Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Nga korero taketake mo te KPV
Ko te KPV he tripeptide me nga taonga anti-inflammatory nui, e taea ai e ia te whai waahi ki nga waahi maha.
Whakaahua 1 Ko nga Paanga Hauora o HA-KPV-NPs ki te UC Te whakahaere-waha o HA-KPV-NPs kua mau ki roto i te hydrogel (chitosan/alginate) ka whakawhiwhia nga paanga rongoa ki te UC ma te whakatere i te whakaora mucosa me te whakaiti i te mumura.
Ko te Hanganga Anti-inflammatory o KPV
1. Te Whakaritenga o nga Ara Waitohu Pūtau
Ara Waitohu NF-κB: Ko te NF-κB he take tuhi matua e whai waahi nui ana i roto i nga urupare mumura. I te wa e pa ana nga pūtau ki te whakaihiihi, ka whakawhiti te NF-κB mai i te cytoplasm ki te karihi, ka timata i te tuhi o nga ira cytokine pro-inflammatory. Ka taea e KPV te aukati i te whakahohenga o te NF-κB. I roto i nga pūtau epithelial intestinal tangata me nga pūtau T tangata, i whakaihiihihia nga pūtau ki nga cytokines pro-inflammatory, me te KPV i taapiri i te wa kotahi. Ma te whakamahi i nga tikanga penei i te NF-κB luciferase ira kairīpoata whakamātautau, immunoblotting pūmua, wā-tūturu whakamuri transcription polymerase mekameka tauhohenga, me te enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), i kitea e te KPV i nanomolar concentrations taea te aukati i te whakahohenga NF-κB, na reira ka whakaiti i te hunanga o nga cytokines pro-inflammatory. He mea tino nui tenei tikanga ki te whakahaere i te mumura o te intestinal, na te mea ko te nui o te whakahohenga o te NF-κB i roto i nga pūtau epithelial intestinal me nga pūtau aukati ko te ahuatanga matua o te mate inflammatory bowel (IBD) me etahi atu tikanga inflammatory intestinal.
Ko te huarahi tohu tohu MAP kinase: Ko te tohu tohu tohu kinase (MAPK) mitogen-activated protein kinase ko tetahi atu huarahi ture nui i roto i nga urupare mumura, tae atu ki te kinase-whakahaere tohu-a-roto (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), me te p38 MAPK. Ka whakahohehia enei kinase i te wa e pa ana nga pūtau ki te whakaihiihi i te mumura, e arai atu ana ki te phosphorylation o nga take whakawhiti o raro me te whakatairanga i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te mumura. Ka taea hoki e KPV te aukati i te ara tohu inflammatory kinase MAP. I te wa e pa ana nga pūtau ki nga whakaihiihi inflammatory, ka taea e KPV te aukati i te whakahohenga MAPK, ka whakaiti i tana phosphorylation o nga waahanga whakawhiti o raro, na reira ka whakaheke i te hanga o nga cytokines pro-inflammatory. I roto i te ahua o te mumura, ko te whakahoahoatanga o te p38 MAPK ka arahi ki te whakanui ake i nga korero o nga cytokines pro-inflammatory penei i te TNF-α me te IL-6, ka taea e KPV te aukati i te mahi p38 MAPK, ka whakaiti i te hunanga o enei cytokines me te whakaiti i te urupare mumura.
2. Nga paanga takawaenga a te kaikawe pukoro
Kaikawe PepT1: Ko te PepT1 he kaikawe di/tripeptide e whakaatuhia ana i roto i te whekau iti engari ka uru ki roto i te koroni i te wa o te IBD. Ko nga paanga anti-inflammatory o te KPV he mea takawaenga e PepT1. I roto i nga whakamatautau tangohanga, i whakamahia te KPV makariri hei aukati whakataetae mo te hPepT1 hei taputapu tapanga radioactive, i whakamahia ranei te [⊃3;H]KPV ki te whakatau i nga ahuatanga kinetic o te tango KPV. Ka uru te KPV ki nga pūtau aukati me nga pūtau epithelial intestinal ma te hPepT1. E tohu ana tenei ko te PepT1, hei kaikawe, ka whakahaere i te urunga o te KPV ki roto i nga pūtau ki te whakaputa i ona paanga anti-inflammatory. Ina aukatihia te mahi a PepT1, ka heke te nui o te KPV ka uru ki roto i nga ruma, ka ngoikore tonu ona paanga anti-inflammatory. I roto i nga tauira pūtau me te paheketanga o te korero PepT1, ahakoa ka whakahaerehia i te kukū kotahi, ka whakaatu te KPV i te tino whakaiti i nga paanga aukati i runga i te whakahohenga NF-κB me te whakaheke i te hunanga o nga cytokines pro-inflammatory ka whakaritea ki nga pūtau me te korero PepT1 noa, me te whakapumau i te mahi takawaenga nui o PepT1 i roto i te tikanga anti-inflammatory o KPV.
3. Te whakaritenga o nga cytokines inflammatory
Te aukati i nga cytokines pro-inflammatory: Ka taea e KPV te aukati i te hanga me te tuku i nga cytokines pro-inflammatory maha. Ko te TNF-α he cytokine matua i roto i nga urupare inflammatory, e kaha ana ki te whakahohe i nga pūtau aukati, te whakaawe i te hanga o etahi atu cytokines pro-inflammatory, me te kino o te kiko. I roto i nga momo tauira mumura, i tino whakahekehia nga taumata korero o te TNF-α i muri i te maimoatanga KPV. Hei tauira, i roto i te tauira colitis kiore konutai sulfate-induced kiore, ko te maimoatanga me te KPV i hua te whakahekenga nui o te whakaaturanga mRNA o te TNF-α i roto i te kiko o te koroni, i kitea e te RT-PCR-waahi, me te heke nui o te ihirangi pūmua o TNF-α i roto i te serum, i kitea e ELISA. Ko te IL-1β, IL-6, me etahi atu cytokines pro-inflammatory i whakakorehia ano e te KPV. Ka taea e te IL-1β te whakaoho i te tauhohenga rewharewha, te whakatairanga i te tukunga o etahi atu kaiwawao inflammatory. Ka taea e te KPV te whakaiti i tana korero me te huna i roto i nga pukupuku mumura, na reira ka whakaiti i te kaha o te urupare mate.
Te whakatairanga i nga cytokines anti-inflammatory: I tua atu i te aukati i nga cytokines pro-inflammatory, ka taea hoki e KPV te whakatairanga i te whakaaturanga o nga cytokines anti-inflammatory. Ko te Interleukin-10 (IL-10) he cytokine anti-inflammatory nui ka taea te aukati i te whakahohe o nga pūtau aukati me te whakaiti i te hanga o nga cytokines pro-inflammatory.
4. Whakaritenga o nga pūtau aukati
Whakahaerenga o te mahi a te pūtau T: He mahi nui nga pūtau T i roto i nga urupare aukati me te ture mumura. I raro i nga ahuatanga mumura, ka whakahohehia nga pūtau T me te huna i nga cytokine pro-inflammatory. Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e KPV te whakahaere i te mahi a te pūtau T. I roto i nga whakamatautau me te Jurkat raina pūtau T tangata, i te wa i whakaihiihihia ai nga pūtau Jurkat ki nga cytokines pro-inflammatory, ko te taapiri o te KPV i aukati i te whakahohenga pūtau T me te whakaheke i te hunanga o nga cytokines pro-inflammatory penei i te IFN-γ. Ka taea tenei ma te aukati i nga tohu tohu NF-κB me MAPK i roto i nga pūtau T. I tua atu, i etahi tauira kararehe, penei i te tauira mumura o te koroni CD45RB(hi), ka taea e te maimoatanga KPV te whakahaere i te whakaurunga o te pūtau T me te mahi i roto i te whekau, te whakaheke i nga waahanga iti o te pūtau T e pa ana ki te mumura penei i te Th1 me te Th17, me te whakanui ake i te wahanga o nga pūtau T ture, ma reira ka whakaiti i te mumura o te whekau.
Te whakarereketanga o te mahi macrophage: Ko nga Macrophages he pūtau aukati nui i roto i te urupare mumura ka taea te whakarōpūtia ki nga macrophage M1 kua whakahoahohia me nga macrophage M2 kua whakahohehia i runga i to raatau ahuatanga whakahohe. Ka huna e nga macrophages M1 te nui o nga cytokines pro-inflammatory, i te M2 macrophages kei a ratou nga mahi anti-inflammatory me te whakatikatika kiko. Ka taea e KPV te whakahaere i te polarization macrophage. Ko nga whakamatautau in vitro i whakaatu i te wa i whakaihiihihia ai nga macrophages me te lipopolysaccharide (LPS) ki te polarize ki te momo M1, ko te whakahaere tahi o te KPV i aukati i te polarization macrophage ki te momo M1, i whakaitihia te whakahuatanga o nga tohu tohu M1, i te wa e whakatairanga ana i to ratou polarization ki te momo M2, te whakanui ake i te whakahuatanga o te tohu M2 macrophage-arrphage1. I roto i nga tauira inflammatory in vivo, penei i te DSS-induced colitis i roto i nga kiore, ko te maimoatanga me te KPV ka nui ake nga macrophages i roto i te kiko o te koroni e polarizing ana ki te momo M2, na reira ka whakaiti i nga urupare mumura me te whakatairanga i te whakatikatika o te kiko.
5. Nga paanga whakamarumaru ki nga pūtau epithelial intestinal
Te whakarei ake i te mahi arai epithelial: Ko te arai tinana i hangaia e nga pūtau epithelial intestinal te rarangi tuatahi o te arai ki te tukumate me te whakaekenga matū kino. I roto i nga ahuatanga mumura, ko te ngoikoretanga o te mahi arai epithelial intestinal ka arahi ki te whakawhiti huakita me te rerenga o te endotoxin, ka kaha ake nga urupare mumura. Ka taea e KPV te whakarei ake i te mahi arai o nga pūtau epithelial intestinal. I roto i nga whakamatautau i roto i nga pūtau in vitro, i tukuna nga raina pūtau epithelial intestinal ki nga cytokines pro-inflammatory ki te whakataurite i te taiao mumura, na te hekenga o te whakaputanga o nga pūmua hononga piri (pēnei i te ZO-1 me te occludin) me te ngoikore o te mahi arai. Heoi, ko te taapiri o te KPV ka mau tonu te whakaputanga o nga pūmua piriti piripono, ka whakarei ake i nga hononga o waenga pūtau, me te whakahoki i te mahi arai o nga pūtau epithelial intestinal. I roto i te DSS-induced colitis kiore i tukinotia ki te KPV, immunohistochemistry me te Western blot tātaritanga i kitea te pikinga ake o te whakaputanga o nga pūmua piriti piri i roto i te kiko koroni me te whakaheke i te uruhanga intestinal, e tohu ana ka tiakina e te KPV te arai epithelial intestinal i roto i te vivo, ka whakaiti i te whakaekenga o nga matū kino, me te whakaiti i nga urupare mumura.
Te whakatairanga i te tipu me te whakatikatika i nga pūtau epithelial: Ka taea e te mumura te kino me te mate o nga pūtau epithelial intestinal, ka pakaru i te mahi intestinal noa. Kei a KPV te kaha ki te whakatairanga i te tipu me te whakatikatika o nga pūtau epithelial intestinal. I whakaatuhia e nga whakamatautau ahurea-a-ira-a-roto ko te rongoa i nga pūtau epithelial intestinal kua pakaru me te KPV i whakarei ake i te tipu o nga pūtau, i kitea e te Kete Tatau Pūtau (CCK-8). I tua atu, i kitea e te tātaritanga immunofluorescence te whakanui ake o te whakaputanga o te antigen karihi pūtau (PCNA), e tohu ana kei te noho kaha nga pūtau. I roto i te tauira kiore ulcerative colitis na te TNBS, i muri i te maimoatanga me te KPV/SH-PGA hydrogel, i kitea e nga tirohanga o mua kua whakatikahia te kino o nga pūtau epithelial colonic, a ka hoki haere te ahua o nga hanganga crypt. E pa ana pea tenei ki te whakatairanga a KPV mo te whakatipu me te whakatikatika i nga pūtau epithelial, e awhina ana ki te whakaiti i te mumura me te whakatairanga i te whakaora i te kiko intestinal.
Whakaahua 2 Ko te KPV he rongoa mo te DSS colitis.
6. Nga hua antioxidant
Te whakaritenga o nga tohu e pa ana ki te ahotea oxidative: I te nuinga o te wa ka haere tahi te mumura me nga tauhohenga ahotea oxidative, me te piki haere o nga momo hāora tauhohe (ROS) me nga momo hauota tauhohe (RNS), ka puta te kino o te waiora ki nga pūtau me nga kopa. Ka whakaatu a KPV i nga paanga antioxidant ka taea te whakahaere i nga tohu e pa ana ki te ahotea. I roto i etahi tauira mumura, penei i te tauira granuloma kiore na te poi miro me te tauira synovitis dorsal air sac kiore ma te hua manu, te taumata teitei o te malondialdehyde (MDA) me te mahi superoxide dismutase (SOD) kua kitea i roto i nga kopa mumura. Whai muri i te maimoatanga KPV, ka tino heke nga taumata MDA, ka piki te mahi SOD. Ko te MDA he hua o te whakahaoratanga lipid, a ko ona taumata whakaheke e tohu ana i te whakahekenga o te kino o te lipid peroxidation ki nga pūtau; Ko te SOD he enzyme antioxidant nui, a ko tana mahi nui e tohu ana i te kaha ake ki te hamu i nga rauropi kore utu. Ka taea e KPV te whakaiti i te kino o te waikura i roto i nga kopa mumura ma te whakahaere i nga taumata ahotea oxidative, na reira ka puta nga paanga anti-inflammatory.
7. Ētahi atu Tikanga Pumanawa
Te hononga ki te kaiwhiwhi melanocortin: Ko te KPV he tripeptide i ahu mai i te α-MSH. Ahakoa ko ona paanga anti-inflammatory he waahanga motuhake mai i te tohu tohu MC1R, ka hono pea ki te MC1R i etahi horopaki. I roto i nga kararehe e whakaatu ana i te MC1Re/e, ko te maimoatanga KPV i muri mai i te DSS-induced colitis i kaha tonu nga paanga anti-inflammatory, te whakaora i nga kararehe katoa i roto i te roopu maimoatanga mai i te mate i te wa o te DSS-induced colitis, e tohu ana ko nga paanga anti-inflammatory a KPV he iti rawa te motuhake o te tohu MC1R. I roto i nga kararehe whai korero MC1R noa, ka whakakaha ake pea a KPV i nga paanga anti-inflammatory ma te pahekoheko me te MC1R, ma te whakahaere ranei i ona huarahi tohu o raro.
Nga Painga Anti-inflammatory o KPV
1. Te mahi i roto i nga tauira mumura intestinal
Te tauira colitis-induced DSS: I roto i te DSS-induced mouse colitis model, KPV i whakaatu i nga paanga anti-inflammatory nui. I runga i nga huringa taumaha, ko nga kiore i rongoatia ki te KPV i ora ake te taumaha i mua ake nei me te nui ake o te whakatairite ki nga kiore kaore i rongoatia. Ko nga tirohanga o mua i whakaatu i te whakahekenga o te whakaurunga inflammatory i roto i te kiko o te koroni o nga kiore kua tukinotia e te KPV, i whakapumautia ano e te heke nui o te mahi myeloperoxidase (MPO). Ko te MPO he whākōkī kei roto i ngā neutrophils, ā, ko ngā taumata mahi e whakaata ana i te whānuitanga o te kuhutanga o te pūtau mumura ki roto i nga kopa. Ko te whakahekenga o te mahi MPO i muri i te maimoatanga KPV e tohu ana i te heke o te whakaurunga neutrophil ki roto i te kiko o te koroni me te whakaheke i nga urupare mumura. Na roto i te kitenga i te whakaaturanga mRNA o nga cytokine pro-inflammatory i roto i te kiko koroni, penei i te TNF-α me te IL-1β, i kitea ko te maimoatanga KPV i tino whakaitihia nga taumata whakahuatanga o enei cytokines pro-inflammatory. I whakahekehia e te KPV nga tohu a te DSS-induced colitis mai i nga waahanga maha, tae atu ki te whakaheke i te whakaurunga o te pūtau inflammatory, te whakaheke i te whakahuatanga o te take inflammatory, me te whakatairanga i te whakaora taimaha.
CD45RB(hi) tauira mumura koroni: I roto i te tauira mumura o te koroni CD45RB(hi), i whakaatu ano a KPV i nga hua whakaahuru pai. I whakaawehia tenei tauira ma te whakawhiti i nga pūtau T e tino whakaatu ana i te CD45RB ki nga kiore immunodeficient. Whai muri i te maimoatanga KPV, ka kitea e nga kiore he pai ake nga tohu mumura, he pai ake te whakaora i te taumaha, me te tirotiro i te hitori i kitea te heke o nga huringa mumura intestinal. I whakaatuhia e te roopu KPV-whakaritea te heke iho o te whakaurunga o nga pūtau mumura me te whakaheke i te kino o te hanganga crypt i roto i nga kopa intestinal, e tohu ana ko te KPV te whakaiti i te CD45RB(hi) -te mumura o te whekau me te whakahoki i te hanganga me te mahi o te kiko intestinal.
TNBS-induced ulcerative colitis model: I roto i te TNBS-induced ulcerative colitis rat model, KPV ano i whakaatu i nga painga whakaora nui. Whai muri i te hoatutanga o te KPV/SH-PGA hydrogel ki nga kiore, kua tino pai ake nga tohu o te colitis. I whakaitihia te tohu o te mate taimaha i roto i nga kiore, ka heke te tohu tohu mahi mate (DAI). Ko te kaute DAI e whai whakaaro nui ana ki nga tohu penei i te huringa o te taumaha o te tinana kiore, nga ahuatanga o te taie, me te hematochesia. Ko tana whakahekenga e tohu ana ka taea e te KPV/SH-PGA hydrogel te whakaiti i te kaha o te mate ulcerative colitis na te TNBS. Ko te maimoatanga KPV/SH-PGA hydrogel ka aukati i te poto o te koroni i roto i te kiore, te whakaheke i nga taumata myeloperoxidase koroni, me te whakahoki mai i te hanganga morphological o te koroni, tae atu ki te arai epithelial, crypts, me nga pūtau kaata mau tonu. Ko te korero o nga cytokines pro-inflammatory, TNF-α me IL-6, i roto i te kiko koroni i tino whakahekehia, ka whakaatu ano i te paanga anti-inflammatory o KPV i roto i te tauira ulcerative colitis TNBS-induced.
Whakamutunga
Ko te KPV, he tripeptide me nga taonga anti-inflammatory, e whakaatu ana i nga hua pai mo te aukati me te maimoatanga o te mumura whekau me etahi atu mate e pa ana ki te mumura. He maha nga waahanga kei roto i ona tikanga anti-inflammatory, tae atu ki te whakaritenga o nga huarahi tohu tohu pūkoro, te ahotea antioxidant, me te whakarereketanga o te apoptosis me te autophagy.
Puna
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel e hopu ana i te tripeptide KPV: te awe anti-inflammatory, antibacterial me te whakatika i runga i te mucositis waha na te chemotherapy [J]. Biomaterials Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Waiwai-Whakawhiti Whaiaro o Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV mo te Whakamamae i te TNBS-Induced Ulcerative Colitis i roto i nga Kiore [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Ko te Tukunga A-waha o Tripeptide KPV na roto i nga Nanoparticles-Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles He pai te whakaiti i te Ulcerative Colitis [J]. Hauora Molecular, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 takawaenga tripeptide KPV tangohanga whakaiti intestinal mumura [J]. Nga mate pukupuku o te whekau, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Ko te KPV tripeptide i ahu mai i te Melanocortin he kaha anti-inflammatory i roto i nga tauira murine o te mate pukupuku inflammatory [J]. Nga mate pukupuku o te whekau, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
