelo granuloma de ratón inducido bola de algodón ha modelo sinovitis saco de aire dorsal rata inducida blanco de huevo, ojehechakuaa niveles elevados de malondialdehído (MDA) ha actividad reducida superóxido dismutasa (SOD) umi tejido inflamatorio-pe. Ojejapo rire tratamiento KPV rehegua, tuicha oguejy umi nivel MDA rehegua, ha ojupi actividad SOD rehegua. MDA ha'e peteĩ producto peroxidación lípida rehegua, ha umi nivel oñemboguejýva ohechauka oguejyha peroxidación lípida oñembyaíva célula-kuérape; SOD ha’e peteĩ enzima antioxidante iñimportánteva, ha pe actividad ojupíva ohechauka ikatuha oñembotuichave umi radicales libres. KPV ikatu omomichĩ umi daño oxidativo umi tejido inflamatorio-pe oregula rupi umi nivel de estrés oxidativo, upéicha oejerce efecto antiinflamatorio.
7. Ambue Mecanismo Potencial rehegua
Joajuha receptor melanocortina ndive: KPV ha’e peteĩ tripéptido oúva α-MSH-gui. Jepémo umi efecto antiinflamatorio orekóva parcialmente independiente señalización MC1R-gui, ikatu oñembojoaju MC1R ndive ciertos contextos-pe. Mymbakuéra oikuaaukáva MC1Re/e, tratamiento KPV oúva colitis inducida DSS rire oejerce gueteri efecto antiinflamatorio significativo, osalvávo opavave mymba grupo de tratamiento omanóvagui colitis inducida DSS jave, ohechaukáva umi efecto antiinflamatorio KPV por lo menos parcialmente independiente señalización MC1R-gui. Mymba oguerekóva expresión normal MC1R-pe, KPV ikatu omombarete umi efecto antiinflamatorio oñembojoajúvo MC1R ndive térã omohenda umi tape señalización aguas abajo rehegua.
Efectos antiinflamatorios orekóva KPV
1. Papel umi modelo inflamación intestinal rehegua
Modelo de colitis inducida DSS rupive: Pe modelo de colitis ratón inducida DSS rupive, KPV ohechauka tuicha efecto antiinflamatorio. Oñeñe'êvo cambio de peso rehe, umi ratones oñeñangarekóva KPV rehe orrecupera ipohýi tenondeve ha tuichavéva oñembojojávo umi ratones noñeñangarekóiva rehe. Umi observación histológica ohechauka marcada reducción infiltración inflamatoria tejido colon umi ratones tratados KPV, omoañetevéva disminución significativa actividad mieloperoxidasa (MPO). MPO ha'e peteĩ enzima oĩva neutrófilo-kuérape, ha umi nivel de actividad ohechauka mba'eichaitépa oike infiltración célula inflamatoria umi tejido-pe. Pe reducción actividad MPO rehegua ojejapo rire tratamiento KPV rehegua ohechauka oguejyha infiltración neutrófilo tejido colon-pe ha oñemboguejyha umi respuesta inflamatoria. Ojehechakuaávo ARNm expresión citoquina proinflamatoria tejido colónico-pe, ha'eháicha TNF-α ha IL-1β, ojejuhu tratamiento KPV tuicha omboguejy nivel de expresión ko'ã citoquina proinflamatoria. KPV omboguejy umi síntoma colitis DSS rupive oúva heta aspecto-gui, oimehápe omboguejy infiltración célula inflamatoria, omboguejy expresión factor inflamatorio ha omokyre'ÿ recuperación peso.
Modelo inflamación colónica CD45RB(hi): Modelo inflamación colónica CD45RB(hi)-pe, KPV ohechauka avei efecto antiinflamatorio iporãva. Ko modelo oñemboguata oñembohasávo células T oexpresaitereíva CD45RB umi ratones inmunodeficientes-pe. Ojejapo rire tratamiento KPV, umi ratones ohechauka síntoma inflamatorio mejorado, recuperación mbeguekatúpe peso ha examen histológico ohechauka reducción cambio inflamatorio intestinal. Pe grupo oñeñangarekóva KPV rehe ohechauka disminución infiltración celular inflamatoria ha omboguejy daño estructural cripta umi tejido intestinal-pe, ohechaukáva KPV omboguejy efectivamente inflamación intestinal inducida CD45RB(hi) ha omoî jey estructura ha función normal tejido intestinal.
Modelo de colitis ulcerosa TNBS rupive: Pe modelo rata colitis ulcerosa TNBS rupive, KPV ohechauka avei tuicha efecto terapéutico. Oñeme’ẽ rire hidrogel KPV/SH-PGA rectalmente rata-kuérape, tuicha oñemehora umi síntoma colitis rehegua. Oñemboguejy grado de pérdida de peso rata-kuérape, ha oguejy puntuación índice de actividad enfermedad (DAI). Pe puntuación DAI ohesa’ỹijo ampliamente umi indicador ha’eháicha umi cambio rata rete peso, característica fecal ha hematoquesia. Iñemboguejy ohechauka pe hidrogel KPV/SH-PGA ikatuha omboguejy efectivamente pe gravedad colitis ulcerosa inducida TNBS rupive. Pe tratamiento hidrogel KPV/SH-PGA rehegua ojoko avei pe colon ñemombyky ratakuérape, oñemboguejy umi nivel de mieloperoxidasa colónica, ha oñemyatyrõ estructura morfológica colónica, oikehápe barrera epitelial, criptas ha células copa intacta. Avei tuicha oñemboguejy pe expresión citoquinas proinflamatorias, TNF-α ha IL-6, tejido colónico-pe, ohechaukavéva efecto antiinflamatorio KPV rehegua pe modelo de colitis ulcerosa TNBS rupive.
Mohu'ã
KPV, tripéptido ramo orekóva propiedad antiinflamatoria, ohechauka efecto prometedor prevención ha tratamiento inflamación intestinal ha opáichagua ambue mba'asy ojoajúva inflamación rehe. Umi mecanismo antiinflamatorio oguereko heta mba'e, umíva apytépe oĩ regulación umi tape señalización celular rehegua, estrés antioxidante ha modulación apoptosis ha autofagia rehegua.
Fuentes-kuéra
[1] Shao W, Chen R, Lin G, ha ambuekuéra. Hidrogel mucoadhesivo in situ ojagarráva tripéptido KPV: pe efecto antiinflamatorio, antibacteriano ha omyatyrõva mucositis oral inducida quimioterapia rupive[J]. Ciencia Biomateriales, 2021, 10 (1): 227-242.DOI: 10.1039 / d1bm01466h.
[2] Kuarahy J, Xue P, Liu J, ha ambuekuéra. Hidrogel AutoCruzado Tripéptido KPV Estabilizado Ácido γ-Poliglutámico Injerto Cisteamina rehegua Oñemboguejy haguã Colitis Ulcerosa TNBS rupive Rata-kuérape[J]. Acs Biomateriales Ciencia & Ingeniería, 2021, 7 (10): 4859-4869.DOI: 10.1021 / acsbiomateriales.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, ha ambuekuéra. Pe Entrega Oral Dirigida Tripéptido KPV rehegua Nanopartículas Funcionalizadas Ácido Hialurónico rupive Omboguejy Eficientemente Colitis Ulcerosa[J]. Terapia Molecular, 2017, 25 (7): 1628-1640.DOI: 10.1016 / j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, ha ambuekuéra. P-078: PepT1 mediado tripéptido KPV jegueraha omboguejy inflamación intestinal[J]. Mba’asy Inflamatoria Intestinal, 2008, 14 (suppl_1): S32.DOI: 10.1097 / 00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, ha ambuekuéra. Tripéptido derivado melanocortina-gui KPV oreko potencial antiinflamatorio umi modelo murino mba'asy inflamatoria intestinal[J]. Mba’asy Inflamatoria Intestinal, 2008, 14 (3): 324-331.DOI: 10.1002 / ibd.20334.
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
