Na Cocer Peptides 
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BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Basango ya moboko na ntina ya KPV
KPV ezali tripeptide oyo ezali na ba propriétés anti-inflammatoires ya ntina, oyo epesaka yango makoki ya kosala rôle na ba domaines ebele.
Figure 1 Ba effets thérapeutiques ya ba HA-KPV-NPs contre UC Administration orale ya ba HA-KPV-NPs intégrés na hydrogel (chitosan/alginate) epesaka ba effets thérapeutiques combinés contre UC en accélérant guérison ya muqueuse mpe ko soulager inflammation.
Mecanisme anti-inflammatoire ya KPV
1. Régulation ya ba voies ya signalisation cellulaire
Nzela ya signalisation ya NF-κB : NF-κB ezali facteur ya transcription ya ntina oyo e jouaka rôle central na ba réponses inflammatoires. Ntango baselile ekutanaki na biloko oyo epelisaka maladi, NF-κB elongwaka na cytoplasme mpe ekómaka na kati ya noyau, mpe yango ebandisaka kosala ete ba gènes ya cytokines pro-inflammatoires ekoma. KPV ekoki kopekisa activation ya NF-κB. Na ba cellules épithéliales ya intestin ya moto mpe na ba cellules T ya moto, ba cellules e stimuler na ba cytokines pro-inflammatoires, mpe KPV ebakisami na mbala moko. Na kosalelaka mayele lokola ba tests ya rapporteur ya gène ya NF-κB luciférase, immunoblotting ya proteine, réaction en chaîne ya polymérase ya transcription inverse en temps réel, mpe test immunosorbant lié na enzyme (ELISA), emonanaki ete KPV na ba concentrations nanomolaire ekoki kopekisa activation ya NF-κB, na yango ko réduire sécrétion ya ba cytokines pro-inflammatoires. Mecanisme oyo ezali crucial na régulation ya inflammation ya intestin, lokola activation excessive ya NF-κB na ba cellules épithéliales ya intestin mpe na ba cellules immunitaires ezali caractéristique clé ya maladie inflammatoire ya intestin (IBD) mpe ba conditions inflammatoires intestinales mosusu.
Nzela ya signalisation ya MAP kinase : Nzela ya signalisation ya proteine kinase activée par mitogène (MAPK) ezali nzela mosusu ya ntina ya régulation na ba réponses inflammatoires, na kati na yango kinase régulée par signal extracellulaire (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), mpe p38 MAPK. Ba kinases wana e activer tango ba cellules ezo exposer na ba stimuli inflammatoires, ememaka na phosphorylation ya ba facteurs ya transcription en aval mpe e promouvoir expression ya ba gènes lié na inflammation. KPV ekoki mpe kopekisa nzela ya signalisation inflammatoire ya kinase MAP. Tango ba cellules ezo exposer na ba stimuli inflammatoires, KPV ekoki ko bloquer activation ya MAPK, ko réduire phosphorylation na yango ya ba facteurs de transcription en aval, na yango ko diminuer production ya ba cytokines pro-inflammatoires. Na état inflammatoire, activation ya p38 MAPK ememaka na augmentation ya expression ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola TNF-α na IL-6, alors que KPV ekoki ko inhiber activité ya p38 MAPK, ko réduire sécrétion ya ba cytokines oyo mpe na yango ko soulager réponse inflammatoire.
2. Ba effets oyo esalemi na transporteur cellulaire
Transporteur ya PepT1 : PepT1 ezali transporteur di/tripeptide oyo e exprimer mingi mingi na intestin grêle kasi e induire na colon na tango ya IBD. Ba effets anti-inflammatoires ya KPV ezali en partie médié na PepT1. Na ba expériences ya absorption, KPV ya malili esalelamaki lokola inhibiteur ya concurrence mpo na hPepT1 lokola substrat marqué radioactif, to [⊃3;H]KPV esalelamaki mpo na koyeba bizaleli ya cinétique ya absorption ya KPV. KPV ekota na ba cellules immunitaires mpe na ba cellules épithéliales ya intestin na nzela ya hPepT1. Yango emonisi ete PepT1, lokola transporteur, esalisaka KPV ekɔta na baselile mpo na kosala ba effets na yango anti-inflammatoires. Ntango mosala ya PepT1 epekisami, motuya ya KPV oyo ekɔtaka na baselile ekiti, mpe na boyokani na yango, ba effets anti-inflammatoires na yango elɛmbisamaka. Na ba modèles cellulaires oyo ezali na knockdown ya expression ya PepT1, ata soki epesameli na concentration moko, KPV elakisaka ba effets inhibiteurs oyo ekiti makasi na activation ya NF-κB mpe ekitisaka sécrétion ya ba cytokines pro-inflammatoires soki tokokanisi yango na ba cellules oyo ezali na expression normale ya PepT1, oyo e confirmer lisusu rôle médiateur crucial ya PepT1 na mécanisme anti-inflammatoire ya KPV.
3. Régulation ya ba cytokines inflammatoires
Bopekisami ya ba cytokines pro-inflammatoires : KPV ekoki kopekisa mingi bokeli mpe kobimisama ya ba cytokines pro-inflammatoires ebele. TNF-α ezali cytokine ya ntina mingi na biyano ya inflammatoire, oyo ekoki kosala ete baselile ya bokasi ya nzoto esala mosala, kosala ete ba cytokines mosusu oyo esalisaka maladi esalama, mpe ebebisaka misisa. Na ba modèles inflammatoires ndenge na ndenge, ba niveaux ya expression ya TNF-α ekitisama makasi sima ya traitement ya KPV. Ndakisa, na modèle ya colite ya soso induite na sulfate de sodium, traitement na KPV esali que expression ya ARNm ya TNF-α na tissus ya colon ekita makasi, ndenge emonanaki na RT-PCR en temps réel, mpe kokitisa makasi ya proteine ya TNF-α na sérum, ndenge ezuami na ELISA. IL-1β, IL-6, mpe ba cytokines mosusu oyo esalisaka inflammatoire epekisamaki mpe na KPV. IL-1β ekoki ko déclencher réaction ya cascade inflammatoire, ko promouvoir sortie ya ba médiateurs inflammatoires misusu. KPV ekoki kokitisa expression mpe sécrétion na yango na ba tissus inflammatoires, na yango ko soulager intensité ya réponse inflammatoire.
Kotombola ba cytokines anti-inflammatoires: Longola kopekisa ba cytokines pro-inflammatoires, KPV ekoki mpe kolendisa expression ya ba cytokines anti-inflammatoires. Interleukin-10 (IL-10) ezali cytokine anti-inflammatoire ya ntina oyo ekoki kopekisa activation ya ba cellules immunitaires mpe kokitisa production ya ba cytokines pro-inflammatoires.
4. Régulation ya ba cellules immunitaires
Régulation ya fonctionnement ya ba cellules T: Ba cellules T ezali na rôle ya crucial na ba réponses immunitaires mpe na régulation ya inflammation. Na ba conditions inflammatoires, ba cellules T e activer mpe e secréter ba cytokines pro-inflammatoires. Bolukiluki emonisi ete KPV ekoki kobongola ndenge baselile T esalaka. Na ba expériences na ligne ya ba cellules T humaines Jurkat, tango ba cellules ya Jurkat e stimuler na ba cytokines pro-inflammatoires, kobakisa KPV e inhiber activation ya ba cellules T mpe ekitisaki sécrétion ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola IFN-γ. Yango ekoki kosalema na kopekisa banzela ya kopesa bilembo ya NF-κB mpe MAPK na kati ya baselile T. En plus, na ba modèles misusu ya ba nyama, lokola modèle ya inflammation colonique CD45RB(hi), traitement ya KPV ekoki ko réguler infiltration ya ba cellules T pe fonctionnement na intestin, ko réduire ba sous-ensembles ya ba cellules T liées na inflammation lokola ba cellules Th1 na Th17, pe komatisaka proportion ya ba cellules T régulatrices, na yango ko soulager inflammation ya intestin.
Modulation ya fonctionnement ya ba macrophages : Ba macrophages ezali ba cellules immunitaires ya ntina na réponse inflammatoire mpe ekoki ko classifier na ba macrophages M1 activés classiquement mpe ba macrophages M2 activés alternativement selon état ya activation na yango. Ba macrophages M1 ebimisaka ba cytokines pro-inflammatoires ebele, alors que ba macrophages M2 ezali na ba fonctions anti-inflammatoires mpe ya réparation ya tissus. KPV ekoki ko réguler polarisation ya ba macrophages. Ba expériences in vitro elakisaki que tango ba macrophages e stimuler na lipopolysaccharide (LPS) mpo na ko polariser vers la type M1, co-administration ya KPV e inhiber polarisation ya ba macrophages en direction ya type M1, ekitisaki expression ya ba marqueurs ya macrophages M1, tout en promouvoir polarisation na bango en direction ya type M2, ematisaki expression ya ba marqueurs ya macrophages M2 (lokola arginase-1 Arg-1) oyo ezali na kati. Na ba modèles inflammatoires in vivo, lokola colite induite par DSS na ba souris, traitement na KPV esali que ba macrophages mingi na tissus ya colon e polariser vers la type M2, na yango ekitisaki ba réponses inflammatoires mpe e promouvoir réparation ya tissus.
5. Effet ya protection na ba cellules épithéliales ya intestin
Kobakisa mosala ya barrière épithélium: Barrière physique oyo esalemi na ba cellules épithéliales ya intestin esalaka lokola ligne ya liboso ya défense contre invasion ya pathogène mpe ya substance ya mabe. Na ba états inflammatoires, détérioration ya fonctionnement ya barrière épithéliale intestinal ememaka na translocation ya bactérie mpe fuite ya endotoxine, exacerber lisusu ba réponses inflammatoires. KPV ekoki kotombola fonctionnement ya barrière ya ba cellules épithéliales ya intestin. Ba expériences cellulaires in vitro, esika ba lignes cellulaires épithéliales intestinales esalemaki na ba cytokines pro-inflammatoires mpo na ko simuler environnement inflammatoire, esali que expression ya ba protéines ya jonction serrée ekita (lokola ZO-1 na occludine) mpe fonctionnement ya barrière ebeba. Kasi, kobakisa KPV ebatelaka expression ya ba proteines ya jonction serrée, ematisaka ba connexions intercellulaire, mpe ezongisaka fonctionnement ya barrière ya ba cellules épithéliales ya intestin. Na ba souris ya colite induite na DSS oyo bazwaki traitement na KPV, immunohistochimie mpe analyse ya Western blot emonisaki bomati ya expression ya ba protéines ya jonction serrée na tissus ya colon mpe ekiti ya perméabilité intestinal, elakisaka que KPV ebatelaka barrière épithéliale intestinal in vivo, ekitisaka invasion ya ba substances ya mabe, mpe ekitisaka ba réponses inflammatoires.
Kotombola bokóli mpe kobongisama ya baselile ya epithélium: Kovimba ekoki kobebisa mpe liwa ya baselile ya epithélium ya misɔpɔ, mpe kobebisa mosala ya malamu ya misɔpɔ. KPV ezali na makoki ya kolendisa prolifération mpe kobongisama ya ba cellules épithéliales ya intestin. Ba expériences ya culture cellulaire in vitro elakisaki que traitement ya ba cellules épithéliales ya intestin oyo ebebi na KPV ematisaki prolifération ya ba cellules, ndenge emonanaki na Kit de compte cellulaire (CCK-8). En plus, analyse immunofluorescence emonisaki bomati ya expression ya antigène nucléaire ya ba cellules proliférantes (PCNA), oyo elakisaki que ba cellules ezalaki na état prolifératif actif. Na modèle ya soso ya colite ulcérative induite na TNBS, sima ya traitement na hydrogel KPV/SH-PGA, ba observations histologiques emonisaki que ba dégâts ya ba cellules épithéliales ya colon ebongisamaki, mpe ba structures ya crypte ezongaki mokemoke na normal. Yango ekoki kozala na boyokani na promotion ya prolifération mpe réparation ya ba cellules épithéliales ya KPV, oyo esalisaka na ko soulager inflammation mpe ko promouvoir récupération ya tissus ya intestin.
Figure 2 KPV ezali thérapeutique na colite DSS.
6. Ba effets antioxydants
Régulation ya ba marqueurs liés na stress oxidatif : Mbala mingi, inflammation esalemaka na ba réactions ya stress oxidatif, na production ya ba espèces ya oxygène réactif (ROS) mpe ba espèces ya azote réactif (RNS) oyo ebakisami, oyo ememaka na dégâts oxidatifs na ba cellules mpe ba tissus. KPV elakisaka ba effets antioxydants mpe ekoki ko réguler ba marqueurs liés na stress oxidatif. Na ba modèles inflammatoires mosusu, lokola modèle ya granulome ya soso induit na boule de coton mpe modèle ya synovite ya sac d’air dorsal ya rat induite par blanc d’oeuf, niveaux elevés ya malondialdéhyde (MDA) mpe activité réduite ya superoxyde dismutase (SOD) e détecté na ba tissus inflammatoires. Nsima ya lisalisi ya KPV, nivo ya MDA ekiti mingi, mpe mosala ya SOD emati. MDA ezali mbuma oyo euti na peroxydation ya lipide, mpe nivo na yango oyo ekiti emonisi ete peroxydation ya lipide ekiti ya kobebisama na baselile; SOD ezali enzyme antioxydante ya ntina mingi, mpe mosala na yango oyo ebakisami elakisi makoki ya kolongolama ya ba radicaux libres oyo ebakisami. KPV ekoki ko mitiger ba dégâts oxidatifs na ba tissus inflammatoires na ko réguler niveau ya stress oxidatif, na yango ko exercer ba effets anti-inflammatoires.
7. Ba Mécanismes mosusu oyo ekoki kozala
Boyokani na récepteur ya melanocortine : KPV ezali tripeptide oyo euti na α-MSH. Atako ba effets anti-inflammatoires na yango ezali en partie indépendant ya signalisation ya MC1R, ekoki kozala associé na MC1R na ba contextes mosusu. Na banyama oyo elakisaka MC1Re/e, traitement ya KPV sima ya colite induite na DSS ezalaki kaka na ba effets anti-inflammatoires ya minene, kobikisa ba niama nionso ya groupe ya traitement na liwa na tango ya colite induite na DSS, elakisaka que ba effets anti-inflammatoires ya KPV ezali au moins en partie indépendant ya signalisation ya MC1R. Na banyama oyo ezali na expression normale ya MC1R, KPV ekoki komatisaka ba effets anti-inflammatoires na ko interagir na MC1R to ko réguler ba voies na yango ya signalisation en aval.
Effet anti-inflammatoire ya KPV
1. Role na ba modèles ya inflammation intestinal
Modèle ya colite induite na DSS : Na modèle ya colite ya soso induite na DSS, KPV elakisaki ba effets anti-inflammatoires ya minene. Na oyo etali mbongwana ya kilo, ba soso oyo bazwaki lisalisi ya KPV bazwaki kilo na bango liboso mpe na ndenge ya monene soki tokokanisi yango na ba soso oyo bazwaki lisalisi te. Ba observations histologiques emonisaki kokitisa makasi ya infiltration inflammatoire na tissus ya colon ya ba souris oyo ezwaki traitement na KPV, oyo endimami lisusu na bokiti monene ya activité ya myéloperoxydase (MPO). MPO ezali enzyme oyo ezali na kati ya ba neutrophiles, mpe niveau ya activité na yango elakisaka bonene ya infiltration ya ba cellules inflammatoires na ba tissus. Bokiti ya activité ya MPO sima ya traitement ya KPV elakisi bokiti ya infiltration ya ba neutrophiles na tissus ya colon mpe ba réponses inflammatoires ekiti. Na ko détecter expression ya ARNm ya ba cytokines pro-inflammatoires na tissus colonique, lokola TNF-α na IL-1β, emonanaki que traitement ya KPV ekitisaki makasi niveau ya expression ya ba cytokines pro-inflammatoires wana. KPV ekitisaki bilembo ya colite oyo euti na DSS na makambo mingi, na ndakisa kokitisa bokɔti ya baselile ya kozoka, kokitisa expression ya facteur inflammatoire, mpe kolendisa bozongisi ya kilo.
Modèle ya inflammation colonique CD45RB(hi): Na modèle ya inflammation colonique CD45RB(hi), KPV elakisaki pe ba effets anti-inflammatoires ya malamu. Modèle oyo esalemaki na ko transferer ba cellules T oyo e exprimaka mingi CD45RB na ba souris immunodéficientes. Nsima ya lisalisi ya KPV, ba soso emonisaki bilembo ya kovimba oyo ebongwani, kilo mokemoke ezongaki, mpe ekzamɛ ya histologique emonisaki ete mbongwana ya kovimba ya misɔpɔ ekiti. Groupe oyo ezwaki traitement na KPV elakisaki bokiti ya infiltration ya ba cellules inflammatoires mpe kokitisa ba dégâts structurels ya crypte na ba tissus ya intestin, elakisaka que KPV ekitisaka malamu inflammation intestin induite na CD45RB(hi) mpe ezongisaka structure mpe fonctionnement ya tissus intestinaux normal.
Modèle ya colite ulcérative induite na TNBS : Na modèle ya soso ya colite ulcérative induite na TNBS, KPV elakisaki mpe ba effets thérapeutiques ya minene. Nsima ya kopesa hydrogel KPV/SH-PGA na rectal na ba rats, bilembo ya colite ebongaki mingi. Degré ya perte ya poids na ba rats ekitisami, mpe score ya indice ya activité ya maladie (DAI) ekita. Point ya DAI etalaka na mobimba bilembo lokola mbongwana ya kilo ya nzoto ya soso, bizaleli ya bosoto, mpe hématochésie. Bokiti na yango elakisi ete hydrogel KPV/SH-PGA ekoki mpenza kokitisa makasi ya colite ulcérative induite na TNBS. Traitement ya hydrogel ya KPV/SH-PGA epekisaka mpe kozala mokuse ya colon na ba rats, kokitisa niveau ya myéloperoxydase ya colon, mpe structure morphologique ya colon ezongisami, na kati na yango barrière épithéliale, ba cryptes, mpe ba cellules goblet intactes. Expression ya ba cytokines pro-inflammatoires, TNF-α na IL-6, na tissus coloniques ekitisama pe makasi, elakisaki lisusu effet anti-inflammatoire ya KPV na modèle ya colite ulcérative induite na TNBS.
Maloba ya nsuka
KPV, lokola tripeptide oyo ezali na ba propriétés anti-inflammatoires, elakisaka ba effets ya elaka na prévention mpe traitement ya inflammation ya intestin mpe ba maladies misusu ndenge na ndenge oyo etali inflammation. Ba mécanismes na yango anti-inflammatoires esangisi ba aspects ebele, na kati na yango régulation ya ba voies cellulaires ya signalisation, stress antioxydant, mpe modulation ya apoptose na autophagie.
Maziba oyo euti na yango
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Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
