Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Informasi dhasar babagan KPV
KPV minangka tripeptida kanthi sifat anti-inflamasi sing signifikan, sing bisa dadi peran ing pirang-pirang lapangan.
Gambar 1 Efek Terapi HA-KPV-NPs marang UC Administrasi lisan HA-KPV-NPs sing ditempelake ing hidrogel (kitosan / alginat) menehi efek terapeutik gabungan marang UC kanthi nyepetake penyembuhan mukosa lan nyuda inflamasi.
Mekanisme Anti-inflamasi KPV
1. Regulasi Jalur Sinyal Sel
Jalur Sinyal NF-κB: NF-κB minangka faktor transkripsi kunci sing nduweni peran utama ing respon inflamasi. Nalika sel kena rangsangan inflamasi, NF-κB translokasi saka sitoplasma menyang nukleus, miwiti transkripsi gen sitokin pro-inflamasi. KPV bisa nyandhet aktivasi NF-κB. Ing sel epitel usus manungsa lan sel T manungsa, sel dirangsang karo sitokin pro-inflamasi, lan KPV ditambahake bebarengan. Nggunakake metode kayata tes reporter gen NF-κB luciferase, immunoblotting protein, reaksi rantai polimerase transkripsi terbalik wektu nyata, lan tes immunosorbent enzim-linked (ELISA), ditemokake yen KPV ing konsentrasi nanomolar bisa nyandhet aktivasi NF-κB, saéngga nyuda sekresi sitokin pro-inflamasi. Mekanisme iki penting banget ing regulasi inflamasi usus, amarga aktivasi NF-κB sing berlebihan ing sel epitel usus lan sel kekebalan minangka fitur utama penyakit radang usus (IBD) lan kondisi inflamasi usus liyane.
Jalur sinyal MAP kinase: Jalur sinyal protein kinase (MAPK) sing diaktifake mitogen minangka jalur pangaturan penting liyane ing respon inflamasi, kalebu kinase sing diatur sinyal ekstraselular (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), lan p38 MAPK. Kinase iki diaktifake nalika sel kena rangsangan inflamasi, sing nyebabake fosforilasi faktor transkripsi hilir lan ningkatake ekspresi gen sing gegandhengan karo inflamasi. KPV uga bisa nyandhet jalur sinyal inflamasi MAP kinase. Nalika sel kena rangsangan inflamasi, KPV bisa ngalangi aktivasi MAPK, nyuda fosforilasi faktor transkripsi hilir, saéngga nyuda produksi sitokin pro-inflamasi. Ing negara inflamasi, aktivasi p38 MAPK nyebabake ekspresi sitokin pro-inflamasi kayata TNF-α lan IL-6, dene KPV bisa nyandhet aktivitas p38 MAPK, nyuda sekresi sitokin kasebut lan kanthi mangkono nyuda respon inflamasi.
2. Cell transporter-mediated efek
Transporter PepT1: PepT1 minangka transporter di / tripeptida sing biasane ditulis ing usus cilik nanging diinduksi ing usus gedhe sajrone IBD. Efek anti-inflamasi KPV sebagian dimediasi dening PepT1. Ing eksperimen serapan, KPV kadhemen digunakake minangka inhibitor kompetitif kanggo hPepT1 minangka substrat berlabel radioaktif, utawa [⊃3;H]KPV digunakake kanggo nemtokake karakteristik kinetik serapan KPV. KPV mlebu sel imun lan sel epitel usus liwat hPepT1. Iki nuduhake yen PepT1, minangka transporter, nggampangake entri KPV menyang sel kanggo nindakake efek anti-inflamasi. Nalika fungsi PepT1 diblokir, jumlah KPV sing mlebu sel bakal mudhun, lan efek anti-inflamasi uga saya ringkih. Ing model sel kanthi knockdown ekspresi PepT1, sanajan diwènèhaké ing konsentrasi sing padha, KPV nuduhake efek inhibisi sing signifikan ing aktivasi NF-κB lan nyuda sekresi sitokin pro-inflamasi dibandhingake karo sel kanthi ekspresi PepT1 normal, luwih ngonfirmasi peran mediasi penting PepT1 ing mekanisme anti-inflamasi KPV.
3. Regulasi sitokin inflamasi
Inhibisi sitokin pro-inflamasi: KPV bisa nyandhet produksi lan ngeculake pirang-pirang sitokin pro-inflamasi. TNF-α minangka sitokin kunci ing respon inflamasi, bisa ngaktifake sel kekebalan, nyebabake produksi sitokin pro-inflamasi liyane, lan nyebabake karusakan jaringan. Ing macem-macem model inflamasi, tingkat ekspresi TNF-α dikurangi sacara signifikan sawise perawatan KPV. Contone, ing model kolitis tikus sing diakibatake sodium sulfat, perawatan karo KPV nyebabake pangurangan signifikan ing ekspresi mRNA TNF-α ing jaringan usus besar, kaya sing dideteksi dening RT-PCR wektu nyata, lan penurunan signifikan ing isi protein TNF-α ing serum, kaya sing dideteksi dening ELISA. IL-1β, IL-6, lan sitokin pro-inflamasi liyane uga dicegah dening KPV. IL-1β bisa micu reaksi kaskade inflamasi, ningkatake pelepasan mediator inflamasi liyane. KPV bisa nyuda ekspresi lan sekresi ing jaringan inflamasi, saéngga nyuda intensitas respon inflamasi.
Promosi sitokin anti-inflamasi: Saliyane nyegah sitokin pro-inflamasi, KPV uga bisa ningkatake ekspresi sitokin anti-inflamasi. Interleukin-10 (IL-10) minangka sitokin anti-inflamasi sing penting sing bisa nyegah aktivasi sel kekebalan lan nyuda produksi sitokin pro-inflamasi.
4. Regulasi sel imun
Regulasi fungsi sel T: Sel T nduweni peran penting ing respon imun lan regulasi inflamasi. Ing kahanan inflamasi, sel T diaktifake lan ngetokake sitokin pro-inflamasi. Panaliten nuduhake yen KPV bisa ngatur fungsi sel T. Ing eksperimen karo garis sel T manungsa Jurkat, nalika sel Jurkat dirangsang karo sitokin pro-inflamasi, tambahan KPV nyegah aktivasi sel T lan nyuda sekresi sitokin pro-inflamasi kayata IFN-γ. Iki bisa ditindakake kanthi nyandhet jalur sinyal NF-κB lan MAPK ing sel T. Kajaba iku, ing sawetara model kewan, kayata model inflamasi kolon CD45RB(hi), perawatan KPV bisa ngatur infiltrasi sel T lan fungsi ing usus, nyuda subset sel T sing gegandhengan karo inflamasi kayata sel Th1 lan Th17, lan nambah proporsi sel T regulator, saéngga nyuda inflamasi usus.
Modulasi fungsi makrofag: Makrofag minangka sel imun sing penting ing respon inflamasi lan bisa diklasifikasikake dadi makrofag M1 sing diaktifake sacara klasik lan makrofag M2 sing diaktifake adhedhasar status aktivasi. Makrofag M1 ngasilake sitokin pro-inflamasi sing akeh, dene makrofag M2 nduweni fungsi anti-inflamasi lan ndandani jaringan. KPV bisa ngatur polarisasi makrofag. Eksperimen in vitro nuduhake yen nalika makrofag dirangsang karo lipopolysaccharide (LPS) kanggo polarisasi menyang jinis M1, co-administrasi KPV nyandhet polarisasi makrofag menyang jinis M1, nyuda ekspresi marker makrofag M1, nalika mromosikake polarisasi menyang jinis M2, nambah ekspresi M2s-makrofag arg1. Ing model inflamasi in vivo, kayata kolitis sing diakibatake DSS ing tikus, perawatan karo KPV nyebabake luwih akeh makrofag ing jaringan usus besar polarisasi menyang jinis M2, saéngga nyuda respon inflamasi lan ningkatake perbaikan jaringan.
5. Efek protèktif ing sel epitelium usus
Ningkatake fungsi penghalang epitelium: Barrier fisik sing dibentuk dening sel epitel usus minangka baris pertahanan pertama nglawan invasi patogen lan zat sing mbebayani. Ing negara inflamasi, fungsi penghalang epitel usus sing ora bisa nyebabake translokasi bakteri lan kebocoran endotoksin, luwih nambah respon inflamasi. KPV bisa ningkatake fungsi penghalang sel epitel usus. Eksperimen sel in vitro, ing ngendi garis sel epitel usus diobati karo sitokin pro-inflamasi kanggo simulasi lingkungan inflamasi, nyebabake nyuda ekspresi protein sambungan sing ketat (kayata ZO-1 lan occludin) lan gangguan fungsi penghalang. Nanging, tambahan KPV njaga ekspresi protein persimpangan sing ketat, nambah sambungan antarsel, lan mulihake fungsi penghalang sel epitel usus. Ing tikus colitis sing diakibatake DSS sing diobati karo KPV, immunohistochemistry lan analisis Western blot ngungkapake ekspresi protein persimpangan sing nyenyet ing jaringan usus besar lan nyuda permeabilitas usus, nuduhake yen KPV nglindhungi penghalang epitel usus ing vivo, nyuda invasi zat sing mbebayani, lan nyuda respon inflamasi.
Ningkatake proliferasi lan ndandani sel epitelium: Inflamasi bisa nyebabake karusakan lan pati sel epitel usus, ngrusak fungsi usus normal. KPV nduweni kemampuan kanggo ningkatake proliferasi lan ndandani sel epitelium usus. Eksperimen kultur sel in vitro nuduhake yen ngobati sel epitel usus sing rusak karo KPV ningkatake proliferasi sel, kaya sing dideteksi dening Cell Counting Kit (CCK-8). Kajaba iku, analisis immunofluorescence ngungkapake ekspresi antigen nuklir sel proliferasi (PCNA), nuduhake yen sel ana ing negara proliferatif aktif. Ing model tikus ulcerative colitis TNBS, sawise perawatan karo hidrogel KPV / SH-PGA, pengamatan histologis ngandhakake yen karusakan ing sel epitel kolon didandani, lan struktur crypt mboko sithik bali menyang normal. Iki bisa uga ana gandhengane karo promosi KPV babagan proliferasi lan perbaikan sel epitelium, sing mbantu nyuda inflamasi lan ningkatake pemulihan jaringan usus.
Gambar 2 KPV minangka terapi ing kolitis DSS.
6. Efek antioksidan
Regulasi penanda sing gegandhengan karo stres oksidatif: Inflamasi asring diiringi reaksi stres oksidatif, kanthi tambah produksi spesies oksigen reaktif (ROS) lan spesies nitrogen reaktif (RNS), nyebabake karusakan oksidatif ing sel lan jaringan. KPV nuduhake efek antioksidan lan bisa ngatur marker sing gegandhengan karo stres oksidatif. Ing sawetara model inflamasi, kayata model granuloma tikus sing diakibatake bola kapas lan model sinovitis kantung udara dorsal tikus putih endhog, tingkat malondialdehida (MDA) lan ngurangi aktivitas superoxide dismutase (SOD) sing dideteksi ing jaringan inflamasi. Sawise perawatan KPV, tingkat MDA suda sacara signifikan, lan aktivitas SOD mundhak. MDA minangka produk peroksidasi lipid, lan tingkat sing suda nuduhake karusakan peroksidasi lipid sing suda kanggo sel; SOD minangka enzim antioksidan sing penting, lan aktivitas sing tambah nuduhake kemampuan sing luwih apik kanggo ngilangi radikal bebas. KPV bisa nyuda karusakan oksidatif ing jaringan inflamasi kanthi ngatur tingkat stres oksidatif, saengga menehi efek anti-inflamasi.
7. Mekanisme Potensial Liyane
Hubungan karo reseptor melanocortin: KPV minangka tripeptida sing asale saka α-MSH. Sanajan efek anti-inflamasi kasebut sebagian bebas saka sinyal MC1R, bisa uga ana hubungane karo MC1R ing konteks tartamtu. Ing kewan sing nyatakake MC1Re / e, perawatan KPV sawise kolitis sing diakibatake DSS isih nduwe efek anti-inflamasi sing signifikan, nylametake kabeh kewan ing klompok perawatan saka pati sajrone kolitis sing diakibatake DSS, nuduhake yen efek anti-inflamasi KPV paling ora sebagian bebas saka sinyal MC1R. Ing kéwan kanthi ekspresi MC1R normal, KPV bisa ningkatake efek anti-inflamasi kanthi sesambungan karo MC1R utawa ngatur jalur sinyal hilir.
Efek anti-inflamasi KPV
1. Peran ing model inflamasi usus
Model kolitis sing diakibatake DSS: Ing model kolitis tikus sing diakibatake DSS, KPV nuduhake efek anti-inflamasi sing signifikan. Ing babagan owah-owahan bobot, tikus sing diobati nganggo KPV mbalekake bobote luwih awal lan luwih akeh dibandhingake karo tikus sing ora diobati. Pengamatan histologis nuduhake pengurangan infiltrasi inflamasi ing jaringan usus tikus sing diobati KPV, luwih dikonfirmasi kanthi nyuda aktivitas myeloperoxidase (MPO) sing signifikan. MPO minangka enzim sing ana ing neutrofil, lan tingkat aktivitase nggambarake tingkat infiltrasi sel inflamasi ing jaringan. Pengurangan aktivitas MPO sawise perawatan KPV nuduhake penurunan infiltrasi neutrofil ing jaringan usus lan nyuda respon inflamasi. Kanthi ndeteksi ekspresi mRNA saka sitokin pro-inflamasi ing jaringan kolon, kayata TNF-α lan IL-1β, ditemokake yen perawatan KPV sacara signifikan nyuda tingkat ekspresi sitokin pro-inflamasi kasebut. KPV nyuda gejala kolitis sing disebabake DSS saka macem-macem aspek, kalebu nyuda infiltrasi sel inflamasi, nyuda ekspresi faktor inflamasi, lan ningkatake pemulihan bobot.
Model inflamasi kolon CD45RB(hi): Ing model inflamasi kolon CD45RB(hi), KPV uga nuduhake efek anti-inflamasi sing apik. Model iki diinduksi kanthi nransfer sel T kanthi ekspresi CD45RB menyang tikus immunodeficient. Sawise perawatan KPV, tikus nuduhake gejala inflamasi sing luwih apik, pemulihan bobot bertahap, lan pemeriksaan histologis nuduhake owah-owahan inflamasi usus. Kelompok sing diobati KPV nuduhake penurunan infiltrasi sel inflamasi lan nyuda karusakan struktur crypt ing jaringan usus, nuduhake yen KPV kanthi efektif nyuda inflamasi usus sing disebabake CD45RB (hi) lan mulihake struktur lan fungsi jaringan usus normal.
Model kolitis ulcerative sing diakibatake TNBS: Ing model tikus ulcerative colitis sing diakibatake TNBS, KPV uga nuduhake efek terapeutik sing signifikan. Sawise menehi hidrogel KPV / SH-PGA kanthi rektal marang tikus, gejala kolitis saya apik banget. Derajat mundhut bobot ing tikus dikurangi, lan skor indeks aktivitas penyakit (DAI) mudhun. Skor DAI kanthi komprehensif nimbang indikator kayata owah-owahan bobot awak tikus, karakteristik feses, lan hematokimia. Pengurangan kasebut nuduhake manawa hidrogel KPV / SH-PGA kanthi efektif bisa nyuda keruwetan kolitis ulcerative sing disebabake dening TNBS. Perawatan hidrogel KPV/SH-PGA uga nyegah pemendekan usus besar ing tikus, nyuda tingkat myeloperoxidase kolon, lan mulihake struktur morfologi kolon, kalebu penghalang epitel, crypts, lan sel goblet sing utuh. Ekspresi sitokin pro-inflamasi, TNF-α lan IL-6, ing jaringan kolon uga dikurangi sacara signifikan, luwih nuduhake efek anti-inflamasi KPV ing model kolitis ulcerative sing diakibatake TNBS.
Kesimpulan
KPV, minangka tripeptida kanthi sifat anti-inflamasi, nuduhake efek sing janjeni kanggo nyegah lan ngobati inflamasi usus lan macem-macem penyakit sing ana gandhengane karo inflamasi. Mekanisme anti-inflamasi kasebut kalebu macem-macem aspek, kalebu regulasi jalur sinyal seluler, stres antioksidan, lan modulasi apoptosis lan autophagy.
Sumber
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel capturing tripeptide KPV: efek anti-inflamasi, antibakteri lan ndandani ing mucositis oral sing disebabake kemoterapi [J]. Ilmu Biomaterial, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Hydrogel Self-Linked saka Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV kanggo Ngurangi Kolitis Ulseratif TNBS-Induced ing Tikus [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Pangiriman Tripeptida KPV kanthi Sasaran Oral liwat Nanopartikel Berfungsi Asam Hyaluronic kanthi Efisien Ngurangi Kolitis Ulseratif [J]. Terapi molekuler, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Serapan KPV tripeptida sing dimediasi PepT1 nyuda inflamasi usus [J]. Penyakit Inflamasi Usus, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. KPV tripeptida sing asale saka Melanocortin duweni potensi anti-inflamasi ing model murine penyakit radang usus [J]. Penyakit Inflamasi Usus, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
