Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
KPV को बारेमा आधारभूत जानकारी
KPV महत्वपूर्ण विरोधी भडकाऊ गुणहरु संग एक tripeptide छ, जसले यसलाई धेरै क्षेत्रमा भूमिका खेल्न सक्षम गर्दछ।
चित्र 1 हाइड्रोजेल (chitosan/alginate) मा सम्मिलित HA-KPV-NPs को UC मौखिक प्रशासन विरुद्ध HA-KPV-NPs को चिकित्सकीय प्रभावहरूले म्यूकोसा निको पार्ने र सूजन कम गरेर UC विरुद्ध संयुक्त उपचारात्मक प्रभावहरू प्रदान गर्दछ।
KPV को विरोधी भडकाऊ तंत्र
1. सेल सिग्नलिङ मार्गहरूको नियमन
NF-κB सिग्नलिंग मार्ग: NF-κB एक प्रमुख ट्रान्सक्रिप्शन कारक हो जसले भड़काऊ प्रतिक्रियाहरूमा केन्द्रीय भूमिका खेल्छ। जब कोशिकाहरू भडकाउने उत्तेजनाको सामना गर्छन्, NF-κB ले साइटोप्लाज्मबाट न्यूक्लियसमा स्थानान्तरण गर्दछ, प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन जीनको ट्रान्सक्रिप्शन सुरु गर्दछ। KPV ले NF-κB को सक्रियतालाई रोक्न सक्छ। मानव आन्द्राको उपकला कोशिकाहरू र मानव टी कोशिकाहरूमा, कोशिकाहरूलाई प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूद्वारा उत्तेजित गरियो, र KPV एकै साथ थपियो। NF-κB लुसिफेरेज जीन रिपोर्टर एसेज, प्रोटीन इम्युनोब्लोटिंग, रियल-टाइम रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन पोलिमरेज चेन प्रतिक्रिया, र इन्जाइम-लिंक्ड इम्युनोसोर्बेन्ट परख (ELISA) जस्ता विधिहरू प्रयोग गरेर, यो फेला पर्यो कि नानोमोलर सांद्रतामा KPV ले NF-κB पुन: सक्रियताको सक्रियतालाई रोक्न सक्छ। साइटोकिन्स। यो संयन्त्र आन्द्राको सूजनको नियमनमा महत्त्वपूर्ण छ, किनकि आन्द्राको उपकला कोशिकाहरू र प्रतिरक्षा कोशिकाहरूमा NF-κB को अत्यधिक सक्रियता भ्रामक आंत्र रोग (IBD) र अन्य आन्द्राको सूजन अवस्थाहरूको मुख्य विशेषता हो।
MAP kinase संकेत मार्ग: mitogen-activated प्रोटीन kinase (MAPK) संकेत मार्ग भड़काऊ प्रतिक्रियाहरु मा अर्को महत्वपूर्ण नियामक मार्ग हो, एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेट kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), र p38 MAPK सहित। यी किनेसहरू सक्रिय हुन्छन् जब कोशिकाहरू भडकाऊ उत्तेजनाहरूको सम्पर्कमा आउँछन्, जसले डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूको फास्फोरिलेसन निम्त्याउँछ र सूजन-सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन्छ। KPV ले MAP kinase inflammatory signaling pathway लाई पनि रोक्न सक्छ। जब कोशिकाहरू भडकाऊ उत्तेजनाहरूमा पर्दा, KPV ले MAPK सक्रियतालाई रोक्न सक्छ, यसको डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूको फस्फोरिलेसनलाई कम गर्छ, जसले प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको उत्पादन घटाउँछ। भडकाउने अवस्थामा, p38 MAPK को सक्रियताले TNF-α र IL-6 जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको अभिव्यक्तिलाई बढाउँछ, जबकि KPV ले p38 MAPK गतिविधिलाई रोक्न सक्छ, यी साइटोकाइनहरूको स्राव घटाउँछ र यसरी भडकाऊ प्रतिक्रियालाई कम गर्छ।
2. सेल ट्रान्सपोर्टर-मध्यस्थ प्रभाव
PepT1 ट्रान्सपोर्टर: PepT1 एक di/tripeptide ट्रान्सपोर्टर हो जुन सामान्यतया सानो आन्द्रामा व्यक्त हुन्छ तर IBD को समयमा कोलनमा प्रेरित हुन्छ। KPV को विरोधी भडकाऊ प्रभाव आंशिक रूपमा PepT1 द्वारा मध्यस्थता गरिन्छ। अपटेक प्रयोगहरूमा, कोल्ड KPV लाई hPepT1 को लागि रेडियोएक्टिभ लेबल गरिएको सब्सट्रेटको रूपमा प्रतिस्पर्धात्मक अवरोधकको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो, वा [⊃3;H]KPV KPV अपटेकको गतिज विशेषताहरू निर्धारण गर्न प्रयोग गरिएको थियो। KPV hPepT1 मार्फत प्रतिरक्षा कोशिकाहरू र आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूमा प्रवेश गर्दछ। यसले संकेत गर्दछ कि PepT1, एक ट्रान्सपोर्टरको रूपमा, कोशिकाहरूमा KPV प्रविष्टिलाई यसको विरोधी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रयोग गर्न सुविधा दिन्छ। जब PepT1 प्रकार्य रोकिन्छ, KPV कोषहरूमा प्रवेश गर्ने मात्रा घट्छ, र यसको विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू समान रूपमा कमजोर हुन्छन्। PepT1 अभिव्यक्तिको नकडाउनको साथ सेल मोडेलहरूमा, समान एकाग्रतामा प्रशासित हुँदा पनि, KPV ले NF-κB सक्रियतामा उल्लेखनीय रूपमा कम अवरोधकारी प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ र सामान्य PepT1 अभिव्यक्तिको साथ कोशिकाहरूको तुलनामा प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको कम स्राव प्रदर्शन गर्दछ, थप पुष्टि गर्दछ।
3. भडकाऊ साइटोकिन्स को नियमन
प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको अवरोध: KPV ले धेरै प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको उत्पादन र रिलीजलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्न सक्छ। TNF-α भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूमा एक प्रमुख साइटोकाइन हो, प्रतिरक्षा कोशिकाहरू सक्रिय गर्न सक्षम, अन्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको उत्पादन उत्प्रेरित गर्न, र ऊतक क्षतिको कारण। विभिन्न भडकाऊ मोडेलहरूमा, TNF-α को अभिव्यक्ति स्तरहरू KPV उपचार पछि उल्लेखनीय रूपमा कम भयो। उदाहरणका लागि, सोडियम सल्फेट-प्रेरित माउस कोलाइटिस मोडेलमा, KPV को उपचारले कोलोन टिश्यूमा TNF-α को mRNA अभिव्यक्तिमा उल्लेखनीय कमी आयो, वास्तविक-समय RT-PCR द्वारा पत्ता लगाए अनुसार, र सीरममा TNF-α को प्रोटीन सामग्रीमा उल्लेखनीय कमी, ELISA द्वारा पत्ता लगाए अनुसार। IL-1β, IL-6, र अन्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू पनि KPV द्वारा निषेधित थिए। IL-1β ले एक भडकाऊ क्यास्केड प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्न सक्छ, अन्य भडकाऊ मध्यस्थहरूको रिलीजलाई बढावा दिन्छ। KPV ले भडकाउने तन्तुहरूमा यसको अभिव्यक्ति र स्राव कम गर्न सक्छ, जसले गर्दा भडकाऊ प्रतिक्रियाको तीव्रता कम हुन्छ।
एन्टि-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको प्रवर्द्धन: प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सलाई रोक्नको अतिरिक्त, KPV ले एन्टि-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको अभिव्यक्तिलाई पनि बढावा दिन सक्छ। Interleukin-10 (IL-10) एक महत्त्वपूर्ण एन्टि-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन हो जसले प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको सक्रियतालाई रोक्छ र प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको उत्पादनलाई कम गर्न सक्छ।
4. प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको नियमन
टी सेल प्रकार्यको नियमन: टी कोशिकाहरूले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र सूजन नियमनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। भडकाऊ अवस्थाहरूमा, टी कोशिकाहरू सक्रिय हुन्छन् र प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू स्रावित हुन्छन्। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि KPV ले T सेल प्रकार्यलाई विनियमित गर्न सक्छ। मानव T सेल लाइन Jurkat को प्रयोगहरूमा, जब Jurkat कोशिकाहरूलाई प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूद्वारा उत्तेजित गरियो, KPV को थपले T सेल सक्रियतालाई रोक्यो र IFN-γ जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको स्रावलाई कम गर्यो। यो T सेल भित्र NF-κB र MAPK संकेत मार्गहरू रोकेर प्राप्त गर्न सकिन्छ। थप रूपमा, केही पशु मोडेलहरूमा, जस्तै CD45RB(hi) कोलोनिक इन्फ्लेमेसन मोडेल, KPV उपचारले T सेल घुसपैठ र आन्द्राको कार्यलाई विनियमित गर्न सक्छ, Th1 र Th17 कोशिकाहरू जस्ता सूजन-सम्बन्धित T सेल सबसेटहरू घटाउन सक्छ, र नियामक T कोशिकाहरूको अनुपात बढाउन सक्छ, जसले गर्दा इन्फ्लास्टिनमा इन्फ्लेस्टिन कम हुन्छ।
म्याक्रोफेज प्रकार्यको परिमार्जन: म्याक्रोफेजहरू भडकाऊ प्रतिक्रियामा महत्त्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाहरू हुन् र तिनीहरूको सक्रियता अवस्थाको आधारमा शास्त्रीय रूपमा सक्रिय M1 म्याक्रोफेजहरू र वैकल्पिक रूपमा सक्रिय M2 म्याक्रोफेजहरूमा वर्गीकृत गर्न सकिन्छ। M1 म्याक्रोफेजहरूले ठूलो मात्रामा प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू स्रावित गर्दछ, जबकि M2 म्याक्रोफेजहरूले एन्टि-इन्फ्लेमेटरी र टिश्यू मर्मत कार्यहरू राख्छन्। KPV ले म्याक्रोफेज ध्रुवीकरण विनियमित गर्न सक्छ। इन भिट्रो प्रयोगहरूले देखाए कि जब म्याक्रोफेजहरूलाई M1 प्रकार तिर ध्रुवीकरण गर्न lipopolysaccharide (LPS) को साथ उत्तेजित गरियो, KPV को सह-प्रशासनले M1 प्रकार तर्फ म्याक्रोफेज ध्रुवीकरणलाई रोक्यो, M1 म्याक्रोफेज मार्करहरूको अभिव्यक्तिलाई कम गर्यो, उनीहरूको ध्रुवीकरणलाई बढावा दिँदा, M1 प्रकारको M2 तिर ध्रुवीकरण बढाउँदछ। arginase-1 Arg-1) को रूपमा। भिभो इन्फ्लेमेटरी मोडेलहरूमा, जस्तै मुसाहरूमा DSS-प्रेरित कोलाइटिस, KPV सँगको उपचारले M2 प्रकार तिर ध्रुवीकरण गर्ने कोलन टिश्युमा थप म्याक्रोफेजहरू निम्त्यायो, जसले गर्दा भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू कम हुन्छ र टिश्यु मर्मतलाई बढावा दिन्छ।
5. आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूमा सुरक्षात्मक प्रभावहरू
उपकला अवरोध प्रकार्य बढाउँदै: आन्द्राको उपकला कोशिकाहरू द्वारा बनाईएको भौतिक अवरोधले रोगजनक र हानिकारक पदार्थ आक्रमणको बिरूद्ध रक्षाको पहिलो रेखाको रूपमा कार्य गर्दछ। भडकाऊ अवस्थाहरूमा, आन्द्राको उपकला अवरोध कार्यले ब्याक्टेरियल ट्रान्सलोकेशन र एन्डोटक्सिन रिसाव निम्त्याउँछ, भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूलाई थप बढाउँछ। KPV ले आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको अवरोध प्रकार्य बढाउन सक्छ। भिट्रो सेल प्रयोगहरूमा, जहाँ आन्द्राको एपिथेलियल सेल लाइनहरूलाई प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूद्वारा भडकाऊ वातावरणको नक्कल गर्न उपचार गरिएको थियो, परिणामस्वरूप तंग जंक्शन प्रोटीनहरूको अभिव्यक्ति कम भयो (जस्तै ZO-1 र occludin) र अवरोध कार्य बिग्रियो। यद्यपि, KPV को थपले तंग जंक्शन प्रोटीनको अभिव्यक्तिलाई कायम राख्छ, इन्टरसेलुलर जडानहरू बढाउँछ, र आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको अवरोध कार्य पुनर्स्थापित गर्दछ। KPV सँग उपचार गरिएको DSS-प्रेरित कोलाइटिस मुसामा, इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री र पश्चिमी ब्लट विश्लेषणले बृहदान्त्र तन्तुमा टाइट जंक्शन प्रोटीनको बढ्दो अभिव्यक्ति र आन्द्राको पारगम्यता कम गरेको खुलासा गर्यो, यसले केपीभीले भिभोमा आन्द्राको उपकला अवरोधलाई जोगाउँछ, हानीकारक प्रतिक्रियालाई कम गर्दछ, सबै प्रकारको प्रतिक्रियालाई कम गर्छ।
एपिथेलियल सेल प्रसार र मर्मतलाई बढावा दिँदै: सूजनले आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको क्षति र मृत्यु निम्त्याउन सक्छ, सामान्य आन्द्राको कार्यलाई बिगार्छ। KPV सँग आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको विस्तार र मरम्मतलाई बढावा दिने क्षमता छ। इन भिट्रो सेल कल्चर प्रयोगहरूले देखाएको छ कि क्षतिग्रस्त आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको उपचार KPV को साथमा सेल काउन्टिङ किट (CCK-8) द्वारा पत्ता लगाए अनुसार कोशिकाको विस्तार बढाउँछ। थप रूपमा, इम्युनोफ्लोरेसेन्स विश्लेषणले सेल न्यूक्लियर एन्टिजेन (पीसीएनए) को बढ्दो अभिव्यक्ति प्रकट गर्यो, कोशिकाहरू सक्रिय प्रवर्द्धनात्मक अवस्थामा थिए भनेर संकेत गर्दछ। TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस मुसा मोडेलमा, KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलको साथ उपचार पछि, हिस्टोलोजिकल अवलोकनहरूले पत्ता लगायो कि कोलोनिक एपिथेलियल कोशिकाहरूलाई क्षति पुर्याइयो, र क्रिप्ट संरचनाहरू बिस्तारै सामान्यमा फर्कियो। यो KPV को एपिथेलियल सेल फैलावट र मर्मतको प्रवर्द्धनसँग सम्बन्धित हुन सक्छ, जसले सूजन कम गर्न र आन्द्राको तन्तु रिकभरीलाई बढावा दिन्छ।
चित्र २ KPV DSS कोलाइटिसमा उपचारात्मक छ।
6. एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभाव
अक्सिडेटिभ तनाव-सम्बन्धित मार्करहरूको नियमन: सूजन प्रायः अक्सिडेटिभ तनाव प्रतिक्रियाहरूको साथमा हुन्छ, प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू (ROS) र प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातिहरू (RNS) को बढ्दो उत्पादनको साथ, कोशिकाहरू र तन्तुहरूलाई अक्सिडेटिभ क्षति पुर्याउँछ। KPV ले एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ र अक्सिडेटिभ तनाव-सम्बन्धित मार्करहरूलाई विनियमित गर्न सक्छ। केही भडकाऊ मोडेलहरूमा, जस्तै कपास बल-प्रेरित माउस ग्रानुलोमा मोडेल र अण्डा-सेतो-प्रेरित मुसा डोरसल एयर थैली सिनोभाइटिस मोडेल, मालोन्डियाल्डिहाइड (MDA) को उच्च स्तर र सूजन को ऊतक मा कम सुपरअक्साइड डिसमुटेज (SOD) गतिविधि पत्ता लाग्यो। KPV उपचार पछि, MDA स्तर उल्लेखनीय रूपमा घट्यो, र SOD गतिविधि बढ्यो। MDA लिपिड पेरोक्सिडेशन को एक उत्पादन हो, र यसको कम स्तर कोशिकाहरु लाई कम लिपिड peroxidation क्षति को संकेत गर्दछ; SOD एक महत्त्वपूर्ण एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइम हो, र यसको बढ्दो गतिविधिले मुक्त रेडिकलहरू स्क्याभेन्ज गर्ने क्षमता बढेको जनाउँछ। KPV ले अक्सिडेटिभ तनाव स्तरहरू विनियमित गरेर भडकाऊ तन्तुहरूमा अक्सिडेटिभ क्षतिलाई कम गर्न सक्छ, जसले गर्दा एन्टि-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ।
7. अन्य सम्भावित संयन्त्रहरू
melanocortin रिसेप्टर संग सम्बन्ध: KPV α-MSH बाट व्युत्पन्न एक tripeptide हो। यद्यपि यसको एन्टी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू आंशिक रूपमा MC1R संकेतबाट स्वतन्त्र छन्, तिनीहरू निश्चित सन्दर्भहरूमा MC1R सँग सम्बन्धित हुन सक्छन्। MC1Re/e व्यक्त गर्ने जनावरहरूमा, DSS-प्रेरित कोलाइटिस पछि KPV उपचारले अझै पनि महत्त्वपूर्ण एन्टि-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रयोग गरेको छ, DSS-प्रेरित कोलाइटिसको समयमा उपचार समूहका सबै जनावरहरूलाई मृत्युबाट बचाउँदै, KPV को भडकाऊ विरोधी प्रभावहरू कम्तिमा आंशिक रूपमा MC1R सङ्केतबाट स्वतन्त्र छन्। सामान्य MC1R अभिव्यक्ति भएका जनावरहरूमा, KPV ले MC1R सँग अन्तरक्रिया गरेर वा यसको डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ मार्गहरू विनियमित गरेर एन्टि-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू बढाउन सक्छ।
KPV को विरोधी भडकाऊ प्रभाव
1. आन्द्राको सूजन मोडेलहरूमा भूमिका
DSS-प्रेरित कोलाइटिस मोडेल: DSS-प्रेरित माउस कोलाइटिस मोडेलमा, KPV ले महत्त्वपूर्ण विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू प्रदर्शन गर्यो। तौल परिवर्तनको सन्दर्भमा, KPV बाट उपचार गरिएका मुसाहरूले उनीहरूको तौल पहिले र उपचार नगरिएको मुसाको तुलनामा धेरै हदसम्म रिकभर गरे। हिस्टोलोजिकल अवलोकनहरूले KPV-उपचार गरिएको मुसाको कोलोन टिश्युमा भडकाउने घुसपैठमा उल्लेखनीय कमी प्रकट गर्यो, माइलोपेरोक्सिडेज (MPO) गतिविधिमा उल्लेखनीय कमीले थप पुष्टि गर्यो। MPO न्युट्रोफिलहरूमा अवस्थित एक इन्जाइम हो, र यसको गतिविधि स्तरहरूले ऊतकहरूमा भडकाऊ सेल घुसपैठको हदलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ। KPV उपचार पछी MPO गतिविधिमा भएको कमीले कोलोन टिस्युमा न्यूट्रोफिल घुसपैठ घटेको र भडकाउने प्रतिक्रियाहरू कम भएको संकेत गर्छ। TNF-α र IL-1β जस्ता कोलोनिक टिश्युमा प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको mRNA अभिव्यक्ति पत्ता लगाएर, KPV उपचारले यी प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको अभिव्यक्ति स्तरहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाएको फेला पारियो। KPV ले धेरै पक्षहरूबाट DSS-प्रेरित कोलाइटिस लक्षणहरू कम गर्यो, जसमा भडकाऊ कोशिकाहरूको घुसपैठ कम गर्ने, भडकाऊ कारक अभिव्यक्ति कम गर्ने, र वजन रिकभरीलाई बढावा दिने।
CD45RB(hi) कोलोनिक इन्फ्लेमेसन मोडेल: CD45RB(hi) कोलोनिक इन्फ्लेमेसन मोडेलमा, KPV ले राम्रो विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू पनि प्रदर्शन गर्यो। यो मोडेल इम्युनोडेफिसियन्ट मुसाहरूमा CD45RB उच्च रूपमा व्यक्त गर्ने T कोशिकाहरू स्थानान्तरण गरेर प्रेरित गरिएको थियो। KPV उपचार पछि, मुसाहरूले सुधारिएको भडकाउने लक्षणहरू, क्रमिक तौल रिकभरी, र हिस्टोलोजिकल परीक्षणले कम आन्द्राको सूजन परिवर्तनहरू देखाए। KPV-उपचार गरिएको समूहले कम भडकाउने कोशिका घुसपैठ देखाएको छ र आन्द्राको तन्तुहरूमा क्रिप्ट संरचनात्मक क्षति कम गरेको छ, यसले केपीभीले प्रभावकारी रूपमा CD45RB(hi)-प्रेरित आन्द्राको सूजनलाई कम गर्छ र सामान्य आन्द्राको तन्तु संरचना र कार्यलाई पुनर्स्थापना गर्दछ।
TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस मोडेल: TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस मुसा मोडेलमा, KPV ले पनि महत्त्वपूर्ण उपचारात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्यो। मुसाहरूलाई KPV/SH-PGA हाइड्रोजेल रेक्टली प्रशासित गरेपछि, कोलाइटिस लक्षणहरू उल्लेखनीय रूपमा सुधार भयो। मुसाहरूमा वजन घटाउने डिग्री कम भयो, र रोग गतिविधि सूचकांक (डीएआई) स्कोर घट्यो। DAI स्कोरले मुसाको शरीरको तौल, फेकल विशेषताहरू, र हेमाटोचेसिया जस्ता सूचकहरूलाई व्यापक रूपमा विचार गर्छ। यसको कमीले संकेत गर्दछ कि KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलले TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिसको गम्भीरतालाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्न सक्छ। KPV/SH-PGA हाइड्रोजेल उपचारले मुसामा बृहदान्त्र छोटो हुनबाट पनि रोक्छ, कोलोनिक माइलोपेरोक्सिडेज स्तर घटाउँछ, र उपकला अवरोध, क्रिप्ट्स, र अक्षुण्ण गोबलेट कोशिकाहरू सहित कोलोनिक मोर्फोलॉजिकल संरचनालाई पुनर्स्थापित गर्दछ। कोलोनिक टिश्युमा प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स, TNF-α र IL-6 को अभिव्यक्ति पनि उल्लेखनीय रूपमा कम भएको थियो, थप TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस मोडेलमा KPV को विरोधी भडकाऊ प्रभाव प्रदर्शन गर्दै।
निष्कर्ष
KPV, विरोधी भडकाऊ गुणहरु संग एक tripeptide को रूप मा, आंत्र सूजन र अन्य विभिन्न सूजन सम्बन्धी रोगहरु को रोकथाम र उपचार मा आशाजनक प्रभाव देखाउँछ। यसको एन्टी-इन्फ्लेमेटरी मेकानिजमले सेलुलर सिग्नलिङ मार्गहरूको नियमन, एन्टिअक्सिडेन्ट तनाव, र एपोप्टोसिस र अटोफेजीको मोड्युलेसन सहित धेरै पक्षहरू समावेश गर्दछ।
स्रोतहरू
[१] शाओ डब्ल्यू, चेन आर, लिन जी, एट अल। इन सिटु म्यूकोएडिसिभ हाइड्रोजेल क्याप्चरिंग ट्राइपेप्टाइड KPV: केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसमा एन्टि-इन्फ्लेमेटरी, एन्टिब्याक्टेरियल र मर्मत प्रभाव [J]। जैविक सामग्री विज्ञान, २०२१,१०(१):२२७-२४२.डीओआई:१०.१०३९/डी१बीएम०१४६६h।
[२] सन जे, जू पी, लिउ जे, एट अल। मुसा[J] मा TNBS-प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस कम गर्नको लागि सिस्टेमाइन-ग्राफ्टेड γ-पोलिग्लुटामिक एसिड स्थिर ट्राइपेप्टाइड KPV को सेल्फ-क्रस-लिंक गरिएको हाइड्रोजेल। Acs बायोमटेरियल विज्ञान र इन्जिनियरिङ्, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792।
[३] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al। Hyaluronic एसिड-कार्यात्मक नैनोकणहरू मार्फत Tripeptide KPV को मौखिक रूपमा लक्षित डेलिभरीले प्रभावकारी रूपमा अल्सरेटिभ कोलाइटिस [J] कम गर्छ। आणविक थेरापी, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020।
[४] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al। P-078: PepT1 मध्यस्थ ट्रिपेप्टाइड KPV अपटेकले आन्द्राको सूजन कम गर्छ [J]। इन्फ्लेमेटरी आन्द्रा रोग, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111।
[५] कानेन्जिसेर के, मासेर सी, हेइडेमन जे, एट अल। Melanocortin-व्युत्पन्न ट्रिपेप्टाइड KPV सँग भडकाउने आन्द्रा रोग [J] को मुरिन मोडेलहरूमा विरोधी भडकाउने क्षमता छ। इन्फ्लेमेटरी आन्द्रा रोग, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
